P-gp、BCRP、LRP在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的 探讨P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和肺耐药蛋白(LRP)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化方法检测126例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织中P-gp、BCRP、LRP的表达情况.结果 乳腺癌组织中P-gp、BCRP和LRP均有较高表达,P-gp表达与腋窝淋巴结状况、肿瘤大小和根治术后5年内复发转移呈正相关(P＜0.05),BCRP表达与腋窝淋巴结转移呈正相关(P＜0.01),LRP表达与各临床病理因素间无相关性(P＞0.05).结论 乳腺癌组织中P-gp、BCRP的表达与乳腺癌的侵袭转移密切相关,可作为乳腺癌预后评估指标,LRP虽在癌组织中高表达,但不能作为判断乳腺癌生物学行为的指标.     

肿瘤耐药相关标志物在乳腺癌中的表达及与预后的关系

目的:检测乳腺癌组织中耐药蛋白P-gp、BCRP及LRP的表达,探讨其在乳腺癌复发转移及预后中的作用。方法:采用免疫组织化学方法检测126例乳腺癌组织、42例癌旁组织中P-gp、BCRP及LRP的表达。结果:①乳腺癌组织中P-gp、BCRP及LRP阳性表达率分别为41.26%、38.89%和65.87%,明显高于癌旁组织中的表达(14.28%,16.67%和19.05%),差异有统计学意义(P<0.05);②乳腺癌组织中有2个耐药蛋白共表达率为54.50%;2个或3个耐药蛋白共表达率为65.17%,明显高于单独耐药蛋白阳性表达率23.59%,5年总生存率分别为41.38%及41.67%低于单个或三者均阴性耐药蛋白表达者(84.62%、88.89%),差异有统计学意义(P<0.05)。③P-gp阳性表达者5年复发转移率为58.97%,高于P-gp阴性表达者(P<0.01)。结论:乳腺癌组织中耐药是单个耐药蛋白和多个耐药蛋白协同作用,以多个耐药蛋白共表达为主,联合检测耐药蛋白可预测乳腺癌的复发转移及预后。     

耐药蛋白P-gp、BCRP及LRP在乳腺癌原发灶和腋淋巴结转移灶中表达的比较

目的研究P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer drug resistance protein,BCRP)和肺耐药蛋白(pulmonary resistance protein,LRP)在乳腺癌原发灶和腋淋巴结转移灶中表达的差异。方法采用免疫组织化学染色法检测126例乳腺癌患者的原发灶和66例腋淋巴结转移灶中P-gp、BCRP、LRP的表达。结果 (1)P-gp、BCRP及LRP在乳腺癌原发灶中的阳性表达率分别为41.27%(52/126)、38.89%(49/126)、65.87%(83/126),在腋淋巴结转移灶中阳性表达率分别为59.09%(39/66)、63.64%(42/66)、60.61%(40/66)。P-gp、BCRP在乳腺癌淋巴结转移灶中的表达高于原发灶(P<0.05),LRP在原发灶和淋巴结转移灶之间的表达差异无统计学意义。(2)P-gp、BCRP在乳腺癌原发灶和腋淋巴结转移灶中表达差异没有统计学意义(P<0.01),Kappa值分别为0.276、0.356;LRP在原发灶和淋巴结转移灶中的表达差异没有统计学意义(P>0.05)。(3)乳腺癌原发灶中2个耐药蛋白共表达率为35.71%(45/126),3个耐药蛋白同时表达的阳性率为15.08%(19/126),有2个或3个耐药蛋白共表达率为50.79%(64/126),高于单独阳性表达率33.33%(42/126,P<0.05)。腋淋巴结转移灶中2个耐药蛋白共表达率为53.03%(35/66),高于单独阳性表达率(27.27%[18/66],P<0.05);3个耐药蛋白同时表达的阳性率为16.67%(11/66),有2个或3个耐药蛋白共表达率为69.70%(46/66),高于单独阳性表达率(P<0.01)。腋淋巴结转移灶中2个耐药蛋白共表达率及2个或3个耐药蛋白共表达率均高于乳腺癌原发灶中的表达(P<0.05)。(4)Kaplan-Meier生存分析结果表明,乳腺癌腋淋巴结转移灶中P-gp、BCRP及LRP阳性表达者5年总生存期较原发灶耐药蛋白阳性者低(P<0.05)。结论在乳腺癌原发灶和腋淋巴结转移灶中的P-gp、BCRP表达差异有统计学意义,LRP表达则没有明显差异;多个耐药蛋白共表达协同作用为耐药的主要特征,腋淋巴结转移灶中可能具有更强的耐药性。     

乳癌组织COX-2、ER和PR蛋白表达及其意义

目的分析环氧化酶-2（COX-2）、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）蛋白在乳癌组织中的表达及其与临床病理特征及生存率的关系。方法采用免疫组织化学和组织芯片技术,检测96例乳癌组织中COX-2、ER和PR蛋白的表达情况,同时检测25例乳腺腺病组织中COX-2蛋白的表达情况。结果乳癌组织中COX-2蛋白的阳性表达率明显高于乳腺腺病的阳性表达率（χ2=24.84,P〈0.01）。乳癌组织中COX-2蛋白的阳性表达率与淋巴结转移明显相关（χ2=7.85,P〈0.01）,与ER、PR蛋白阳性表达率相关（2χ=4.60、5.65,P〈0.05）。乳癌组织中ER与PR蛋白的阳性表达率明显相关（χ2=26.86,P〈0.01）,PR蛋白阳性表达率与病人生存率显著相关（OR=0.74,P〈0.05）。结论 COX-2蛋白表达与乳癌病人的预后有关,而COX-2、PR蛋白是预测病人预后的关键因子之一。     

73例乳腺癌MRP、P53、ER、PR蛋白表达及临床意义

目的探讨多药耐药相关蛋白（MRP）、P53、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）蛋白在乳腺癌组织中表达的特性,相关性和临床意义。方法应用SP免疫组织化学法检测73例乳腺癌标本中MRP、P53、ER、PR蛋白的表达,结合临床、病理资料进行回顾性分析。结果 MRP、P53、ER、PR在乳腺癌中的阳性表达率依次为35.6%（26/73）、69.9%（51/73）、60.3%（44/73）和56.2%（41/73）,表达与患者年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移和组织学分级无显著相关性,MRP与P53之间存在显著正相关性（P〈0.05）,MPR与ER/PR的表达无显著性相关（P〉0.05）,而P53与ER/PR的表达显著相关（P〈0.05）。结论乳腺癌MRP、P53、ER和PR的表达为乳腺癌的药物治疗提供了客观参考指标,对制定个体化方案和预后有一定帮助。     

LRP16基因在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：检测LRP16基因在乳腺癌中的表达及与乳腺癌预后的相关性。方法：用免疫组化方法检测62例临床乳腺癌标本中LRP16、ER、PR和E-cadherin的表达。结果：LRP16、ER、PR和E-cadherin在临床乳腺癌标本中表达的阳性率分别为56.5%、56.5%、48.4%、40.3%。LRP16在临床乳腺癌中的表达与肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、临床分期、ER表达呈正相关,与E-cadherin表达呈负相关（P〈0.05）。E-cadherin在临床乳腺癌标本中的表达与腋窝淋巴结转移、临床分期呈明显负相关（P〈0.05）。结论：LRP16与乳腺癌生物学行为密切相关,可以作为乳腺恶性程度评判的新指标。     

表皮生长因子受体和多药耐药蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与化学药物治疗疗效的相关性

目的  探讨表皮生长因子受体（EGFR）与多药耐药蛋白（MDR）在非小细胞肺癌中的表达及与化学药物治疗（以下简称化疗）疗效的相关性。方法  采用免疫组织化学二步法检测95例非小细胞肺癌（NSCLC）组织和15例正常肺组织中EGFR与肺耐药蛋白（LRP）、P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）及谷光甘肽转移酶（GST-π）的表达。结果  95例NSCLC中,EGFR、LRP、P-gp、MRP及GST-π在NSCLC组织中的阳性表达率分别为50.53%、60.00%、40.00%、41.05%和55.79%。EGFR表达在有无吸烟史、不同病理类型（鳞癌vs腺癌）、不同TNM分期及有无淋巴结转移的NSCLC患者间比较,差异有统计学意义（P <0.05）。LRP和MRP在腺癌中的阳性表达率高于鳞癌（P <0.05）,MRP在高分化癌的表达阳性率低于中、低分化（P <0.05）。MRP与LRP、P-gp与GST-π的表达呈正相关（r =0.341,P =0.001;r =0.213,P =0.038）,EGFR与LRP、P-gp、MRP、GST-π的表达无关（P >0.05）。EGFR阳性表达的化疗有效率为37.5%,低于EGFR阴性表达的化疗有效率（66.0%）（P <0.05）。结论  NSCLC组织中EGFR与多药耐药蛋白常阳性表达,形成MDR的4种蛋白相互联系,可能对耐药的形成起协同作用,EGFR可以作为评价NSCLC化疗疗效的客观指标。

     

乳腺癌组织中耐药相关基因表达的研究

【目的】探讨乳腺癌组织中胎盘型谷胱甘肽转移酶(GST-π)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)及P-糖蛋白(P-gp)4种耐药相关基因的表达情况，分析它们之间及它们与雌激素(ER)、孕激素(PR)、原癌基因C-erbB2、P53蛋白、肿瘤转移之间的相关性。【方法】收集了103例临床病理确诊为乳腺癌的癌组织标本，患者术前均未经过化疗。采用免疫组织化学方法检测GST-π、MRP、LRP及P-gP的表达情况，与同时检测的ER、PR、c-erhB2、P53等与乳腺癌预后有关的因素进行相关性分析，并将病例按有无淋巴结转移分成2组，分别对2组的GST-π、MRP、LRP、P-gP的表达进行卡方检验。【结果】4种耐药相关基因在乳腺癌组织中均有表达，其阳性率分别为GST-π56．3％、MRP16．7％、LRP72．8％、P-gp57．1％，均以低量表达为主(阳性细胞数小于25％)，有、无淋巴结转移2组之间4种耐药相关基因的表达差异均无显著性。仅GST-π表达与C-erbB2、LRP之间及LRP表达与C-erbB2之间存在正相关关系，相关系数分别为r=0．323，r=0．244，r=0．231，其他指标相互间无相关性。【结论】乳腺癌组织的原发多药耐药主要与GST-π、LRP及P-gp的表达有关，化疗前这几种耐药相关基因表达的检测可为化疗药物的选择及预后判断提供参考依据。     

乳腺癌3种耐药基因、p53蛋白、雌和孕激素受体的表达及相关性研究

目的研究多药耐药基因P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶π（GST-π）和DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）、p53蛋白、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）在乳腺癌的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学SABC法,检测119例乳腺癌标本P-gp、GST-π、TopoⅡ、p53、ER和PR的表达。结果P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达率分别为52.1%、66.4%和66.4%,p53、ER、PR的表达率分别为56.3%、42.0%和41.2%;乳腺癌中有淋巴结转移组的p53表达率高于无淋巴结转移组（P〈0.05）,淋巴结转移组的GST-π、ER表达率低于无淋巴结转移组（P〈0.05）;GST-π、TopoⅡ与p53间表达呈正相关（P〈0.05）;P-gp、GST-π与ER间表达呈负相关（P〈0.05）。结论p53基因与GST-π、TopoⅡ存在协同表达的关系,GST-π、ER阴性是某些乳腺癌对化疗药物不敏感,导致内分泌治疗失败及影响预后的因素。     

Twist蛋白在肾肿瘤组织中的表达及与MRP、P-gP、LRP、TOPOⅡ的关系

目的 探讨Twist蛋白在肾肿瘤组织中的表达及与几种多药耐药蛋白表达之间的关系.方法 应用免疫组化SABC技术检测人肾癌组织不同区域的Twist蛋白、多药耐药相关蛋白（multidrug resistance-associated protein,MRP）、P糖蛋白（P-gp）、肺耐药蛋白（lung resistance-related protein,LRP）、拓扑异构酶Ⅱ（topoisomerase Ⅱ,TOPOⅡ）的表达.结果 在肿瘤边界区,Twist蛋白、MRP、P-gp、LRP、TOPOⅡ均为阳性表达;而在肿瘤中心区,Twist蛋白和P-gp的表达为阴性,MRP、LRP、TOPOⅡ蛋白仍为阳性表达,但MRP和TOPOⅡ在肿瘤中心区表达强于肿瘤周边区（P〈0.01）,而LRP在肿瘤中心区的表达弱于肿瘤周边区（P〈0.01）.结论 Twist基因的表达与肾肿瘤转移、浸润以及耐药性有关.     

乳腺浸润性导管癌中BCRP、HIF-1α、HER-2的表达及其相关性与临床意义

目的探讨乳腺浸润性导管癌组织中乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）的表达及临床意义。方法应用ElivisionTM plus免疫组织化学法检测75例乳腺浸润性导管癌组织及15例癌旁正常组织中BCRP、HIF-1α、HER-2蛋白的表达情况。结果（1）75例乳腺浸润性导管癌中BCRP、HIF-1α、HER-2阳性表达分别为41.3%（31/75）、61.3%（46/75）和26.7%（20/75）;除了BCRP在癌旁正常组织中有一定程度的表达外13.3%（2/15）,HIF-1α、HER-2未见表达。（2）BCRP与HIF-1α之间（r=0.205,P=0.011）,HIF-1α与HER-2之间（r=0.349,P=0.000）有相关性;BCRP与HER-2之间（r=0.155,P=0.059）无相关性。（3）BCRP表达与年龄、TNM分期、肿瘤大小、腋淋巴结转移状况及激素受体状况均无关;HIF-1α、HER-2的表达与TNM分期及腋淋巴结转移状况有关,而与年龄、肿瘤大小及激素受体表达状况无关。结论BCRP与乳腺浸润性导管癌原发多药耐药（MDR）的发生有关,HIF-1α可能参与了BCRP基因的调节机制,HER-2在某种程度上也可能参与了MDR,化疗前对它们进行联合检测可为化疗药物的选择及预后判断提供参考。     

多耐药基因在乳腺癌组织中表达及临床意义

目的全面了解乳腺癌内源性耐药情况,实现肿瘤病人个体化化疗。方法应用荧光定量PCR方法检测51例术前未经化疗的乳腺癌和癌旁组织中mdr1、MRP、LRP、GST-π、TOPOⅡα、BCRP基因表达。结果这6个多药耐药基因在乳腺癌组织和癌旁组织中的阳性表达率均有显著统计学意义;mdr1、LRP、GST-π、TOPOⅡα在乳腺癌组织和癌旁组织之间的表达水平无显著统计学意义（P〉0.05）;MRP和BCRP在乳腺癌组织中的表达水平显著高于其在癌旁组织中的表达水平,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 MRP和BCRP可能与乳腺癌的内源性耐药有关,mdr1、LRP、GST-π、TOPOⅡα的表达可能与乳腺癌的内源性耐药无关,乳腺癌患者进行术前的新辅助化疗是可行的。     

浸润性乳腺癌组织中P-糖蛋白以及肺耐药蛋白和多药耐药相关蛋白表达的临床意义

目的探讨浸润性乳腺癌组织中P-糖蛋白（P—gp）、肺耐药蛋白（LRP）和多药耐药相关蛋白（MRP）表达的临床意义。方法应用流式细胞术（FCM）定量分析68例原发浸润性乳腺癌患者癌组织、相应癌旁组织中上述蛋白的表达。结果浸润性乳腺癌组织P-gp、LRP和MRP表达的相对荧光强度（RFI）以中位数（M）表示分别为0．58、0．51和0．56,而相应癌旁组织分别为0．26、0．33和0．30,癌组织耐药相关蛋白表达与相应癌旁组织比较差异有统计学意义（P〈0．05）。3种耐药相关蛋白的表达与患者的年龄、肿瘤大小、病理类型、临床分期和雌、孕激素受体均无相关性（P〉0．05）。有淋巴结转移组患者P—gp和MRP的表达分别为0．61和0．69,无淋巴结转移组患者分别为0．54和0．45,两者比较差异无统计学意义（P〉0．05）。但LRP表达在有淋巴结转移组患者（M=1．49）显著高于无淋巴结转移组患者（M=0．50,P〈0．05）。相关分析显示,乳腺癌组织LRP与MRP表达间存在正相关性（P〈0．05）。结论3种耐药相关蛋白在浸润性乳腺癌组织中表达的临床意义存在差别。LRP表达与淋巴结转移状况有关且与MRP表达呈正相关,可作为预测乳腺癌预后的指标。     

GST-π和P-gp在大肠癌中的表达及意义

目的：研究大肠癌谷胱甘肽-巯基-转移酶-π（GST-π）和P-糖蛋白（P-gp）的表达情况及二者与大肠癌临床病理特征的关系。方法：应用免疫组织化学S-P法检测86例大肠癌组织和52例远端正常组织（距癌灶〉locm）GST-π和P—gp）的表达情况,并分析二者与大肠癌临床病理特征的关系。结果：大肠癌组织GST-π和P—gp）的阳性表达率均明显高于远端正常组织（P〈0．01,P〈0．05）。大肠癌组织P—gp表达与淋巴结转移有关,有淋巴结转移者P1p阳性表达率明显高于无淋巴转移者垆〈0．05）。大肠癌G跚、一丌和P—gp的表达呈正相关妒〈0．01）。结论：GST-π、P—gp）在大肠癌中的高表达可能与大肠癌原发性多药耐药有关,临床联合检测GST-π和P-gp可为制定合理的个体化化疗方案提供理论依据。     

三种肿瘤耐药基因在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨肺耐药蛋白（Lung resistance protein，LRP），多药耐药蛋白（Multldrug resistance—associated protein，MRP）和多药耐药基因（Multidrug resistance，MDR1）的mRNA在非小细胞肺癌（Non-small cell cancer，NSCLC）中共表达及临床意义。方法RT—PCR检测NSCLc冰冻组织中上述耐药基因的mRNA水平。结果LRP、MRP、MDR1mRNA阳性率分别为71．2％、81．8％和37．9％；MRP与、MDR1、MRP与LRP、LRPYUMDR1及MRP、LRPYUMDR1共表达者分别为16．7％（11／66）、53．0％（35／66）、19．7％（13／66）及12．1％（8／66）。LRP与MRP阳性相关（t=0．47，P=0．001），LRP、MRP与MDR1无相关性（r=0．98，P=0．0r77；r=0．25，P=0．053）．3种耐药基因表达在NSCLC各期、各分化组中差异无显著性（P≥0．05）。肺腺癌换了有效组LRP、MBPmRNA（0．53±0．08；0．41±0．01）及鳞癌化疗有效组LRPmRNA表达（0．42±0．03）明显低于换了无效组（1．14±0．3，0．82±0．04，0．97±0．01，P〈0．05）；LRP与MRP、LRP、MRP与MDR1共表达者，中位生存期明显缩短（P〈0．05）。多变量Cox回归分析，仅LRP＋MRP、LRP＋MRP＋MDR1共表达有预后意义。结论非小细胞肺癌原发耐药与LRP、MRP、MDR1共同作用有关。     

Maspin在乳腺癌中的表达及其与β-catenin、MVD的关系

目的研究Maspin在乳腺癌组织中的表达,并探讨其与临床病理特征的关系,及与β-catenin、肿瘤微血管密度（MVD）表达的关系,进一步阐明Maspin的作用机制。方法运用免疫组化EnVision二步法检测Maspin、β-catenin、CD105在82例浸润性乳腺癌、16例导管内癌、20例单纯性导管上皮增生及15例正常乳腺组织中的表达情况。并结合随访资料,统计分析Maspin表达的临床病理意义及与β—catenin、MVD的相关性。结果（1）Maspin在正常乳腺组织、单纯性导管上皮增生、导管内癌、及浸润性乳腺癌中的阳性表达率分别为100％、90％、75％、45．1％,呈逐级下降趋势,差异有统计学意义（P〈0.05）;（2）浸润性乳腺癌组织中Maspin表达与TNM分期及淋巴结转移呈负相关（P〈0．05或0．01）;（3）Maspin表达与患者的生存时间相关,阳性表达者术后生存期较阴性者长（P〈0．05）;（4）乳腺癌中Maspin表达阳性者。β—catenin异常表达率为29.7％。Maspin阴性表达者,β-catenin异常表达率为88．9％,Maspin表达与β-catenin异常表达率呈负相关（r=-0．607,P〈0.01）;（5）在Maspin表达阳性者中MVD低表达29例,高表达8例,在Maspin阴性者中MVD低表达15例,高表达30例,Maspin表达与MVD呈负相关（r=-0．450,P〈0．01）。结论Maspin表达的下调在乳腺癌的发生、演变过程中起重要作用。并与患者的生存期密切相关,可作为预测乳腺癌预后的参考指标。乳腺癌中Maspin表达下调与β-catenin异常表达相关,且Maspin表达与MVD呈负相关,推测Maspin可能通过增加细胞的粘附,降低细胞的运动、侵袭能力以及阻止肿瘤血管生成等作用抑制乳腺癌的发生发展和侵袭转移。     

P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2在非小细胞肺癌中的表达

目的:探讨P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、P53蛋白及c-erbB-2蛋白在术前未经治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及相互间的关系.方法:采用免疫组化法检测78例NSCLC癌组织及15例癌旁肺组织(距癌灶5 cm)中P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2的蛋白表达情况.结果:免疫组化显示P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2在肺癌组织中的阳性表达率分别是65.4%(51/78)、39.7%(31/78)、56.4%(44/78)、53.8%(42/78)及43.6%(34/78),均显著高于癌旁肺组织中的表达水平(P<0.05);MRP和LRP蛋白表达在不同病理类型(腺癌、鳞癌及大细胞癌)之间比较均具有显著性差异(P分别为0.008和<0.001),LRP及P53蛋白表达在不同病理分化程度之间具有显著性差异(P分别为0.025和0.026);c-erbB-2表达与P-gp、MRP、LRP、P53均有相关性(Spearman相关系数分别为0.317、0.401、0.519和0.341,P值分别为0.005、<0.001、<0.001和0.002),P53与MRP之间(Spearman相关系数为=0.260,P=0.022)以及LRP与MRP之间(Spearman相关系数为0.371,P=0.001)有相关性.结论:P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2这些蛋白的表达在NSCLC的多药耐药形成及肿瘤的发生发展中可能具有一定的协同作用.