胍丁胺对慢性应激大鼠海马神经元和星形胶质细胞的影响

目的在海马神经元和星形胶质细胞水平探讨胍丁胺抗抑郁作用机制。方法采用多种应激方式建立大鼠慢性应激抑郁模型,通过开场实验和蔗糖饮水实验观察模型组、阳性对照药氟西汀组(10 mg.kg-1,ig)和胍丁胺组(20 mg.kg-1,ig)大鼠的行为学变化;应用神经元标志物——微管相关蛋白2(microtubule-associated protein 2,MAP2)和星形胶质细胞标志物——胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidicprotein,GFAP)免疫组织化学染色,观察各组大鼠海马神经元和星形胶质细胞形态改变。结果慢性应激模型组大鼠开场实验水平运动得分和垂直运动得分明显降低,蔗糖偏嗜度明显降低,氟西汀和胍丁胺可逆转此变化;免疫组化结果显示,慢性应激模型组MAP2和GFAP表达明显减弱,表现为海马神经元突起长度和数目以及星形胶质细胞的数量和突起数量明显降低,氟西汀和胍丁胺可改善此病理变化。结论海马神经元和星形胶质细胞共同参与抑郁症发生,胍丁胺可逆转慢性应激引起的细胞形态结构改变,发挥抗抑郁作用。     

氟西汀对早期应激大鼠行为及海马S100B表达的影响

目的:研究氟西汀对早期应激模型大鼠行为及海马星形胶质源性蛋白(S100B)的影响。方法:将孕17 d的14只大鼠所生的雄性乳鼠60只,随机分为3组:正常对照组(对照组)、慢性早期应激抑郁模型组(抑郁模型组)及早期慢性应激氟西汀干预组(氟西汀组),每组20只。抑郁模型组和氟西汀组大鼠经历28 d早期生活应激,对照组不予任何处理。后各组灌胃(氟西汀组给予氟西汀10 mg/kg,抑郁模型组和对照组给予同体积蒸馏水)28 d。采用旷场实验、糖水偏爱实验于出生后第29日和第57日天检测大鼠的行为。采用Western blot检测第57日各组海马S100B的表达。结果:1旷场实验:于出生后第29日,抑郁模型组和氟西汀组的水平得分和垂直得分低于对照组,而潜伏期均显著长于对照组(P<0.05);各组灌胃28 d后(出生后第57日),氟西汀组的水平得分与垂直得分均显著上升,而潜伏期显著下降,与抑郁模型组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。2糖水偏爱实验:末次灌胃后(第57日)抑郁模型组糖水消耗率(45±8.5)%显著低于氟西汀组(67±3.6)%和对照组(62±8.1)%(P<0.05)。3氟西汀组和对照组的海马S100B表达显著高于抑郁模型组(P<0.05)。结论:氟西汀能够改善早期应激抑郁模型大鼠的行为能力和激活海马星形胶质细胞活性。     

氟西汀对慢性应激大鼠海马胶质原纤维酸性蛋白和缝隙连接蛋白43表达的影响

目的：抑郁症发病率逐年上升但其发病机制不明。本实验通过观察慢性应激抑郁模型大鼠海马星形胶质细胞特异性标志物-胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）和反应星形胶质细胞网络的缝隙连接蛋白43（Connexin43，Cx43）的变化及经典抗抑郁剂氟西汀对此变化的影响，探讨抑郁症发生和氟西汀治疗后星形胶质细胞结构和星形胶质细胞网络的变化。方法：实验分三组：①对照组（不给予任何刺激），     

抗抑郁药物对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经生长因子表达的影响

目的研究抗抑郁药物氟西汀与噻萘普汀对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经生长因子(NGF)表达的影响。方法将大鼠随机分为抑郁模型组、氟西汀组、噻萘普汀组和对照组。模型组、氟西汀组和噻萘普汀组给予21d的应激刺激,此期间对照组正常饲养,刺激期间氟西汀组每天灌胃氟西汀(10mg/kg),噻萘普汀组每天灌胃噻萘普汀(50mg/kg),模型组和对照组每天灌胃等体积的生理盐水。行为学检测应用开场法和液体消耗实验。采用Western Blot法检测各组大鼠海马NGF的表达情况。结果应激后模型组水平穿越格数、竖立次数、修饰次数、糖水消耗百分比均显著低于对照组(P<0.01)。应激后氟西汀组水平穿越格数、竖立次数、修饰次数和糖水消耗百分比均高于模型组(P<0.05)。应激后噻萘普汀组糖水消耗百分比高于模型组(P<0.05),水平穿越格数、竖立次数和修饰次数也高于模型组,但差异无统计学意义。在Western-blotting法检测中,慢性应激后模型组大鼠海马NGF的表达水平显著低于对照组(P<0.01);氟西汀组大鼠海马NGF的表达水平高于模型组(P<0.01),与对照组差异无统计学意义(P>0.05);噻萘普汀组大鼠海马NGF的表达水平高于模型组(P<0.01),略低于对照组和氟西汀组但差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性应激可以导致大鼠海马NGF表达降低,氟西汀和噻奈普汀可以逆转慢性应激抑郁模型大鼠海马中NGF表达的降低。     

抗抑郁药物对慢性应激抑郁模型大鼠海马胱天蛋白酶-9表达的影响

目的研究氟西汀与噻萘普汀对慢性应激抑郁模型大鼠海马胱天蛋白酶-9(Caspase-9)表达的影响。方法将大鼠随机分为抑郁模型组、氟西汀组、噻萘普汀组和对照组。模型组、氟西汀组和噻萘普汀组给予21d的应激刺激,此期间对照组正常饲养,刺激期间氟西汀组每天灌胃氟西汀(10mg/kg),噻萘普汀组每天灌胃噻萘普汀(50mg/kg),模型组和对照组每天灌胃等体积的生理盐水。行为学检测应用开场法和液体消耗实验。采用Western blot法检测各组大鼠海马Caspase-9的表达情况。结果模型组水平穿越格数、竖立次数、修饰次数、糖水消耗百分比均显著低于对照组(P<0.01)。氟西汀组水平穿越格数、竖立次数、修饰次数和糖水消耗百分比均高于模型组(P<0.05)。噻萘普汀组糖水消耗百分比高于模型组(P<0.05),水平穿越格数、竖立次数和修饰次数也高于模型组,但差异无统计学意义。慢性应激后模型组大鼠海马Caspase-9的表达水平显著高于对照组(P<0.01);氟西汀组大鼠海马Caspase-9的表达水平低于模型组(P<0.01),高于对照组(P<0.05);噻萘普汀组大鼠海马Caspase-9的表达水平低于模型组(P<0.01),高于对照组(P<0.01)。结论氟西汀和噻萘普汀2种抗抑郁药物均可以逆转慢性应激抑郁模型大鼠海马中Caspase-9表达的升高。     

心脑欣胶囊对慢性抑郁大鼠的作用研究

目的:研究心脑欣胶囊对不可预知慢性应激抑郁模型大鼠抗抑郁作用及其可能的作用机制。方法:采用慢性不可预知应激刺激的方式建立大鼠慢性应激抑郁模型。通过开野、糖水偏好、强迫游泳、悬尾等实验观察心脑欣胶囊对慢性抑郁大鼠行为学的影响;观察心脑欣胶囊对慢性抑郁大鼠血清皮质酮含量和海马组织单胺氧化酶(MAO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及一氧化氮(NO)水平的影响。结果:心脑欣胶囊可明显提高慢性抑郁大鼠水平得分和垂直得分、糖水偏好程度,显著降低慢性抑郁大鼠强迫游泳、悬尾实验不动时间,显著降低慢性抑郁大鼠血清皮质酮含量,显著抑制其海马组织MAO、iNOS的活力和降低NO含量。结论:心脑欣胶囊对慢性抑郁大鼠具有明显的抗抑郁作用,其机制可能与抑制MAO、iNOS活性,降低皮质酮和NO水平,减轻海马损伤等有关。     

改善氧化/抗氧化应激平衡及NET和5-HTT表达与瑞波西汀抗抑郁作用有关

目的探讨瑞波西汀抗慢性轻度不可预见性刺激(CUMS)致大鼠抑郁症行为与机体氧化/抗氧化应激平衡以及去甲肾上腺素转运体(NET)和5-羟色胺转运体(5-HTT)表达的关系。方法♂SD大鼠60只,随机分为正常对照组(NG)、模型组(MG)、瑞波西汀(0.7 mg.kg-1.d-1)灌胃的模型组(RMG)和正常对照组(RNG)。采用孤养结合CUMS方式建立大鼠抑郁模型。以开场实验与糖水消耗实验评价大鼠抑郁行为,生物化学方法检测大鼠血清丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活力,RT-PCR法测定脑桥NET和海马5-HTT mRNA表达;光镜观察HE染色海马切片的病理形态改变。结果与NG组相比,MG组大鼠在开场实验中水平得分、垂直得分和理毛次数以及糖水消耗均明显降低,血清MDA含量升高,SOD和CAT活力及NET和5-HTT表达均下降,海马神经细胞出现明显核固缩和染色加深;给予瑞波西汀明显阻遏CUMS诱导的上述变化,但对正常组大鼠无影响。结论瑞波西汀可能通过逆转氧化/抗氧化应激系统失衡,增加NET和5-HTT的表达而产生抗抑郁作用。     

星形胶质细胞焦亡与抑郁症发生的相关性

目的研究星形胶质细胞焦亡在抑郁症发生发展中的作用。方法采用野生型(WT)、胱天蛋白酶1~(-/-)、GSDMD~(-/-)、星形胶质细胞过表达GSDMD-N的GSDMD~(-/-)等多种模式小鼠制备CMS模型,通过行为学、免疫组化、蛋白水平、多重染色等多种方法研究焦亡在抑郁症中的作用及机制。结果 CMS 2周小鼠海马脑区星形胶质细胞活化但未发生焦亡;CMS 4周小鼠海马脑区星形胶质细胞发生焦亡;CMS 6周小鼠海马脑区星形胶质细胞焦亡愈加明显;CMS6周小鼠海马脑区小胶质细胞及神经元不发生焦亡;CMS2,4和6周小鼠海马脑区胱天蛋白酶1、IL-1β表达量随着造模时间的延长也显著增加;FLX可改善CMS小鼠抑郁样行为;CMS小鼠海马区星形胶质细胞焦亡,FLX改善星形胶质细胞凋亡;FLX降低CMS小鼠海马脑区凋亡相关蛋白表达;胱天蛋白酶1敲除显著改善CMS小鼠糖水偏好、强迫游泳不动时间、悬尾不动时间及旷场运动总路线;胱天蛋白酶1敲除减轻CMS小鼠海马脑区星形胶质细胞凋亡;GSDMD敲除显著改善CMS小鼠糖水偏好、强迫游泳不动时间、悬尾不动时间及旷场总路线;GSDMD敲除缓解CMS小鼠海马区星形胶质细胞凋亡;GSDMD敲除小鼠海马星形胶质细胞特异性过表达GSDMD-N,恢复GSDMD敲除CMS小鼠抑郁样行为。结论 CMS小鼠海马区星形胶质细胞发生凋亡;GSDMD介导的星形胶质细胞凋亡参与抑郁的发生发展。     

氟西汀对卒中后抑郁大鼠行为学及海马神经元凋亡的影响

目的 探讨以氟西汀为代表的SSRIs对卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠行为学和神经元凋亡的影响。方法 用大脑中动脉线栓法(MCAO)建立大鼠局灶性脑缺血模型,再结合慢性不可预见的温和性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)和孤养法建立PSD模型,加以10 mg?kg^-1氟西汀干预。比较各组大鼠体质量与糖水消耗量;旷野实验测定直立活动和水平活动得分;流式细胞仪分析神经元细胞的凋亡率。结果 应激14 d后,与PSD组大鼠比较,氟西汀干预组大鼠体质量和糖水消耗比例低(P<0.05或P<0.01),水平和垂直试验得分下降(P<0.01),海马神经元凋亡率较高(P<0.01)。结论 氟西汀对PSD有一定的治疗作用。     

黄精总皂苷对慢性应激模型大鼠的行为学以及对海马的BDNF和TrkB表达的影响

目的:通过观察慢性应激对大鼠行为学的变化和海马与大脑皮层脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)及其受体酪氨酸激酶B(tyrosine kinase receptor,TrkB)表达的影响,探讨黄精总皂苷(saponins ofRhizoma Polygonati,SRP)抗抑郁作用及其机制。方法:48只SD大鼠,分为6组:正常组、模型组、氟西汀(fluoxetine,Flu)组(2 mg.kg-1)、SRP低、中、高剂量组(30,60,120 mg.kg-1)。采用不同应激因子交替持续应激21 d复制大鼠慢性应激抑郁模型,观察大鼠行为学指标和实验前后动物学习记忆能力等变化,用免疫组化法测定海马和大脑皮层中BDNF及TrkB的表达。结果:①应激刺激后,行为学指标显示,与正常组相比,模型组大鼠明显处于抑郁状态。②海马、大脑皮层可见到BDNF,TrkB染色阳性细胞,模型组阳性细胞数目及其灰度少于正常组和SRP低、中、高剂量组。结论:SRP能有效地减少慢性应急模型大鼠海马和大脑皮层神经元表达BDNF和TrkB的降低,SRP可能通过减少BDNF和TrkB的降低...     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

复发性耳廓假性囊肿的治疗

目的 探讨不同方法对复发性假性耳廓囊肿的治疗效果.方法 对2008年5月至2012年2月在我科就诊的58例复发性假性耳廓囊肿分成2组,穿刺抽液+冷冻+加压包扎组(19例),手术切除囊肿前壁软骨+对穿缝合组(39例),随访3个月到1年,观察2组治愈率、复发率,有效率、并发症等情况.结果 对照组1次治愈后痊愈5例,复发14例,治愈率为26.3％,复发率为73.7％,有效率为78.9％,其中耳廓增厚6例,1例并发化脓性软骨膜炎.观察组治愈38例,复发1例,经过1次穿刺后治愈,治愈率为97.4％,复发率为2.6％,有效率为100.0％.所有患者无耳廓变形、增厚,无化脓性耳廓软骨膜炎的并发症.结论 囊肿前壁软骨切除+对穿缝合是治疗复发性假性耳廓囊肿的高效、首选办法,值得推广.     

10例狂犬病误诊原因分析

狂犬病近年来发病率有逐年增加的趋势,近十二年来,我们共遇见狂大病２３例,其中１０例被误诊为其它疾病,现就其误诊原因进行分析如下。１临床资料１．１ 一般资料：男８例,女２例;年龄最大７８岁,最小４岁。发病季节为３月～１１月。首诊科室,儿科３例、内科３例、转院３例、急诊科１例。１．２ 临床表现：发热７例,恐风５例,恐水６例,怕光３例,流涎１０例,胸闷、气促、呼吸困难４例,烦躁不安１０例,多汗７例,恐惧６例,肢体麻木４例,抽搐４例,恶心、呕吐２例,昏厥１例。所有病例发病至死亡时间为２天～６天,死亡原因为…     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。     

新疆维吾尔自治区基层医院平均住院日调查分析

目的 通过对新疆维吾尔自治区14个县乡级医疗机构住院患者平均住院日及影响因素进行分析,为县乡级医疗机构进一步提高医疗管理质量提供依据.方法 将2009-2010年1504例县乡级医院住院患者平均住院天数,按性别、年龄、院别、付费方式、疾病分类进行描述性统计和秩和检验分析.结果 不同性别间及院别间平均住院日差异均有统计学意义(均P＜0.05),男性平均住院日为10.39 d,女性为8.69d,乡级医院为9.27d,县级医院为9.50 d.不同年龄间平均住院日差异有统计学意义(P＜0.05),小于15岁组、15 ～24岁组、25～44岁组、45 ～65岁组、大干65岁组平均住院日分别为8.10 d、7.66d、8.83 d、10.26 d和11.33 d.自费患者平均住院日为8.39 d,新农合组为9.10 d,商业保险组10.17 d,社会基本医疗保险患者则为11.08 d.不同疾病分类间平均住院日差异明显,妊娠类平均住院日最短,为6.73 d,而肿瘤患者则为14.26 d.结论 不同性别、不同年龄段、不同疾病分类及不同付费方式间平均住院日存在差异,县级医疗机构和乡级医疗机构住院患者平均住院日也存在差异.     

药品风险管理之风险的起因分析——关于药品天然风险

药品认知水平是把握药品天然风险的决定因素，却又受到伦理需求和产业发展需求的影响。药品不良反应监测，正是常规的取法三者平衡关系的制度工具。     

住院患者精神用药情况调查分析

目的：了解目前住院精神患者的药物使用情况。方法：采用一日法调查西安市精神卫生中心403例住院精神患者诊断和治疗情况，并与上海市精神卫生中心2004年调查结果相比较。结果：①传统精神药物使用显著减少，新型精神药物使用占据首位；②抗精神病药物使用趋向小剂量化；③本组联用丙戊酸盐类药物显著增多；④我院精神药物使用情况与上海精神卫生中心比较有显著差异。结论：近年来精神药物使用情况已发生了显著变化，与新型精神药物疗效好，副作用少，患者依从性高有关。     

不同方法治疗慢性宫颈炎的疗效分析

目的慢性宫颈炎是妇科最常见的疾病之一,可引起盆腔脏器炎症,并且与宫颈癌的发生关系密切。本文诣在探讨不同方法在慢性宫颈炎中的疗效。方法回顾性分析新乡市中心医院收治的210例宫颈炎患者,采用药物保妇康栓、聚焦超声治疗及宫腔镜下宫颈电切术的临床效果进行统计分析。结果宫颈电切术治疗有效率为97.9%,明显高于另外两组,差异有统计学意义。结论宫腔镜下宫颈电切术治愈慢性宫颈炎,并且切除宫颈移行带,减少宫颈癌发生。