炎症性肠病患者维生素D水平与肠道菌群的相关性

目的 探讨炎症性肠病(IBD)患者血清总25羟维生素D[T-25(OH)D]水平与粪便菌群结构之间的关系。方法 收集23例IBD患者临床资料并采集新鲜粪便行16S rDNA V4区域扩增子测序分析,根据血清T-25(OH)D水平分为维生素D正常组(n=5)、维生素D不足组(n=5)和维生素D缺乏组(n=13),分析3组IBD患者粪便菌群构成的差异。结果 3组IBD患者的粪便菌群Alpha多样性、Beta多样性无差异。三元图分析显示变形菌门丰度在维生素D缺乏组最高,放线菌门丰度在维生素D正常组最高。Spearman相关性分析显示,在门水平:血清T-25(OH)D水平与变形菌门丰度呈负相关(r=-0.445,P=0.033),与放线菌门丰度呈正相关(r =0.447,P=0.033);科水平:血清T-25(OH)D水平与毛螺菌科(r =0.414,P=0.049)、双歧杆菌科(r =0.468,P=0.024)、Erysipelotrichaceae(r =0.584,P =0.003)和埃格特菌科(r =0.507,P=0.014)的丰度呈正相关,与气球菌科(r=-0.514,P=0.012)的丰度呈负相关;属水平:血清T-25(OH)D水平与布劳特氏菌属(r=0.459,P=0.028)、双歧杆菌属(r=0.468,P=0.024)、未分类Erysipelotrichacea(r=0.485,P=0.019)、Faecalitalea(r=0.544,P=0.007)、Anaerostipes(r=0.475,P=0.022)、Romboutsia(r=0.510,P=0.013)、Flavonifractor(r=0.455,P=0.029)和Erysipelatoclostridium(r=0.617,P=0.002)的丰度呈正相关。结论 不同血清T-25(OH)D水平的IBD患者粪便菌群构成发生改变,维生素D缺乏组较维生素D正常组变形菌门丰度明显增高、放线菌门丰度明显下降。血清T-25(OH)D水平与变形菌门等有害菌的丰度呈负相关,而与毛螺菌科、双歧杆菌科、丁酸弧菌等益生菌的丰度呈正相关。     

溃疡性结肠炎的微生态学改变及双歧杆菌治疗作用分析

目的 研究溃疡性结肠炎肠道微生态改变, 并观察双歧杆菌制剂对溃疡性结肠炎的治疗效果。方法 选取2018年5月至2019年10月北京中医药大学孙思邈医院收治的60例活动期溃疡性肠炎患者(A组)、60例缓解期溃疡性肠炎患者(B组)及60例同期体检健康者(对照组)作为研究对象。比较3组新鲜粪便中菌群变化情况。采用随机数字表法将A组、B组分为A1亚组(30例)、A2亚组(30例)、B1亚组(30例)和B2亚组(30例)。给予A1亚组和B1亚组患者口服双歧杆菌活菌胶囊, 给予A2亚组和B2亚组患者口服柳氮磺吡啶。比较4组患者临床疗效、组织学疗效及肠道菌群改变情况。结果 A组和B组大肠杆菌属、肠球菌属菌群数均显著大于对照组, 拟杆菌属、梭菌属、乳酸杆菌属和双歧杆菌属菌群数均显著低于对照组(P＜0.05);与B组比较, A组大肠杆菌属菌群数显著增加, 拟杆菌属、梭菌属、乳酸杆菌属和双歧杆菌属菌群数显著减少(P＜0.05)。A1组临床总有效率和组织学总有效率分别显著高于A2组, B1组临床总有效率和组织学总有效率分别显著高于B2组(P＜0.05)。各组治疗后大肠杆菌属和肠球菌属菌群数显著低于治疗前, 但拟杆菌属、梭菌属、乳酸杆菌属和双歧杆菌属菌群数显著高于治疗前;A1组和B1组患者治疗后大肠杆菌属和肠球菌属菌群数分别显著低于A2组和B2组, 拟杆菌属、梭菌属、乳酸杆菌属和双歧杆菌属菌群数分别显著高于A2组和B2组(P＜0.05)。结论 溃疡性结肠炎患者肠道内条件致病菌增加, 有益菌减少。双歧杆菌治疗溃疡性结肠炎疗效显著, 能够有效改善肠道微生态平衡。     

睡眠障碍与非睡眠障碍维持性血液透析患者肠道菌群多样性分析

目的 分析睡眠障碍维持性血液透析（MHD）患者和非睡眠障碍MHD患者肠道菌群结构的差异,探讨MHD患者睡眠障碍与肠道菌群的关系。方法 选取2022年1至7月就诊于温州市中心医院根据匹兹堡睡眠质量指数量表评估为睡眠障碍和非睡眠障碍的MHD患者各30例。采集两组患者粪便标本,进行16S r DNA高通量测序及生物学信息分析,比较两组患者肠道菌群的差异。结果 睡眠障碍组患者肠道菌群的α多样性高于非睡眠障碍组患者（P<0.05）。经β多样性比较,两组患者肠道菌群的菌群结构差异有统计学意义（P<0.05）。进一步行LEfSe分析,相较于非睡眠障碍组患者,睡眠障碍组患者肠道菌群中拟杆菌属、大肠杆菌-志贺氏菌属、毛螺菌属、链球菌属、副拟杆菌属、巴恩斯氏菌属及颤杆菌克属的相对丰度显著升高（均P<0.05）,而双歧杆菌属、乳杆菌属及罗氏菌属的相对丰度显著降低（均P<0.05）。结论 睡眠障碍MHD患者和非睡眠障碍MHD患者在肠道菌群结构上存在显著差异。肠道菌群结构的变化可能在MHD患者睡眠障碍的发生、发展中起重要作用。     

妊娠晚期甲状腺功能减退甲状腺过氧化物酶抗体异常患者肠道菌群的生物学特征

目的 分析妊娠晚期甲状腺功能减退合并甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平异常患者的肠道菌群生物学特征及其与母婴结局的相关性.方法 选择2018年9月至2019年10月在我院产科门诊就诊的TPOAb水平异常(>35 IU/mL,TPOAb阳性组)和TPOAb水平正常(≤35 IU/mL,TPOAb阴性组)的妊娠晚期甲状腺功能减退孕妇各20例作为研究对象.采用16S rRNA测序技术比较两组孕妇肠道菌群的种类及相对丰度,并通过qRT-PCR技术对双歧杆菌属和毛螺菌属进行定量分析.比较两组孕妇的血清学检验指标和母婴临床指标等,并分析孕妇肠道菌群和母婴结局的相关性.结果 16S rRNA测序结果显示TPOAb阳性组孕妇肠道菌群中双歧杆菌属的相对丰度增高,毛螺菌属的相对丰度降低,qRT-PCR分析结果也验证了这一变化.血清学指标检测结果显示,TPOAb阳性组产前CRP、IL-2和IL-6水平及产后CRP水平均高于TPOAb阴性组(P均<0.05).相关性分析结果显示,双歧杆菌属相对丰度与血清TPOAb水平呈正相关(r=0.55,P<0.01),毛螺菌属相对丰度与血清IL-6水平呈负相关(r=-0.37,P=0.02).TPOAb阳性组既往胚胎停育次数和自然流产次数均多于TPOAb阴性组(P=0.04、0.02).TPOAb阳性组新生儿体重、新生儿头围均低于TPOAb阴性组(P均<0.01),分娩时新生儿窒息和新生儿窘迫的发生率均高于TPOAb阴性组(P均=0.04).结论 妊娠晚期甲状腺功能减退孕妇TPOAb异常与肠道菌群及不良的母婴结局密切相关.肠道双歧杆菌属和毛螺菌属可能成为妊娠晚期甲状腺功能减退孕妇TPOAb异常的无创生物标志物.     

慢性肾脏病5期患者的肠道菌群变化

目的 通过16S rDNA测序技术探究慢性肾脏病5期(CKD5)患者与健康人体内肠道菌群构成的差异。 方法 研究入组健康对照组69例、慢性肾脏病5期非透析(CKD5-NHD)组24例、慢性肾脏病5期透析(CKD5-HD)组29例。通过16s rDNA测序技术研究CDK5组(CKD5-NHD组和CKD5-HD组)与健康对照组肠道菌群构成的差异,以LDA>2.0表示两组间生物群落存在显著差异。基于测序结果,应用宏基因组数据统计分析(STAMP)软件映射到京都基因与基因组百科全书(KEGG)和蛋白质直系同源簇(COG)数据库,研究CKD5患者肠道微生物群可能具有的功能。 结果 健康对照组中,拟杆菌门(Bacteroidetes)、γ-变形菌纲(Gammaproteobacteria)、肠杆菌科(Enterobacteriaceae)等占优势;在CKD-HD组中,肠球菌科(Enterococcaceae)、真细菌属(Eubacterium)、红杆菌科(Rhodobacteraceae)等丰度较高;而在CKD-NHD组中,放线菌门(Actinobacteria)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、红蝽菌目(Coriobacteriales)等为主要优势菌群。通过肠道微生物群功能预测发现,CKD5患者肠道失调的微生物群在脂质代谢、碳水化合物代谢、蛋白质及氨基酸代谢方面有着更活跃的表现。 结论 与健康人相比,CKD5患者肠道菌群发生显著变化。CKD5患者的紊乱肠道菌群能够影响机体物质代谢,并通过影响机体多种代谢及信号传导通路增加罹患并发症风险。     

反流性食管炎治疗效果与食管下段菌群构成变化的关系研究

目的 研究食管下段菌群变化与反流性食管炎患者治疗效果的关系。方法 对反流性食管炎患者给予质子泵抑制剂规范治疗,在治疗前、后分别采集食管下段黏膜样本,根据治疗效果分为愈合组和愈合不良组,采用宏基因组学高通量DNA测序和生物信息学分析技术,比较治疗前、后食管下段黏膜菌群构成变化。结果 对愈合组患者治疗前与治疗后食管下段黏膜菌群丰度进行比较发现：乳杆菌科、乳杆菌属、双歧杆菌属、螺杆菌属丰度差异有统计学意义[2.7%（1.5%~3.2%）vs 4.8%（3.0%~10.7%）、2.7%（1.5%~（P=0.001、P=0.001、P=0.042、P=0.049）。同时对愈合组和愈合不良组治疗后食管下段黏膜菌群丰度进行比较发现：双歧杆菌属、螺杆菌属丰度差异有统计学意义[1.4%（1.0%~2.2%）vs 0.7%（0.4%~1.1%）、0.12%（0.08%~0.21%）vs 0.07%（0.03%~0.09%）]（P=0.003、P=0.014）。结论 质子泵抑制剂治疗反流性食管炎的治疗效果与食管下段黏膜菌群构成变化相关,愈合组有益菌丰度明显增高。     

基于16S rDNA高通量测序分析2型糖尿病腹泻患者肠道菌群的变化

目的 利用16S rDNA高通量测序技术,研究2型糖尿病腹泻患者肠道菌群的变化。方法 收集18例2型糖尿病腹泻患者和23例健康受试者的粪便样本,提取肠道菌群基因组,采用二代高通量基因测序技术,对16S rDNA V3～V4高变区进行扩增测序、生物信息学分析,比较两组人群肠道菌群结构和种类的差异。结果 Alpha多样性分析显示2型糖尿病腹泻患者肠道中菌群的丰度和多样性低于健康对照组,P<0.05。在门水平上,2型糖尿病腹泻患者组拟杆菌门占比低于健康组,P<0.05;而厚壁菌门,疣微菌门高于健康组,P均<0.05。另外,厚壁菌门/拟杆菌门比值,患者组高于健康组,P<0.05。在属水平上,2型糖尿病腹泻患者组中粪杆菌属低于健康对照组,P<0.05。结论 16S rDNA高通量测序技术有助于分析2型糖尿病腹泻患者肠道菌群多样性,为研究肠道菌群与2型糖尿病腹泻的关系提供新的思路和理论依据。     

弥漫大B细胞淋巴瘤患者肠道菌群动态分析

目的:追踪1例弥漫大B细胞淋巴瘤,观察该患者肠道菌群结构的动态变化,研究肠道菌群与疾病进展的联系。方法:收集1例初诊血液恶性肿瘤中的弥漫大B细胞淋巴瘤患者入院当天、第16天时第1次化疗及第30天时第2次化疗后样本,通过16S rDNA技术分析肠道菌群多样性和差异性。结果:初诊时肠道菌群分布主要为韦荣球菌属、拟杆菌属、粪杆菌属、萨特菌属、链球菌和普氏菌属。16 d后韦荣球菌属、拟杆菌属、普氏菌属占优势。30 d后菌群主要为梭状芽孢杆菌属、拟杆菌属及布劳特氏菌。该例血液恶性肿瘤淋巴瘤患者厚壁菌门丰度始终占明显优势,而益生菌双歧杆菌属及乳杆菌属始终丰度极低,随疾病的进展,梭杆菌门几乎消失。粪球菌属及布劳特氏菌随病情进展逐渐上升,梭状芽孢杆菌属及大肠埃希菌属总体也呈上升趋势。萨特菌属、链球菌、副杆菌属明显下降,普氏菌属、小杆菌属及梭杆菌属及丁酸球菌属几乎消失。香茅梭菌增加,益生菌狄氏副杆菌及Butyricicoccus pullicaecorum减少。而被认为与肿瘤细胞凋亡有关的糖精梭菌增加,考虑与治疗有效相关。结论:随病程的进展,血液恶性肿瘤患者的肠道菌群结构发生改变,可为血液恶性肿瘤的治疗方案提供新思路。     

基于宏基因组学的慢性阻塞性肺疾病急性加重患者肠道菌群结构与功能相关性研究

目的研究慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD）患者的肠道菌群结构与功能基因、耐药基因、毒力因子的表达差异,探索肠道菌群在AECOPD发生发展中的作用。方法2020年12月—2021年10月,入选符合AECOPD诊断的患者共15例,并选取年龄、吸烟史相匹配的健康对照组5例,收集所有肠道粪便标本,进行宏基因测序,结合临床数据,分析AECOPD与对照组肠道菌群结构及功能等方面的差异性。结果AECOPD患者肠道微生物α多样性与对照组无统计学差异,β多样性存在差异（P=0.022）。AECOPD组栖粪杆菌属（Faecalibacterium）、布劳特氏菌属（Blautia）、厌氧棒菌属（Anaerostipes）相对丰度低于对照组,肠球菌属（Enterococcus）、Lachnoclostridium相对丰度高于对照组（P<0.05）,AECOPD信号通路富集在糖酵解Ⅰ、Ⅱ通路,肠球菌属相关的耐药基因及毒力因子表达丰度增加。AECOPD在属水平表达相对丰度较高的肠道微生物菌群为肠球菌属（Enterococcus）,其表达相对丰度与年龄呈正相关（P<0.05）;肠球菌属表达丰度与耐药基因msrC、efmA表达丰度呈正相关（P<0.05）,与毒力因子acm、EcbA/fss3表达丰度呈正相关（P<0.05）。栖粪杆菌属、布劳特氏菌属、厌氧棒菌属的表达丰度与AECOPD用力肺活量（force vital capacity, FVC）呈正相关（P<0.05）;布劳特氏菌属、厌氧棒菌属的表达丰度与BMI呈正相关（P<0.05）;布劳特氏菌属、厌氧棒菌属两者的表达丰度呈正相关（P<0.05）;Lachnoclostridium属的表达丰度与血液中CD4+/CD8+T淋巴细胞比例呈正相关（P<0.05）。结论AECOPD患者肠球菌属（Enterococcus）相对丰度高,栖粪杆菌属、布劳特氏菌属、厌氧棒菌属相对丰度较低,信号通路富集在糖酵解相关代谢通路。栖粪杆菌属、布劳特氏菌属、厌氧棒菌属的表达丰度与临床指标FVC及T淋巴细胞比例存在一定的相关性,提示肠道微生态的失衡可能通过“肠-肺轴”参与AECOPD的发生发展。     

注意缺陷多动障碍合并肥胖患儿肠道菌群特点观察

  目的  探究注意缺陷多动障碍(ADHD)合并肥胖患儿发病过程中肠道菌群特点。  方法  选取2018年8月—2019年10月期间杭州市第七人民医院接诊的64例ADHD患儿作为本次研究对象,根据体重指数将其分为正常体重ADHD患儿(对照组,32例)和肥胖伴ADHD患儿(观察组,32例),采用宏基因组测序的方法测定粪便菌群,比较2组儿童之间菌群α多样性、物种分类的相对丰度及菌数量的差异。  结果  观察组和对照组儿童肠道菌群α多样性差异较小(均P＞0.05)。从菌属方面来看,观察组患儿的韦荣球菌属和粪肠杆菌属丰度低于对照组,但气味杆菌属和肠球菌属丰度高于对照组(均P＜0.05)。从菌种方面来看,观察组患儿的毛螺科菌、普氏栖粪杆菌、小韦荣球菌以及活泼瘤胃球菌丰度低于对照组,木假单胞菌、粪拟杆菌以及内脏拟杆菌丰度高于对照组(均P＜0.05)。对照组患儿的直肠真杆菌菌数明显高于观察组,多形拟杆菌、双歧杆菌属以及乳酸杆菌菌数明显低于观察组(均P＜0.05)。  结论  ADHD合并肥胖患儿肠道菌群发生了改变,或可为ADHD患儿治疗提供参考资料。      

首发精神分裂症肠道微生物多态性与临床症状及血清代谢组学的关联

目的: 探索肠道微生物在首发未用药精神分裂症患者与健康对照者间的差异,多维度纵向分析探索抗精神病药物(antipsychotic drugs, APDs)治疗后肠道微生物与临床表型及血清代谢组学的关联。方法: 选择2017年6—12月于北京大学第六医院门诊就诊的28例首发未用药的精神分裂症患者(病例组)及同期性别、年龄、受教育程度相匹配的29例健康志愿者(对照组)为研究对象,其中病例组接受了APDs治疗。研究采集病例组入组基线和治疗6周后的粪便和血清样本,并对粪便样本微生物种类和临床症状及血清代谢物进行了检测和分析。结果: 菌群多样性分析发现,病例组alpha多样性指数(chao1、ACE、goods_coverage)低于对照组,并且组间差异有统计学意义,病例组与对照组在beta多样性方面有明显的区分。菌群组成分析结果显示Bacteroides、Streptococcus、Romboutsia、Eubacterium ruminantium group在病例组患者接受治疗前后发生变化,且差异具有统计学意义,这些菌群可能反映了APDs治疗的影响。病例组与对照组相比,有更多的微生物种属发生变化。LEfSe种群丰度差异分析显示Prevotel-la_9和Bacteroides在病例组富集,而Blautia、Dialister、Roseburia在对照组富集。肠道微生物与临床症状的关联分析显示,Bifidobacterium在病例组患者中与PANSS (positive and negative syndrome scale)量表中一般精神病理学症状分量表的减分率呈正相关。体重指数的增加与药物治疗前后Clostridium_sensu_stricto_1的变化呈正相关,与基线Bacteroides也呈正相关。进一步的代谢组学分析显示,某些菌属的差异与特定代谢物,如L-甲硫氨酸、L-脯氨酸、高香草酸、N-乙酰血清素和维生素B6的相关性具有统计学意义。结论: 在精神分裂症患者和正常对照之间存在一些微生物群体特征差异且组间差异具有统计学意义,一些菌种与抗精神病药物疗效相关。结合代谢组学结果分析,提示微生物种群可能在抗精神病药物疗效和血清代谢物之间发挥中介作用,为解析抗精神病药物治疗前后肠道微生物对疾病的影响提供了新的证据。     

非酒精性脂肪肝病大鼠肠道菌群对肠促胰素效应的影响

 目的 探讨非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）大鼠肠道菌群对L细胞、胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）及其受体（GLP-1R）的影响。方法 将20只SD大鼠分为2组,每组10只,一组给予正常饮食（normal diet,ND）,一组给予高脂饮食（high-fat diet,HFD）;另将20只SD大鼠给予口服混合肠道非吸收性抗生素2周,建立伪肠道无菌大鼠模型,分为2组,每组10只,一组接受HFD组大鼠肠菌移植,另一组接受ND组大鼠肠菌移植;移植后继续高脂饮食饲养8周,第8周末称体质量并测定血脂、血糖、胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数,评价肝脏组织学,计数L细胞数量,检测餐后1 h门脉血和结肠组织GLP-1、肝脏和胰腺组织GLP-1R的含量,检测粪便双歧杆菌、乳杆菌、大肠埃希菌和肠球菌的数量。结果 和移植ND组肠菌的大鼠相比,移植HFD组肠菌的大鼠表现出更加明显的肝脏脂肪沉积和胰岛素抵抗（P < 0.05）,体质量升高（P < 0.01）,血脂升高（P < 0.05）,结肠L细胞数量降低（P < 0.05）,GLP-1合成分泌降低（P < 0.001）,肝脏和胰腺GLP-1R含量降低（P < 0.001）,粪便双歧杆菌、乳杆菌数量减少（P < 0.05）,而大肠埃希菌、肠球菌数量增加（P < 0.05）。结论 在高脂饮食的作用下,NAFLD大鼠肠道菌群可减少结肠L细胞数量,降低大鼠GLP-1分泌和受体数量,进而促进NAFLD的发生发展。     

肾移植受者、慢性肾脏病患者和健康对照者肠道菌群的对比

目的研究表明肠道菌群与移植受体的免疫调节相关,但目前对肾移植受者肠道菌群的组成及功能的研究却很少。方法 我们通过对粪便标本的16S rRNA V3可变区进行深度测序,分析16例肾移植受者（TR）肠道菌群的组成和功能,并与84例慢性 肾脏病（CKD）患者和53例健康对照人群肠道菌群进行比较,以进一步了解肠道菌群的特点。结果TR与CKD肠道菌群结构 相似,菟丝子科、漆树科、芸香科和粪杆菌的丰度显著降低。与对照组相比,TR、CKD中类杆菌、蛋白杆菌、梭形杆菌和肠杆菌科 的丰度均有所增加。功能比较显示TR和CKD患者糖代谢显著增加,辅因子、维生素、细胞活力和遗传信息处理显著降低。TR 和CKD相比也有轻微差异。TR中蛋白细菌和肠杆菌科的丰度,以及涉及转运系统成员和碳水化合物代谢的途径都显著高于 TR。我们发现拉氏囊藻科和微囊藻科的几个有益菌属与临床标志物（血清肌酐和血尿素氮）呈负相关。结论本研究对TR中 肠道菌群的组成及功能进行了分析,提示TR中肠道菌群的改变与患者临床表现密切相关。对肾移植与肠道菌群之间的相关性 进行更前瞻性的研究将有助于预测移植术后的临床反应。     

慢性肾脏病患者血清维生素D水平在整体营养状况评价中的应用及其意义

目的：研究大连地区不同阶段慢性肾脏病（CKD）患者血清维生素D水平及缺乏率,阐明血清维生素D水平在CKD患者营养状况评价中的应用价值。方法：选择284例肾内科病房确诊为CKD并自愿参加调查的患者为研究对象,按不同肾功能状态进行分期,分为早期（CKD1-2期）组（n=115）、中晚期（CKD3~5期）组（n=131）和透析组（n=38）,比较各组患者血清中25羟维生素D[25（OH） D]水平和维生素D缺乏率。根据K/DOQI指南,按照血清25（OH） D水平将患者分为维生素D缺乏组（n=196）、维生素D不足组（n=76）和维生素D充足组（n=12）,比较各组患者红细胞（RBC）计数、血红蛋白（Hb）、红细胞压积（Hct）、平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白量（MCH）、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）、血白蛋白（Alb）、前白蛋白（PA）、总蛋白（TP）、血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）和尿蛋白（Up）水平。采用Spearman相关分析法进行血清25（OH） D水平相关影响因素分析,分析指标包括RBC、Hb、Hct、MCV、Cr、PA、Alb和Up;采用多元线性回归分析法进行血清25（OH） D水平影响因素分析,纳入分析的指标包括Hb、MCV、PA、Alb、Cr和Up。结果：早期组、中晚期组和透析组患者维生素D缺乏率分别为77.4%、66.4%和52.6%;早期组患者血清25（OH） D水平明显低于中晚期组和透析组（P<0.05）;早期组患者维生素D缺乏率明显高于透析组（P<0.05）。维生素D缺乏组患者RBC计数、Hb水平和Hct明显低于维生素D不足组（P<0.05）;维生素D缺乏组和维生素D不足组患者血Cr水平明显低于维生素D充足组（P<0.05）;维生素D缺乏组患者Alb和TP水平明显低于其他2组（P<0.05）;维生素D缺乏组患者Up水平明显高于维生素D不足组（P<0.05）。Spearman相关分析法,血清25（OH） D水平与患者RBC计数、Hb水平、Hct、MCV、Cr、PA、Alb和TP水平呈正相关关系（r=0.199,P=0.01;r=0.232,P<0.01;r=0.232,P<0.01;r=0.131,P=0.028;r=0.147,P=0.013;r=0.277,P<0.01;r=0.696,P<0.01;r=0.677,P<0.01）,与Up水平呈负相关关系（r=-0.603,P<0.01）。以25（OH） D为因变量,以RBC计数、Hb水平、Hct、MCV、PA、Alb、TP、Cr和Up为自变量进行多元线性回归分析,由于Hb与Hct和RBC计数呈正相关关系（r=0.974,P<0.01;r=0.943,P<0.01）,Alb与TP呈正相关关系（r=0.874,P<0.01）,为避免共线性,最后选择Hb、MCV、PA、Alb、Cr和Up为自变量进行多元线性回归分析,Alb和Up是25（OH） D水平的独立影响因素。结论：大连地区CKD患者维生素D缺乏现象严重,这一现象在早期CKD患者中尤为明显。过低的血清25（OH） D水平与CKD患者贫血、低蛋白血症及尿蛋白丢失有关联。     

初发系统性红斑狼疮患者骨密度及血清骨转化因子的研究

目的: 探讨初发系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者骨密度及血清骨转化因子的变化情况。方法: 选取在北京大学人民医院风湿免疫科住院的初发SLE患者80例,正常健康志愿者80例,入组研究时所有SLE患者均未开始服用糖皮质激素、免疫抑制剂及活性维生素D。使用双光能X线吸收法检测前臂、髋部、腰椎骨密度,使用ELISA方法检测血清抗酒石酸酸性磷酸酶(tartaric acid phosphatase 5b,TRAP5b)、骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BAP)和25羟维生素D3(25-dihydroxy-vitamin D3,25-OH-VD3)水平。通过Logistic回归分析寻找SLE患者骨密度下降的可能因素。结果: SLE患者平均年龄(32.8±12.4)岁,育龄期女性68例,年龄未超过50岁的男性12例;健康对照组平均年龄(30.0±2.9)岁,育龄期女性70例,年龄未超过50岁的男性10例。SLE患者前臂、腰椎、髋部平均骨密度均显著低于正常对照组,总体骨密度减低发生率为20%。血清骨转化因子方面,SLE患者血清BAP浓度与同年龄的健康对照相似,血清TRAP5b水平显著低于正常对照(P=0.001),血清25-OH-VD3水平显著低于正常对照[(46.1±12.3) nmol/L vs. (25.4±11.2) nmol/L, P<0.001]。存在肾炎的SLE患者血清25-OH-VD3显著低于不存在肾炎的SLE患者(P=0.04)。上述指标同SLE病情活动度的关系提示,血清25-OH-VD3水平与SLE疾病活动指数(SLE disease activity index, SLEDAI)负相关(r=-0.3, P=0.001),血清TRAP5b浓度与SLEDAI正相关(r=0.435, P=0.003)。Logistic回归分析显示,年龄(P=0.058)及SLEDAI评分(P=0.085)可能与SLE患者骨密度减低有关。结论: 初发SLE患者骨密度值较正常对照下降,疾病相关的慢性炎症可能是参与SLE骨密度减低的危险因素。     

Graves病患者促甲状腺素受体抗体与肠道菌群及短链脂肪酸的相关性

目的 探讨甲状腺功能正常的Graves病患者与健康对照者之间粪便肠道菌群结构及短链脂肪酸的差异,并明确促甲状腺素受体抗体(thyrotropin receptor auto-antibodies,TRAb)与差异菌群的相关性。 方法 选取30名治疗后甲状腺功能恢复正常的Graves病患者和32名健康对照者为研究对象,采用16S rRNA测序分析肠道菌群构成,气相色谱-质谱联用法(gas chromatography-mass spectrometry, GC-MS)方法测定短链脂肪酸浓度,分析TRAb抗体滴度与差异菌群的相关性。 结果 与对照组比较,Graves组患者的肠道菌群α多样性指数显著降低。在科水平,Graves组患者的拟杆菌(Bacteroidaceae)及瘤胃球菌(Ruminococcaceae) 等相对丰度下降,普雷沃菌(Prevotellaceae)及韦荣球菌(Erysipelotrichaceae)丰度升高。在种水平,Graves组患者的霍氏真杆菌(Eubacterium _hallii)、瘤胃球菌及反刍动物真杆菌(Eubacterium-ventriosum)相对丰度升高,而瘤胃球菌(Ruminococcus-bicirculans)及普通拟杆菌(Bacteroide_vulgatus)等丰度下降,差异均有统计学意义。LEfSe分析显示,Graves组普雷沃菌(f_Prevotellaceae及g_unidentified_Prevotellaceae)及厌氧菌(s_Prevotella copri)富集。作为肠道菌群的重要代谢产物,Graves组患者的丙酸及丁酸浓度显著下降,丙酸浓度与瘤胃球菌丰度正相关。关联分析显示,血清TRAb抗体滴度与瘤胃球菌丰度呈负相关。 结论 即使甲状腺功能恢复正常,Graves病患者的肠道菌群及丙酸等浓度仍发生显著性改变,这一改变可能与血清TRAb抗体滴度相关。     

具核梭杆菌灌胃对大鼠肠道菌群的影响

目的 探究具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)灌胃对健康大鼠肠道菌群的影响。 方法 将16只SD雄性大鼠随机分为2组(每组8只),处理组在大鼠第4、5、6、7、8周龄分别用具核梭杆菌灌胃1次,对照组在相同时间点以等量生理盐水灌胃。在大鼠第3、8、12周末收集粪便,提取DNA后通过Illumina Miseq平台进行16S rRNA基因高通量测序。应用蛋白印迹法检测大鼠粪便中针对具核梭杆菌的特异性IgA。 结果 第3周时,两组在菌群多样性、主要菌门水平方面的差异无统计学意义。第8周时,处理组菌群多样性明显低于对照组(P=0.009);处理组的厚壁菌门、变形菌门含量低于对照组,拟杆菌门含量高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。第12周时,处理组菌群多样性明显高于对照组(P=0.021),两组大鼠肠道菌群的主要菌门水平差异无统计学意义。同时,具核梭杆菌灌胃刺激机体产生了特异性IgA。 结论 具核梭杆菌通过未定植方式,对肠道菌群产生了影响,并可持续一定时间。具核梭杆菌刺激产生的特异性IgA可能是其不能在肠道定植的原因之一。