国产外周动脉药膜支架性能及其抑制再狭窄的研究

目的 探讨国产外周动脉雷帕霉素.肝素洗脱支架(SHES)的物理性能,生物相容性和体内外药代动力学特性,以及其对再狭窄的抑制作用.方法 将聚丙交酯乙交酯(PLGA)与肝素混合成溶液,雾化喷射于覆载雷帕霉素聚合物涂层的镍钛合金支架表面,再形成载肝素聚合物涂层而制成SHES;继而,对其进行物理性能和降解特性检测以及血液相容性试验和体外药代动力学研究.将14枚研制成的SHES、8枚雷帕霉素洗脱支架(SES)和8枚裸支架分别置入15只犬外周动脉;在严格抗凝情况下,于支架放置术后30、60和240 d分别对7只、7只和1只犬进行造影观察,其后15只犬全部处死作下列观测:支架顺应性、径向力和可视性等,支架段和参考节段内直径,以及其直径晚期丢失值,血栓形成,支架和参考节段再狭窄率等.结果 SHES表面质量良好,与支架有良好的结合力.血液相容性实验结果表明:载药涂层表面,黏附仅见少量血小板,且无变形和明显聚集,而致其凝血时间延长.凝血因子被激活的程度低;降解实验及体外药物释放结果表明:雷帕霉素释放时间可持续约3个月,肝素全部释放时间约50 d.成功置入15只犬30枚支架,位置良好,未发生移位、脱落或不张等.SHES支架具有良好的柔顺性,于X线下显示清晰;当其释放后雷帕霉素即刻浓度为1.79～2.22ng/mJ,7 d达0.4 ng/ml,可持续释放约3个月.7只犬术后30 d造影显示:全部支架管腔通畅,无血栓形成或管腔狭窄发生;另7只犬术后60 d造影显示:2枚SES血栓性闭塞,1枚SHES支架和3枚裸支架不同程度狭窄,另1枚SHES近端的血管轻度内陷;SHES与SES、裸支架支架段直径间以及支架段直径晚期丢失值间均存在差异,且具有统计学意义.双侧髂动脉置入SHES的1只犬术后240 d造影显示:双侧髂动脉SHES通畅,未见狭窄或血栓形成.结论 国产外周动脉SHES不仅具有良好的物理性能和生物相容性,而且由于雷帕霉素和肝素的持续缓慢释放,还同时提高了其抗凝性及抑制内膜增生作用,从而可降低再狭窄率.     

冠心病合并糖尿病患者应用雷帕霉素洗脱支架和紫杉醇涂层支架的疗效观察

目的:评价雷帕霉索洗脱支架(Cypher~(TM))和紫杉醇涂层支架(Taxus~(TM))治疗冠心病(CAD)合并2型糖尿病(DM)患者短期疗效和安全性。方法:从2002年12月至2006年3月共116例合并CAD和DM的患者入选本研究,共植入药物涂层支架186个(雷帕霉素洗脱支架97个,紫杉醇涂层支架89个)。观察6个月的主要心血管不良事件(MACE)。结果:接受两种支架植入的患者基本临床特征相似。支架植入成功率100%,95%的患者完成了6个月的随访。雷帕霉素洗脱支架组总的MACE事件发生率约为6．78%(4/59),紫杉醇涂层支架组总的MACE事件发生率约为7．02%(4/57),两组相比无统计学差异。结论:雷帕霉素洗脱支架和紫杉醇涂层支架治疗CAD合并2型DM的患者有相似的疗效。     

曲尼司特洗脱支架对猪冠状动脉新生内膜增殖的影响

目的评价曲尼司特洗脱支架在小型猪冠状动脉损伤模型的有效性和生物相容性。方法以聚合物PLGA包埋曲尼司特制备曲尼司特洗脱支架,涂层包埋曲尼司特剂量为300μg或600μg。以含有聚乙二醇侧链的聚丙烯酸酯类聚合物(PEB)包埋雷帕霉素制备雷帕霉素洗脱支架,载雷帕霉素剂量为200μg。将15只小型猪随机分为5组:裸支架组3只(6枚支架),聚合物涂层支架组3只(6枚支架),300μg曲尼司特洗脱支架组3只(6枚支架),600μg曲尼司特洗脱支架组3只(6枚支架)和雷帕霉素洗脱支架组3只(6枚支架)。在小型猪冠状动脉分别植入过度扩张(支架血管直径比为1．2- 1．3:1)的各组支架形成冠状动脉损伤模型。术后第30天复查冠状动脉造影术,并比较5组支架血管段的损伤积分、支架内皮化、支架内面积、管腔面积、内膜面积和内膜平均厚度,同时观察支架边缘段5 mm以内组织。结果5组冠状动脉大小和血管损伤积分程度基木相同。术后30 d,300μg剂量组和600μg剂量组的内膜面积及内膜平均厚度均显著小于裸支架组和聚合物涂层支架组,600μg剂量组显著小于300μg剂量组,而600μg剂量组和雷帕霉素组的差异无统计学意义。曲尼司特洗脱支架300μg剂量组和600μg剂量组的新生内膜面积分别较裸支架减少了41％和53％,新生内膜平均厚度分别减少了56％和65％。300μg剂量组曲尼司特洗脱支架组的支架内皮化较雷帕霉素组显著改善。改进涂层材料的雷帕霉素洗脱支架表面被纤维组织和内皮细胞覆盖,未发现支架内血栓和支架周围炎症反应。结论曲尼司特洗脱支架在小型猪冠状动脉模型植入中是安全可行的,显著减少了30 d支架内新生内膜的增殖,支架内皮化较雷帕霉素洗脱支架改善;而雷帕霉素洗脱支架在有效抑制支架内再狭窄同时,具有较好的生物相容性。     

Firebird支架治疗急性冠脉综合征临床对比观察

目的评价国产雷帕霉素药物洗脱支架Firebird在急性冠脉综合征临床应用中的安全性和有效性。方法选择我院2005年7月-2006年10月收治的急性冠状动脉综合征患者151例,其中接受国产雷帕霉素药物洗脱支架组（简称Firebird组）98例,接受进口雷帕霉素药物洗脱支架组（简称Cypher组）53例。记录2组一般临床情况、手术成功率和术后随访主要心脏事件（MACE包括再发心绞痛、再发心肌梗死、再次血运重建、死亡等）发生率。结果2组患者支架手术成功率相似,随访6个月,2组均无急性与亚急性支架内血栓形成,无再发心肌梗死死亡,再发心绞痛、再次血运重建统计学无差异。结论国产雷帕霉素药物洗脱支架（Firebird）应用于急性冠脉综合征安全有效。     

替罗非班在冠心病介入治疗患者中的疗效评价

<正>经皮冠状动脉介入(PCI)进行血运重建是治疗冠心病的主要方法之一。本研究采用国产药物洗脱支架Firebird是在Mustang支架上涂有西罗莫司(雷帕霉素)、抗血小板聚集药西     

新型生物可降解雷帕霉素药物洗脱输尿管支架的构建及性能评估

目的：构建一种新型生物可降解雷帕霉素药物洗脱输尿管支架并评估其机械性能及药物释放特性。方法采用聚乳酸为原料,将其溶于氯仿后加入雷帕霉素粉末,通过溶液挥发法构建螺旋形生物可降解雷帕霉素药物洗脱输尿管支架。通过万能压力机检测新型生物可降解雷帕霉素输尿管支架力学性能,并分别在3周、6周、9周和12周时通过色谱分析仪评估其药物释放特性。结果成功构建的生物可降解雷帕霉素药物洗脱输尿管支架,长度为50 mm,内径为0.8 mm,外径1.4 mm,厚度为200μm,带宽为1 mm。支架不仅具有良好的力学性能,并可有效持续释放药物,支架平均雷帕霉素含量为2755μg,3周后支架平均含药量为2670μg,6周后支架平均含药量为2533μg,9周后支架平均含药量为1541μg,12周后支架平均含药量为744μg。结论构建的生物可降解雷帕霉素药物洗脱输尿管支架具有良好的机械性能,可有效释放药物,有望为输尿管损伤或狭窄的治疗提供一种新的简单有效的材料和方法。     

国产雷帕霉素药物洗脱支架的临床应用观察

目的评价国产雷帕霉素药物洗脱支架的安全性和有效性。方法对32例冠心病患者,予以置入56个国产雷帕霉素药物洗脱支架(Firebird)治疗,并进行6个月以上随访。结果即刻成功率为100%。6个月以上随访,无重要心脏不良事件,无病变靶血管重建术,再狭窄率为0%。结论Firebird能有效预防冠脉支架术后再狭窄,并具有很高的安全性。     

国产雷帕霉素药物洗脱支架在冠状动脉介入治疗中的近远期疗效观察

本研究探讨国产雷帕霉素药物洗脱支架（Firebird，上海微创公司）在冠状动脉介入治疗中的近远期疗效。     

聚（乳酸-羟基乙酸）共聚物涂层的释药性能

以乙酸乙酯为溶剂,配制聚（乳酸-羟基乙酸）共聚物(PLGA)雷帕霉素溶液,利用滴涂法在316L不锈钢表面制备PLGA载药涂层。于37 ℃磷酸盐缓冲液(PBS)中进行体外动态药物释放,并用紫外-可见分光光度计测定药物释放量。结果表明：PLGA涂层中PLGA分子量越小,羟基乙酸(GA)含量越高,药物释放越快;药物释放量与滴涂量呈线性关系,药物释放率与滴涂量的倒数呈线性关系;涂层中药物含量增加,其释放量也随之增加,而药物释放率先增加后降低。     

冠状动脉原发病变应用国产与进口雷帕霉素洗脱支架的临床比较

目的比较国产雷帕霉素药物洗脱支架(F ireB ird,微创公司)和进口帕霉素药物洗脱支架(Cypher,强生公司)治疗冠状动脉原发病变的安全性和临床疗效。方法2003年5月至2005年7月,288例冠状动脉原发病变患者接受雷帕霉素药物洗脱支架治疗,167例接受了F ireB ird支架,121例接受了Cypher支架,随访6~32个月。结果F ireB ird组和Cypher组各对148例(88.6%)和106例(87.6%)进行了临床随访,F ireB ird组总的临床事件发生率9.46%,Cypher组总的临床事件发生率7.55%,两组间差异无统计学意义。结论国产和进口雷帕霉素洗脱支架具有相似的疗效及安全性。     

新型肝素化聚氨酯涂层三氧化二砷洗脱支架的初步研究

目的研究新型三氧化二砷洗脱支架(AES)的涂层材料的生物相容性及其药物释放的特征及初步功效。方法以肝素化聚氨酯为药物支架涂层材料,三氧化二砷(As2O3)为药物,成功制备新型AES,研究其在(37±0.5)℃、体外磷酸盐缓冲溶液(PBS,pH值=7.4)中的释放规律。在体内比较AES与金属裸支架(BMS)植入4周时的相关组织反应及血管内膜增生的情况,观察支架表面的内皮化进程及内皮功能恢复情况。结果支架所载药物在1周内全部释放。支架植入1周后,AES植入处的冠状动脉平滑肌细胞凋亡率为(62.6±9.6)%,显著高于BMS及单聚合物涂层支架(PCS)植入处的(18.1±3.3)%及(21.2±5.3)%(P值均<0.05)。AES植入处血管的管腔面积较BMS及PCS植入处显著增加(P值均<0.05),而内膜面积、支架内再狭窄(ISR)发生率及内膜厚度均显著减少(P值均<0.05)。支架植入4周后,BMS及AES植入处表面均内皮化完全。以60mg/mL的速度注入乙酰胆碱,BMS、PCS、AES植入处血管的平均收缩率分别为(21.7±4.5)%、(20.4±3.7)%、(23.3±4.2)%,3种支架间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论新型聚氨酯涂层的AES具有良好的生物相容性,其药物释放在动物冠状动脉支架植入模型中可有效抑制内膜增生,并具有较好的内皮覆盖性能。该支架的深入研究及优化有望为临床提供一种在减少ISR发生的同时,可降低不良事件发生率的新型内皮友好型支架。     

紫杉醇慢速释放支架对血管内皮再生及血小板激活的影响

目的:研究紫杉醇慢速释放支架对血管内皮再生及血小板激活的影响. 方法:杂种犬3只,经麻醉后行血管造影,选择血管直径为3 mm的直血管段在远端及近端分别植入直径为3 mm的TAXUSTM支架及裸金属(NIR)支架. 术后饲养30 d,行血管造影后取标本行扫描电镜检查. 结果:术后30 d血管造影TAXUSTM支架及NIR支架均无管腔丢失. 扫描电镜显示TAXUSTM支架内皮覆盖不完整,有大量血小板黏附聚集. NIR支架内皮覆盖完整,未见血小板黏附聚集. 结论:TAXUSTM支架内皮再生较NIR支架缓慢,有明显的血小板激活. 植入TAXUSTM支架的患者应进行更为严格的抗血小板治疗.     

雷帕霉素聚乳酸-聚乙醇酸纳米粒子的制备、表征及血管内局部给药效能

目的制备包载雷帕霉素(RPM)的聚乳酸-聚乙醇酸共聚物(PLGA)纳米粒子(NPs),评估其通过DISPATCHTM球囊在血管内局部给药的应用条件及给药效能。方法超声乳化-溶剂挥发法制备RPM-PLGA-NPs,测定其载药量和包封率。激光光散射实验测定纳米粒子的粒径及分布,扫描电镜观察纳米粒子的表面形态。双室扩散池行体外药物释放实验,计算释放量,绘制累积释放曲线。通过新西兰白兔腹主动脉及小型猪冠状动脉内局部给药模型评估DISPATCHTM球囊血管内应用RPM-PLGA-NPs的实验条件及给药后不同时段血管组织药物浓度。结果成功制备了平均粒径为246.8 nm的RPM-PLGA-NPs,包封率为77.53%,平均载药量为19.42%。体外释放近似于零级过程,至2周释放75%的药物。成功建立经DISPATCHTM球囊新西兰白兔腹主动脉、中国实验用小型猪冠状动脉内局部给药模型,20.27 kPa灌注压力下经DISPATCHTM导管球囊灌注5 mg/ml RPM-PLGA-NPs 10 min,第7和14天后局部组织药物浓度为(2.438±0.439)和(0.529±0.144)μg/mg干重。结论超声乳化-溶剂挥发法制备RPM-PLGA-NPs方法稳定可靠,包封效率高,载药量控制稳定,粒径小、范围窄,体外释放药物恒定、效果满意。纳米载药系统结合DISPATCHTM球囊导管能显著延长局部血管内药物浓度,为血管疾病提供新的治疗手段。     

急性心肌梗死治疗过程中进口与国产药物支架应用的经济效益分析

目的调查和分析在急性心肌梗死患者治疗过程中,国产与进口药物支架的临床应用效果、安全性和产生费用。方法 2007年1月—2009年6月,采用病案回顾及电话随访的方法,获取上海市两家医院440例接受国产药物支架（n=318,国产支架组）或进口药物支架（n=122,进口支架组）治疗的急性心肌梗死患者的资料。以功效性、安全性和经济学指标作为因变量,以患者其他相关因素作为自变量,进行两组间比较和分析。结果两组患者住院期间病死率及随访1年内病死率、再发心脏病比例、再次接受冠状动脉造影术（CAG）或冠状动脉介入术（PC I）的比例比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;进口支架组人均置入支架总费用和单个支架费用均显著高于国产支架组（P〈0.001）;有医疗保险患者人均自付支架费用明显低于无医疗保险患者（P〈0.05）;有或无医疗保险患者的人均自付支架费用,进口支架组均显著高于国产支架组（P〈0.05）。结论与进口药物支架比较,国产药物支架具有更高的性价比。相关部门可通过提高进口药物支架的共付率使患者选择更加经济的治疗方案,同时推进国产药物支架的应用。     

急性心肌梗死治疗过程中进口与国产药物支架应用的经济效益分析

目的 调查和分析在急性心肌梗死患者治疗过程中,国产与进口药物支架的临床应用效果、安全性和产生费用.方法 2007年1月- 2009年6月,采用病案回顾及电话随访的方法,获取上海市两家医院440例接受国产药物支架(n=318,国产支架组)或进口药物支架(n=122,进口支架组)治疗的急性心肌梗死患者的资料.以功效性、安全性和经济学指标作为因变量,以患者其他相关因素作为自变量,进行两组间比较和分析.结果 两组患者住院期间病死率及随访1年内病死率、再发心脏病比例、再次接受冠状动脉造影术(CAG)或冠状动脉介入术(PCI)的比例比较,差异无统计学意义(P>0.05);进口支架组人均置入支架总费用和单个支架费用均显著高于国产支架组(P<0.001);有医疗保险患者人均自付支架费用明显低于无医疗保险患者(P<0.05);有或无医疗保险患者的人均自付支架费用,进口支架组均显著高于国产支架组(P<0.05).结论 与进口药物支架比较,国产药物支架具有更高的性价比.相关部门可通过提高进口药物支架的共付率使患者选择更加经济的治疗方案,同时推进国产药物支架的应用.     

涂层可降解与不可降解药物洗脱支架在冠状动脉疾病治疗中的对比研究

目的：比较涂层可降解药物洗脱支架（Excel）与涂层不可降解药物洗脱支架（Partner）在冠状动脉疾病治疗中的近期疗效及安全性。方法：将1315例接受药物洗脱支架治疗的冠心病患者纳入此回顾性对照研究,其中Excel组498例,Partner组817例．观察术后1年内两组患者主要不良心脏事件（MACE）及支架内血栓事件发生情况。结果：两组患者在基线资料、冠脉病变特征等方面均无统计学差异（P〉0．05）;两组患者平均置入支架直径[（2．97±0．39）mm vs（3．03±0．46）mm]及置入支架长度[（25．37±7．39）mm vs（24．57±7．11）mm]比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。尽管Excel组患者平均置入支架直径较小且支架长度偏长,但随访结果显示两组患者1年内主要不良心脏事件及支架内血栓事件发生情况差异均无统计学意义（2．41％vs2．69％,P〉0．05;0．60％vs0．86％,P〉0．05）。结论：涂层可降解与不可降解药物洗脱支架在冠状动脉疾病治疗中的近期疗效及安全性相似。     

丙交酯/乙交酯共聚材料支架的输尿管原位组织相容性

目的：探讨可生物降解材料丙交酯/乙交酯共聚物（PLGA 80∶20）支架的输尿管原位组织相 容性。方法：16只雄性家犬左侧输尿管施以离断吻合术后随机分为2组：实验组（n=8）将PLGA支架植于输尿管吻合局部支撑引流,对照组（n=8）植入UROVISION支架,分别于术后2、4、8及12周取2只犬术侧输尿管行组织病理学切片检查,采用Lumiaho评分法进行组织学反应评价。结果：实验组PLGA材料在植入12周内完全降解,输尿管腔内无材料碎片残留;支架植入2～4周,术侧输尿管局部见移行上皮过度增生、固有层炎症细胞浸润;支架植入8～12周,随PLGA材料降解,术侧输尿管壁炎症消退,仅见极轻微的移行上皮增生。对照组早期病理表现与实验组相似,但局部炎症反应随植入时间延长而逐渐加重,术后12周时输尿管移行上皮增生、固有层炎细胞浸润及组织充血、水肿等反应比实验组明显（P<0.05）。结论：PLGA材料支架植入犬输尿管后发生的输尿管炎症反应是可恢复的,PLGA材料具有很好的组织相容性,是加工可生物降解输尿管支架的理想材料。     

49例冠状动脉介入治疗再狭窄高危患者药物洗脱支架的临床应用

目的:分析经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后再狭窄高危患者应用两种药物洗脱支架的临床疗效.方法:在17个月期间对49例再狭窄高危患者行雷帕霉素(Cypher)和/或紫杉醇(Taxus)药物洗脱支架置入术.24例患者接受Cypher支架置入术;25例患者接受Taxus支架置入术.结果:24例患者26支血管的27处病变共置入27个Cypher支架;25例患者36支血管的42处病变共置入42个Taxus支架.对49例患者平均随访7.3个月(1个月～17个月),没有1例发生术后再狭窄或进行靶血管重建或靶病变重建,但有2例在PCI后5 d(Cypher支架)和45 d(Taxus支架)分别发生了亚急性支架内血栓形成.结论:药物洗脱支架置入术即刻成功率高,在再狭窄高危患者的术后近期再狭窄发生率很低,但是术后亚急性支架内血栓形成是一个需要引起特别关注的问题.