氯沙坦逆转自发性高血压大鼠心血管肥厚作用的研究

目的：探讨氯沙坦逆转心血管肥厚的作用与心血管局部组织中内皮素（ET）的关系。方法：16周龄的自发性高血压大鼠（SHR）随机分成氯沙坦治疗组（SHR－L）与对照组（SHR－C）。另设同源正常血压大鼠（WKY）组，饲养共6周。大鼠的收缩压和心率用尾套法测量，左室重量指数（LVI）及主动脉中膜与内径比率测微计测量，血浆，心肌和主动脉含量用放免法测定，以SHR－C组做直线相关分析。结果：氯沙坦能显著降低SHR的收缩压，SHR－L与SHR－C组比较LVI及主动脉中膜内内径比值下降，左室及主动脉ET，SHR－C组高于WKY组，且分别与LVI及主动脉中膜和内径比值呈正相关。结论：左室及主动脉组织中ET升高是造成左室及主动脉肥厚的重要因素，氯沙坦通过阻断受体和降低血浆及血管组织中的含量产生降压及逆转心血管肥厚的作用。     

卡托普利和氯沙坦对自发性高血压大鼠TGF-β1表达的影响

目的：探讨血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）卡托普利和血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）拮抗剂氯沙坦对自发性高血压大鼠（SHR）主动脉和心肌组织转换生长因子β1（TGF-β1）mRNA表达的影响。方法：12周龄SHR随机分为3组．分别给卡托普利组、氯沙坦组以药物灌胃，不给药物的SHR为对照组，Wistar组给蒸馏水4周，给药前后测尾动脉血压．提取主动脉、心肌组织．RT—PCR半定量法测TGF-β1 mRNA表达。结果：SHR主动脉组织TGF-β1 mRNA表达显著增加．卡托普利和氯沙坦显著降低了SHR主动脉TGF-β1 mRNA的表达（P〈0．05或P〈0．01）。SHR与普通大鼠心肌组织TGF-β1 mRNA表达无差异。结论：早期SHR主动脉TGF-β1 mRNA表达增加，ACEI和AT1拮抗剂可减少主动脉TGF-β1 mRNA的表达．改善血管的重构。     

奈比洛尔对自发性高血压大鼠循环和主动脉肾素-血管紧张素系统的影响

目的：探讨奈比洛尔（Nebivolol）对自发性高血压大鼠循环和主动脉肾素-血管紧张素系统（RAS）的影响。方法：18只自发性高血压大鼠（SHR）和6只同源正常血压大鼠Wistar-Kyoto（WKY）随机分为：（1）奈比洛尔组（n=6）：SHR给予奈比洛尔5mg·kg-1·d-1;（2）卡托普利组（n=6）：SHR给予卡托普利15mg·kg-1·d-1;（3）SHR对照组（n=6）;（4）WKY对照组（n=6）。奈比洛尔、卡托普利溶于蒸馏水中灌胃,对照组给予等体积蒸馏水灌胃。给药8周后测定血浆肾素活性（PRA）,血浆和主动脉血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、一氧化氮（NO）浓度,NO/AngⅡ和血管紧张素转化酶（ACE）活性。结果：与WKY比较,SHR血浆和主动脉NO含量降低,AngⅡ水平显著增加,NO/AngⅡ降低;主动脉ACE活性明显增加,而血浆ACE活性则降低;但PRA在两组间无显著性差异。奈比洛尔治疗对SHR血浆AngⅡ含量和ACE活性无影响,但可降低主动脉AngⅡ水平,抑制主动脉ACE活性,从而增加血浆及主动脉NO含量和NO/AngⅡ。结论：奈比洛尔抑制肾素-血管紧张素系统,可能是其降低血压的机制之一。     

卡托普利和氯沙坦对自发性高血压大鼠纤溶功能的影响

目的:观察卡托普利和氯沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和组织型纤溶酶原激活物(t-PA)血浆活性及组织表达的影响。方法:SHR分为卡托普利组、氯沙坦组和对照组,用发色底物法测血浆PAI-1和t-PA活性,RT-PCR半定量法测组织表达。结果:SHR主动脉组织PAI-1表达增加,卡托普利(P<0.01)和氯沙坦(P<0.05)使PAI-1表达显著降低。结论:转换酶抑制剂卡托普利和血管紧张素II受体1拮抗剂氯沙坦可减少早期SHR主动脉PAI-1表达,改善局部的纤溶平衡和血管重构。     

半夏白术天麻汤对自发性高血压大鼠血管内皮因子及AT1R表达的影响

摘要：目的:探讨半夏白术天麻汤对自发性高血压大鼠（SHR）血管内皮因子及血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）表达的影响。方法:将40只SHR随机分为4组:模型对照组、卡托普利组(阳性药对照,2.25 mg·kg-1)及半夏白术天麻汤高(8.70 g·kg-1)、低(4.35 g·kg-1)剂量组,每组10只;另以10只Wistar大鼠为正常对照组。各组大鼠分别灌胃相应药物,1次/d,连续4周,正常对照组和模型对照组大鼠灌胃等体积(5 ml·kg-1) 0.9%氯化钠溶液。分别于治疗前和治疗后第2周和第4周末次给药30 min检测各组大鼠的血压（收缩压、舒张压）值;并于给药第4周末次给药30 min采集各组大鼠腹主动脉血液,测定血清细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、内皮素-1（ET-1）及一氧化氮（NO）等血管内皮功能相关因子水平;同时取大鼠胸主动脉组织,采用Western blotting法和Real-time PCR法检测胸主动脉组织中AT1R蛋白及基因表达情况。结果:给药前,模型对照组、卡托普利组、半夏白术天麻汤高、低剂量组大鼠血压值均较正常对照组大鼠高（P<0.05）;给药2周和4周后,卡托普利组、半夏白术天麻汤高、低剂量组大鼠血压值均不同程度下降,与模型对照组比较,差异有统计学意义（P<0.05）。给药4周后,与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清ICAM-1、ET-1水平显著升高,NO水平显著降低,胸主动脉组织AT1R蛋白及mRNA表达量显著升高（P<0.05）;与模型对照组比较,卡托普利组、半夏白术天麻汤高、低剂量组大鼠血清中ICAM-1、ET-1水平均显著降低,NO水平显著升高,胸主动脉组织AT1R蛋白及mRNA表达量显著降低（P<0.05）。结论:半夏白术天麻汤能够降低SHR血压值,相关机制与调控ICAM-1、ET-1、NO等血管内皮功能相关因子水平、抑制胸主动脉组织肾素-血管紧张素系统（RAS）的激活有关。     

芩丹胶囊对高血压大鼠血管外膜重构的影响

目的 探讨芩丹胶囊对自发性高血压大鼠(SHR)血管外膜蕈构的影响.方法 32只40周龄老年自发性高血压大鼠(SHR)随机分为模型(C)组、芩丹胶囊大剂量(D)组、芩丹胶囊小剂量(E)组、氯沙坦(F)组,另设老年Wismr大鼠空白对照(A)组及芩丹胶囊正常用药(B)组.观测各组大鼠收缩压;灌胃结束后取胸主动脉HE染色观察外膜细胞核密度变化;激光共聚焦显微镜观测胸主动脉内径,中、外膜比例;免疫组化法及实时定量PCR检测转化生长因子(TGF-β1)在胸主动脉外膜的表达.结果 与C组相比,D、E组收缩压均有了明显下降;胸主动脉外膜细胞核密度减少;胸主动脉内径/中膜/外膜的比例明显升高,TGF-β1在外膜表达降低.结论 芩丹胶囊不仅能够有效地降低SHR血压,而且能够对动脉血管外膜重构具有明显地抑制及逆转作用.其机制可能与下调血管外膜TGF-β1合成、分泌,抑制成纤维细胞(AF)向具有平滑肌细胞特征的肌成纤维细胞(MF)转换,进而抑制血管外膜重塑有关.     

石榴多酚对自发性高血压大鼠降血压作用的实验研究

摘 要 目的： 探讨石榴多酚对自发性高血压大鼠（SHR）的降压作用及其可能的作用机制。方法: 40只12周龄雄性SHR大鼠随机分为5组：SHR对照组,石榴多酚低、中、高剂量组（120,240,480 mg·kg^-1）和卡托普利（15 mg·kg^-1）组。16只Wistar Kyoto (WKY)大鼠随机分为2组：WKY对照组和石榴多酚480 mg·kg^-1组,连续灌胃给药4周。每周检测收缩压(SBP),舒张压(DBP),给药4周后,动物禁食12 h,25%乌拉坦麻醉,腹主动脉取全血。酶联免疫法检测大鼠血浆血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和内皮素 (ET),硝酸还原法检测血清一氧化氮(NO)含量。结果: 石榴多酚240,480 mg·kg^-1能显著降低SHR大鼠SBP、DBP和血清Ang II和ET含量,显著升高血清NO含量(P＜0.05或P＜0.01)。石榴多酚对WKY大鼠血压及血管活性物质含量无明显影响。结论:石榴多酚能够显著降低SHR大鼠血压,其机制可能与调节血管活性物质Ang II、ET、NO表达有关。     

高血压大鼠肥厚心肌和主动脉中PER 2蛋白表达的变化

目的：以Sprague-Dawley（SD）大鼠作对照，测定自发性高血压大鼠（SHR）心肌和主动脉中PER2（period2）蛋白的表达。方法：取SHR及正常SD大鼠，在每12h光暗交替的环境中饲养2周后，每隔4h取心脏和胸主动脉，Westernblot方法检测SHR与正常大鼠心肌和主动脉组织中PER2蛋白的表达。结果：正常大鼠和SHR心肌和主动脉组织中PER2蛋白表达都呈现出明显的节律性，但SHR大鼠心肌组织和主动脉组织中PER2蛋白的表达水平高于正常大鼠。结论：高血压大鼠肥厚心肌和主动脉组织中PER2蛋白表达与正常大鼠中的表达存在差异，高血压导致心肌肥厚和主动脉病变与时钟蛋白表达异常之间可能有着互相促进的关系。     

高血压大鼠心肌肾素-血管紧张素系统的日变化

目的：探讨高血压大鼠心肌肾素-血管紧张素系统（RAS）元件基因（ATNG、AT1R、AT2R）的昼夜节律表达与高血压左心室肥厚的相关性.方法：建立肾性高血压大鼠的模型.取自发性高血压大鼠（SHR）,肾性高血压大鼠（RHR）以及正常SD大鼠,在 12 h 光暗交替的环境中饲养2周后,每隔 4 h 取心脏,测心重指数等各项指标,用RT-PCR的方法检测高血压大鼠心肌组织与正常大鼠心肌组织中血管紧张素原（ATNG）,血管紧张素Ⅱ受体1型（AT1R）与血管紧张素Ⅱ受体2型（AT2R）表达的变化.结果：SHR和RHR的左心重与全心重比值及全心重与体重比值较对照组明显增大;SHR和RHR组心脏RAS元件基因表达较对照组增高.RAS元件基因的mRNA的表达都表现出昼夜节律,SHR和RHR组昼夜变化的幅度较对照组明显.结论：RAS元件基因的过表达和其波动的增加在心肌肥厚的发病过程中可能起到了一定的作用.     

氯沙坦对自发性高血压大鼠内皮素和肾素-血管紧张素水平的对照研究

目的：动物实验观察氯沙坦的降压效果及其对血浆内皮素（ET），肾素活性和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)的影响。方法：24只雄性16周龄的自发性高血压大鼠（SHR）分为生理盐水（NS）组，氯沙坦（L）组和西拉普利（C）组，另用8只同龄雄性WKY大鼠对照，观察用药12周前后的血压，ET，肾素活性和AngⅡ水平。结果：与NS，C组比较，氯沙坦降压效果明显，与NS组比较，血浆ET水平在L组和C组均有明显下降，血浆肾素活性在L组明显升,AngⅡ水平，L组明显升高，而C组有所下降，结论：氯沙坦和西拉普利具有相似的降压效果。氯沙坦和西拉普利均使血管内皮细胞分泌的ET减少，西拉普利使AngⅡ水平降低，而氯沙坦使血浆AngⅡ水平升高，较高的血浆AngⅡ水平对组织器官的影响，有待进一步研究。     

丹参酮ⅡA对自发性高血压大鼠左心室谷胱甘肽-s-转移酶μ2表达的影响

目的：观察丹参酮ⅡA对自发性高血压大鼠（SHR）左心室谷胱甘肽-s-转移酶μ2（glutathione-s-transferase μ2,GSTμ2）表达的影响,探讨丹参酮ⅡA防治左心室肥厚的机制。方法：实验分3组：（1）正常对照组;（2）SHR组;（3）丹参酮ⅡA组。处理后检测血流动力学指标、左室重量指数及大鼠左心室GSTμ2的活性,采用共聚焦显微镜检测左心室O2^.-的产生情况,Western blotting检测GSTμ2的表达情况。结果：SHR组血压与左室重量指数均显著高于正常对照组,左心功能明显下降;丹参酮ⅡA显著逆转了SHR的左心室肥厚,但未明显改善高血压。SHR组左心室O2^.-的产生较正常对照组显著增多,而丹参酮ⅡA治疗后,O2^.-产生较SHR组显著减少。GSTμ2的表达及活性在SHR组显著降低,而丹参酮ⅡA显著增加了GSTM2的表达及活性。结论：丹参酮ⅡA能逆转SHR的左心室肥厚,这可能与其增加GSTμ2表达,减少活性氧产生,消除氧化应激有关。     

遗传性高血压大鼠和L-NAME性高血压大鼠的血压波动性升高(英文)

目的:观察自发性高血压大鼠(SHR)和L-NAME性高血压大鼠(NHR)的血压波动性(BPV)。方法:清醒自由活动大鼠连续血压监测技术测定BPV。尾套法观察L-NAME引起的升压过程,硝酸还原酶法测定NO浓度。结果:两种高血压大鼠的收缩压波动性(SBPV)和舒张压波动性(DBPV)均升高。在SHR,DBPV升高较多。而在NHR,SBPV升高较多。而且,NHR的SBPV升高(102％)明显高于SHR(28％)。饮用水中加L-NAME 1g/L使大鼠血压进行性升高,4周时100％造成高血压。NHR的血浆NO水平下降。结论:BPV升高是高血压的普遍现象。NO参与BPV的调控。     

Blood pressure variability and baroreflex sensitivity are not different in spontaneously hypertensive rats and stroke-prone spontaneously hypertensive rats

AIM: To demonstrate and compare hemodynamic phenotypes of blood pressure (BP), blood pressure variability (BPV) and baroreflex sensitivity (BRS) in genetic hypertensive rats. METHODS: BP was recorded continuously in conscious, freely moving rats using a computerized technique. BPV was expressed as the standard deviation of beat-to-beat BP values during a 1-h period. BRS was determined by measuring the heart period prolongation in response to the elevation in BP produced by an intravenous injection of phenylephrine. RESULTS: Body weight and heart period were not different between spontaneously hypertensive rats (SHR) and stroke-prone spontaneously hypertensive rats (SHR-SP) at the age of 15 weeks. The BP level was markedly higher in SHR-SP than SHR, whereas there were no significant differences in BPV and BRS. Quantitatively, systolic, diastolic and mean BP were significantly elevated by 36.9%, 42.9% and 39.5%, respectively, in SHR-SP compared with SHR (P < 0.01). However, their variabilities were elevated only by 14.0%, 0.4% and 10.1%, respectively, without statistical significance (P > 0.05). CONCLUSION: BPV and BRS were not changed in parallel with the BP alterations in SHR and SHR-SP.     

依那普利对肾性与自发性高血压大鼠左心室Eno1及GSTM2表达的影响

目的观察依那普利对肾性与自发性高血压大鼠左心室α-烯醇化酶(α-enolase,Eno1)及谷胱甘肽-s-转移酶,μ2(glutathione-s-transferase,μ2,GSTM2)表达的影响。方法实验共分5组:(1)对照组;(2)两肾两夹高血压大鼠组;(3)两肾两夹高血压大鼠+依那普利组;(4)自发性高血压大鼠组;(5)自发性高血压大鼠+依那普利组。检测各组大鼠血压及左室重量指数,行超声心动图检查,并运用Western blot检测各组大鼠左心室Eno1、GSTM2及β-肌球蛋白重链(β-myosin heavy chain,β-MHC)的表达情况。结果两肾两夹及自发性高血压大鼠血压与左室重量指数均明显高于对照组,依那普利治疗后,其左心室肥厚均得到明显逆转。与两肾两夹组相比,Eno1在自发性高血压大鼠中的表达明显上调;与对照组相比,GSTM2在自发性高血压大鼠中的表达明显下调,而两肾两夹组无变化,经依那普利治疗后,二者的表达变化均未得到明显逆转;β-MHC在两种模型中的表达均上调,而依那普利治疗后,β-MHC在二者中的表达均明显下调。结论依那普利能明显逆转β-MHC在两种模型中的差异表达,但不能逆转Eno1和GSTM2在二者中的差异表达。     

The effect of nebivolol on asymmetric dimethylarginine system in spontaneously hypertension rats

Asymmetric dimethylarginine (ADMA) is an endogenous and competitive inhibitor of nitric oxide synthase. Plasma level of ADMA is elevated in patients with hypertension. In these patients, plasma ADMA levels are correlated with the severity of endothelial dysfunction. Nebivolol, a highly selective blocker of beta1-adrenergic receptors, is the only beta-blocker known to induce vascular production of NO. There is little data on the effect of nebivolol on ADMA system in spontaneously hypertensive rats (SHR). In this study SHR and age-matched Wister-Kyoto (WKY) rats were randomly divided into 4 groups: SHR treated with nebivolol (8 mg/kg/day, i.g.); SHR treated with Atenolol (80 mg/kg/day, i.g.); SHR control group; WKY control group. Nebivolol induced an acute and significant reduction in systolic blood pressure in SHR. Compared with WKY, plasma ADMA was elevated significantly, while NOS activity and NO were decreased in SHR. In aorta and mesenteric artery of SHR, the expression of eNOS and DDAH 2 reduced, but expression of PRMT 1 increased. And ROS level in aorta also increased. Nebivolol increased plasma NO and NOS activity, attenuated ADMA level. The expression of eNOS and DDAH 2 were up-regulated, PRMT 1 expression were down-regulated after nebivolol treatment. Nebivolol also reduced aortic ROS. Our results indicate that nebivolol reduces plasma ADMA level in SHR by increasing its hydrolysis and reducing its generation. Nebivolol affects ADMA system not only from metabolism but also from generation. The influence of nebivolol on ADMA is complex, and the mechanism remains to be investigated.     

Reduced basal nitric oxide bioavailability and platelet activation in young spontaneously hypertensive rats

OBJECTIVE: To investigate the role of basal nitric oxide (NO) bioavailability for platelet activation in young spontaneously hypertensive rats before onset of hypertension. Phosphorylation of the vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP) in platelets was used as a sensitive monitor of in vivo NO bioavailability. METHODS AND RESULTS: Whole blood samples were taken from 10-week-old Wistar-Kyoto rats (WKY) and spontaneously hypertensive rats (SHR). In vivo surface-expression of P-selectin and platelet-binding of fibrinogen were assessed by flow cytometry. Platelet VASP-phosphorylation at its serine 239 (Ser239) and serine 157 (Ser157) residues was assessed using specific antibodies to determine NO bioavailability in vivo, and compared with endothelial vasomotor function. The increment in vascular tone following inhibition of NO-synthase in slightly preconstricted aortic rings was reduced indicating less NO formation under physiological stimulation (WKY 71.1+/-4.1%; SHR 57.8+/-2.4%, P<0.05). In vivo platelet VASP-phosphorylation was significantly reduced at both phosphorylation sites in SHR (mean fluorescence for Ser239: WKY: 15.2+/-0.6; SHR: 11.7+/-0.5, P<0.01; Ser157: WKY: 53.0+/-3.0; SHR: 35.0+/-3.5, P<0.05). Surface-expression of P-selectin and membrane-bound fibrinogen were significantly enhanced in SHR compared with WKY (P-selectin: WKY: 23.2+/-3.4; SHR 58.3+/-7.9, P<0.001; platelet-bound fibrinogen: WKY: 8.6+/-0.5; SHR: 13.5+/-1.1, P<0.001). In vitro preincubation of platelets with the NO donor sodium nitroprusside normalized platelet surface-expression of P-selectin in SHR. CONCLUSION: Using VASP-phosphorylation as a sensitive monitor of in vivo NO bioavailability, these data provide evidence that reduced vascular NO formation in vivo contributes to increased platelet activation in young SHR.     

NADPH氧化酶对自发性高血压大鼠体内氧化应激的影响

目的考察NADPH氧化酶对自发性高血压大鼠体内氧化应激的影响。方法22wk龄自发性高血压大鼠(SHR)和正常血压WKY大鼠,采用尾套法测定血压,Greiss反应测定血清一氧化氮分泌量,ABTS和FRAP法进行血清总抗氧化能力测定,血管环舒缩测定来评价超氧阴离子清除剂超氧化物歧化酶(SOD)和NADPH氧化酶抑制剂夹竹桃麻素(Apo)对大鼠腹主动脉内皮依赖性舒张反应;采用RT-PCR考察内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、NADPH氧化酶亚基p22phox以及NADPH氧化酶亚基gp91phox类似物nox4mRNA表达。结果与WKY大鼠相比,SHR血压升高,而血清总抗氧化水平及NO分泌量均降低。PCR显示SHR胸主动脉中eNOS及p22phoxmRNA表达与WKY大鼠相比差异无显著性,而nox4表达则升高。SHR腹主动脉内皮依赖性舒张反应与WKY相比降低,SOD或Apo均能明显逆转该变化。结论结果提示SHR体内氧化应激状态与NADPH氧化酶gp91phox类似物nox4mRNA过表达有关;NADPH氧化酶依赖性的氧化应激参与了SHR内皮功能障碍的发生发展;药理调节NADPH氧化酶功能或应用抗氧化治疗可明显改善SHR内皮依赖性舒张反应。     

盐酸埃他卡林对高血压心脏重构的作用

目的　在自发性高血压大鼠 (spontaneouslyhyperten siverat,SHR)和脑卒中易感型自发性高血压大鼠 (stroke pronespontaneouslyhypertensiverat,SHRsp)上 ,评价盐酸埃他卡林 (iptakalimhydrochloride ,Ipt)对高血压心脏重构的实验治疗学作用。方法　SHR于第 12周龄进入实验 ,赖诺普利 (lisinopril,Lis) 12mg·kg-1,Ipt 3mg·kg-1灌胃每天 1次 ,连灌 4wk ;SHRsp于第 11周龄进入实验 ,实验设Ipt0 2 5、1和 4mg·kg-13个剂量组及溶剂对照组 ,灌胃给药每天 1次 ,持续给药 12wk ,观察药物对高血压心脏重构的影响。结果　实验期 4wk内 ,SHR对照组血压和心率进行性增高。Ipt能有效控制SHR的血压 ,降压效果确切 ,且可抑制SHR心率加快的趋势 ,但对SHR高血压心脏重构无明显作用。相同实验条件下 ,Lis也能有效控制SHR的血压 ,降压效果确切 ,对心率无明显影响 ;Lis治疗可减轻SHR高血压心脏重构。实验期 12wk内 ,SHRsp溶剂对照组血压持续性进行性增高。Ipt 3个剂量组均能降低SHRsp血压 ,Ipt 4mg·kg-1组在给药后第 4周开始出现心率减低。Ipt 3个剂量组的左心室和室间隔 (LV +S)重量及其与体重的比值[(LV +S) /BW ]低于溶剂对照组。 4组动物之间的右室重量(RV)均无差异。结论　Ipt能有效地控制SHR和SHRsp的血压 ,其对     

天麻芎苓止眩片对自发性高血压大鼠血压及血管重塑的影响

目的探讨天麻芎苓止眩片(Tianma Xiongling Zhixuan tablet,TXZT)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)的降压作用和改善血管重塑作用。方法采用SHR大鼠和正常WKY大鼠进行实验,连续给药4周,比较每周各组大鼠血压值;ELISA法检测血清中eNOS、ET-1、TXA2、AngⅡ的含量变化;HE染色法观察大鼠主动脉的病理变化;免疫组化和Western blotting测定主动脉MMP-2、TIMP-2蛋白表达;RT-PCR测定主动脉MMP-2、TIMP-2 mRNA表达。结果与模型组比较,给药第1~4周,TXZT具有显著的降血压药理作用(P<0.01或P<0.05)。与模型组相比,TXZT能够有效降低SHR大鼠血清ET-1、TXA2、AngⅡ的水平,升高eNOS的水平(P<0.01或P<0.05);且能够明显改善血管病理变化。免疫组化和Western blotting结果显示,与模型组相比,TXZT能显著减弱MMP-2表达、降低MMP-2/TIMP-2比值(P<0.01或P<0.05)。RT-PCR结果显示,经TXZT治疗后大鼠血管MMP-2的mRNA表达下降,TIMP-2的mRNA表达上升,MMP-2/TIMP-2比值降低(P<0.05)。结论 TXZT具有显著的降压和改善血管内皮功能作用,调节MMP-2/TIMP-2蛋白表达是其调节SHR大鼠血管重塑作用机制之一。     

罗沙坦对自发性高血压肾小动脉重建的逆转作用

目的　研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂罗沙坦对高血压肾小动脉重建的逆转作用。方法　 16wk龄 大鼠分为 :正常血压大鼠 (WKY)组、自发性高血压大鼠 (SHR)对照组、罗沙坦治疗高剂量组 (15mg·kg-1·d-1)和罗沙坦治疗低剂量组 (0 75mg·kg-1·d-1)。每组 6只大鼠 ,饲养 10wk。在肾组织切片上用光镜结合计算机图像分析法观测肾内小动脉的几何形态学指标 ,离体肾脏灌流法测定最小肾血管阻力。结果　罗沙坦高剂量组的尾动脉收缩压、肾内小动脉壁厚、壁面积、壁厚内径比和最小肾血管阻力 ,均较高血压对照组显著下降或减小 ;罗沙坦低剂量组的肾内小动脉壁厚和壁厚内径比较高血压对照组显著下降或减小。结论　AngⅡ受体拮抗剂能逆转SHR肾小动脉的重建 ,而且是非血压依赖性的