FH/Wjd大鼠与SD大鼠焦虑特性比较

目的以SD大鼠为对照,探究Fawn-Hooded(FH/Wjd)大鼠的焦虑行为及相关生物学差异。方法高架十字迷宫实验(EPM)、旷场实验(OFT)检测SD大鼠和FH/Wjd大鼠焦虑行为及自主活动能力;高效液相色谱电化学技术(HPLC-ECD)检测皮质组织5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量,并计算5-HT的代谢率;ELISA检测皮质组织中单胺氧化酶(MAO)活性及皮质醇(CORT)、肾上腺皮质激素(ACTH)含量;m RNA seq技术检测海马组织中所有基因的表达。结果与SD大鼠比较,FH/Wjd大鼠在EPM闭合臂中运动距离(P<0.05),活动总路程(P<0.05)均显著较高;OFT中央区域活动路程明显较低,活动总路程显著较高(P<0.05);皮质5-HT含量显著较低(P<0.01),5-HIAA含量无明显差异;FH/Wjd大鼠5-HAA/5-HT比值、MAO活性、CORT含量和ACTH含量均显著高于SD大鼠(P<0.01)。FH/Wjd大鼠海马组织中Bend6、Slc16a10、Cnr2,Ntsr1,Gabre,Otx2,Chat,Npffr2,Mc2r,Chrna5,Tacr3,Slc5a7,Nmur2,Gfra2,Grid2ip和Slc39a12与神经系统相关的16个基因的表达以及Casp4,Cd84,Krt8,Birc7,Gbp5,Adam8,Sla2,Gpr183,Il17re,Zap70,Il1a,Cxcl9,Il15ra,Ripk4,Tlr12,Prg2,Nlrc3和Egr2与免疫炎症系统相关的18个基因的表达与SD大鼠比较均存在明显差异。结论与SD大鼠比较,FH/Wjd大鼠中枢5-HT含量低下,5-HT代谢亢进,HPA轴亢进,中枢神经系统和免疫炎症系统存在差异。FH/Wjd大鼠较之SD大鼠,其焦虑特质明显。     

开心散对5-HT合成、代谢及重摄取的影响

目的中药复方开心散(KXS)抗抑郁作用明显。本文观察KXS对慢性应激大鼠脑匀浆液中色氨酸羟化酶(TPH)、5-羟色氨酸脱羧酶(AADC)、单胺氧化酶(MAO)、5-羟色胺转运体(SERT)等含量或活性的影响,探讨KXS对5-HT合成、代谢及重摄取的作用,明确KXS升高5-羟色胺(5-HT)含量的机制。方法选择Open-filed评分相近的雄性Wistar大鼠,采用孤养结合慢性不可预见性中等强度应激(CUMS)连续刺激3周造模,将CUMS大鼠随机分为模型组,KXS高剂量(676 mg·kg-1)组和KXS低剂量(338 mg·kg-1)组,连续灌胃给药3周,空白组和模型组动物给予生理盐水代替。给药结束后取脑组织匀浆,采用高效液相色谱法检测5-HT和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测色氨酸(Trp)和AADC的含量,Western blotting法检测TPH和SERT的含量,化学发光法检测脑线粒体MAO-A和MAO-B的活性。结果与模型组相比,KXS 676 mg·kg-1和338 mg·kg-1均能显著升高CUMS大鼠脑匀浆液5-HT的含量(P<0.01);但5-HT的代谢产物5-HIAA的含量没有显著升高,用化学发光法进一步检测了KXS给药3周后大鼠脑线粒体中MAO-A和MAO-B活性的影响,发现KXS组MAO-A和MAO-B的活性无明显降低;Western blotting法检测SERT的含量并对蛋白条带进行灰度分析发现,KXS不能显著升高大鼠脑匀浆液中SERT蛋白的含量;但是,KXS 676 mg·kg-1和338 mg·kg-1均能升高CUMS大鼠脑匀浆液中Trp(P<0.05),AADC(P<0.05)及TPH(P<0.01)蛋白含量。结论开心散对5-HT重摄取和代谢无抑制作用,其可能是通过促进5-HT合成,升高CUMS大鼠脑5-HT含量,进而发挥抗抑郁作用的。     

经前期综合征肝气郁证大鼠血清对海马神经元5-HT1AR信号转导通路的影响

目的:研究经前期综合征(PMS)肝气郁证大鼠血清对大鼠原代海马神经元的5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)信号转导通路相关基因5-羟色胺转运蛋白(SERT)、单胺氧化酶(MAO)-A、MAO-B表达的影响。方法:采用慢性束缚应激法复制PMS肝气郁证大鼠模型;高效液相色谱(HPLC)法检测血清中5-HT的含量;运用RT-PCR半定量和Westernblot法检测正常、模型、经前舒干预大鼠的血清对海马神经元中5-HT1AR、SERT、MAO-A、MAO-B表达的影响。结果:加入模型大鼠血清的大鼠海马原代神经细胞中MAO-A表达较正常大鼠显著升高(P<0.05),5-HT1AR、SERT表达显著降低(P<0.05),MAO-B表达无显著性差异。而加入经前舒干预大鼠血清后,5-HT1AR、SERT、MAO-A表达均趋于正常。结论:PMS肝气郁证的发生与海马神经元中MAO-A、SERT、5-HT1AR表达异常相关,可能是PMS肝气郁证发病的微观机制。     

6-姜酚对顺铂致化疗模型大鼠5-HT合成与代谢的影响

目的观察6-姜酚对化疗模型大鼠5-HT合成与代谢的影响,探讨6-姜酚防治化疗性恶心呕吐(CINV)机制。方法SD雄性大鼠随机分为空白对照组、6-姜酚正常对照组、昂丹司琼正常对照组、化疗模型组、昂丹司琼治疗组、6-姜酚高剂量和低剂量治疗组。顺铂6 mg·kg~(-1) ip。建立化疗性异食癖模型。造模前1 h各组分别灌胃蒸馏水、6-姜酚50 mg·kg~(-1)、昂丹司琼2.6 mg·kg~(-1)、蒸馏水、昂丹司琼2.6 mg·kg~(-1)、6-姜酚100 mg·kg~(-1)和50 mg·kg~(-1)。每24 h记录大鼠摄食高岭土量。造模后24 h取血,取回肠和脑干。HPLC-ECD测定血清、回肠和延髓5-HT及其最终代谢产物5-HIAA水平,实时PCR测定回肠和延髓单胺氧化酶A(MAOA)、色胺酸羟化酶(TPH)mRNA表达水平,Western印迹测定回肠和延髓MAOA、TPH蛋白表达水平。结果6-姜酚可显著抑制模型大鼠摄食高岭土。模型大鼠血清、回肠和延髓5-HT水平显著升高,6-姜酚高、低剂量显著降低延髓5-HT水平;6-姜酚高剂量显著降低回肠5-HT水平。模型大鼠回肠TPH1和延髓TPH2蛋白和mRNA表达水平显著升高,6-姜酚高、低剂量显著降低回肠TPH1和延髓TPH2蛋白和mRNA表达水平。模型大鼠回肠和延髓MAOA蛋白和mRNA表达水平显著降低,6-姜酚高剂量显著升高回肠MAOA蛋白和mRNA表达水平。结论 6-姜酚可抑制化疗性异食癖,提示具有防治CINV作用,其作用机制与抑制5-HT合成、促进5-HT代谢有关。     

抑郁症模型大鼠血清雌激素水平与海马5-HT含量之间的关系

目的:观察抑郁症模型大鼠血清雌二醇(E2)水平、海马5-羟色胺(5-HT)含量及其中缝核雌激素受体β(ERβ)和色氨酸羟化酶2(TPH2)表达的变化,探讨抑郁症发生的可能机制.方法:雌性SD大鼠20只,随机平均分为正常组和模型组,模型组给予孤养和21 d慢性不可预见性的温和应激(CUMS)制备抑郁症大鼠模型.采用放射免疫分析法(RIA)测定血清雌二醇(E2)水平、高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)测定海马5-羟色胺(5-HT)含量、RT-PCR技术检测中缝核ERβ mRNA和TPH2 mRNA表达以及荧光免疫组化双重染色法检测中缝核ERβ蛋白和TPH2蛋白表达.结果:21 d应激后,模型组大鼠血清E2水平下降、海马5-HT含量减少、中缝核ERβ mRNA和TPH2 mRNA相对表达量下降及ERβ阳性细胞数和TPH2阳性细胞数明显减少.结论:E2与海马5-HT之间可能存在E2→中缝核5-HT能神经元ERβ→TPH2→海马5-HT的功能作用链.     

反式虾青素对慢性应激小鼠的抗抑郁作用及其炎症相关机制

目的 探讨反式虾青素对慢性应激小鼠的抗抑郁作用及其炎症相关机制.方法 50只雄性ICR小鼠,随机分为对照组、模型组和反式虾青素20、40和80 mg/kg给药组,每组10只.建立小鼠慢性应激模型,应激过程共计21 d,每天1次.造模期间给药组口服相应剂量的反式虾青素,对照组和模型组给予0.5％羧甲基纤维素钠,连续给药21 d.观察强迫游泳实验和悬尾实验的小鼠不动时间,采用高效液相色谱法检测5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)和色氨酸(TRY)的含量,采用Western blot法检测小鼠海马组织和额叶皮质TNF-α 和吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)蛋白的表达.结果 与对照组比较,模型组小鼠强迫游泳实验和悬尾实验不动时间增加(P＜0.01);与模型组比较,40 mg/kg和80 mg/kg给药组小鼠强迫游泳实验和悬尾实验不动时间减少(P＜0.05).与对照组比较,模型组海马组织和额叶皮质TNF-α和IDO1蛋白表达增加,5-HT/TRY比值降低,5-HIAA/5-HT比值升高(P＜0.01);与模型组比较,40 mg/kg和80 mg/kg给药组小鼠海马组织和额叶皮质TNF-α蛋白表达减少,5-HT/TRY比值升高(P＜0.05),80 mg/kg给药组小鼠海马组织和额叶皮质IDO1蛋白表达减少,5-HIAA/5-HT比值降低(P＜0.05).结论 反式虾青素通过抑制海马组织和额叶皮质TNF-α表达、降低IDO1活性和增加5-HT含量,从而改善慢性应激小鼠的抑郁样症状.     

片仔癀对局灶性脑缺血/再灌注大鼠皮质中NMDAR1和GluR2表达的影响

目的研究片仔癀对局灶性脑缺血/再灌注大鼠皮质中NMDAR1、GluR2 mRNA及蛋白表达的影响。方法健康成年♂SD大鼠40只,随机分为假手术组、模型对照组、片仔癀给药组,用线栓法建立局灶性脑缺血/再灌注大鼠模型(MCAO)。Zea-Longa标准评分法评价大鼠神经功能损伤;TTC染色法评价脑梗死体积变化;qPCR法和Western blot法分别检测大鼠缺血侧脑组织皮质中NMDAR1、GluR2 mRNA及蛋白的表达。结果与MCAO组比较,片仔癀能明显改善大鼠的神经功能损伤,降低大鼠脑梗死体积,促进NMDAR1、GluR2 mRNA及蛋白的表达。结论片仔癀可能通过抑制局灶性脑缺血/再灌注大鼠皮质NMDAR1、GluR2 mRNA及蛋白的下调而发挥脑保护作用。     

尼莫地平对蛛网膜下腔出血后脑皮质内单胺递质含量的影响

采用实验性蛛网膜下腔出血（SAH）大鼠模型,以荧光分光光度法研究尼莫地平(Nim)对SAH后脑皮质内去甲肾上腺素（NE）,多巴胺（DA）,5-羟色胺（5-HT）和5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）等水平的影响. 结果显示,SAH后48 h脑皮质内NE,5-HT和5-HIAA的水平均显著升高,Nim(1.0 mg·kg^-1 ip,术前1 h开始注射,每6 h重复1次,共计9次)可明显降低SAH后脑皮质内NE,5-HT和5-HIAA的水平;DA的水平均无明显变化．结果说明Nim可有效改善SAH后脑皮质内单胺递质的代谢紊乱.     

酸枣仁-柏子仁组分调控睡眠障碍中神经递质的研究

目的:探讨宁心安神中药酸枣仁-柏子仁对小鼠下丘脑5-HT能神经通路表达的影响。方法:首先,实验通过检测酸枣仁-柏子仁有效组分对小鼠海马区、下丘脑部位以及前额叶皮质区色氨酸羟化酶(TPH)和5-HT含量变化,考察酸枣仁-柏子仁有效组分对小鼠海马区、下丘脑部位以及前额叶皮质区TPH和5-HT生成的影响;其次通过TRIZOL法提取小鼠下丘脑RNA进行逆转录,最后运用Real-time PCR技术检测5-HT转运体的编码基因Slc6a4基因及5-HT1A受体编码基因Htr1a表达比值,以此探讨酸枣仁-柏子仁有效组分对小鼠下丘脑5-HT转运体编码基因及5-HT1A受体编码基因表达的影响。结果:实验结果显示,与空白组相比,给药组小鼠下丘脑部位、海马区以及前额叶皮质区TPH和5-HT的含量均显著升高(P<0.05);酸枣仁-柏子仁有效组分能使小鼠下丘脑部位Slc6a4基因表达明显降低,而Htr1a基因表达明显增加。结论:实验结果表明酸枣仁-柏子仁有效组分能通过影响色氨酸羟化酶(TPH)、5-HT转运体编码基因Slc6a4基因及5-HT1A受体编码基因Htr1a基因来增强5-HT能神经系统的效应...     

白芍提取物对经前期综合征肝气逆证模型大鼠海马中雌激素β受体及5-羟色胺转运体的影响

目的探讨白芍提取物对PMS肝气逆证模型大鼠中枢海马ERβ及其介导的5-HT能系统中SERT的影响。方法筛选动情周期规律大鼠纳入实验,随机分为正常组、模型组、白芍提取物组、氟西汀组和ERβ激动剂组。采用电刺激复制PMS肝气逆证大鼠模型,给药5 d后,分离各组大鼠海马组织,采用RT-PCR法和免疫荧光组织化学法检测各组大鼠动情接受期和非接受期ERβ、SERT mRNA和蛋白表达。结果动情接受期的各组大鼠间旷场行为学得分,以及海马中ERβ、SERT mRNA和蛋白表达差异均无显著性。动情非接受期:与正常组相比,模型组大鼠旷场实验总路程明显增加;海马中ERβmRNA表达明显降低,SERT mRNA表达明显升高;模型组大鼠海马CA1、CA3脑区ERβ阳性细胞数和蛋白表达下降,SERT阳性细胞数和蛋白表达均明显上调;给予白芍提取物后,上述指标均得到明显改善。结论白芍提取物可能通过改善PMS肝气逆证大鼠海马区ERβ、SERT mRNA和蛋白的表达,发挥调节PMS肝气逆证负性情绪的作用。     

塞来昔布抑制顺铂致大鼠迟发性呕吐的作用及机制研究

目的:研究选择性环氧合酶-2抑制剂塞来昔布对顺铂致大鼠迟发性呕吐的作用及机制。方法:将大鼠分为对照组、顺铂组和塞来昔布组(顺铂+塞来昔布),各组给予相应药物后观察大鼠摄食高岭土量;测定肠组织中5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)含量;测定色氨酸羟化酶(TPH)和单胺氧化酶(MAO)活性;观察小肠黏膜形态学改变。结果:与对照组比较,顺铂组摄食高岭土量明显增加(P<0·05),肠组织内TPH活性增强,MAO活性减弱,5-HT的含量增加(P<0·05)。与顺铂组比较,塞来昔布组摄食高岭土量明显降低,TPH酶活性及5-HT的含量也均降低(P<0·05),且小肠组织病变减轻。结论:塞来昔布可以抑制顺铂所致化疗性异食癖,提示其可能具有防治迟发性恶心、呕吐的作用。     

半夏泻心汤对偏头痛大鼠神经递质及早快基因表达的影响

目的 研究半夏泻心汤(BXXXT)对实验性偏头痛模型大鼠神经递质及早快基因表达的影响.方法 将60只SD健康大鼠随机分为正常组、模型组、阳性组、BXXXT高、中、低剂量组.ig生理盐水予正常组、模型组大鼠,其余各组大鼠ig BXXXT,连续7d,末次给药后1h皮下注射硝酸甘油10 mg·kg-1造模.用ELISA法测定大鼠血清中5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)的含量;HE染色观察大鼠脑干组织细胞形态学的变化;免疫组化染色测定大鼠脑干中c-jun基因的表达.结果 与模型组比较,BXXXT可升高大鼠血浆中DA、NE、5-HT的水平,降低5-HIAA水平和大鼠脑干中c-jun基因的表达.结论 BXXXT对实验性偏头痛大鼠具治疗作用.     

天麻素可改善多发性抽动症模型大鼠的头部抽动行为

目的 探讨天麻素对多发性抽动症（TS）模型大鼠头部抽动行为的影响及相关机制。方法 采用1-（2,5- 二甲氧基-4-碘苯基）-2-氨基丙烷（DOI）诱导法制备TS大鼠模型,将40只Wistar大鼠随机均分为4组：正常组（生理 盐水灌胃）、TS模型组（从造模首日起,注射DOI后2 h以生理盐水灌胃）、TS+天麻素组（从造模首日起,注射DOI后2 h以 30 mg/kg天麻素灌胃）;TS+天麻素+CHIR-99021［糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）抑制剂］组（从造模首日起,注射DOI后 2 h,先以2 mg/kg CHIR-99021腹腔注射,再以30 mg/kg天麻素灌胃）,连续给药21 d。末次给药后,记录大鼠在30 min 内的头部抽动次数,采用试剂盒检测纹状体5-羟色胺（5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）、多巴胺（DA）水平,免疫组化 法检测黑质中 DA 神经元数量,Western blot 法检测纹状体中 5-羟色胺转运蛋白（SERT）、5-羟色胺 2A 受体（5- HT2AR）、5-羟色胺2C受体（5-HT2CR）表达及GSK-3β磷酸化情况。结果 与正常组比较,TS模型组大鼠头部抽动 次数、DA 水平、DA 神经元数量、SERT 水平及 p-S9-GSK-3β、p-S9-GSK-3β/t-GSK-3β 水平增高,5-HT 水平降低 （P＜0.05）。与TS模型组比较,TS+天麻素组大鼠头部抽动次数、DA水平、DA神经元数量、SERT水平及p-S9-GSK- 3β、p-S9-GSK-3β/t-GSK-3β水平降低,5-HT水平升高（P＜0.05）。与TS+天麻素组比较,TS+天麻素+CHIR-99021 组大鼠头部抽动次数、DA水平、DA神经元数量、SERT水平及p-S9-GSK-3β、p-S9-GSK-3β/t-GSK-3β水平升高,5- HT水平降低（P＜0.05）。结论 天麻素可改善TS大鼠头部抽动行为,其作用机制可能是通过抑制GSK-3β的磷酸 化,调节SERT表达,影响5-HT水平,进而抑制纹状体中DA的释放。     

地佐环平诱导的精神分裂症发育模型大鼠脑组织去甲肾上腺素、5-羟色胺及代谢产物的浓度变化

目的:通过对地佐环平(MK-801)诱导的精神分裂症(Schizophrenia,SZ)发育和慢性给药模型大鼠脑组织去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及相关代谢产物浓度的比较研究,探讨围产期N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NM-DA)受体阻断致SZ的神经生化机制.方法:24只新生雄性SD大鼠于出生后6d随机分为SZ发育模型组(MK-801F)、SZ慢性给药模型组(MK-801M)和正常对照组(Control);SZ发育模型大鼠于出生后7～10d皮下注射MK-801(0.1 mg/kg,bid),SZ慢性给药模型大鼠于出生后47～60 d腹腔注射MK-801 (0.2 mg/kg,qd),对照组大鼠于相应时段注射0.9％的生理盐水(Normal saline,NS).出生后63 d取各组大鼠大脑内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex,mPFC)和海马组织并匀浆,以高效液相色谱-库仑阵列电化学法检测组织匀浆中的NE、甲氧基羟基苯乙二醇( Methoxyhydroxyphenylglycol,MHPG)、5-HT和5－羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA),并计算分析NE和5-HT的利用率.结果:SZ慢性给药模型大鼠mPFC区NE和5-HT浓度较对照组和SZ发育模型组显著升高(P＜0.01或0.05),两模型组大鼠mPFC区5-HIAA浓度较对照组显著升高(P＜0.01或0.05);与对照组和SZ慢性给药模型组比较,SZ发育模型大鼠海马MHPG浓度和MHPG/NE比值显著升高(P＜0.05),5-HT和5-HIAA浓度显著降低(P＜0.01或0.05).结论:围产期MK-801重复处理诱导的SZ发育模型大鼠mPFC区和海马5-HT能递质系统功能减退,海马NE能递质系统功能减退.     

人参皂苷Rg1对慢性应激抑郁模型大鼠谷氨酸及其受体表达的影响

目的：观察人参皂苷Rg1对慢性应激抑郁模型大鼠脑内海马、前额叶皮质区谷氨酸及其不同类型受体表达的影响，探讨其潜在的抗抑郁机制。方法：将SD大鼠随机分为5组：正常组、模型组、氟西汀组（10 mg·kg^-1）、人参皂苷Rg1低、高剂量组（25、50 mg·kg^-1）。采用慢性不可预见性温和应激的方法建立抑郁大鼠模型，于造模同时灌胃给药，共21天。造模结束后采用Morris水迷宫和旷场实验评价大鼠的抑郁样行为，HE染色观察大鼠海马、前额叶皮质区病理改变情况，HPLC法检测谷氨酸含量，Western-blotting法检测离子型谷氨酸受体NMDAR1、代谢型谷氨酸受体mGluR1的蛋白表达情况。结果：与正常组比较，模型组大鼠抑郁样行为显著，海马、前额叶皮质区均存在较为明显的损伤，谷氨酸含量显著升高，NMDAR1、mGluR1蛋白表达均显著上调；在给予人参皂苷Rg1干预后，模型大鼠的抑郁样行为得到缓解，海马、前额叶皮质区损伤减轻，谷氨酸含量下降，NMDAR1、mGluR1蛋白表达水平明显逆转。结论：人参皂苷Rg1对大鼠抑郁症状有明显的改善作用，并能减轻海马和前额叶皮质损伤，其机制可能与调节脑内谷氨酸含量，并抑制其受体表达有关。     

吗啡依赖大鼠不同脑区肌动蛋白及其结合蛋白的表达变化

目的研究吗啡依赖大鼠不同脑区肌动蛋白及其结合蛋白p-cofilin的表达变化。方法 42只♂SD大鼠,随机分为吗啡依赖1周组(M1组)、2周组(M2组)和4周组(M4组),各依赖组均设对照,每组7只。吗啡依赖组采用剂量递增法腹腔注射吗啡,每日3次,连续7 d,日剂量按5,10,15,20,30,40,50 mg.kg-1逐日递增,对照组给与等体积的生理盐水。M2和M4组大鼠继续分别给予50 mg.kg-1盐酸吗啡,每天1次,连续注射1或3周。在最后一次给药后5 h断头处死大鼠,迅速分离前额叶皮质、海马、纹状体和丘脑。Western blot检测吗啡依赖大鼠不同脑区肌动蛋白及其结合蛋白的表达变化。结果与对照组相比,M2和M4组大鼠前额叶皮质内F-actin/G-actin比值分别上调53%(P<0.05)和102%(P<0.01);M2和M4组大鼠前额叶皮质内p-cofilin表达量分别上调93%(P<0.01)和88%(P<0.01)。M4组大鼠海马中F-actin/G-actin比值上调94%;M2和M4组大鼠海马中p-cofilin蛋白表达量分别上调45%(P<0.05)和30%(P<0.05)。M2和M4组大鼠纹状体内p-cofilin的蛋白表达量分别下调25%(P<0.05)和30%(P<0.05)。结论长期吗啡处理可诱导大鼠形成依赖,伴随着依赖相关脑区肌动蛋白重构,并呈现脑区特异性和时间依赖性。     

左乙拉西坦对癫痫大鼠海马组织中GFAP及5-HT2A受体表达的影响

目的:通过建立氯化锂-匹罗卡品(Li-PILO)诱导的癫痫大鼠模型,观察左乙拉西坦(LEV)对癫痫大鼠海马组织中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及5-羟色胺2A(5-HT2A)受体动态表达的影响,进一步阐明左乙拉西坦的抗癫痫机制。方法:108只Wistar大鼠随机分为4组:生理盐水组(NS)24只、左乙拉西坦对照组(LEV)24只、模型组(Li-PILO)30只、模型组+左乙拉西坦组(Li-PILO+LEV)30只,分别给予LEV组和Li-PILO+LEV组大鼠LEV 200 mg/kg每日1次灌胃,连续28d。采用RT-PCR方法分别在第7天、第14天、第28天动态检测大鼠海马组织中GFAP和5-HT2A受体的表达。结果:(1)各组大鼠海马组织中GFAP表达水平:与NS组比较,Li-PILO组大鼠海马组织中GFAP在第7天、第14天、第28天表达水平显著升高(P<0.05),且随时间延长升高更明显;与Li-PILO组比较,Li-PILO+LEV组GFAP表达水平明显降低(P<0.05)。(2)各组大鼠海马组织中5-HT2A受体表达水平:LEV对照组与NS组比较差异无统计学意义(P>0.05);与NS组比较Li-PILO组在第7天时表达水平降低,且随时间延长降低水平越明显,即在第14天、第28天5-HT2A受体表达水平明显降低(P<0.05);与Li-PILO组比较,Li-PILO+LEV组5-HT2A受体在第7天、第14天、第28天表达水平明显升高(P<0.05)。结论:LVE的抗癫痫作用可能与通过上调5HT-2A受体的表达及抑制GFAP的表达有关,但具体作用机制还需进一步探讨。     

经前舒颗粒对海马神经元5-HT1A受体蛋白和mRNA表达水平的影响

目的：观察经前舒颗粒含药血清对体外培养的新生大鼠原代海马神经元细胞活力及其5-HT1A受体基因表达水平的影响。方法：采用束缚法制备经前期综合征（PMS）肝气郁证大鼠模型,以调肝方药经前舒颗粒进行药物干预,制备大鼠含药血清、体外培养新生大鼠原代海马神经元细胞,MTT法测定神经元细胞活力;用蛋白质印迹技术检测神经元中5-HT1A受体蛋白水平表达量．半定量RT—PCR技术检测细胞5一HT1A受体mRNA的表达。结果：与正常组相比,经前舒颗粒含药血清能够显著提高体外培养的新生大鼠海马神经元细胞活力（P〈0．05）,显著提高异常降低的5-HT1A受体蛋白和mRNA的表达水平（P〈0．05）。结论：PMS肝气郁证模型大鼠血清下调海马神经元细胞5-HT1A受体蛋白和mRNA表达水平,经前舒颗粒可能通过提高海马神经元细胞活力并上调其5-HT1A受体蛋白和mRNA表达水平发挥疗效。     

吗啡对急性心肌缺血期大鼠丘脑束旁核神经元5-HT_(1A)受体mRNA表达的影响

目的:观察吗啡对急性心肌缺血期大鼠丘脑束旁核神经元5-HT1A受体mRNA表达的影响,探讨吗啡对急性心肌缺血伤害性刺激的作用及其机制。方法:将体重260g~280g的健康成年雄性SD大鼠18只,随机分为三组:对照组,即非冠状动脉扎闭组(C组),开胸后冠状动脉左前降支下穿线,不结扎;扎闭冠脉组(CAO组),扎闭冠脉6h;吗啡+CAO组(MCAO组),CAO前15min静脉注射吗啡1.25mg/kg,然后CAO6h。CAO6h处死动物,取含有大鼠丘脑束旁核的脑片行原位杂交。5-HT1A受体mRNA杂交结果检测采用IDA-2000数码显微图像分析系统进行半定量分析。结果:与C组比较,CAO组大鼠丘脑束旁核5-HT1A受体mRNA的表达增强(P<0.05),与CAO组比较,MCAO组5-HT1A受体mRNA表达降低(P<0.05)。结论:急性心肌缺血可诱发大鼠丘脑束旁核5-HT1A受体mRNA表达增强,5-HT1A受体参与急性心肌缺血伤害性刺激在丘脑束旁核的调制,吗啡可抑制急性心肌缺血诱发的大鼠丘脑束旁核5-HT1A受体mRNA的表达增强。     

金钗石斛生物总碱对脂多糖诱导大鼠学习记忆功能减退的改善作用

目的探讨金钗石斛生物总碱(DNLA)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠学习记忆功能减退的改善作用及可能的作用机制。方法成年雄性SD大鼠经Morris水迷宫训练合格后,随机分为模型组和假手术组。模型组大鼠左侧脑室微量注射LPS(10.gL-1)5μL后分为LPS,LPS+布洛芬(Ibu,40 m.gkg-1),LPS+DNLA(20,40和80 mg.kg-1)组,假手术组左侧脑室注射5μL生理盐水。大鼠清醒后ig给予Ibu或DNLA,每天1次,连续14 d。用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力;HE染色观察海马神经元形态改变;免疫组织化学法检测海马淀粉样β蛋白片段1-42(Aβ1-42)含量;实时荧光定量PCR检测海马半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3/8 mRNA表达水平。结果侧脑室注射LPS后,大鼠水迷宫逃避潜伏期及搜索距离明显延长,海马出现神经元凋亡和坏死改变。Ibu和DNLA均能明显缩短模型大鼠水迷宫逃避潜伏期和搜索距离,减轻神经元凋亡和坏死,降低海马Aβ1-42含量和caspase 3/8 mRNA表达水平。结论DNLA可改善LPS诱导的大鼠学习记忆功能减退,其机制可能与降低海马caspase 3/8 mRNA表达、减少Aβ1-42产生有关。