某机构药物临床试验数据核查发现问题及改进措施

目的：对某机构药物临床试验项目数据核查发现的问题进行系统分析,剖析项目开展过程中发现的问题的原因,提出意见和建议,以提高临床试验质量,为同行提出参考。方法：收集某机构16个项目数据核查发现的问题,对照"药物临床试验数据现场核查要点"进行分类,对16个项目数据核查发现的问题进行分析。结果：11个项目存在违反数据核查要点的问题53项,其中在受试者的筛选/入组相关数据链的完整性方面存在问题7项（占13.21%）;在知情同意书的签署与试验过程的真实完整性方面存在问题2项（占3.77%）;在临床试验过程记录及临床检查、化验等数据的溯源方面存在问题29项（占54.72%）;在CRF中违背方案和严重不良事件例数等关键数据方面存在问题2项（占3.77%）;在试验用药品管理过程与记录方面存在问题9项（占16.98%）;在临床试验的生物样本采集、保存、运送与交接记录方面存在问题1项（占1.89%）;在原始数据、统计分析和总结报告与锁定的数据库一致性方面存在问题3项（占5.66%）。结论：本次分析显示,某机构在临床试验过程记录及临床检查、化验等数据的溯源方面、受试者的筛选/入组相关数据链的完整性方面和药品管理方面存在问题较多,加强对临床试验的质量控制,确保临床试验质量,保护受试者的权益。     

表面增强拉曼散射活性基底制备的研究进展

表面增强拉曼散射能在分子水平给出被测物质的结构信息。随着纳米材料的不断发展,运用表面增强拉曼散射检测环境中有机污染物的存在已受到广泛关注,制备可重复、均一、增强活性极佳的活性基底是实现痕量、定量检测的关键。该文从表面增强拉曼散射的原理和影响因素,以及活性基底的制备方面进行了综述。     

纳米磁性材料在肿瘤治疗中的应用研究进展

磁性药物微球是新型的第四代靶向给药系统。在外磁场作用下,它使药物在体内定位聚集并释放,从而集中在病变部位发挥疗效,具有高效、低毒的特点。对磁性复合材料的制备、特性及磁性材料在肿瘤治疗中的应用前景进行了综述。     

化疗联合部分肠外营养支持对非小细胞肺癌患者T淋巴细胞的影响

目的阐明不同营养支持方案对化疗期间非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer，NSCLC）患者T淋巴细胞功能的影响，为NSCLC患者在化疗中优选营养支持方案提供理论依据。方法将93例NSCLC患者随机分为3组：对照组30例、低剂量部分肠外营养（partial parenteral nutrition，PPN）组32例和高剂量PPN组31例。各组均应用统一的化疗方案。化疗期间在饮食平行的基础上，对照组仅给予常规处理，PPN组予以静脉营养支持：低剂量组给予250ml／d 9-AA复合氨基酸，高剂量组给予500ml／d 9-AA复合氨基酸。分别于化疗前后检测CD3^＋、CD3^＋＋CD4^＋、CD3^＋＋CD8^＋和自然杀伤细胞（NK）等。结果化疗前后3组的NK细胞、CD3^＋、CD3^＋＋CD4^＋的降低（P〈0．05），其中对照组和低剂量组化疗后的NK细胞变化有统计学意义（P〈0．01）；高、低剂量组化疗前后CD3^＋、CD3^＋＋CD4^＋、CD3^＋＋CD4^＋／CD3^＋＋CD8^＋的变化与对照组相比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；高、低剂量组的CD3^＋＋CD8^＋、CD3^＋＋CD4^＋／CD3^＋＋CD8^＋的变化差异无统计学意义（P〉0．05）。结论化疗可加重NSCLC患者的营养不良和免疫抑制，而化疗期间给予一定量的9-AA复合氨基酸肠外营养支持可能对NSCLC患者免疫功能进一步恶化有一定的预防作用，对改善营养状况、提高T-淋巴细胞功能也有一定的作用。     

抑郁症相关受体作用机制的研究进展

抑郁症是一种病因很复杂的疾病,其发病机制与受体有着密切的关系。本文简要介绍了几种与抑郁症相关的受体,阐述了其生理功能及在抑郁症发病机制中的作用。     

细胞因子诱导的杀伤细胞基本特性及抗肿瘤效应研究

目的建立培养细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞方法,并评价其基本特点、体内外抗肿瘤活性及安全性。方法使用抗CD3单克隆抗体、rhIL-2及rhIFN-γ刺激PBMC细胞,使其在体外大量扩增,利用流式细胞术、体外杀伤实验及荷人卵巢癌小鼠模型检测CIK细胞的特点及抗肿瘤活性;并检测CIK细胞中外源性因子污染情况及其急性毒性作用。结果体外培养21 d后,CIK细胞总数可达1010以上,其主要成分为CD3+CD8+T细胞及CD3+CD56+NKT细胞,CIK细胞在体外对Ho8910、A549、K562及HepG2细胞均有较高的杀伤活性,并对荷瘤小鼠具有治疗作用。同时在CIK细胞中未检测到外源性病原体污染。结论 CIK细胞在体内外均具有较高的抗肿瘤活性且无毒性作用。     

超滤离心法测定柚皮素非离子表面活性剂囊泡的包封率

目的 为解决柚皮素溶解度低、不易定量测定的问题，建立一种测定柚皮素非离子表面活性剂囊泡(naringenin niosomes, Nar-Nio)包封率的方法。方法 采用超滤离心法分离Nar-Nio和游离柚皮素(naringenin, Nar),并通过高效液相色谱仪测定包载Nar和游离Nar含量，计算包封率。通过单因素实验进行Nar-Nio处方优化，使用该法平行测定3批Nar-Nio的包封率和载药量。结果 柚皮素在0.5～100μg/ml范围内峰面积与浓度呈良好线性关系(R²=0.999 9)。日内及日间精密度RSD均小于2%。超滤膜吸附率、加样处理回收率以及超滤加样回收率在98%～102%之间。Nar-Nio的最佳处方和工艺为柚皮素3 mg, Span-60质量24 mg,胆固醇16 mg,水化介质体积15 ml,水化温度60℃,搅拌速度800 r/min,搅拌时间60 min。使用该法平行测定3批Nar-Nio,平均包封率和载药量分别为81.23%和1.88%。结论 超滤离心法重复性好、准确度高、操作方便，能够较好分离游离药物，可用于Nar-Nio包封率的测定...     

罗格列酮治疗2型糖尿病伴原发性高血压患者效果的Meta分析

目的 系统评价罗格列酮治疗2型糖尿病( T2DM)伴高血压的疗效及安全性.方法 计算机检索Cochrane图书馆(2009年第4期)、PubMed (1970 ～ 2010.5)、CBM (1978～2010.5)、CNKI(1996～2010.5)、万方数据库(1999～2010.5)、VIP数据库(1996～2010.5)、Google Scholar;手工检索《中华糖尿病杂志》等相关杂志,并进行参考文献追查,收集联用罗格列酮(试验组)与不联用罗格列酮(对照组)比较治疗T2DM伴高血压患者的随机对照试验( RCT).由两位研究者按照纳入与排除标准独立进行资料提取,并根据Cochrane Handbook 5.0评价纳入研究质量后,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析.结果 共纳入10个RCT,合计738例患者,其中英文1篇,中文9篇.纳入研究质量评分均为C级.Meta分析结果显示:与对照组比较,罗格列酮组能更有效地降低血压[ SBP:WMD=-17.83 mmHg,95%CI(-27.63,-8.02);DBP:WMD=-7.81 mmHg,95%CI(-10.18,-5.44)]、血糖[FBG:WMD=-1.66 mmol/L,95%CI(-3.08,-0.23);PBG:WMD=-2.38 mmol/L,95%CI(-4.12,-0.64)]、甘油三酯[ WMD=-0.29 mmol/L,95%CI( -0.43,-0.14)]、低密度脂蛋白胆固醇[WMD=-0.76 mmol/L,95%CI( -1.02,-0.50)]和胰岛素[ FINS:WMD=-7.06 mU/L,95%CI( -9.47,-4.65);PINS:WMD=-98.86 mU/L,95%CI(-116.38,-81.34)]、糖化血红蛋白[ WMD=-0.75%,95%CI(-1.07,-0.42)]和胰岛素抵抗指数[WMD=- 1.61,95%CI(-2.18,-1.05)];且罗格列酮组能更有效地提高高密度脂蛋白胆固醇[ WMD=0.21 mmol/L,95%CI (0.12,0.30)]和胰岛素敏感指数[WMD=1.64,95%CI(1.48,1.80)];罗格列酮组治疗高血压的有效性高于对照组[OR=9.35,95%CI(4.76,18.35)];在胆固醇水平[ WMD=-0.22 mmol/L,95%CI(-0.55,0.10)]、体质指数[WMD=-0.26 kg/m2,95%CI(-0.86,0.33)]、心率[ WMD=0.50 bpm,95%CI(-4.98,5.98)]和尿蛋白排泄率[WMD=-16.00 mg/24h,95%CI(-37.90,5.90)]4个指标上,两组差异无统计学意义.此外,对于水肿[ OR=3.01,95%CI(0.62,14.54)]、胃肠不适[OR=1.19,95%CI(0.63,2.24)]、头疼乏力[ OR=9.79,95%CI (0.51,186.95)]和贫血[OR=2.38,95%CI (0.09,59.90)]等不良反应发生率,两组差异也无统计学意义.结论 罗格列酮组较对照组在治疗2型糖尿病伴高血压患者时能更有效地降低血压、血糖、血脂水平,降低胰岛素抵抗和提高β细胞功能.     

黄精皂苷对慢性应激抑郁大鼠大脑皮层5-HT1AR-β-arrestin2-akt信号通路的影响

目的探讨黄精皂苷(SRP)对慢性应激抑郁模型大鼠行为学的影响及部分机制。方法 60只SD大鼠随机均分为正常组、模型组、SRP(400、200、100 mg/kg)组和氟西汀(2 mg/kg)组。采用7种不同应激方法建立大鼠慢性应激抑郁模型,观察大鼠行为学指标变化;免疫组化法测定大脑皮层区5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)的表达;Western blot法分析大脑皮层区5-HT1AR、β-arrestin2、akt蛋白表达水平。结果应激刺激后,与正常组相比,模型组大鼠体重降低、自主活动次数减少,处于抑郁状态。免疫组化法及Western blot法结果显示,与正常组相比,模型组大脑皮层5-HT1AR表达降低,β-arrestin2、akt表达升高(P<0.05),而SRP组可以逆转这种现象(P<0.05,P<0.01)。结论中药SRP的抗抑郁作用可能与调节5-HT1AR/β-arrestin2/akt信号通路有关。     

黄精皂苷对慢性应激抑郁大鼠海马5-HT1AR/cAMP/PKA信号通路的影响

目的探讨黄精皂苷(SRP)对慢性应激抑郁模型大鼠行为学的影响及部分机制。方法 SD大鼠60只随机分为6组:正常组、模型组、SRP(100、200、400 mg/kg)组和氟西汀(2 mg/kg)组。采用不同应激方法建立大鼠慢性应激抑郁模型,观察大鼠行为学指标变化,放射免疫法测定海马环腺苷酸(cAMP)含量,免疫组化法测定海马5-羟色胺受体(5-HT1AR)、蛋白激酶A(PKA)、反应元件结合蛋白(CREB)蛋白表达水平。结果应激刺激后,与正常组相比,模型组大鼠自主活动次数减少,体重降低,糖水消耗减少,处于抑郁状态。免疫组化结果显示,与正常组比较,模型组海马5-HT1AR、cAMP、PKA、CREB表达显著降低,SRP组5-HT1AR、cAMP、PKA、CREB表达显著上调(P<0.01)。结论 SRP对慢性应激抑郁大鼠的行为学有改善作用,可能是通过调节5-HT1AR/cAMP/PKA/CREB信号通路发挥抗抑郁作用。