非小细胞肺癌组织中cyclin D1、p16和Rb蛋白表达的意义

目的研究cyclinD1(细胞周期素D1)、p16、Rb在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达与其发生、发展的关系.方法用免疫组织化学S-P法对40例NSCLC及其癌旁正常肺组织中cyclinD1、p16、Rb的蛋白表达进行检测研究.结果40例NSCLC中cyclinD1、p16、Rb的蛋白表达阳性率分别为92.5%(37/40)、47.5%(19/40)、75%(30/40).30例Rb阳性标本中,p16呈阴性表达或低水平表达;10例Bb阴性标本中,p16呈阳性或阴性表达者各占一半.结论cyclinDl的过表达与p16和Rb的表达缺失或失活是NSCLC发生的重要分子事件;p16和Rb蛋白的表达在NSCLC中呈负相关性;cyclinD1、p16、Rb的蛋白表达与NSCLC的具体病理分型无明确关系.     

非小细胞肺癌组织中cyclin D1、p16和Rb蛋白表达的意义

研究cyclin D1（细胞周期素D1）、p16、Rb在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达与其发生、发展的关系。方法 用免疫组织化学S－P法对40例NSCLC及其癌旁正常肺组织中cyclin D1、p16和Rb蛋白表达进行检测研究。结果 40例NSCLS中cyclin D1、p16和Rb蛋白表达阳性率分别为92．5％（37／40）、47．5％（19／40）、75．5（30／40）。30例Rb阳性标本中，p16呈阴性表达或低水平表达；10例Rb阴性标本中，p16呈阳性或阴性表达者各占一半。结论 cyclin D1的过表达与p16和Rb的表达缺失或失活是NSCLC发生的重要分子事件；p16和Rb蛋白的表达在NSCLC中呈负相关性；cyclin D1、p16和Rb蛋白表达与NSCLC的具体病理分型无明确关系。     

膀胱移行细胞癌p~(16)、cyclin D_1蛋白免疫组织化学研究

目的 :　探讨p16、cyclinD1蛋白表达与膀胱移行细胞癌 (TCC)生物学行为的关系。方法　用免疫组化SP法检测 48例膀胱TCC组织中p16、cyclinD1蛋白的表达。结果　膀胱TCC组织中p16蛋白阳性表达率为 45 .8% ,与癌组织病理分级、临床分期密切相关 ,高分化、浅表性癌组织中p16蛋白阳性表达明显高于低分化、浸润性癌组织 (P <0 .0 5 )。cyclinD1蛋白阳性表达率为 6 2 .5 % ,浸润性癌组织阳性率明显高于浅表性癌组织 (P <0 .0 5 ) ,与癌组织病理分级无关。p16和cyclinD1蛋白表达呈负相关 (P <0 .0 1)。结论　p16和cyclinD1异常表达在膀胱TCC发生发展中起重要作用     

乳腺癌细胞中p16、p21、cyclinD1的表达及临床意义

目的:探讨p16、p21和cyclinD1蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学染色方法,检测60例乳腺癌组织石蜡切片上p16、p21和cyclinD1蛋白的表达,比较其与临床病理学指标之间的关系;用Kaplan-Meier法Log-rank检验进行单因素生存分析,应用Cox比例风险模型进行多因素生存分析。结果:p16、p21、CyclinD1蛋白阳性表达率分别为53.3%、58.3%、41.7%,阳性产物主要位于细胞核中。p16蛋白的表达与组织学分级(P<0.05)及淋巴结转移(P<0.01)相关。p21蛋白的表达与淋巴结转移相关(P<0.05)。cyclinD1蛋白的表达与ER相关(P<0.01)。p16蛋白的表达与p21、cyclinD1蛋白表达不相关(P>0.05)。p21蛋白表达与cyclinD1蛋白表达相关(P<0.05)。单因素生存分析提示,影响总生存率的因素有:组织学分级、淋巴结转移、ER和p16、p21、cyclinD1蛋白(P<0.05)。多因素生存分析结果表明,组织学分级、淋巴结转移、ER状态和p16、cyclinD1蛋白是影响乳腺癌患者总生存率的独立预后因素(P<0.05)。结论:p16、p21蛋白的失表达和cyclinD1蛋白的过表达可能参与了乳腺癌的发生和发展。p16、p21蛋白是判断乳腺癌浸润转移的客观指标,cyclinD1蛋白表达与ER有关。组织学分级、淋巴结转移、ER以及p16、p21、cyclinD1蛋白表达可能是判断乳腺癌患者术后生存的有效指标,综合考虑这些指标对判断乳腺癌的预后、合理确定治疗方案具有重要意义。     

NSCLC中p16、pRB、cyclinD1和PCNA基因蛋白的表达及预后意义的评估

目的　研究抑癌基因蛋白 p16、pRB、细胞周期素D1(cyclinD1)及PCNA在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及与预后的关系。方法　复查全部 5 7例NSCLC患者病理切片 ,重新进行TNM分期和随访 ,应用免疫组化方法检测p16、pRB、cyclinD1及PCNA的表达 ,结果由Cox回归模型与Kaplan -Meier单因素分析处理。 结果　(1) 5 7例NSCLC标本均示PCNA阳性 ,PCNA高表达与p16 (- )、pRB(+)、PT状况、远处转移呈正相关。增殖指数 (PI)Ⅰ -Ⅱ级的生存时间≥ 2 4个月为 81.82 %,Ⅲ -Ⅳ级为 18.18%,P <0 .0 1。 (2 )细胞周期相关蛋白 ,p16阳性率是 49.12 %,p16的表达与腺癌分化有关 ,高分化 >中分化 >低分化 ,P <0 .0 1。p16 (+)与 p16 (- )患者生存期≥ 2 4个月的比率分别是 72 .73%和 2 7.2 7%,P <0 .0 5。pRB阳性表达率是6 4.91%。cyclinD1阳性表达率是6 4.91%。(3)p16 (- )、pRB(+)细胞增殖活性较强 ,生存期较短 ;cyclinD1(+)、p16 (- )、pRB(+)生存期较短 ,增殖活性较强。结论　PCNA及p16分别是NSCLC进展和预后判断的独立指标 ;PCNA、p16、pRB、cyclinD1联合检测对NSCLC的预后评估更有价值和客观。     

P-MAPK,cyclinD1和p53蛋白有骨肉瘤中的表达及其相关性

目的 :检测p MAPK ,cyclinD1和p5 3蛋白在骨肉瘤中的表达 ,并探讨其相关性。方法 :选用骨肉瘤标本5 8例 ,骨样骨瘤标本 14例 ,用SP免疫组织化学法检测标本中p MAPK ,cyclinD1和p5 3的表达情况 ,然后分析其相关性。结果 :5 8例骨肉瘤中p MAPK ,cyclinD1和p5 3蛋白的阳性表达率分别为 2 1 4% (3/ 14) ,2 1 4% (3/ 14)和 7 1% (1/14) ;三者的阳性表达率和阳性强度均以骨肉瘤中为高 (P <0 0 1) ;骨肉瘤中p MAPK与cyclinD1表达呈明显相关 (P<0 0 1) ,而与p5 3蛋白表达无明显相关性 (P >0 0 5 )。结论 :①MAPK磷酸化可能是cyclinD1激活原因之一 ,并在骨肉瘤发生中起重要作用。p5 3基因突变在骨肉瘤发生中可能不是通过MAPK信号转递通路起作用。②免疫组织化学检测法检测p MAPK可作为临床骨肉瘤与良性骨肿瘤诊断及鉴别诊断的辅助指标之一。     

膀胱移行细胞癌p^16、cyclin Dl蛋白免疫组织化学研究

目的探讨p16、cyclinD1蛋白表达与膀胱移行细胞癌(TCC)生物学行为的关系.方法用免疫组化SP法检测48例膀胱TCC组织中p16、cyclinD1蛋白的表达.结果膀胱TCC组织中p16蛋白阳性表达率为45.8%,与癌组织病理分级、临床分期密切相关,高分化、浅表性癌组织中p16蛋白阳性表达明显高于低分化、浸润性癌组织(P＜0.05).cyclinD1蛋白阳性表达率为62.5%,浸润性癌组织阳性率明显高于浅表性癌组织(P＜0.05),与癌组织病理分级无关.p16和cyclinD1蛋白表达呈负相关(P＜0.01).结论p16和cyclinD1异常表达在膀胱TCC发生发展中起重要作用.     

原发性肝细胞癌中p16和cyclin D1蛋白表达及p16突变研究

目的 :研究p1 6和cyclinD1蛋白表达及p1 6基因第 2外显子突变与原发性肝细胞癌 (HCC)发生的关系。方法 :利用SP免疫组织化学方法与多聚酶链反应———单链构象多态性 (PCR SSCP)分析技术分别检测 44例HCC及癌旁肝组织p1 6和cyclinD1蛋白表达和 1 2例新鲜手术肝癌组织的p1 6基因突变。结果 :HCC中p1 6蛋白阳性率和阳性信号强度明显低于癌旁肝组织 (P <0 .0 1 ) ,而cyclinD1蛋白阳性率和阳性信号强度明显高于癌旁肝组织。 1 2例新鲜HCC标本中p1 6基因第 2外显子突变率为 1 6 .7% (2 /1 2 ) ,癌旁组织未发现p1 6基因第 2外显子突变 ;有p1 6基因突变的HCCp1 6蛋白表达呈阴性。结论 :p1 6蛋白失活或 /和缺乏可能是肝细胞增殖失控的重要因素之一 ;HCC存在p1 6基因第 2外显子突变 ,但不是频发事件 ;在HCC形成过程中 ,p1 6基因异常与cyclinD1过度表达可能存在协同作用     

食管鳞癌组织中P16、cyclinD1、CDK4的表达

目的 :探讨p16、cyclinD1、CDK4 蛋白在食管鳞癌发生中的意义及其相互间的作用。方法 :采用LSAB免疫组化染色法 ,对 43例食管癌手术标本的p16、cyclinD1、CDK4 蛋白进行标记。结果 :在鳞癌组织中 ,3种抗体的阳性物质存在于细胞核中和 /或胞浆中 ,且从正常鳞状上皮→癌旁不典型增生→鳞癌组织 ,p16的阳性率逐渐下降 ,而cy clinD1、CDK4 的阳性率却逐渐上升。正常上皮与癌组织之间的阳性率差异均具有显著性 (P <0 .0 5 ) ;随着癌分化程度下降 ,p16阳性率呈下降趋势 ,III级与I级鳞癌之间阳性率差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,但未检出cyclinD1、CDK4 与癌分化程度的关系。结论 :p16、cyclinD1、CDK4 蛋白表达的变化是食管癌发生中的早期事件 ,三者构成的调节通路障碍可能参与了癌的发生     

p185,cyclinD1,Rb,p53,Bcl—2基因产物与乳腺癌生物学行为和ER表达的相关性研究

目的：探讨p185,cyclinD1,Rb,p53,Bcl-2基因产物与ER的表达及乳腺癌生物学行为的关系,方法：应用甲醛固定石蜡包埋切片行免疫组化色（S－P）法,检测P185,cyclinD1,Rb,p53,Bcl-2基因产物在107例乳腺癌中的表达,分析表达结果与乳腺癌肿块的大小,组织学类型,组织学分级,淋巴结转移,患者生存期,年龄及ER的关系,结果,P185与ER的阳性率,cyclinD1与乳腺癌患者的生存期及ER的阳性率,Rb与组织学分级,p53与组织学分级和ER阳性率,Bcl-2与组织学分级和患者的生存间显著性差异（P＜0．05）,结论：5种基因产物与乳腺癌生物学行 为的关系无规律性,p185,cyclinD1,Bcl-2,Rb,p53基因产物的检测对判断乳腺癌的预后有一定意义。     

原发性非小细胞肺癌中p16/MTS1基因外显子纯合性缺失的研究及临床意义

目的 检测原子性非小细胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC)手术标本p16基因（Multiple Tumor Suppressor Gene,MTS1)第一、二外显子纯合性缺失并探讨其与肿瘤细胞分化程度、组织类型、转移和预后的关系。方法 收集我院1999年1月－12月原发性支气管肺癌且手术病理证实为非小细胞肺癌32例。提取DNA,建立PCR方法分析p16基因第一、二外显子纯合性缺失,用Southern Blotting方法对p16第二外显子的PCR产物进行鉴定。结果 32例NSCLC患者中9例发生p16基因第二外显子的缺失,缺失率为28％（9／32）,p16第一外显子未发现缺失。结论 在原发性非小细胞肺癌中,p16基因第二外显子的纯合性缺失是p16基因失活的一个重要方式,且影响肺癌细胞其他生物学行为。     

肺癌多种基因同步检测及临床相关性(诊断及预后)的研究

目的 :为检测非小细胞肺癌中多种基因的改变 ,并探讨其临床相关性 (诊断及预后 )。方法 :本研究用LSAB(labelledstreptavidinbiotin)法同步检测 10 4例非小细胞肺癌 (NSCLC)组织中抗癌基因p16,pRb及癌基因cy clinD1,cdk4和转移相关基因nm 2 3 H1,CD4 4v6表达。结果 :3 2 8%的鳞癌和 5 3 7%的腺癌不表达p16蛋白 ,腺癌明显高于鳞癌 (P <0 0 5 ) ;腺癌只有 14 6%完全不表达pRb蛋白 ,鳞癌不表达率为 3 6 2 % (P <0 0 5 ) ;5 7 7%的肿瘤只表达p16或pRb中的一项 ;3 2 7%的肿瘤两者都表达 ,但两者表达强度差异明显 ,9 6%的肿瘤两者均表达且表达强度一致 ;88 6%的肿瘤表达cdk4,在高分化鳞癌中表达率为 66 7% ,中分化鳞癌 96 3 % ,低分化鳞癌达10 0 % ,大约 70 %的肺癌中有cyclinD1表达 ,而正常粘膜中只有 2 0 %有表达 (P <0 0 0 0 1) ,表明非小细胞肺癌中cy clinD1的表达明显增高。在无淋巴结转移组 ,其nm 2 3的表达率高达 78 8% ,与有淋巴结转移组的表达率 2 1 9%相比 ,有非常显著性差异 (P <0 0 0 0 1) ;有淋巴结转移组 ,CD4 4v6的表达率高达 96 9% ,与无淋巴结转移的表达率相比 ,差异具非常显著性 (P <0 0 0 0 1)。结论 :①p16及pRb基因的表达在肺癌中明显减弱 ,均与非小细胞肺癌的组织学类型有关     

抑癌基因Rb及p16在非小细胞肺癌中表达的相关性研究

目的 检测Ｒｂ及ｐ１６基因产物在非小细胞肺癌中的表达特征。方法 采用免疫组化和图象定量相关分析技术比较了ｒｂ与Ｐ１６的表达情况及相互关系。结果 １１例Ｒｂ表达阴性的肿瘤,Ｐ１６蛋白表达皆为强阳性,而３０例Ｒｂ表达阳性程度较高（＋＋）～（＋＋＋）的标本中,２３例显示Ｐ１６表达阴性或低水平表达,图像定量相关分析显示Ｒｂ失活与Ｐ１６表达之间存在负相关关系。结论 提示发生发展的分子遗传机制可能涉及Ｐ１６及     

人成骨肉瘤及骨纤维结构不良组织p53,p16及Rb表达的意义

目的：探讨人成骨肉瘤组织、成骨肉瘤细胞系（ＯＳ－９９０１）及骨纤维结构不良组织中突变型ｐ５３,ｐ１６及Ｒb基因的表达及意义。方法：采用免疫组织化学ＡＢＣ方法对６ ０例成骨肉瘤标本、一株成骨肉瘤细胞系及１４例骨纤维结构不良组织中ｐ５３,ｐ１６及Ｒb基因的表达进行检测。结果：ｐ５３,ｐ１６及Ｒｂ基因的表达进行检测。结果：ｐ５ ３,ｐ１６及Ｐb基因在上述两各组织中均一阳性率各异。在６０例骨肉瘤标本中的阳性表     

肺癌患者CD、P53、P16、nm23、EGFR和CEA表达及其与预后的关系

目的　探讨组织蛋白酶D(CD)、表皮生长因子受体 (EGFR)、转移抑制基因nm2 3、抑癌基因P1 6、P5 3、癌胚抗原 (CEA)在非小细胞肺癌 (NSCLC)的表达及临床意义。方法　采用链霉抗生物素蛋白 过氧化物酶 (S P)快速免疫组化法检测了 6 4例肺癌标本六种蛋白的表达。结果　肺癌组织P5 3、CD、EGFR、nm2 3、CEA和P1 6表达的阳性率分别为 76 6 %、6 5 6 %、6 7 2 %、6 0 9%、76 6 %和5 1 6 % ,P1 6蛋白阴性表达率达 48 4% ,CD、CEA和EGFR表达与肺癌患者临床分期 (P <0 0 5、P <0 0 5、P <0 0 1 )、淋巴结转移 (P <0 0 1、P <0 0 5、P <0 0 5 )密切相关 ,后者亦与细胞分化程度有关 (P <0 0 1 )。COX比例风险模型分析和Kaplan Meier存活曲线分析显示CD和EGFR是影响肺癌病人预后的重要因素 (P <0 0 5 )。结论　在NSCLC中nm2 3、P1 6、CD、P5 3、CEA和EGFR异常改变的频率很高 ,它们在NSCLC的发生、发展中可能起促进作用。CD和EGFR可作为评价NSCLC患者的预后指标之一     

AR与cyclinD1、p16在喉鳞癌发病中作用及其相互关系

目的：探讨雄激素受体（ＡＲ）与细胞周期蛋白Ｄ１（ｃｙｃｌｉｎＤ１）、ｐ１６基因三者在喉鳞癌中的作用及相互关系。　方法：　应用ＡＲ、ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｐ１６单克隆抗体，通过免疫组化Ｓ－Ｐ法检测４４例喉鳞癌和１１例癌旁组织中的ＡＲ、ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｐ１６的表达。　结果：　ＡＲ、ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｐ１６在喉鳞癌上皮组织中阳性表达分别是６８．２％，５６．８％，５２．３％，与癌旁正常组织对照，两者差异有显著性（Ｐ　＜０．０５），ＡＲ与ｃｙｃｌｉｎＤ１的表达呈正相关，同样ｃｙｃｌｉｎＤ１与ｐ１６的表达呈正相关，而ＡＲ与ｐ１６之间无相关性，同时发现ＡＲ、ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｐ１６的阳性表达与临床及病理分级无相关性（Ｐ　＞０．０５）。结论：ＡＲ、ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｐ１６蛋白阳性表达在喉鳞癌的发生和发展中起重要作用。ＡＲ在喉鳞癌上皮细胞的阳性表达可作为诊断喉鳞癌的辅助指标。     

Cyclin D1及p16在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:研究细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)及p16基因在人非小细胞肺癌组织中的表达和临床意义。方法:以免疫组化SP法检测62例非小细胞肺癌组织中及20例肺良性病变组织中Cyclin D1及p16的表达。结果:Cyclin D1及p16在肺癌组织中均有较高的表达,其阳性率分别为62.9%和56.5%;在肺良性病变中未发现Cyclin D1的表达,p16阳性率为85.0%。Cyclin D1的表达与肿瘤的大小、淋巴结转移及临床分期无关(P>0.05);p16的表达与肿瘤的大小无关(P>0.05),与淋巴结转移及临床分期有关(P<0.005)。结论:Cyclin D1的过表达与肺癌的发生有关,可作为肺癌早期诊断指标之一,而与肺癌发展和预后无关;p16异常与肺癌发生、发展及预后有关。     

p27和cyclinD1在结直肠癌预后方面的价值

目的 探讨结直肠癌组织中p27、cyclinD1的表达及其在预后方面的价值。方法 采用免疫组化的方法检测61例结直肠癌组织中p27、cyclinD1的表达,分析其表达与临床病理学特征和预后的关系及两者之间的相关性。结果 结直肠癌组p27和cyclinD1表达分别是72.13%、45.90%,p27的表达与组织分化、淋巴结转移、临床分期呈负相关,p27阴性者5年生存率(38.24%)明显低于 p27阳性者(81.64%);而cyclinD1的表达与组织分化、淋巴结转移、临床分期、浸润深度呈正相关,cyclinD1阴性者5年生存率(78.46%)明显高于cyclinD1阳性者(59.63%)。结直肠癌组织中两者表达呈负相关。结论 p27的缺失和 cyclinD1的过表达与结直肠癌5年生存率低有关,提示两者可以作为结直肠癌的预后指标之一。     

非小细胞肺癌EGF及其受体的表达意义

目的:探讨配体EGF和受体EGFR与非小细胞肺癌(NSCLC)的临床生物学行为及预后的关系. 方法:采用免疫组化法观察NSCLC患者33例及非癌肺疾病患者7例组织标本中EGF和EGFR的表达. 结果:EGF和EGFR在NSCLC患者中过表达率分别为57.6%和63.6%,其中EGFR过表达与NSCLC患者的TNM分期呈显著正相关(P<0.05). EGF或/和EGFR过表达的NSCLC患者生存期短、预后差(P<0.01). 结论:EGF和EGFR在NSCLC的发展和转移方面起重要作用,可作为评估NSCLC进展及判断预后的指标.