骨髓增生异常综合征异常克隆起源的研究

目的：研究骨髓增生异常综合征（MDS）异常克隆的细胞起源。方法：应用识别髓系细胞的CD33单克隆抗体、B细胞的CD19单克隆抗和T细胞的CD2单克隆抗体的免疫磁珠分别分选10例有染色体异常的MDS患者（其中8三体5例,8三体合并9三体1例,8三体合并7p-1例,20q-2例,t（1：7）1例）骨髓中的CD2^ 、CD19^ 和CD33^ 细胞,随后分别采用1、7、8号染色体着丝粒探针和20q12序列特异性探针对上述细胞进行间期荧光原位杂交检测,每类细胞均计数200-300个。结果：8三体、r（1:7）易位和20q-染色体异常均累及CD33^ 细胞,而CD2^ 细胞均未被累及;1例20q^-还累及CD19^ 细胞。结论：MDS的染色体畸变主要累及髓系,但在少数MDS可累及B淋巴细胞,提示异常克隆起源于多能干细胞阶段。     

伴3号染色体异常的骨髓增生异常综合征临床特性分析

目的分析伴3号染色体异常的骨髓增生异常综合征（MDS）患者的临床特征。方法回顾性分析283例MDS患者的临床资料,观察伴3号染色体异常患者的临床特征,并与伴其他染色体异常患者作比较;比较伴3号染色体异常与复杂核型、单体核型患者的预后情况。结果283例患者中伴3号染色体异常的有13例（4.59%）,其中MDS-EB-2型10例,MDS-EB-1型1例,MDS-MLD型1例,MDS-U型1例。伴3号染色体异常患者中del（3q）4例;t（3q）4例,其中t(3;3)易位1例;der（3q）3例;3p异常2例。伴3号染色体异常患者与伴其他染色体异常患者性别、年龄、ANC、Hb、PLT比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）;伴3号染色体异常患者骨髓原始细胞比例、复杂核型比例、单体核型比例均高于伴其他染色体异常患者（均P＜0.05）。13例伴3号染色体异常患者中5例转化为急性髓系白血病（AML）,中位转白时间3.7个月,中位生存时间8.0个月。伴3号染色体异常与复杂核型、单体核型患者1年生存率分别为46.15%、53.57%、58.67%,伴3号染色体异常患者1年生存率与复杂核型、单体核型MDS患者比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论伴3号染色体异常在MDS患者中并不少见,多为MDS-EB-2型,多属于单体核型或复杂核型,转化AML的风险明显增加,预后极差。     

骨髓增生异常综合征的细胞遗传学分析及其预后意义

目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)的细胞遗传学异常及其演变与MDS的亚型和转归的关系。方法:采用骨髓细胞直接法和(或)短期培养法按常规制备染色体,采用R显带技术进行核型分析。结果:8例MDS检出染色体异常核型,占40%,主要异常有5q-,+8,-7,t/del(3)(q21),-18;MDS-RAEB和RAEBT(63.7%)比MDS-RA(11.1%)异常核型检出率高(P<0.05),且多为复杂异常;核型异常者进展为白血病的危险性明显高于核型正常者。结论:MDS的核型分析对其明确诊断,分型和预后评价有重要的参考价值。     

慢粒急变嗜碱性粒细胞白血病伴罕见染色体畸变一例并文献复习

目的报道1例CML急变嗜碱性粒细胞白血病罕见染色体异常并分析其急变的分子遗传学机制。方法采用常规方法检查CML患者外周血和骨髓细胞,应用G-显带技术分析骨髓细胞核型。结果患者具CML急变嗜碱性粒细胞白血病典型的外周血和骨髓象特征,Ph（＋）,伴有8号染色体三体和四体、19号染色体三体、20号染色体三体、22号染色体三体、i（17q）等附加染色体畸变。结论8．9、17及22号染色体畸变致BCR／ABL、p53、C—mye和p16等基因的异常表达可能是CML急变的分子遗传学基础。     

21例骨髓增生异常综合征的染色体核型分析

目的研究骨髓增生异常综合征（MDS）患者的染色体特点及与形态学各亚型之间的关系和临床意义。方法对MDS患者按常规行骨穿,进行形态学诊断;同时对患者骨髓细胞进行染色体培养分析。结果21例MDS中,11例检出染色体异常核型,占52.4％,其中UPS—RA1例,占4．8％;MDS-RAS1例,占4．8％;MDS-RCMD2例,占9．5％;MDS—RAEB1,2型7例,占33.3％．并且MDS—RAEB1、2型有复杂染色体核型变化。结论骨髓增生异常综合征的染色体核型异常,各亚型之间有较大的差异因此MDS染色体核型检查与形态学的诊断和鉴别诊断、分型、转白及预后密切相关。     

单纯8号染色体三体异常的骨髓增生异常综合征19例分析

目的研究单纯8号染色体三体异常的骨髓增生异常综合征(MDS)的实验室及临床特征。方法对19例单纯8号染色体三体异常的MDS患者的临床及实验室检查资料进行回顾性分析。结果 19例患者均以头晕乏力起病,其中15例贫血貌,4例可见皮肤散在瘀点及瘀斑。19例患者外周血一系减少3例,二系减少6例,三系减少10例;应用WHO(2008)分型MDS:未分类(MDS-U)5例(26%),难治性贫血(RA)3例(16%),难治性血细胞减少伴多系病态造血(RCMD)4例(21%),难治性贫血伴原始细胞增多-1(RAEB-1)4例(21%),难治性贫血伴原始细胞增多-2(RAEB-2)3例(16%);16例核型为有正常分裂相的嵌合体,8号染色体三体细胞比例为5%～90%。原始细胞占0～18%;粒系发育异常细胞比例0～52%,红系发育异常细胞比例0～32%,巨核系发育异常细胞比例0～67%。IPSS积分危度分级中危组16例,中位生存观察时间为20个月。结论单纯8号染色体三体异常的MDS患者染色体核型分析大多为嵌合体,起病多表现为贫血所致的乏力,以三系减少多见。具有病态造血程度轻,大多处于中危组,生存期较长,转白率低的特点。     

4例伴der(1;7)(q10;p10)骨髓增生异常综合征的临床和实验室分析

目的：探讨伴特征性der(1;7)(q10;p10)染色体异常的骨髓增生异常综合征(MDS)的临床和实验室特征。方法：骨髓细胞24h短期培养法制备染色体,利用G显带的方法进行染色体核型分析;采用MDS相关探针进行荧光原位杂交(FISH)检测,并结合临床资料分析。结果：4例患者多数为中老年男性(3/4),血小板计数低(中位数33×10⁹/L),病态造血细胞发育异常1～2系;染色体核型分析结果2例单纯der(1;7)(q10;p10)异常,1例附加+8,1例复杂异常核型附加del(3q)和+8;FISH均有D7S486基因位点缺失,2例CEP8基因位点多个拷贝;随访3例患者死亡,1例失访,单纯der(1;7)(q10;p10)异常患者生存期27个月,1例附加+8患者采用异基因造血干细胞移植治疗,总生存期达到9年余,1例复杂核型患者生存期14个月。结论：伴der(1;7)(q10;p10)染色体异常的MDS患者具有某些独特的临床特点,如中老年男性居多、血小板计数低、三系病态造血少。伴单纯der(1;7)(q10;p10)患者预后中等,附加+8预后不受影响,复杂异常核型预...     

白塞病伴发骨髓增生异常综合征3例报道及其伴发机制探讨

白塞病（BD）是一种原因不明的以血管炎症和多系统损害为特征的自身免疫性疾病，以口腔和（或）外阴溃疡、皮肤及眼病最为常见，但关节、肠道、血管、心脏、神经系统、血液系统、肺、肾等多系统均可受累，其中血液系统受累发生率为3．7％，其中合并MDS者占50％。MDS可发生于BD确诊之前或之后，另外BD还可合并急性白血病、恶性淋巴瘤、恶性组织细胞病等血液系统疾病。目前国内外有少量的BD合并MDS的病例报道，我们总结分析了近年来收治的3例BD合并MDS患者的临床特点，探索BD与MDS的相关性。     

应用间期荧光原位杂交检测骨髓增生异常综合征8号和20号染色体异常

目的筛选出经济、实用的探针组合提高细胞分子遗传学在MDS诊断中的应用；探讨常规细胞遗传学分析（CCA）及荧光原位杂交（FISH）两种技术在MDS检测中的灵敏度和特异性；探讨MDS患者的8、20号染色体改变及与预后的关系。方法采用常规细胞遗传学法和FISH法分析48例患者的骨髓细胞的染色体异常情况。用SPSS12．0统计软件，对患者的遗传学异常与疾病转归、预后之间关系进行相关性检验。结果检出染色体异常26例（54．2％），其中复杂异常5例（10．4％），单一＋8异常13例（27．1％），20q-异常3例（6．3％）。平均随访12个月，38例存活，10例死亡，5例转变为急性白血病。复杂核型与MDS的急性白血病转化及死亡密切相关。结论击者CCA结合FISH能提高MDS的诊断率；探针组合简便、经济，能够检出MDS中＋8，20q-核型异常，有较强的临床实用性；结合细胞分子遗传学改变能较准确判断MDS患者的预后。     

Discriminating Potential of Extraintestinal Systemic Manifestations and Colonoscopic Features in Chinese Patients with Intestinal Beh?et's Disease and Crohn's Disease

Background:

The distinction between intestinal Behçet''s disease (BD) and Crohn''s disease (CD) is always challenging due to many overlapping clinical features. We conducted a retrospective study to reveal valuable strategies for the differential diagnosis between intestinal BD and CD in Chinese patients based on their clinical and colonoscopic features.

Methods:

Thirty-five intestinal BD patients and 106 CD patients hospitalized from January 1983 to January 2010, who had ulcerative lesions in the terminal ileum or colon under colonoscopy and no history of gastrointestinal operation except appendectomy before admission, were enrolled. Univariate and multivariate logistic regression analyses were conducted to find discriminating predictors among demographic data, clinical manifestations, and colonoscopic findings.

Results:

Based on univariate analysis, massive gastrointestinal hemorrhage, fever, and extraintestinal systemic manifestations were more common in intestinal BD patients (P = 0.022, 0.048 and 0.001, respectively), while diarrhea, intestinal obstruction, and perianal lesions were more common in CD patients (P = 0.002, 0.010, and 0.027 respectively). Based on colonoscopy, focal involvement, ileocecal valve deformity, solitary ulcers, large ulcers (ulcer size > 2 cm), and circumferential ulcers were more common in intestinal BD patients (P = 0.003, 0.003, 0.014, 0,013, and 0.003, respectively), while segmental involvement, longitudinal ulcers, a cobblestone or nodular appearance, and pseudo-polyps were more common in CD patients (P = 0.003, 0.008, 0.023, and 0.002, respectively). Based on multivariate logistic regression analysis, diarrhea, extraintestinal manifestations, ulcer distribution, size, and type, and pseudo-polyps were independent discriminating predictors between the two groups (P = 0.048, 0.008, 0.006, 0.021, 0.002, and 0.041, respectively). The discriminating algorithm composed of the above independent predictors had the highest area under the curve of 0.987 for distinguishing between the two diseases.

Conclusions:

Extraintestinal systemic manifestations and the characteristic colonoscopic features, such as ulcer distribution, size and type, helped to distinguish intestinal BD from CD.     

T-SPOT.TB检测白塞病(BD)患者潜伏结核感染(LTBI)的临床意义及随访观察

 目的   探讨连续的结核分枝杆菌特异性T细胞检测(T-SPOT.TB)技术对白塞病(Behcet’s disease,BD)患者中潜伏结核感染(latent tuberculosis infection,LTBI)的辅助诊断价值。方法   对225例BD患者进行T-SPOT.TB检测,结果阳性但无结核临床表现的BD患者为LTBI。根据检测结果分为LTBI组(66例)和非LTBI组,比较两组患者临床资料。对LTBI组患者给予预防性抗结核药物治疗并每3个月随访1次。诊断标准参照1990年BD国际诊断标准。结果   BD患者中LTBI感染率为29.3% (66/225)。LTBI组患者口腔溃疡发生的频率、次数及口腔溃疡的范围均明显高于非LTBI组(P值分别为0.008、＜0.001和0.001);LTBI组患者外阴溃疡及眼炎的发生率明显高于非LTBI组(P 值分别为＜0.001和0.001)。两组之间其他临床资料及实验室检查的差异无统计学意义。LTBI组患者随访的中位时间为27.9(3～58)个月,未发现活动性结核病发生。结论   T-SPOT.TB可应用于BD患者LTBI的筛查,其LTBI感染率高于健康人群(＜20%)的整体水平,对合并LTBI的BD患者进行预防性抗结核治疗后未见活动性结核病的发生。     

白塞病胶囊内镜检查5例

白塞病(Behcet’s disease, BD)是一种原因不明的慢性多血管炎症性疾病,主要表现为反复口腔溃疡生殖器溃疡眼部损害及皮肤损害,并可累及血管、神经系统、消化道、关节、肺、肾、附睾等。白塞病累及消化道称为胃肠型白塞病,文献多称肠白塞病,全消化道均可受累。胶囊内镜作为一种无痛无创的检查方法,对小肠的病变有很高的检出率与诊断率。对具有消化系统症状的白塞病患者应行胶囊内镜检查,可全面评估小肠病变的部位及形态,弥补了胃肠镜的不足。现报道北京大学人民医院消化科5例完成胶囊内镜检查的白塞病,并进行文献复习,为临床工作提供一定参考。     

白塞病合并肠道病变的临床回顾性分析

 目的 分析白塞病合并的肠道病变类型,为进一步诊治白塞病合并肠道病变提供参考依据。方法 收集401例完成纤维结肠镜检查的白塞病患者的基本资料、肠镜、病理及血液学检查情况,对肠道病变进行统计描述,并分析不同肠道病变的部位及血液学指标的差异。结果 401例白塞病患者中有肠道改变者88例(21.95%)。肠溃疡(包括活动期及愈合期)52例(12.97%),以回盲部多见,其中62.86% (占白塞病患者5.49%,22/401)未诉胃肠道相关症状。溃疡活动期炎症指标较愈合期高,其中C反应蛋白(C reactive protein, CRP)差异具有统计学意义(P=0.028)。腺瘤(包括管状腺瘤、锯齿状腺瘤、绒毛状腺瘤)33例(8.23%),以直、乙状结肠,尤其是直乙交界处最为常见;腺瘤主要发生于年龄较大者,与白塞病无肠道病变或合并溃疡者差异有统计学意义(P=0.022,0.000),天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、γ-谷氨酰基转移酶(gamma-glutansferase, GGT)及尿酸(uric acid, UA)升高,临床实验室检查差异与年龄增高相关。另见2例大肠黑变病及1例盲肠憩室。结论 白塞病合并肠溃疡或腺瘤占相当一部分比例,且白塞肠病或白塞病合并腺瘤患者常未诉相关症状,故行常规肠镜检查对白塞病的诊治是必要的。     

基质金属蛋白酶13与层粘连蛋白在溃疡性结肠炎中的表达

目的：研究溃疡性结肠炎患者病变部位及病变远端正常肠粘膜中层粘连蛋白（laminins,LN）及基质金属蛋白酶13（matrix metalloproteinases-13,MMP-13）的表达,并分析两者与病变程度的关系。方法：收集溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）患者30例病变部位及病变远端10例正常粘膜蜡块标本,行HE染色,采用免疫组化方法检测LN及MMP-13表达。结果：UC病变肠粘膜LN表达率66.7%,病变远端正常粘膜LN表达率100.0%;重度UC组LN表达阳性率33.3%,低于正常对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;病变程度与LN表达强度呈负相关（P＜0.001）。病变肠粘膜MMP-13表达率83.3%,病变远端正常粘膜MMP-13表达率10.0%;中度UC组MMP-13表达率为90.9%,重度UC组为100.0%,均高于正常对照组,差异均有统计学意义（P＜0.001）;病变程度与MMP-13表达强度呈正相关（r=0.834,P＜0.001）。LN表达与MMP-13表达呈负相关（P＜0.001）。结论：UC病变组织中LN表达减少,MMP-13表达增加,LN与MMP-13表达呈负相关。     

MCV、RDW、LDH及FISH联合检测对骨髓增生异常综合征的诊断价值

目的 探讨平均红细胞体积(MCV)、红细胞体积分布宽度(RDW)、乳酸脱氢酶(LDH)及荧光原位杂交(FISH)联合检测对骨髓增生异常综合征(MDS)的诊断价值.方法 选择2013年1月至2015年12月期间哈励逊国际和平医院血液科收治的120例MDS患者为研究对象,同时选择80例健康体检者纳入对照组,比较两组受检者的MCV、RDW、LDH水平,同时对MDS患者进行FISH检测.结果 MDS组患者的MCV、RDW、LDH分别为(102.4±17.2)fL、(18.9±3.7)%、(246.8±59.6)U/L,均明显高于对照组的(87.6±15.3)fL、(13.4±4.2)%、(160.5±38.7)U/L,差异均有统计学意义(P<0.05);MDS患者的FISH检测染色体异常率为60.0%.结论 临床上可应用MCV、RDW、LDH对MDS患者进行初步诊断,进一步联合FISH可提高MDS的诊断准确率.     

骨髓增生异常综合征的造血抑制性T细胞

以体外培养的方法，对１５例骨髓增生异常综合征患者的骨髓，用社体介异的单克隆抗体选择性去除Ｔ细胞亚群，通过粒－单核祖细胞集落产率的变化，观察Ｔ细胞亚群对造血细胞的抑制活性，结果发现１５例ＭＤＳ骨髓去除ＣＤ４细胞前后ＣＦＵ－ＧＭ集落产率无明显变化；去除ＣＤ８细胞后，１１例ＭＤＳ骨髓ＣＦＵ－ＧＭ集落产率无明显变化，４例ＭＤＳ骨髓ＣＦＵ－ＧＭ集落产率增加３８％－７１％，与未去除ＣＤ８细胞组有明显差（Ｐ＜０     

肠白塞病外周血参数在临床诊疗中的价值

目的 分析肠白塞病(Behcet's disease，BD)外周血参数特点及其与肠溃疡活动度的相关性，为全面评估肠BD提供简易方法。 方法 选择2015年1月-2017年1月复旦大学附属华东医院收治的肠BD患者50例，以单纯皮肤黏膜BD患者50例和复发性阿弗他溃疡(recurrent aphthous ulcer,RAU)患者40例作对照，比较肠BD组外周血参数与单纯皮肤黏膜BD组和RAU组之间的差异。应用简化的内镜下克罗恩病活动度标准(SES-CD)将肠BD分为活动期25例和稳定期25例，评价外周血参数与肠溃疡活动度的相关性。 结果 与对照组比较，肠BD组红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)明显下降(均P<0.05)；纤维蛋白原(FIB)、血沉(ESR)和C-反应蛋白(CRP)明显升高(均P<0.05)；HGB和CRP预测肠BD的受试者工作特征曲线(ROC)下面积分别为0.826和0.871；与肠BD稳定期比较肠BD活动期ESR、CRP和FIB显著升高(均P<0.05)，HGB显著降低(P=0.001)；HGB、ESR、CRP和FIB判断肠溃疡活动度的ROC曲线下面积分别为0.758、0.787、0.888和0.792。 结论 BD患者HGB下降和CRP升高时需警惕肠溃疡；HGB、ESR、CRP和FIB是判断肠BD溃疡活动度的简易指标。      

干扰素调节因子8抑制辅助性T淋巴细胞17分化在白塞病发病机制中的作用

白塞病是一种主要表现为复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎和皮肤损害的慢性系统性血管炎。白塞病发病机制尚不明确,可能是遗传易感个体在感染或环境等因素触发下发生的自身免疫性疾病,辅助性T淋巴细胞17（Th17）在白塞病发病过程中有重要作用。干扰素调节因子8（IRF8）可抑制Th17分化,从而抑制Th17及白细胞介素17产生的炎性反应。基因组学研究提示,IRF8相关单核苷酸多态性位点是白塞病的风险基因位点。近年来,IRF8抑制Th17分化在白塞病发病机制中的作用已经成为研究热点。