智脑胶囊对实验性AD模型大鼠学习记忆及自由基代谢的影响

目的 观察智脑胶囊对实验性AD模型大鼠学习记忆及自由基代谢的影响。方法 采用β－淀粉样蛋白（β－AP）大鼠侧脑室注射,联用转移生长因子β1（TGF β1）脑内注射,制作实验性AD大鼠模型。在此基础上,应用避暗法和水迷路法测定AD模型大鼠学习记忆功能,并采用黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸比色法分别测定实验性AD模型大鼠脑组织超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。结果 经改进由β－AP联用TGF β1诱导的AD模型大鼠既表现有行为学改变（学习记忆障碍）,又有典型的AD病理学特征（β－AP沉积斑）,同时模型大鼠脑组织SOD活性明显下降,MDA含量显增加。智脑胶囊能有效地改善实验性AD模型大鼠学习记忆功能,提高模型大鼠脑组织SOD活性,减少MDA含量。结论 智脑胶囊能明显提高β－AP联用TGF β1诱导的实验性AD模型大鼠学习记忆能力,其机制与清除自由基密切相关。     

羧甲基壳寡糖对阿尔茨海默病模型大鼠的作用研究

目的 探讨不同剂量的羧甲基壳寡糖对阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）模型大鼠的作用效果及机制。方法 通过侧脑室注射β-淀粉样蛋白（Aβ25-35）建立老年痴呆症大鼠模型,以羧甲基壳寡糖（CM-COS）高剂量（250mg?kg?1?d ?1）和低剂量（150mg?kg?1?d ?1）对模型组大鼠进行连续4周的灌胃治疗,通过Morris水迷宫实验检测大鼠的学习记忆能力,通过测定大鼠海马组织中的MDA、A-CHE、SOD、CHAT及GSH-PX的含量,研究CM-COS对AD大鼠的作用效果及机制。结果 CM-COS高低剂量组均能明显缩短大鼠逃避潜伏期的时间,增加其穿越平台的次数,均能明显降低大鼠大脑海马区MDA和A-CHE的含量,显著提高SOD、CHAT及GSH-PX的含量。结论　CM-COS通过提高AD大鼠海马组织的抗氧化能力和改善其胆碱能系统,从而改善AD大鼠的学习记忆能力,对Aβ25-35所致的老年痴呆症有一定的改善作用。     

藏红花素介导DKK3调控GSK-3β/β-catenin通路对阿尔兹海默症大鼠的认知改善作用

目的：探讨藏红花素（crocin）对阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease,AD）小鼠认知能力的改善作用及机制。方法：SD大鼠海马区注射Aβ25-35建立AD模型，随机分为AD组、AD+L、M、H-crocin组（10、20、40 mg/kg）和AD+donepezil组（1 mg/kg盐酸多奈哌齐），腹腔注射治疗4周，另设置Sham组。采用避暗实验、水迷宫实验评估大鼠学习、记忆能力，ELISA测定大鼠血清Aβ含量，HE染色和Tunel染色确定大鼠海马区内病理改变及神经元细胞凋亡，免疫组化测定大鼠海马区Brdu、Dcx、NeuN表达，Western blot测定大鼠脑组织Aβ、DKK3、β-catenin、p-GSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果：与Sham组相比，AD组大鼠的学习、记忆能力下降，血清Aβ含量升高，且海马区的病理改变严重，神经元细胞凋亡增加，Brdu、Dcx、NeuN含量降低，Aβ、DKK3、pGSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax蛋白表达升高，β-catenin、Bcl-2蛋白表达降低（P<...     

葛根素对AD大鼠脑内Aβ1-40和Bax表达的影响

目的:研究杏仁核注射β-淀粉样肽(Aβ25-35)所致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠脑内Aβ1-40、Bax的表达变化,以及葛根素(Pue)的影响。方法:将30只SD大鼠随机分为假手术组、AD模型组和Pue治疗组,以Aβ25-35右侧杏仁核注射制备大鼠AD模型,用Y-型迷宫检测大鼠学习记忆能力,用免疫组织化学方法检测大脑皮层与海马组织Aβ1-40和Bax的表达。结果:假手术组脑内有Aβ1-40、Bax的少量表达,两者均以皮层内为多,海马组织内少;AD模型组大鼠皮层和海马组织Aβ1-40与Bax的表达增加,较假手术组大鼠有显著性差异,P<0.01;Pue能改善AD模型组大鼠的学习记…     

银杏叶提取物对经铝化物诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的影响

目的观察铝致AD模型大鼠脑组织内Aβ神经元的分布,探讨银杏达莫注射液对AD模型大鼠学习记忆力、Aβ42影响.方法所有大鼠均采用30%AlC13灌胃4个月诱导建立AD大鼠模型.治疗组用银杏达莫治疗6个月.在模型建立前后及治疗后通过一次性被动回避试验分别测试大鼠的潜伏期和受电击次数以观察大鼠的学习记忆能力;免疫组织化学PowerVersion二步法测定脑组织内沉积的β-淀粉样蛋白.结果（1）大鼠用银杏达莫治疗6个月后,潜伏期较对照组明显延长（P＜0.01）,受电击次数减少（P＜0.01）.（2）AlCl3诱导大鼠成功出现了Aβ在脑组织中的沉积,以海马CA1的锥体细胞层及齿状回多形细胞层、内嗅区外主层、颞顶叶Ⅲ、Ⅳ、V层明显.Aβ42阳性反应产物呈棕褐色或棕黄色细颗粒状,位于神经元胞质和突起及其分支.银杏达莫组Aβ42阳性神经元数目明显减少,与AlCl3组比较,差异有显著意义（海马P＜0.05,内嗅区P＜0.05,颞顶叶P＞0.05）.结论银杏达莫注射液可以改善AD大鼠的学习记忆,其机制是通过直接或间接抑制或清除海马、内嗅区内Aβ42的沉积来实现的.     

乳铁蛋白对去卵巢大鼠骨代谢的影响

目的观察乳铁蛋白（lactoferrin,LF）对去卵巢大鼠骨代谢及骨密度的影响,了解乳铁蛋白对骨质疏松的防治作用。方法70只3月龄清洁级SD（spraguedawley）健康雌性大鼠分为假手术组（sham）10只与去卵巢模型组（OVX）60只,去卵巢大鼠再随机分为6组：骨质疏松模型组（生理盐水2ml／（只·天）灌胃）、雌激素治疗组（0．1mg／kg·周,肌肉注射））,不同剂量的乳铁蛋白治疗组[0．01g／（kg·d）,0．1g／（kg·d）,1g／（kg·d）,2g／（kg·d）,灌胃],每亚组10只。连续治疗12周后观察大鼠骨密度的变化,取血检测大鼠的骨钙素（osteocalcin,BGP）,B胶原特殊序列（β-CrossLaps,β-CTK）等代谢情况。结果乳铁蛋白剂量依赖性的使骨密度增加,BGP水平升高,β-CTx值下降,1g／（kg·d）,2g／（kg·d）乳铁蛋自治疗组大鼠的股骨骨密度,全身骨密度都明显高于骨质疏松模型组（尸〈O．01）,骨钙素水平高于模型组（P〈O．01）,β-CTx值低于骨质疏松模型组（P〈0．01）。结论乳铁蛋白可促进骨形成,抑制骨吸收,减少去卵巢大鼠骨量丢失,对骨质疏松症有一定的防治作用。     

柚皮素对大鼠学习记忆障碍模型的影响及β淀粉样肽所致细胞毒性的保护作用

目的：探讨柚皮素对学习记忆障碍模型的影响及对β淀粉样肽细胞毒性的保护作用。方法：60只雄性SD大鼠随机分成6组：空白组、模型组、阳性对照组及柚皮素1组、柚皮素2组、柚皮素3组。其中空白组和模型组以单蒸水10ml/kg灌胃，阳性对照组以0．3mg/kg Hup A灌胃，柚皮素1，2，3组分别以50，100，200mg／kg体质量配制成柚皮素水溶液灌胃，2次／d给药，     

2-BFI改善阿尔茨海默病模型大鼠认知功能的观察研究

摘要：目的:观察咪唑啉化合物2-（2-苯并呋喃基）-2-咪唑啉（2-BFI）对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠认知功能及海马胆碱乙酰转移酶（Ch AT）、淀粉样前体蛋白（APP）表达水平的的影响。方法:32只SD大鼠按随机数字表法分为4组:假手术组、AD模型组、2-BFI低(1.5 mg·kg-1)、高剂量组(3 mg·kg-1),每组8只。采用立体定向海马注射β-淀粉样蛋白1-40（Aβ1-40）制作AD模型,2-BFI组腹腔注射相应剂量药物,假手术组和AD模型组给与等量盐水,1次/d,连续给药21 d。采用水迷宫实验分别在第7,14,21天检测各组AD大鼠的行为学,第21天时检测各组大鼠海马ChAT、APP蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,AD模型组大鼠在各个时间点的逃避潜伏期延长,跨越平台次数减少（P<0.01）; Ch AT蛋白表达明显降低,APP蛋白表达明显升高（P<0.01）。与AD模型组比较,2-BFI低、高剂量组大鼠的逃避潜伏期缩短,跨越平台次数增加,除了低剂量组第7天的逃避潜伏期外,两个剂量组的其余时间点各指标差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;两个剂量组的Ch AT蛋白表达均明显升高,APP蛋白表达均降低（P<0.01）。假手术组海马神经元规则,细胞形态结构正常; AD模型组神经元细胞减少,大量水肿,排列紊乱,细胞形态改变,出现大面积细胞坏死,大量空泡; 2-BFI低、高剂量组大鼠海马组织病理变化均有明显改善。结论:2-BFI能改善AD大鼠的学习记忆能力,能减少Aβ1-40诱导的神经元变性、Aβ的沉积,增加海马区CHAT表达,减少APP表达。     

原花青素对佐剂性关节炎大鼠炎性介质的影响

目的 观察原花青素对佐剂性关节炎大鼠炎症介质PGE2、NO和细胞因子IL—β、TNF—α、IL-4、IL-0的影响。方法60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、地塞米松治疗组（2mg／kg）、原花青素小剂量组（1．2mg／kg）、原花青素中剂量组（6mg／kg）、原花青素大剂量组（30mg／kg），每组10只，以完全弗氏佐剂制造大鼠佐剂性关节炎模型。大鼠于致炎后第8天给药，第24天心脏取血，ELISA测血清中IL—β、TNF—α、IL-4、IL—10的含量；并剪下致炎足的对侧足爪，剪碎后浸泡于生理盐水2小时，     

依达拉奉对阿尔茨海默病大鼠海马神经元晚期糖基化终末产物的影响

目的：通过检测不同实验组海马区晚期糖基化终末产物（AGEs）的变化,探讨依达拉奉（MCI-186）在缓解阿尔茨海默病（AD）症状中的可能作用机制。方法：选取3月龄,体重200～250g的Wistar雄性大鼠60只,分为正常组（不给予任何处置）、假手术组（只钻颅不给予Aβ25～35注射）、痴呆组（钻颅注射Aβ25～35）、小剂量MCI-186治疗组（3mg/kg.d）和大剂量MCI-186治疗组（6mg/kg.d）,每组12只。痴呆模型建立7d后开始侧脑室给予上述两种剂量的MCI-186,连续14d。利用ELISA法检测海马AGEs的变化情况。结果：假手术组AGEs的量相对于对照组无显著差别;痴呆组AGEs的量相对于对照组和假手术组均显著升高（P〈0.01）;MCI-186小剂量组和大剂量组中AGEs的量相对于痴呆组均显著下降（P〈0.05）,MCI-186大剂量组AGEs相对于小剂量组下降显著（P〈0.05）。结论：β淀粉样蛋白25-35（Aβ25～35）诱导大鼠产生痴呆症状后,海马组织中AGEs的量相对于对照组和假手术组均显著升高,经MCI-186治疗后,显著下降,且大剂量MCI-186组的效果明显优于小剂量MCI-186组。本实验说明MCI-186很可能通过清除.OH减少AGEs的积累,从而达到保护神经细胞,延缓AD进展的目的。     

罗格列酮对链脲佐菌素诱发大鼠散发性老年痴呆的保护作用

目的：观察罗格列酮对链脲佐菌素（STZ）诱发大鼠散发性老年痴呆（SAD）的保护作用。方法：雄性SD大鼠24只，随机分为正常组、模型组和罗格列酮组。罗格列酮组于造模前一周开始每天按2mg／kg剂量灌胃给药，连续14d。双侧侧脑室注射10％链脲佐菌素3mg／kg制备散发性老年痴呆模型。造模21d后，Morris水迷宫和Y迷宫试验测定大鼠的学习记忆能力：分光光度法测定脑组织中丙二醛（MDA）含量、     

依达拉奉注射液对AD大鼠学习记忆和海马内APP mRNA表达的影响

目的观察依达拉奉注射液对老年性痴呆（AD）模型大鼠学习记忆功能和海马内APP mRNA表达的影响。方法 44只大鼠随机分为空白对照组12只,造模组12只,依达拉奉低剂量干预组（干预Ⅰ组）10只,依达拉奉高剂量干预组（干预Ⅱ组）10只。用腹腔注射D-半乳糖和灌胃AlCl3法建立AD模型,从实验开始第9周开始,干预Ⅰ组和干预Ⅱ组分别于大鼠尾静脉注射依达拉奉3 mg.kg-1.d-1和6 mg.kg-1.d-1,造模组和对照组分别注射等量生理盐水。实验开始12周后以Morris水迷宫实验检测学习记忆能力,以RT-PCR法检测大鼠脑内海马APP mRNA的表达。结果依达拉奉能显著改善AD模型大鼠的学习记忆障碍（P〈0.05）,依达拉奉干预Ⅰ组和干预Ⅱ组大鼠脑内海马内APP mRNA表达的水平亦较造模组明显降低（P〈0.05）。结论依达拉奉注射液对AD模型大鼠的学习记忆障碍有明显的改善作用。     

Orexin-A对氯胺酮麻醉老年大鼠学习记忆及基底前脑ChAT表达的影响

目的观察orexinA对氯胺酮麻醉老年大鼠学习记忆及基底前脑ChAT表达的影响，并探讨其可能机制。方法将40只老年大鼠，随机分为空白对照组、模型对照组、orexinA低剂量组、orexin—A高剂量组，各10只。以100mg／kg氯胺酮腹腔注射建立实验模型。麻醉10rain后，治疗组侧脑室注入orexin-A1、4nmol／10tLL。对照组注入等量人工脑脊液。以Morris水迷宫行为学及免疫组化方法，观察麻醉后大鼠学习记忆功能和基底前脑胆碱乙酰基转移酶（ChAT）的表达变化。结果（1）氯胺酮麻醉后老年大鼠Morris水迷宫成绩明显下降，orexinA可提高水迷宫各观察指标成绩，以4nmol剂量效果显著（P〈0．05，P〈0．01）。（2）氯胺酮麻醉后，基底前脑ChAT表达降低，4nm01orexin-A能部分逆转其变化（P〈0．05）。结论一定剂量orexin—A可明显改善氯胺酮麻醉后老年大鼠学习记忆功能。此效应可能与其逆转麻醉后大鼠基底前脑ChAT的低表达密切相关。     

丁苯酞对Aβ1-42致阿尔茨海默病模型大鼠记忆的影响作用和可能机制

目的 探讨丁苯酞(3-n-Butylphthalide,NBP)对Aβ142致阿尔茨海默病模型大鼠记忆的影响作用与可能机理.方法 将Aβ1-42制备的AD大鼠随机分为五组,对照组,AD模型组、NBP 40 mg/kg组、NBP 80 mg/kg组和NBP 160 mg/kg组,20只/组,对照与模型组给予蒸馏水,给药30 d.结果 对照组大鼠状态良好,AD模型组大鼠精神萎靡,活动迟缓,进食量少,体质量增高不明显,NBP组大鼠的状态介于模型和对照组间.与对照组比,AD模型组逃避潜伏期延长,SOD和OH-降低,胆碱酯酶增高(P＜0.05).NBP组可明显降低AD大鼠逃避潜伏期,增高SOD和OH,降低胆碱酯酶(P＜0.05),与NBP低剂量组比,NBP中、高剂量可明显降低逃避潜伏期时间、增高OH、降低胆碱酯酶(P＜0.05).与对照组比,AD模型组的Tau表达明显增高(P＜0.05),AKT表达明显降低(P＜0.05),与AD模型组比,NBP组的Tau表达明显降低(P＜0.05),AKT表达明显增高(P＜0.05).结论 NBP可明显改善AD大鼠的记忆能力,可增高脑内SOD和OH,降低胆碱酯酶,改善脑内Tau和AKT表达.     

电针对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及tau蛋白磷酸化的影响

目的 探究电针对阿尔茨海默病（AD）大鼠学习记忆能力改善的情况以及对大鼠海马tau蛋白磷酸化的影响.方法 将雄性SD大鼠30只随机分成正常组、模型组和电针组,每组10只.除正常组外,其余两组侧脑室各注射β淀粉样蛋白多肽片段Aβ25-35制备动物模型.电针组治疗分为3个疗程.以Morris水迷宫来评价大鼠的学习和记忆能力,并且使用Western blot法来检测大鼠海马区Tau蛋白和其丝氨酸198位点、404位点磷酸化水平,利用软件分析测定Western blot图像条带的光密度（OD）值.结果 模型组Morris水迷宫试验逃避潜伏期比正常组长（均P 〈 0.05）,电针组与模型组差异有统计学意义.3个组之间海马区tau蛋白总量的差异无统计学意义,与模型组比较,电针组丝氨酸的198和404位点的tau蛋白磷酸化tau蛋白水平具有降低（均P 〈 0.05）的趋势.结论 电针治疗显著并且能减轻AD大鼠海马tau蛋白磷酸化水平,改善AD模型大鼠学习记忆能力.     

抵当汤对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的影响

目的 观察抵当汤对阿尔茨海默病（AD）大鼠学习记忆能力的影响.方法 将40只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、安理申组和抵当汤组.采用右侧海马一次性注射聚集态Aβ25-35方法制备AD大鼠模型,造模成功后进行定位航行实验及空间探索实验,之后连续灌胃给药,疗程为8周,用药结束后继续进行Morris水迷宫实验,观察各组大鼠学习记忆能力的改变.结果 与模型组比较,各给药组大鼠逃避潜伏期明显缩短（P＜0.05或P＜0.01）,抵当汤组较安理申组缩短更明显（P＜0.05）.同时药后安理申组和抵当汤组大鼠跨台次数较实验前明显增加（P＜0.05）,与安理申组相比抵当汤组增加更显著（P＜0.05）.结论 抵当汤可以改善AD大鼠的学习记忆能力.     

大黄酚对Aβ_(25-35)所致AD大鼠学习记忆及LTP的影响

目的研究大黄酚对Aβ25-35所致AD大鼠学习记忆障碍的作用及对AD大鼠海马齿状回(DG)突触传递活动的影响。方法将Aβ25-35在脑立体定位仪下注入大鼠侧脑室建立大鼠AD模型,连续给予不同剂量大黄酚(0.350,0.070,0.014 mg.kg-1,ip),采用Morris水迷宫方法和在体细胞外记录LTP的电生理学方法,观察大黄酚对AD大鼠空间学习记忆障碍的作用及对大鼠海马DG高频刺激(HFS)诱导LTP的影响。结果大黄酚(0.350,0.070,0.014 mg.kg-1,ip)可剂量依赖性地缩短AD大鼠寻找站台的时间,并对AD大鼠海马DG HFS诱导的LTP有增强作用。结论大黄酚可改善Aβ25-35所致AD大鼠学习记忆障碍并增强其海马DGHFS所诱导的LTP。     

二十二碳六烯酸-磷脂对AD大鼠学习记忆的影响

目的 研究二十二碳六烯酸-磷脂(docosahexaenoic acid-phosphatidylcholine, DHA-PC)对海马CA1区注射Aβ25-35所致的阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）大鼠模型学习记忆能力改善作用,为DHA-PC的药用开发奠定理论基础。方法 SPF级雄性Wistar大鼠40只,250~300 g,随机分为正常对照组、AD组、多奈哌齐组、DHA-PC组。大鼠双侧海马CA1区注射Aβ25-35制作AD大鼠模型,水迷宫检测学习记忆能力改变,检测Tau(Ser 396)蛋白的含量,检测超氧化物歧化酶活性。结果 水迷宫结果显示：与AD组相比,定向航行实验DHA-PC组大鼠的潜伏期明显降低（P<0.05）;空间探索实验DHA-PC组大鼠在安全平台所在象限的活动时间明显增加（P<0.05）。与AD组相比,DHA-PC组和DHCI组大鼠皮层和海马的Tau（Ser396）蛋白含量明显降低（P<0.05,P<0.01）,DHA-PC组和DHCI组皮层SOD活性增强（P<0.01）。结论 DHA-PC可通过降低皮层和海马396位点磷酸化Tau蛋白的表达和增强SOD活性,改善AD大鼠学习记忆能力,具有较好的药用开发前景。     

知母皂苷元对拟痴呆大鼠β-淀粉样肽沉积及胆碱能系统功能的影响

目的　观察知母皂苷元 (ZMS)对拟痴呆大鼠模型脑内 β 淀粉样肽沉积及胆碱能系统功能的作用。 方法　单侧基底核内联合注射 β 淀粉样肽2 5-3 5片段 (β AP2 5-3 5)和兴奋性氨基酸建立大鼠拟痴呆模型 ,然后将模型动物分为假手术组 37、模型组和ZMS组 ,采用免疫组织化学方法和图像分析法测定β AP2 5-3 5沉积斑块的面积。用避暗法及跳台法测定动物的学习记忆功能 ,用放射配基结合分析法分别测定脑胆碱乙酰转移酶 (ChAT)活性和M受体密度。结果　一次性脑内联合注射 β AP +IBO后 ,模型大鼠脑内有明显的 β AP斑块沉积 ,而模型大鼠喂服ZMS 6 0d后 ,能有效地减少β AP沉积的面积 ,同时ZMS能明显改善模型动物的学习记忆功能 ,并提高模型动物脑内ChAT活性和M受体密度。结论　ZMS可能对脑内 β AP的沉积有一定的清除作用 ,并对AD低下的胆碱能系统功能有一定的改善和治疗作用     

知母皂苷元对拟痴呆大鼠β-淀粉样肽沉积及胆碱能系统功能的影响

目的　观察知母皂苷元 (ZMS)对拟痴呆大鼠模型脑内 β 淀粉样肽沉积及胆碱能系统功能的作用。 方法　单侧基底核内联合注射 β 淀粉样肽2 5-3 5片段 (β AP2 5-3 5)和兴奋性氨基酸建立大鼠拟痴呆模型 ,然后将模型动物分为假手术组 37、模型组和ZMS组 ,采用免疫组织化学方法和图像分析法测定β AP2 5-3 5沉积斑块的面积。用避暗法及跳台法测定动物的学习记忆功能 ,用放射配基结合分析法分别测定脑胆碱乙酰转移酶 (ChAT)活性和M受体密度。结果　一次性脑内联合注射 β AP +IBO后 ,模型大鼠脑内有明显的 β AP斑块沉积 ,而模型大鼠喂服ZMS 6 0d后 ,能有效地减少β AP沉积的面积 ,同时ZMS能明显改善模型动物的学习记忆功能 ,并提高模型动物脑内ChAT活性和M受体密度。结论　ZMS可能对脑内 β AP的沉积有一定的清除作用 ,并对AD低下的胆碱能系统功能有一定的改善和治疗作用