膝骨关节炎动物模型的选择

膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)作为最为普遍的慢性关节疾病,其病因及发病机制目前仍不是十分清楚。因此通过建立KOA动物模型来探讨其病理机制并寻找合理有效的诊疗手段成为研究KOA的重要方法。目前常用的几种动物有小鼠、大鼠、兔、豚鼠等。但是,目前还没有一个唯一的动物模型标准,每个动物模型均具有其独特的优点和不足之处。因此,文章旨在对这几种动物模型的优势及不足之处进行归纳总结,以便学者基于不同的研究目的,选择合适的动物模型。     

膝骨关节炎病证结合动物模型的研究进展

膝骨关节炎可分为原发性和继发性,病因不明,动物实验是进一步探索其发病机制和防治的重要手段,基于国内外相关文献,经典的造模方式可分为人工诱导和自发造模,与本病相关的主流中医证候是肾阳虚、血瘀和寒湿证,分别对应三种造模方式,而病证结合的动物模型将是未来研究的主流趋势,结合笔者多种造模方式的经验,对其做一综述以供参考。     

骨性关节炎动物模型研究概况

骨性关节炎(OA)是一种中老年人常见多发的以软骨退行性变和继发骨质增生为主的慢性退行性骨关节病.临床以慢性关节疼痛、僵硬、肿大伴有关节功能障碍为主要表现,发病机制十分复杂.随着社会人口的老龄化,该病发病率呈显著上升趋势[1].年龄和性别是一个很重要的发病因素.有报道骨性关节炎在55～64岁的人群中发病率达40％[2].戴七一等[3]根据流行病学调查方法,设计调查表,通过问诊、查体了解患者的主要症状及发病时间、诱发因素及加重原因的途径.调查资料统计反映,患膝骨性关节炎的女性患者明显多于男性,女男之比约为3.5:1.说明膝骨性关节炎因性激素内环境的不同,而发病率因性别有所差异.血脂异常与骨关节炎的关系密切.建立OA动物模型是寻找有效治疗措施的重要途径.动物自发模型适合骨关节炎的病理机制及防治骨关节炎的研究;而非手术方法诱发动物模型主要用于软骨病变用药物研究;通过手术方法人工诱发的动物模型可能会引起关节其他损伤[4].因此,实验时应根据具体研究作出选择.现就骨关节炎动物模型研究的相关文献综述如下.     

兔膝骨性关节炎模型建立的现状

膝骨性关节炎是一种慢性退行性骨关节疾病,其病因和发病机制尚不十分明确。因此,需用动物模型来研究和防治该疾病。基于该疾病的发病特点和兔膝关节的生理特性,目前兔膝关节炎模型是膝骨性关节炎最经典的常用模型,其主要建模方式有自发性和诱发性模型两种,以诱发性为主,包括骨内高压、关节内手术、腔内药物注射、关节制动诱发性模型。这4种诱发性模型与人的骨关节炎在发病机制和组织病理学等方面相似,可用于药物的筛选、评价及病理基础研究。     

膝关节骨关节炎的中西医机理探讨

膝关节骨关节炎的病因和发病机制是一个非常复杂的过程，到目前为止尚未完全阐明，近年来，随着对膝骨关节炎的临床及基础研究的深入，对本病的认识有了突破性的进展，本文从中西医角度出发，就膝骨关节炎的病因及发病机制进行综述，目的在于更好地指导临床对本病的预防和治疗。     

当归及其提取物对骨性关节炎的作用机制

目的探析当归在防治膝骨关节炎方面的相关动物模型实验、临床研究,为进一步防治膝骨性关节炎和临床应用奠定理论基础。方法通过查阅总结近年来国内外的相关文献,对当归防治膝骨性关节炎的实验研究疗效及作用机理进行分类探讨。结果当归在防治膝骨性关节炎领域研究内容丰富,取得一定进展及成果。结论当归在防治膝骨性关节炎方面具有很大的发掘和应用前景,应进一步深入研究其作用机制。     

从筋束骨理论探讨膝骨关节炎模型的构建

膝骨关节炎动物模型是当前中医骨伤研究所急需的.从“筋能束骨利机关”的中医理论溯源,筋骨力学平衡的解剖学及生物力学特点出发,从“筋伤不能束骨”角度分析膝骨关节炎模型的构建及病变机制的研究是相互论证的,这一理论不仅仅指导临床,在实验模型的构建方面也具有指导意义.     

支气管哮喘动物模型建立及研究现状

支气管哮喘是一种由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,是全球范围内严重威胁公众健康的慢性疾病,其发病机制包括气道慢性炎症、气道高反应、不可逆性的气道重塑、神经反应、变态反应、遗传等等,多种机制之间相互关联、错综复杂,建立动物模型有助于研究其病因及发病机制。啮齿类动物模型是最常使用的支气管哮喘动物模型。该文主要通过对近年来不同种系的啮齿类实验动物在哮喘动物模型方面新研究的总结,为进一步开展哮喘相关研究提供帮助。     

子宫内膜异位症动物模型研究新进展

为更好的把动物模型应用于子宫内膜异位症的病因、发病机制及治疗等方面的研究，本文将对子宫内膜异位症实验动物的选择、传统动物模型、新型特殊动物模型的构建方法及优缺点进行综述，以期为子宫内膜异位症疾病动物模型的研究提供参考。     

与骨关节炎发病相关的因子和信号通路及体外冲击波治疗骨关节炎机制的研究进展

目前，关于骨关节炎的发病机制及治疗方法的研究成果显著，但是其具体发病机制尚未完全明确。研究表明，部分因子及信号通路的异常表达可以影响骨关节炎的发生、发展，而体外冲击波可以通过影响这些因子及信号通路，起到治疗骨关节炎的作用。本文基于相关因子及信号通路阐述骨关节炎的发病机制，在此基础上阐述体外冲击波治疗骨关节炎的作用机制，为临床应用体外冲击波治疗骨关节炎提供参考。     

针灸治疗膝骨关节炎作用机制研究

膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是一种以膝周疼痛、关节功能下降为临床特征的退行性病变,其发病机理复杂,具有高发病率、高致残率的特点,严重影响患者生活质量。针灸作为治疗膝骨关节炎的一种特色疗法,操作简便,疗效确切。大量研究证实,针灸疗法干预膝骨关节炎可通过降低炎性因子表达,减少局部炎症刺激;抑制软骨细胞凋亡,促进软骨细胞增殖;平衡软骨细胞外基质的合成与降解;增强膝周肌力,促使应力平衡;改善局部微循环,降低骨内压;调节疼痛介质水平,发挥镇痛功效等作用,从而能够明显减轻疼痛症状,改善膝关节功能,提高患者生活质量。笔者阅览近几年关于针灸治疗膝骨关节炎的文献,对其作用机制进行分析并总结,做一综述,以期为以后更深入的研究提供一定参考。     

实验动物骨性关节炎内侧副韧带力学特性

目的比较正常和骨性关节炎动物模型膝关节内侧副韧带的拉伸力学性能指标,确定骨性关节炎对内侧副韧带拉伸力学性质有无影响。方法实验用大鼠由长春高新医学动物实验中心提供,均为6月龄雄性大鼠复制骨性关节炎模型。在日本岛津电子万能试验机上对正常和病态组各10个试样进行拉伸实验。拉伸实验的速度为5mm／min。以多项式用最小二乘法处理实验数据。结果正常对照组最大载荷为（26．12±4．00）N,最大应力为（40．93±6．71）MPa,最大位移为（3．08±0．77）mm,最大应变为（9．51±2．36）％;模型组最大载荷为（12．05±2．07）N,最大应力为（21．28±4．17）MPa,最大位移为（2．32±0．56）mm,最大应变为（7．04±1．79）％。结论正常对照组各项拉伸性能指标显著大于模型组（P〈0．05）,骨性关节炎对膝关节内侧副韧带力学性质具有一定影响。     

针刀松解法对兔膝骨关节炎模型行为学和形态学的影响的实验研究

目的通过观察针刀松解法对兔膝骨关节炎模型行为学和形态学的影响,探讨骨性关节炎的发病机理及针刀松解法治疗的可行性。方法以膝关节伸直位固定法造成膝骨关节炎模型,用电针和针刀进行治疗,治疗3周后观察Lequesne MG的膝关节评估级别,取胫骨组织HE染色后进行光镜观察,切取股骨内髁软骨进行透射电镜观察。结果Lequesne MG评分显示在局部反应、步态反应和关节活动上,电针组和针刀组分别与正常组、模型组比有显著性差异(P<0.05),电针组和针刀组之间比较无显著性差异(P>0.05)。HE染色显示电针组和针刀组软骨组织损伤减轻,且有修复趋势;电镜结果显示针刀组兔膝关节软骨细胞破坏程度和胶原纤维紊乱程度明显减轻,与电针组相当。结论针刀松解法对膝骨关节炎有较好的治疗效果,从宏观到微观证实了针刀松解法的有效性。     

骨伤Ⅰ号方热熨合关节镜清理术治疗早中期膝骨性关节炎的临床疗效

目的:观察骨伤Ⅰ号方热熨合关节镜清理术治疗膝骨性关节炎的临床疗效。方法:将64例膝骨性关节炎住院患者随机分为治疗组(32例)和对照组(32例),治疗组予以骨伤Ⅰ号方热熨合关节镜清理术进行治疗,对照组单纯予以关节镜清理术治疗。结果:2组患者症状均得到明显缓解,膝关节功能得到改善,治疗组总有效率为93.8%,对照组总有效率为84.4%,2组治疗前后膝关节Lysholm功能评分自身比较及组间比较差别均有统计学意义(P均<0.05);2组治疗后疗效比较差别有统计学意义(P<0.05);治疗期间未发现因药物引起的明显不良反应。结论:关节镜清理术后配合外用骨伤Ⅰ号方热熨治疗早中期膝骨性关节炎的疗效显著。其作用机制及远期疗效尚有待于通过动物实验研究和临床观察进一步验证和阐明。     

膝骨关节炎中医药治疗研究概况

中医药在膝骨关节炎治疗方面有鲜明的特色和优势,近年来对本病辨证论治的临床观察文献报道颇多,试就病因病机、治法研究、特色疗法及综合治疗等方面对其辨治研究现状综述如下,供临床、科研参考。     

2型糖尿病肾病动物模型常用研制方法的研究进展

2型糖尿病肾病（T2DN）是糖尿病致死的主要原因,目前对T2DN仍无有效的治疗方法,防治T2DN的研究就显得非常重要,建立与人类发病机制相似的T2DN动物模型是防治研究的关键问题.迄今为止仍无理想的T2DN动物模型的制备方法,目前国内外文献报道的T2DN动物模型常用的制备方法有链脲菌素药物诱导法、四氧嘧啶药物诱导法、KK-Ay小鼠、db/db小鼠、OLETF大鼠等.     

空肠弯曲菌感染动物模型的研究进展

空肠弯曲菌是一种全球关注的人兽共患病原菌,感染后可引起人和动物多种疾病。动物模型是开展致病机理、疫苗评价和药物开发等研究的基础。空肠弯曲菌由于培养条件苛刻以及感染实验动物的疾病相似性、经济性和重复性等因素,仍缺乏良好的感染动物模型,其致病机理迄今尚不清楚。本文对已报道的空肠弯曲菌感染实验动物模型进行综述。     

Ⅱ型糖尿病动物模型的研究进展

人类糖尿病是一个复杂的代谢性疾病,尤其是Ⅱ型糖尿病。而合适的糖尿病动物模型则是糖尿病研究的重要基础,Ⅱ型糖尿病动物模型主要分为实验性糖尿病动物模型、自发性糖尿病动物模型、转基因糖尿病动物模型和胰岛素抵抗的细胞模型等。文章主要从糖尿病动物模型的发病机理和临床表现出发,对各种模型的研究进展作一综述,并展望其前景。     

股骨头坏死动物模型研究进展

股骨头坏死是常见的髋部疾病之一,是由于不同病因破坏了股骨头血液供应所造成的最终结果。由于其病程长,股骨头塌陷造成的病残较重,严重影响患者的生活质量,越来越引起人们的重视。另一方面,对股骨头坏死的研究进展仍有很多局限性,这主要由于股骨头坏死的绝大部分发病原因和发病机制并不十分清楚。股骨头坏死动物模型的建立对该病的研究有重要意义。本文就近年来国内外动物模型制作的方法进行综述。     

仇湘中教授从肝论治膝骨关节炎经验

仇湘中教授认为膝骨关节炎临床表现为虚实夹杂之症,主要病机为肝虚、血瘀,治疗上强调补肝通络,针对此病总结出“补肝健膝方”,为膝骨关节炎的临床治疗提供有效的方法。