单次乙醇暴露对小鼠肝脏甘油三酯合成的影响

目的探讨单次乙醇暴露对小鼠肝脏甘油三酯(TG)合成的影响。方法雄性ICR成年健康小鼠随机分为对照组和乙醇组,乙醇组单次灌胃给予50%(V/V)乙醇溶液(4g/kg体重),对照组单次灌胃给予等体积生理盐水。灌胃12h后剖杀小鼠,取血清检测血液生化指标;取肝脏组织制备冰冻切片,用油红O染色观察肝脏脂质沉积;检测肝脏TG和总胆固醇(TCH)含量;实时定量RT-PCR检测肝脏脂肪酸合成酶(fas)、乙酰辅酶A羧化酶(acc)和硬脂酰辅酶A去饱和酶1(scd-1)mRNA水平。结果与对照组比较,乙醇组小鼠血清和肝脏TG含量明显升高;油红O染色显示,乙醇组小鼠肝脏发生明显脂质沉积;实时定量RT-PCR结果显示,单次乙醇明显上调fas、acc和scd-1 mRNA水平。结论单次乙醇暴露促进肝脏TG合成并导致肝脏TG沉积。     

细胞色素P450 2E1在利福平减弱异烟肼引起肝脏发生氧化应激中的作用

目的 研究利福平(RIF)减弱异烟肼(INH)引起小鼠肝脏发生氧化应激的作用机制.方法 将♀ICR成年健康小鼠随机分为4组:50 mg/kgINH组;100 mg/kg RIF组;INH+RIF组:同时给予INH(50 mg/kg)和RIF(100 mg/kg);对照组:给予等容量的溶剂,所有小鼠每日均给予处理1次,连续处理1 周.分析血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、总胆红素(TB)和总胆汁酸(TBA)水平,Griffith法测定肝脏组织谷胱甘肽(GSH)含量,TBARS比色法分析肝脏组织脂质过氧化水平,RT-PCR技术检测肝脏组织细胞色素P450 2E1(CYP 2E1)mRNA水平,Western blot检测肝脏组织CYP 2E1蛋白表达水平.结果 INH、RIF及RIF与INH共处理组小鼠血清中ALT均轻度升高,INH处理显著升高肝脏组织脂质过氧化水平并降低GSH含量, RIF共处理显著减弱INH升高肝脏组织脂质过氧化水平并降低GSH含量.单纯RIF处理显著下调肝脏组织CYP 2E1蛋白表达水平,且RIF共处理显著减弱INH对肝脏组织CYP 2E1蛋白表达的诱导作用;所有处理对CYP 2E1 mRNA水平无明显影响.结论 RIF减弱INH引起肝脏组织发生氧化应激中, CYP 2E1发挥了一定作用.     

腹腔注射氢气对小鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用及机制

目的研究腹腔注射高纯氢气(H2)对小鼠非酒精性脂肪肝的影响及主要分子机制。方法将30只雄性C57BL/6J小鼠(8周龄)分为对照组、蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)组、MCD+H2组。MCD组和MCD+H2组饲喂蛋氨酸-胆碱缺乏饲料4周构建非酒精性脂肪肝的动物疾病模型,对照组小鼠给予MCD饲料的对照饲料饲喂。喂养第2周后,MCD+H2组采用腹腔注射高纯H2进行干预。H2治疗2周后,检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG),取肝脏组织,采用HE染色、油红O染色检测肝脏组织中炎症细胞的浸润、脂质的累积,检测肝脏组织中丙二醛(MDA)水平,利用免疫印迹检测肝脏组织中JNK、磷酸化JNK的表达。结果MCD饲喂2周、4周末,与对照组比较,MCD组和MCD+H2组小鼠体重下降,差异有统计学意义(P0.001)。与对照组比较,MCD组小鼠血清中的ALT、AST升高,TC、TG降低,差异有统计学意义(P0.05);与MCD组比较,MCD+H2组血清ALT、AST降低,差异有统计学意义(P0.05)。HE染色结果显示,与对照组比较,MCD组小鼠的肝脏组织可见大量的空泡样脂肪变性,并有大量的炎症细胞积聚;MCD+H2组肝脏组织中的空泡样脂肪变性及炎症细胞浸润明显减少。油红O染色显示,与MCD组小鼠的肝脏组织大量的脂质沉积比较,MCD+H2组肝脏组织中的脂肪细胞显著减少。与对照组比较,MCD组肝脏组织MDA水平升高;与MCD组比较,MCD+H2组MDA水平降低,差异均有统计学意义(P0.05)。与对照组比较,MCD组小鼠的肝脏组织中JNK的磷酸化明显增强;与MCD组比较,MCD+H2组磷酸化水平明显下降,差异有统计学意义(P0.000 1)。结论腹腔注射H2可通过抑制氧化应激治疗小鼠的非酒精性脂肪肝。     

Role of KupffeR cells in fructose-evoked non-alcoholic fatty liveR disease

目的 探讨肝脏Kupffer细胞在果糖引起非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的作用及其可能的机制.方法 选取48只雌性ICR小鼠随机分为4组:对照组、果糖组、三氯化钆(GdCl3)组和GdCl3+果糖组.对照组与GdCl3组小鼠均饮用自来水,GdCl3组同时给予GdCl3(10 mg/kg,ip)每周2次;果糖组与GdCl3+果糖组小鼠均饮用30%果糖水溶液,GdCl3+果糖组小鼠同时给予GdCl3(10 mg/kg,ip)每周2次.喂养10周后剖杀所有小鼠,取血清检测甘油三酯(TG)含量;取肝脏组织制备石蜡切片用于病理学检查,制备冰冻切片用于油红O染色;其它肝脏组织用于RT-PCR、Western blot和肝脏TG含量检测.结果 果糖组小鼠血清和肝脏TG含量显著升高,肝脏组织HE和油红O染色显示小鼠肝脏脂质沉积明显,而GdCl3干预明显降低果糖组小鼠肝脏TG含量,同时肝脏脂质沉积明显得到改善;果糖组小鼠肝脏核蛋白固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)明显激活,其靶基因肝脏脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)和硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD-1)等TG合成相关酶表达水平显著上调,而GdCl3干预明显抑制肝脏核蛋白SREBP-1c的激活及其靶基因上调.结论 果糖引起肝脏组织SREBP-1c激活导致肝细胞TG合成增加.肝脏Kupffer细胞激活在果糖诱导的小鼠肝脏SREBP-1c激活和脂质沉积中起重要作用.     

Kupffer细胞在果糖引起的非酒精性脂肪肝中的作用

目的探讨肝脏Kupffer细胞在果糖引起非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的作用及其可能的机制。方法选取48只雌性ICR小鼠随机分为4组:对照组、果糖组、三氯化钆(GdCl3)组和GdCl3+果糖组。对照组与GdCl3组小鼠均饮用自来水,GdCl3组同时给予GdCl3(10 mg/kg,ip)每周2次;果糖组与GdCl3+果糖组小鼠均饮用30%果糖水溶液,GdCl3+果糖组小鼠同时给予GdCl3(10 mg/kg,ip)每周2次。喂养10周后剖杀所有小鼠,取血清检测甘油三酯(TG)含量;取肝脏组织制备石蜡切片用于病理学检查,制备冰冻切片用于油红O染色;其它肝脏组织用于RT-PCR、Westernblot和肝脏TG含量检测。结果果糖组小鼠血清和肝脏TG含量显著升高,肝脏组织HE和油红O染色显示小鼠肝脏脂质沉积明显,而GdCl3干预明显降低果糖组小鼠肝脏TG含量,同时肝脏脂质沉积明显得到改善;果糖组小鼠肝脏核蛋白固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)明显激活,其靶基因肝脏脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)和硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD-1)等TG合成相关酶表达水平显著上调,而GdCl3干预明显抑制肝脏核蛋白SREBP-1c的激活及其靶基因上调。结论果糖引起肝脏组织SREBP-1c激活导致肝细胞TG合成增加。肝脏Kupffer细胞激活在果糖诱导的小鼠肝脏SREBP-1c激活和脂质沉积中起重要作用。     

丹参酮ⅡA对ApoE基因敲除小鼠肝脏脂质沉积的影响及机制

目的观察丹参酮ⅡA对ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠肝脏脂质沉积及相关基因表达的影响,探讨丹参酮ⅡA抗As作用及可能机制。方法20只ApoE-/-小鼠随机分成模型组、丹参酮ⅡA组,10只C57BL／6J小鼠作为李白对照组。模型组、丹参酮ⅡA组给予高脂饲料喂养,空白对照组给予普通饲料。丹参酮ⅡA组每日灌胃丹参酮ⅡA（30mg／kg）、模型组、空白对照组灌予等量生理盐水灌胃。全自动生化分析仪检测血清中TG、TC、HDL-C、LDL-C含量。HE和油红O染色观察小鼠肝脏组织结构变化以及脂质沉积情况,RT-PCR法检测肝脏低密度脂蛋白受体（LDL-R）、卯磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）基因mRNA水平,Westernblotting法检测肝脏内LDL-R、LCAT蛋白表达。结果与空白对照组相比,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低,肝脏形成大量脂质沉积,肝脏LDL-R、LCAT基因mRNA和蛋白水平显著下调。与模型组相比,丹参酮ⅡA组小鼠TC、TG、LDL-C水平显著下降,HDL-C水平显著升高,肝脏脂质沉积明显减少,肝脏LDL-R、LCAT基因mRNA和蛋白水平显著上调。结论丹参酮ⅡA具有调节血脂和减少肝脏内脂质沉积的作用,其机制可能与调控LDL-R和LCAT基因表达相关。     

二甲基甲酰胺亚慢性染毒对小鼠心脏和肝脏的毒性效应

目的 研究二甲基甲酰胺(DMF)亚慢性染毒对ICR小鼠心脏和肝脏的影响,并探讨其脂质过氧化损伤机制.方法 80只ICR小鼠随机分为4组,分别以1.26、0.63、0.32 g/(kg·d)经口灌胃染毒,对照组给予生理盐水,染毒90 d.染毒50 d和90 d后分别剖杀40只,检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同功酶(CK-MB)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)的含量,肝脏、心脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量.结果 染毒50 d后,血清ALT、AST水平组间差异无统计学意义,低剂量组肝组织NO含量较对照组明显降低(P<0.05),染毒90 d后,高剂量组血清ALT水平明显升高,肝组织SOD和NO水平明显升高(P<0.05);染毒50 d后,高剂量组和低剂量组CK-MB水平较对照组及中剂量组均明显升高(P<0.01或P<0.05),中剂量组和低剂量组心肌组织MDA水平较对照组明显升高(P<0.05或P<0.01),染毒90 d后,中剂量组血清LDH、α-HBDH水平较对照组明显降低,心肌组织SOD水平明显下降(P<0.05).高剂量染毒组小鼠50 d心肌病理切片和90 d心肌及肝脏病理切片均可见病理性改变.结论 DMF亚慢性染毒可造成小鼠血清中ALT升高,CK-MB水平有一过性的升高;DMF能够增加肝脏和心肌的脂质过氧化水平,DMF造成的损伤与脂质过氧化水平升高可能具有一定的关联.     

基于脂质代谢组学研究羟基红花黄色素A治疗高脂血症LDLR-/-小鼠的作用机制

[目的]基于脂质代谢组学方法考察羟基红花黄色素A(HSYA)对高脂饲料诱导的LDLR^-/-小鼠高脂血症脂质代谢的影响及其机制。[方法]将28只雄性LDLR^-/-小鼠分为对照组与高脂组。对照组喂养普通饲料,高脂组喂养高脂饲料,6周后,高脂组按照血清中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量平均分为4组：模型组、辛伐他汀组、HSYA(3.8 mg/kg)低剂量组、HSYA(7.6 mg/kg)高剂量组。给药11周,给药期间同时给予高脂饲料饲养。全自动生化仪检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、LDL-C含量,苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理形态,油红O染色观察小鼠肝脏组织脂肪蓄积情况,采用靶向脂质组学技术对LDLR-/-小鼠血清中脂质进行测定。[结果]与对照组比较,模型组小鼠血清中LDL-C、TC、TG、AST、ALT含量升高(P<0.05),肝组织出现大小不等的脂滴浸润,肝细胞排列紊乱,大量脂质蓄积。与模型组比较,HSYA两组小鼠血清中LDL-C、TC、TG、AST、...     

ABCA6缺失对生酮饮食喂养的小鼠代谢的影响

目的：检测ATP转运蛋白6(ATP binding cassette transporter A6,ABCA6)基因缺失对生酮饮食喂养的小鼠代谢的影响。方法：给予小鼠生酮饮食(ketogenic diet,KD)或普通饮食(normal diet,ND)2周,通过Western blot检测肝脏ABCA6的表达水平;给予ABCA6敲除(KO)小鼠或对照(WT)小鼠KD 或ND 2周,检测小鼠的体重、血糖、血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TCH)、游离脂肪酸(FFA)、酮体(β-HB)和转氨酶(AST、ALT)等指标,测定肝脏TG和TCH含量,并通过real-time PCR 检测代谢相关基因的表达水平。结果：生酮饮食诱导小鼠肝脏ABCA6的表达;在普通饮食条件下,ABCA6 KO小鼠与对照小鼠在体重、血糖及血清TG、TCH、FFA、β-HB等代谢相关指标、肝脂质含量和代谢相关基因表达水平等方面无明显差别;在生酮饮食条件下,和WT小鼠相比,ABCA6 KO小鼠的血糖、FFA和TCH降低,肝脏TG蓄积更显著,肝脏FAS、DGAT2、PCK1和HMGCS2 mRNA显著增加。结论：ABCA6缺失引起小鼠对生酮饮食的代谢障碍,ABCA6可能参与肝脏的脂质代谢过程。     

脂肪酸合成在利福平引起小鼠肝脏脂肪变性中的作用

目的 研究利福平(RIF)引起小鼠肝脏发生脂肪变性的作用机制.方法 将雌性ICR成年健康小鼠随机分为对照组和RIF组,分别灌胃给予等量的生理盐水或RIF(200 mg/kg),连续处理1周及单次处理.分析血清和肝脏中甘油三酯(TG)水平,油红O染色观察肝脏脂肪聚集情况,RT-PCR法检测肝脏脂肪酸合成酶(Fasn)、乙...     

阿托伐他汀与氟伐他汀对老年高脂血症强化降脂治疗的疗效和安全性观察

目的 观察比较阿托伐他汀20mg／d与氟伐他汀80mg／d对老年高脂血症病人的降脂疗效及安全性影响。方法 120例老年高脂血症患者以随机数字表法平均分成两组。A组：阿托伐他汀20mg／d；B组：氟伐他汀80mg／d。治疗前、治疗后2、4和8周检查血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、谷丙转氨酶（ALT）、肌酸磷酸激酶（CK）。结果 A，B两组均能显著降低TC（P〈0．01）、LDL-C（P〈0．01）、TG（P〈0.01），A组作用强于B组（P〈0．05）；同样A，B两组均能升高HDL-C，终点时比较A组仍优于B组，差异有显著性（P〈0.05）。两组均有良好的安全性。结论 阿托伐他汀20mg／d与氟伐他汀80mg／d均能显著降低TC、LDL-C和TG水平，升高HDL-C水平；阿托伐他汀20mg／d作用明显优于氟伐他汀80mg／d，两者均有好的安全性。     

饮食诱导肥胖与肥胖抵抗型非酒精性脂肪肝大鼠的对比研究

目的 观察饮食诱导肥胖与肥胖抵抗型非酒精性脂肪肝大鼠相关指标的变化。方法 140只雄性SD大鼠,体质量(100±10) g。随机抽取20只作为正常对照组,喂食普通饲料;剩余120只用于模型建立,喂食高脂、高能饲料。连续8周后,将体质量大于正常对照组平均体质量+1.96倍标准差的模型大鼠作为肥胖型非酒精性脂肪肝组(O-N组),体质量小于正常对照组平均体质量+1.0倍标准差的模型大鼠作为肥胖抵抗型非酒精性脂肪肝组(OR-N组),并挑出O-N组体质量增加最多的20只和OR-N组体质量增加最少的20只作为实验对象。8周内动态观察大鼠的一般情况和体质量变化,8周末每组随机取8只处死,比较血清丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、瘦素(leptin)含量、胰岛素敏感指数(ISI)及能量利用率变化,并观察肝脏形态学改变。结果 O-N与OR-N组大鼠在喂养期间体质量差距逐渐增大,至8周末,O-N组体质量显著高于OR-N组及正常对照组(P<0.01);两组ALT、TG、leptin均显著升高(P<0.05,P<0.01),O-N组大鼠血清TC、TG、leptin、能量利用率均显著高于OR-N组(P<0.05,P<0.01);O-N组大鼠ISI、HDL显著低于OR-N组和正常对照组(P<0.01,P<0.05);O-N组与OR-N组肝细胞内弥散大量脂肪空泡。结论 高脂、高能饲料在诱导SD大鼠发生非酒精性脂肪肝的同时,发生肥胖与肥胖抵抗,血清leptin和胰岛素水平的变化可能与其直接相关。     

糖肾清2号方对2型糖尿病模型小鼠肾功能的影响?

目的观察糖肾清2号方对2型糖尿病模型小鼠肾功能的保护作用。方法采用自发性2型糖尿病模型KK-Ay小鼠,予高脂饲料诱导3周后,按血糖及体重水平随机分为模型组、缬沙坦组、糖肾清2号方大、中、小剂量组,以C57BL/6J小鼠设为正常组,每组各6只,连续干预治疗12周。分别在0、4、8、12周检测各组小鼠空腹血糖、尿微量白蛋白(Alb)、尿肌酐(Cr)、尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR)及24 h尿蛋白,药物干预12周后实验结束,留取血清标本,全自动生化分析仪检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清β2微球蛋白(β2-MG)水平变化。结果与正常组比较,模型组小鼠24 h尿蛋白、ACR、Scr、TG、TC水平显著升高(P0.05,P0.01),BUN、β2-MG及肾重/体重变化不显著(P0.05)。与模型组比较,缬沙坦组及糖肾清2号方大、中、小剂量组小鼠Scr、TG、ACR水平明显下降(P0.05,P0.01);24 h尿蛋白、TC、空腹血糖等指标有不同程度下降。结论糖肾清2号方可明显降低KK-Ay小鼠空腹血糖、Scr、TG水平,减轻糖尿病肾病(DN)肾损害,延缓DN发病进程。     

四氯化碳诱导的肝硬化小鼠肝部分切除后肝再生模型的建立及评价

目的：建立并评价肝硬化小鼠的肝部分切除后肝再生模型。方法：50只小鼠随机分成实验组和对照组,每组25只。实验组小鼠腹腔注射四氯化碳（CCl₄）,每周2次,8周后形成肝硬化模型,对照组小鼠腹腔注射豆油。2组小鼠均行37%肝部分切除术。观察2组小鼠的手术成功率、术后存活率、术后生存情况和术后肝再生率;HE染色和Masson染色观察2组小鼠肝组织的病理学表现;ELASA法观察2组小鼠血清肝细胞生长因子（HCG）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平。结果：2组小鼠手术成功率均为100%,术后6周存活率均为100%。术后3周内实验组小鼠肝再生率低于对照组,术后3周时两者基本一致,术后3周之后实验组小鼠的肝再生率高于对照组。HE染色和Masson染色,CCl₄注射8周后肝脏呈肝硬化病理改变,肝部分切除术后肝组织结构逐渐改善。实验组小鼠血清HGF水平明显高于对照组,术后2组小鼠血清HGF水平均较术前有所升高,随后恢复至术前水平。与对照组比较,肝切除后实验组小鼠血清ALT水平升高明显,持续时间较长且到达峰值时间延迟。结论：CCl₄诱导肝硬化小鼠采用丝线结扎后切除左外叶的方法极易建立稳定、可靠的肝硬化小鼠肝部分切除后肝再生模型。     

茶多糖对2型糖尿病小鼠降糖作用研究

目的:探讨茶多糖对2型糖尿病小鼠的降血糖作用及其机制.方法:将KK-Ay 2型糖尿病小鼠随机分为高、中、低3个剂量组和对照组,分别以等体积的50、100、150 mg/kg/d的茶多糖和生理盐水连续灌胃8周.4周末时检测各组小鼠的糖耐量,8周末时测其空腹血糖、胰岛素、果糖胺、血脂以及肝糖原等指标.结果:4周末时高剂量组小鼠的葡萄糖耐量得到显著改善(P＜0.01),至第8周时,中、高剂量组血糖、血清胰岛素、血清甘油三酯和果糖胺水平均较对照组显著降低(P＜0.05,P＜0.01),肝糖原显著升高(P＜0.01).结论:茶多糖可有效降低KK-Ay糖尿病小鼠的血糖水平,并对糖代谢、脂质代谢有改善作用,提示其作用机理可能与增加胰岛素的敏感性有关.     

西格列汀对肥胖大鼠血清及不同组织视黄醇结合蛋白4表达水平的影响

目的：研究西格列汀对肥胖大鼠代谢指标、血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)及附睾脂肪、肝脏组织 RBP4表达水平的影响。方法将40只SD大鼠随机分为对照组( ND组,n=10)和高脂组(HD组,n=30)。16周后HD组成功建立肥胖模型(n=16),并随机分为肥胖对照组(OB组,n=8)、西格列汀干预组( SITA 组, n =8)。分别测定干预前后体重(BW)、空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TCH)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹胰岛素( FINS)及血清RBP4水平,并计算胰岛素抵抗指数( HOMA-IR)。 Western blot法检测大鼠附睾脂肪和肝脏组织RBP4表达水平。结果①与 ND 组相比, HD 组 BW、FBG、TG、TCH、LDL-C、FINS、HOMA-IR、RBP4升高,HDL-C降低,差异有统计学意义(P <0．05,P <0．01)。在 HD 组中,OB 组、SITA组间各指标差异无统计学意义。西格列汀干预后, SITA 组较 OB 组 FBG、TG、TCH、LDL-C、FINS、HOMA-IR、RBP4降低,HDL-C升高,差异有统计学意义( P<0．05,P<0．01)。②与ND组比较,OB组附睾脂肪RBP4蛋白表达水平显著增加( P <0．05);与 OB 组相比, SITA 组附睾脂肪RBP4蛋白表达水平显著降低( P<0．01)。③ Pearson相关分析显示ND组、血清RBP4与TG呈正相关性;HD组、血清RBP4与FINS、HOMA-IR、TG、附睾脂肪 RBP4呈正相关性,与HDL-C呈负相关性。结论肥胖大鼠血清RBP4水平升高,附睾脂肪RBP4表达水平增高。西格列汀干预能显著降低肥胖大鼠血清RBP4水平及附睾脂肪中RBP4蛋白表达水平,并可改善糖脂代谢。     

1-脱氧野尻霉素减轻2型糖尿病小鼠的肝纤维化

Objective To investigate the effect of 1-deoxynojirimycin (DNJ) for improving diabetic liver fibrosis and explore the underlying mechanism. Methods Mouse models of type 2 diabetes were established in 10 Kunming mice by high-fat diet feeding for 8 weeks and intraperitoneal injection of STZ, with 5 mice receiving intraperitoneal injection of citrate buffer solution with normal feeding as the control group. The mouse models were randomized into two groups (n=5) for further high-fat feeding (model group) and additional treatment with 10% DNJ in drinking water (200 mg · kg- 1 per day; DNJ group) for 8 weeks. The mice were monitored for changes in body weight (BW), blood glucose, serum total cholesterol (TC), triglyceride (TG) and superoxide dismutase (SOD) levels. The pathological changes in the liver tissue were observed using HE and Sirius Red staining, and the solubility of collagens in the liver tissues was determined. The expression levels of MCP-1, TNF-α, IL-1β and TGF-β1 mRNA were detected with real-time PCR, and the protein expressions of α-SMA and collagen2 (ColA2) were determined with Western blotting. In the in vitro experiment, mouse fibroblasts L929 cells were pretreated with DNJ (10 μg/ mL) or PBS for 30 min followed by culture in high-glucose medium for 24 h, and the level of ROS production was measured using dihydroethidium (DHE) staining. Results In the mouse model of type 2 diabetes, DNJ treatment significantly lowered serum level of glucose, TC, and TG (P<0.05) and increased serum SOD activity (P<0.05). DNJ obviously attenuated liver fibrosis in the diabetic mice, as shown by alleviated cross-linking of collagens and reduced contents of pepsin-solubilized collagen (PSC) and total collagen (P<0.05). DNJ treatment also significantly reduced the overexpression of the pro-inflammatory cytokines and fibrosis-related cytokines induced by diabetes (P<0.05). In L929 cells exposed to high glucose, pretreatment with DNJ significantly lowered the intensity of red fluorescence in DHE staining. Conclusion DNJ can attenuate type 2 diabetes-induced liver fibrosis in mice through its hypoglycemic, anti-inflammatory and anti-oxidative effects.     

十全大补汤对SV40T抗原转基因小鼠晶状体自发肿瘤的抑制作用及其分子机制

目的：探讨十全大补汤对SV40 T抗原转基因（TG）小鼠晶状体自发肿瘤的抑制作用,阐明其抑癌的分子机制。方法：SV40 T抗原TG小鼠随机分为对照组（n=39）和药物处理组（n=25）,对照组小鼠正常喂食,药物处理组小鼠出生3周后开始喂食添加十全大补汤的饲料,记录每只小鼠生存时间。在喂食十全大补汤8周和15周时,随机抽取各组小鼠（n=3）尾静脉血,检测血清氨基酸水平。取血后小鼠麻醉致死并取出肝脏,利用基因芯片杂交检测小鼠肝脏组织中与核糖体功能相关的基因表达差异。结果：生存分析,与对照组比较,药物处理组TG小鼠生存率明显升高（P<0.05）。氨基酸检测,与对照组比较,喂食十全大补汤8周时,药物处理组TG小鼠血清中丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、酪氨酸、赖氨酸、肌氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸和羟赖氨酸水平升高（P<0.05）,胱硫醚、牛磺酸、甲基组氨酸、肌肽和乙醇胺水平降低（P<0.05）;15周时,与对照组比较,药物处理组TG小鼠血清中苏氨酸和瓜氨酸水平升高（P<0.05）,其他氨基酸水平无明显变化（P>0.05）。基因芯片杂交检测,与对照组比较,药物处理组TG小鼠肝组织表达的9 083个基因中与核糖体功能相关的13个基因发生改变（P<0.05）。结论：十全大补汤能改善TG小鼠血清氨基酸水平,增强肝脏核糖体蛋白合成,通过改善肝脏功能明显延长TG小鼠生存期。     

高脂饮食诱发大鼠营养性肥胖动物模型的研究

目的:通过高脂饮食诱发建立雄性SD营养性肥胖大鼠动物模型。方法:40只SD雄性青年大鼠采用D12492配方所制作的高脂肪、高热量食物进行限制饲喂,2周时剔除肥胖抵抗大鼠,其余大鼠随机分成两组,即正常对照组给予普通饲料饲喂,高脂饮食组给予高脂饲料喂养4周,观察体重、Lee's指数。高脂饲喂8周时禁食24 h后麻醉取血分离血清,取肝脏制备匀浆,取体脂称重并计算脂肪指数,用全自动生化分析仪检测血清和肝脂中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,并于正常组进行比较分析。结果:高脂饲喂4周后,高脂饮食组体重达到(299.3±17.74)g,而正常组大鼠体重仅为(202.8±9.14)g,高脂组的Lee's指数与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.001);同时高脂饮食组大鼠的脂肪湿重、脂肪指数、血清TC、TG、LDL-C以及肝脂TC、TG水平均显著高于正常组大鼠,差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01、P<0.001)。结论:选取SD雄性青年大鼠采用D12492配方所制高脂饲料运用限制喂养的方式成功建立营养性大鼠肥胖模型,节省造模成本,同时显著提高血清和肝脏中的TC、TG水平,造成动物的高脂血症和脂肪肝病变,与人类临床肥胖症及相关并发症颇为相似,为共同研究人类营养性肥胖伴发的高脂血症与脂肪肝提供较为理想的动物模型。