灯盏花素的研究进展

灯盏花素及其制剂在心脑血管疾病治疗领域展现了良好的疗效,本文综述了近年来灯盏花素在药理学、药动学、制剂、制备、结构改造及临床应用等方面的最新研究进展。     

灯盏花素的临床应用进展与不良反应

目的：介绍灯盏花素近年来在临床的应用进展与不良反应。方法：通过微机检索,查阅文献,综述灯盏花素在临床上的应用。结果：灯盏花素在治疗脑梗死、冠心病、心绞痛、眩晕症、小儿急性病毒性心肌炎、肺心病、急性初期肾功能衰竭、银屑病等均有较好疗效。结论：灯盏花素作为一种新型活血化瘀中药注射液,具有疗效好、用途广、不良反应少的特点。     

灯盏花素的理化性质研究

目的:为灯盏花素二次开发提供依据。方法:采用高效液相色谱法测定灯盏花素在不同溶剂以及不同pH值水溶液中的溶解度;采用溶解度法测定电离常数(pKa);采用摇瓶法测定油/水分配系数;对灯盏花素水溶液在25、37℃时的稳定性以及乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)和NaHSO3对灯盏花素水溶液稳定性的影响进行研究。结果:灯盏花素是一个弱酸性物质,pKa为3.29,在水中的溶解度受pH值的影响很大,油/水分配系数为0.27,在各种有机溶剂中的溶解度较小。在25℃时,灯盏花素在pH值为2～5的水溶液中较稳定;在37℃时,在pH值为3～5的水溶液中较稳定,在水中存在专属性酸碱催化降解机制。EDTA-2Na和NaHSO3可明显提高灯盏花素在水中的稳定性。结论:理化性质的研究为灯盏花素的二次开发提供了有价值的信息,并确证了提高灯盏花素在水溶液中稳定性的方法。     

灯盏花素在糖尿病中的应用及研究进展

目的：为灯盏花素在糖尿病中相关的研究及临床应用提供科学依据。方法查阅国内外相关文献，进行整理、归纳和综述。结果目前灯盏花素治疗糖尿病应用广泛，能起到一药多用的作用，与其他药物联用，也具有较好的辅助作用，在治疗相关并发症时，有独特疗效。结论灯盏花素药用广泛，疗效肯定，其作用机制研究不断深入，展现其广阔的应用前景。     

注射用灯盏花素与常用输液配伍稳定性考察

目的考察注射用灯盏花素在常用输液中的稳定性。方法测定溶液的pH值,采用HPLC法测定溶液中灯盏花乙素的含量,定时观察溶液的颜色及澄明度,观察注射用灯盏花素溶液在常用输液5%葡萄糖注射液（5%GS）、0.9%氯化钠注射液（0.9%NS）及果糖注射液中的稳定性。结果注射用灯盏花素与5%GS、0.9%NS配伍6 h内可保持稳定,注射用灯盏花素在果糖注射液中可出现颜色变化,甚至析出。结论注射用灯盏花素不可与果糖配伍使用。     

外翻肠囊法研究灯盏花素小肠吸收的影响因素

目的:研究灯盏花素在小肠的吸收情况,探索其吸收机制与影响因素。方法:采用离体外翻肠囊法,将大鼠肠囊浸泡在灯盏花素液体中,收集肠囊内溶液。以百分吸收率(P)、累积吸收量(Q)为指标,考察不同灯盏花素质量浓度(10.03、20.06、40.12μg/ml,以灯盏乙素计)、p H(6.0、6.8、7.4)、肠段(十二指肠、空肠、回肠)、吸收时间(15、30、60、90、120 min)、吸收促进剂(聚山梨酯80、大豆磷脂、亚油酸)对灯盏花素在小肠吸收情况的影响。结果:灯盏花素在小肠的累积吸收量Q随其质量浓度升高而增加;不同p H与肠段下,其P和Q无明显差异;在60 min内吸收情况稳定;加入聚山梨酯80与大豆磷脂后P、Q均明显高于未加吸收促进剂时。结论:灯盏花素在大鼠小肠内的吸收为被动扩散,p H对其吸收无影响;在各肠段均有吸收;聚山梨酯80与大豆磷脂能促进其吸收。本研究可为灯盏花素的合理用药以及设计合理的剂型提供试验依据。     

低分子肝素钙对不同剂量灯盏花素注射剂在大鼠体内药动学特征的影响

目的研究低分子肝素钙对不同剂量灯盏花素注射剂在大鼠体内药动学特征的影响。方法实验设单独用药组和联合用药组,其中单独用药组大鼠予灯盏花素注射剂50、25、12.5 mg·k^-1,经快速静脉注射;联合用药组大鼠皮下注射低分子肝素钙注射剂0.5 mL（2 000 U）后,快速静脉注射灯盏花素注射剂50、25、12.5 mg·kg^-1。采用HPLC法测定大鼠血浆中灯盏花素的浓度,用3P97数据处理软件计算药动学参数。应用超滤法对灯盏花素与大鼠血浆的蛋白结合率进行测定。结果灯盏花素单独给药及与低分子肝素钙联合给药后,灯盏花素在大鼠体内过程均符合二室模型。单独给药后,灯盏花素在给药剂量范围内大鼠体内消除过程呈现线性消除过程,与大鼠的血浆蛋白结合率不随剂量而变化（P>0.05）,平均值为94.46%。而与低分子肝素钙联合应用后,灯盏花素在给药剂量范围内大鼠体内呈现非线性动力学特征,与大鼠的血浆蛋白结合率随剂量增加保持恒定（P>0.05）,平均值下降至89.93%。结论本研究建立的测定大鼠血浆中灯盏花素浓度的HPLC法专属性强,精密度与回收率高,稳定性良好。首次探明低分子肝素钙对灯盏花素体内药动学的影响,为临床上两者合用设计合理的给药方案奠定了研究基础。     

两种方法测定灯盏花素经Caco-2细胞模型的转运

目的研究灯盏花素经Caco-2细胞模型转运的特性。方法用培养于Transwell上的Caco-2单层细胞模型研究灯盏花素双向转运;采用生物活性测定及HPLC的方法测定介质中灯盏花素或灯盏乙素的转运量。结果两种方法测定结果显示灯盏花素与灯盏乙素的双向转运Papp具有高度一致性,两者Papp(A-B)均小于1×10-6cm.s-1,流出率ER均大于2。结论采用生物活性法测定灯盏花素Papp具可行性。灯盏花素在Caco-2细胞单层吸收上存在明显外排,这可能是其生物利用度极低的重要原因。     

注射用灯盏花素在不同输液中稳定性因素的考察

目的考查注射用灯盏花素与不同输液的配伍的稳定性因素。方法取同一批号的灯盏花素,在不同的温度、pH条件下与不同的输液配伍成不同浓度,观察其颜色和澄明度。结果灯盏花素与较低pH的输液配伍时,出现絮状沉淀。结论注射用灯盏花素在输液中的稳定性与输液的pH有关。     

依达拉奉联合灯盏花素治疗急性脑梗死68例

目的观察依达拉奉联合灯盏花素治疗急性脑梗死治疗的临床疗效。方法选择68例急性脑梗死患者,随机分为治疗组和对照组,每组34例。治疗组予以依达拉奉联合灯盏花素治疗,对照组采用灯盏花素治疗,两组常规治疗相同,治疗2周后通过观察两组在神经功能缺损评分以及日常生活能力评分方面的变化。结果在神经功能缺损评分方面治疗组患者较对照组明显下降。日常生活能力评分较对照组明显提高,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用依达拉奉联合灯盏花素在脑梗死急性期治疗安全有效,值得临床推广使用。     

冰片对灯盏花素在大鼠体内药动学的影响

目的:观察冰片对灯盏花素在大鼠体内药动学的影响。方法:建立高效液相色谱(HPLC)方法测定大鼠血浆中灯盏乙素的浓度。大鼠尾静脉注射灯盏花素注射液(灯盏乙素24 mg.kg-1)及灯盏花素冰片注射液(灯盏乙素24 mg.kg-1 冰片0.96 mg.kg-1),用HPLC法测定大鼠给药后不同时间血浆灯盏乙素的浓度,BAPP数据处理软件计算药动学参数。结果:灯盏乙素在0.05~60μg.mL-1范围内线性良好(r=0.999 4)。灯盏花素与冰片配伍给药可使灯盏花素中灯盏乙素的药动学参数t1/2α,t1/2β和t1/2γ较单独给药时明显减小[t1/2α:(1.87±0.14)vs(3.46±0.45),P<0.01;t1/2β:(11.18±2.07)vs(14.74±2.89),P<0.05;t1/2γ:(53.31±8.21)vs(161.16±15.48),P<0.01],而K12较单独给药时明显增大[(0.120±0.042)vs(0.039±0.037),P<0.05]。结论:冰片可加快灯盏花素在大鼠体内的分布与消除。     

灯盏花素制剂的临床应用

通过阅读大量有关灯盏花素制剂各方面的文献,对其进行归纳整理。灯盏花素临床主要用于心脑血管疾病、肾病等疾病的治疗,但其口服制剂生物利用度较低,注射剂给药半衰期短;临床应用不良反应较少见,偶发不良反应的原因可能与其药理作用、患者体质和给药剂量有关。因此有必要进行灯盏花素新制剂的深入研究与开发,以提高其吸收和生物利用度,增强临床疗效。     

灯盏花素片溶出度测定方法的考察

目的：建立灯盏花素片溶出度测定的方法。方法：以磷酸盐缓冲液（pH6．8）为溶出介质,按《中国药典}2010年版二部附录XC第二法操作,用紫外分光光度法检测,计算灯盏花素片的溶出度。结果：灯盏花素在5．30-12．38μg·ml^-1范围内浓度和吸光度成良好线性,r=0．9999。本法平均回收率为97．25％,RSD为0．94％。溶出度受转速影响小,受溶剂影响大。结论：本方法简单、准确、重复性好,可用于灯盏花素片的质量控制。     

灯盏花素胃漂浮缓释片含量及释放度研究

目的 拟制备灯盏花素胃漂浮缓释片,研究剂型提高其生物利用度.方法 采用HPLC建立灯盏花素胃漂浮缓释片的体外分析方法,考察制剂的体外释放度和漂浮性能.结果 制备的3批灯盏花素胃漂浮缓释片中灯盏乙素的含量合格,RSD％为1.22;在偏碱性条件下,3批灯盏花素胃漂浮缓释片的释放性能基本稳定,均能达到胃漂浮缓释片体外累积释释放的要求.灯盏花素胃漂浮缓释片漂浮性能表明在胃液中持续漂浮达8h以上.结论 该制剂具有提高灯盏乙素利用率的优点,延长药物在胃中的滞留时间,有利于灯盏花素以原形药的形式吸收,为其临床应用提供依据.     

灯盏细辛注射液和灯盏花素片的临床-化学成分对比研究

目的通过对灯盏细辛两种主要制剂的分析,探讨灯盏细辛注射液在治疗心脑血管疾病方面的物质基础。方法采用文献分析和HPLC分析的方法。结果灯盏细辛注射液与灯盏花素片有相同的临床用途和截然不同的化学成分;提出了可用于中药疗效物质基础研究的“临床—化学”新研究模式。结论咖啡酰衍生物和灯盏花素都是灯盏细辛注射液治疗心脑血管和眼科疾病的有效成分。     

灯盏花素片质量标准提高研究

目的采用HPLC测定灯盏花素片中灯盏花素的含量。方法采用HPLC，以乙腈-0．02mol／L磷酸二氢钾溶液（20：80）为流动相；检测波长为335nm。结果灯盏花素在该流动相中可以有效分离，线性回归方程为：Y=35123．76X＋19897．15，相关系数为r为0．99998，线性范围为0．1408—0．7040μg／ml，平均回收率为99．64％，RSD为1．01％。结论该方法准确，灵敏度高，重现性好，可作为灯盏花素片质量控制的定量方法。     

花芪通脉颗粒质量标准的研究

目的：建立花芪通脉颗粒的质量标准。方法：采用薄层色谱法（TLC）对处方中的灯盏花、黄芪和延胡索进行鉴别，用高效液相色谱法（HPLC）测定灯盏花中灯盏乙素的含量。结果：在TLC色谱中均能检出灯盏花、黄芪、延胡索；在HPLC色谱中灯盏乙素在0．74—3．70μg范围内与峰面积呈良好线性关系，r=0．9996，灯盏乙素平均加样回收率为98．7％，RSD为0．69％（n=5）。结论：所建鉴别方法专属性强，定量方法准确性和重现性好，适用于花芪通脉颗粒的质量控制。     

体外条件对不同类型灯盏花素缓控释制剂释放行为的影响

灯盏花素是从灯盏花中提取的黄酮类活性成分,包括灯盏乙素和灯盏甲素.灯盏乙素是其主要活性成分,在临床上被广泛用于治疗脑血管栓塞等症及心血管疾病等[1].随着中药现代化的兴起,将服用次数多、生物利用度低的灯盏花素普通制剂开发成新制剂已成为热点.以渗透泵和凝胶骨架技术为代表的缓控释制剂以其安全、顺应性好等优点发展快速.     

银杏制剂等联合用药治疗脑卒中后遗症的临床研究

目的 观察灯盏花素联合银杏制剂治疗脑卒中后遗症的效果.方法 72例脑卒中患者随机分为两组(对照组和治疗组),对照组给予银杏制剂治疗,治疗组采用灯盏花素联合银杏制剂治疗.结果 治疗组的总有效率高于对照组(P<0.05),与对照组比较,治疗组MQ增值明显,差异有统计学意义(P<0.05).治疗期间,患者未发生严重不良反应.结论 银杏制剂和灯盏花素具有协同作用,两者联合治疗脑卒中后遗症疗效显著,安全可靠,可推广应用.     

灯盏花素治疗急性冠脉综合征临床疗效观察

目的探讨灯盏花素在常规治疗基础上治疗急性冠脉综合征临床疗效。方法选择本院76例确诊为急性冠脉综合征患者,随机分为两组,观察组和对照组。对照组给予常规治疗,观察组在对照组治疗基础上给予灯盏花素注射液。观察两组治疗后疗效。结果观察组总有效率高于对照组（P〈0.05）。结论在常规治疗的基础上给予灯盏花素治疗急性冠脉综合征,疗效显著,值得临床借鉴。