吡格列酮对KKAy小鼠胰岛素敏感性的影响及机制

目的观察吡格列酮(Pio)对胰岛素抵抗状态KKAy小鼠胰岛素敏感性的影响,并探讨其可能的机制。方法将16只8周龄的雄性KKAy小鼠随机分成2组:胰岛素抵抗模型组和Pio干预组,每组8只,另以8只同周龄的雄性C57BL/6J小鼠为模型对照组,3组小鼠均饲喂AIN93G饲料,Pio组在饲料中添加Pio,干预12周,测定Pio对小鼠血糖、血清胰岛素水平、葡萄糖耐量、胰岛素耐量等方面的影响,通过ELISA实验测定Pio对小鼠血清脂联素和瘦素水平的影响,通过Real time PCR实验测定Pio对小鼠附睾脂肪组织的脂联素和瘦素mRNA水平的影响,通过Western blot实验测定Pio对小鼠肝脏和附睾脂肪组织中过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)蛋白、胰岛素受体底物1(IRS1)及蛋白激酶B(PKB/AKT)的磷酸化水平的影响。结果 Pio干预可降低KKAy小鼠血糖、血清胰岛素水平,改善胰岛素耐量和葡萄糖耐量,升高血清脂联素水平,降低瘦素水平,同时增加附睾脂肪组织脂联素的mRNA表达水平。Pio干预可使KKAy小鼠肝脏和附睾脂肪组织中PPARγ蛋白、IRS1和AKT磷酸化水平均升高。结论 Pio可改善KKAy小鼠胰岛素抵抗,增加小鼠胰岛素敏感性,这些作用可能与Pio增加肝脏及附睾脂肪组织的PPARγ蛋白表达,从而激活胰岛素信号转导通路的蛋白有关。     

电针对ApoE-/-小鼠肝脏PPARα与TNF-α蛋白表达的影响

目的 探讨电针对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠肝脏过氧化物酶体增殖剂激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor alpha, PPARα)、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha, TNF-α）蛋白表达的影响。方法 将30只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、药物组及电针组,每组10只。采用高脂饲料喂养14周的方法复制高脂血症模型。电针组小鼠接受单侧神门、内关、足三里、三阴交电针,药物组小鼠每日接受40 mg/kg辛伐他汀灌胃。免疫组织化学法检测肝脏中PPARα、TNF-α的表达,采用Western blot检测肝脏PPARα的蛋白表达。结果 电针组小鼠肝脏中PPARα的蛋白表达水平高于模型组,但差异无统计学意义（P>0.05）,肝脏TNF-α表达水平显著低于模型组（P<0.05）。与模型组比较,电针组小鼠肝细胞内小颗粒脂滴减少,肝细胞凋亡和坏死减少,且肝细胞保存相对完整。结论 电针通过抑制炎性因子的表达而减少脂质沉积,治疗动脉硬化。     

罗格列酮对高脂饲料导致肥胖大鼠脂联素和肿瘤坏死因子-α的影响

目的观察罗格列酮对高脂饮食诱导的肥胖SD大鼠肝脏组织中脂联素（APN）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响。方法选取SD大鼠40只,随机分为对照组（NC组）10只,给予常规饲料;高脂组（HF组）[包括高脂对照组（HFN组）15只、高脂＋罗格列酮组（HFR组）15只],给予高脂饲料,共喂养12周。测定大鼠体质量、空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇,观察肝脏形态学改变;给予HFR组罗格列酮5mg/（kg.d）灌胃2周,其余两组给予相同体积的生理盐水灌胃2周,用免疫组化检测大鼠肝脏组织中APN和TNF-α的表达。结果与NC组相比：（1）HF组胰岛素敏感指数显著降低（P〈0.05）;（2）HF组大鼠胰岛素敏感性显著降低;（3）HFN组大鼠肝脏中APN显著降低（P〈0.01）,HFN组大鼠肝脏中TNF-α显著升高（P〈0.01）,HFR组APN的表达显著高于HFN组（P〈0.01）;HFR组TNF-α的表达显著低于HFN组（P〈0.01）。结论高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏组织中APN表达量降低,TNF-α表达量升高,导致胰岛素抵抗,罗格列酮可以提高肝脏组织中APN的表达,降低TNF-α的表达量,缓解胰岛素抵抗。     

PPARα转基因小鼠在药物毒性评价中的应用

目的 研究PPARα转基因小鼠在评价PPARα激动剂类药物毒性时，是否比传统动物更敏感。方法 8周龄PPARα转基因小鼠（Tg）和C57BL/6J小鼠（WT），雌雄各半，分别随机分成3组，氯贝丁酯高剂量组（400mg/kg）、氯贝丁酯低剂量组（300mg/kg）、溶媒对照组（10%羧甲基纤维素钠）。连续灌胃一个月，给药结束后检测血生化指标、心肝肾脏器系数及病理改变，并观察动物的一般生长情况。结果 ①血生化：Tg♂高、低剂量组肌酐（CREA）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）分别显著高于各对应的野生型对照组（P＜0.01，P＜0.05）。②脏器系数：Tg高、低剂量组肾脏系数与Tg溶媒对照组比较均有显著增加（P＜0.01，P＜0.05）。③组织病理：Tg各剂量组肝脏、肾脏病理损伤较WT各剂量组更严重。 结论 PPARα转基因小鼠评价PPARα激动剂药物肝脏毒性和肾脏毒性时比常规C57BL/6J野生小鼠更敏感，是一个新的动物模型。     

Roux-en-Y胃旁路术缓解2型糖尿病GK大鼠肝脏胰岛素抵抗的机制

 目的研究Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）后GK大鼠肝脏胰岛素抵抗缓解的机制。方法10只GK大鼠行RYGB（RYGB组）,10只GK大鼠（GK组）和10只Wistar大鼠（WIS组）行假手术,检测RYGB手术前后大鼠体质量、空腹血糖、胰岛素抵抗指数的变化,检测手术前后大鼠血浆脂联素、肝细胞脂联素受体2、肝细胞内腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、胰岛素受体底物2（IRS-2）的变化。结果 术前RYGB组与GK组大鼠存在明显的胰岛素抵抗, RYGB组术后血糖、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）基本恢复至正常水平,血浆脂联素水平升高。与WIS组比较,RYGB组大鼠肝细胞的AMPKα2 mRNA水平上调1.81倍（P＜0.05）,IRS-2 mRNA水平上调3.24倍（P＜0.05）。结论RYGB后脂联素升高,通过脂联素受体作用于AMPK信号通路,增加葡萄糖利用,减少肝糖原异生,并通过上调IRS-2,达到缓解胰岛素抵抗的作用。     

左归复方对MKR转基因2型糖尿病鼠骨骼肌PPARγ和GLUT-4表达的影响

目的 观察左归复方治疗MKR小鼠后糖代谢及骨骼肌PPAγ和GLUT-4表达的变化.方法 40只MKR小鼠经鉴定后,随机分为MKR模型组、左归复方高、低剂量组、文迪雅组,每组10只.C57野生鼠10只作为空白对照组.各药物组分别以相应剂量连续给药30 d.于给药前、第15天及第30天,分别作空腹血糖测定.末次给药后0.5 h,心脏取血,放射免疫法测血清胰岛素,RT-PCR和免疫组化检测PPARγ和GLUT-4在骨骼肌中的表达.结果 (1)左归复方干预治疗后,其高剂量具有显著的降低MKR小鼠空腹血糖、改善高胰岛素血症的作用,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);(2)MKR小鼠骨骼肌中PPARγ和GLUT-4 mRNA表达下调,与C57野生鼠比较差异具有统计学意义(P＜0.01);左归复方干预治疗后,MKR小鼠骨骼肌中PPARγ和GLUT-4 mRNA表达均上调,左归复方上调PPARγ和GLUT-4 mRNA表达与阳性对照药文迪雅作用相当;(3)MKR小鼠骨骼肌中PPARγ蛋白表达下调,与C57野生鼠比较差异具有统计学意义(P＜0.01);左归复方干预治疗后,PPARγ蛋白表达明显上调,差异有统计学意义(P＜0.01),并与对照药文迪雅作用相当.结论 左归复方具有显著的改善MKR小鼠糖代谢作用,其机制与上调骨骼肌中PPARγ和GLUT-4表达,增强骨骼肌对胰岛素的敏感性,促进骨骼肌摄取血液中葡萄糖有关.     

一贯煎对2型糖尿病大鼠核转录因子-κB信号通路的影响

[目的]观察补肝阴经典方一贯煎对2型糖尿病大鼠核转录因子(NF-κB)信号通路的影响.[方法]选用SD大鼠,随机分为正常对照组,模型组,一贯煎高、低剂量组(中药高、低剂量组,剂量分别为16、8g· kg-1·d-1),二甲双胍组(剂量为3.1g·kg-1·d-1);除正常对照组外,其他组均灌服高脂高糖乳剂并注射链脲佐菌素(剂量为30 mg/kg)复制糖尿病大鼠模型;给药21 d后采用免疫组织化学法检测肝组织NF-κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)的水平,并检测血清游离脂肪酸(FFA)水平.[结果]模型组NF-κB、TNF-α、FFA水平显著升高,IRS-2水平显著降低,与正常对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.01);一贯煎高、低剂量组可显著降低NF-κB、TNF-α、FFA水平,显著升高IRS-2水平,与模型组比较差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),且一贯煎高剂量组升高IRS-2水平的作用显著优于低剂量组(P＜0.01).[结论]一贯煎可通过降低NF-κB、TNF-α、FFA水平,升高IRS-2水平,调节NF-κB信号通路而发挥治疗2型糖尿病作用.     

丙丁酚对高脂高胆固醇饮食小鼠肝脏SR-BI表达的影响

目的观察丙丁酚对高脂高胆固醇饲养的载脂蛋白E（ApoE）基因敲除小鼠和C57BL/6J小鼠肝脏SR-BI和PPARγ表达的影响。方法以载脂蛋白E基因敲除小鼠和具有相同遗传背景的C57BL/6J小鼠为研究对象,饲以高脂高胆固醇饲料和/或丙丁酚。动物喂养12周,摘眼球取血,采用酶比色法及直接检测试剂盒分别测定小鼠血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的含量;采用HE染色检测肝脏蓄脂情况;免疫组织化学法检测小鼠肝脏SR-BI及PPARγ蛋白质表达;RT-PCR检测小鼠肝脏SR-BI和PPARγ基因的表达。结果血脂检测显示,丙丁酚可以显著降低高脂高胆固醇饲喂的小鼠血清中的TG、TC和LDLC水平（P〈0.05）。HE染色显示,丙丁酚处理组小鼠的肝脏脂肪空泡少于未加丙丁酚组。免疫组织化学显示丙丁酚可以上调高脂高胆固醇饲养的小鼠肝脏SR-BI和PPARγ蛋白质的表达（P〈0.05）。RT-PCR检测也显示,丙丁酚可以明显增加高脂高胆固醇饲养的C57BL/6J小鼠及ApoE-/-小鼠肝脏SR-BI和PPARγmRNA的表达（P〈0.05）。结论丙丁酚可以减轻高脂高胆固醇饲养ApoE-/-小鼠的肝脏蓄脂,其机制可能是上调高脂高胆固醇饲养小鼠肝脏的SR-BI和PPARγ的表达。     

非诺贝特对胰岛素抵抗大鼠血清脂联素及肿瘤坏死因子-α的影响

目的：观察非诺贝特对胰岛素抵抗（IR）大鼠血清脂联素、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响,探讨非诺贝特改善IR的机制。方法：36只Wistar大鼠随机分为正常对照组（12只）和高脂组（24只）,分别给予普通饮食和高脂饮食;6周后高脂组大鼠分为非诺贝特组（F组）和高脂对照组（HF组）,每组12只,分别给予非诺贝特和蒸馏水灌胃4周。以高胰岛素-正常葡萄糖钳夹技术评价胰岛素敏感性;ELLSA法检测血清脂联素和TNF～仅的水平。结果：HF组大鼠血清脂联素水平明显降低（P〈0．05）,而TNF-α水平显著升高（P〈0．01）,胰岛素敏感性显著下降（P〈0．01）。非诺贝特治疗后,血清脂联素水平明显升高,而TNF-α水平明显下降（P〈0．05）,胰岛素敏感性显著增加（P〈0．01）。结论：非诺贝特增加IR大鼠血清脂联素水平而降低TNF-α水平,改善IR。     

骆驼奶对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及PPAR-γ、TNF-α mRNA的影响研究

目的：研究骆驼奶对2型糖尿病大鼠体重、血糖、血脂、胰岛素,PPARγ和TNF-α基因表达的影响。方法：采用高脂饲料加小剂量STZ（30 mg穔g-1）腹腔注射诱导2型糖尿病大鼠模型,将其分为四组,即正常对照（control）组、模型（model）组、骆驼奶－低剂量（CM－L）组（3.5 mg?kg-1?d-1）、高剂量（CM－H）组（10 mg?kg-1?d-1）,每周测定体重和血糖,第四周进行葡萄糖耐量实验,给药5周后断头处死,测定血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）、胰岛素水平,检测脂肪组织PPARγ和肝脏组织TNF-α mRNA表达量。结果：与正常组相比,模型组大鼠体重明显下降（P<0.01）,空腹血糖、糖耐量0、30、60、120min血糖,以及TC、TG、LDL-C含量均显著增高（P<0.01）,HDL-C含量下降,胰岛素水平升高。CM可缓解糖尿病大鼠体重下降,降低高血糖,CM-H组在给药第4周达到显著降糖效果,并显著降低糖耐量30min血糖（P<0.05）。CM有降低糖尿病大鼠TC、TG、LDL-C含量,升高HDL-C含量,降低胰岛素趋势,其中CM-H剂量组可显著降低TG、LDL-C含量（P<0.05）。相比较正常对照组,糖尿病大鼠PPARγ mRNA显著下调（P<0.05）,TNF-α mRNA显著上调（P<0.01）,CM使糖尿病大鼠的PPARγ mRNA升高,但仅CM-H组有统计学差异（P<0.05）,CM可降低其TNF-α mRNA表达量。结论：CM可显著改善2型糖尿病大鼠体重降低,高血糖,糖耐量异常,血脂紊乱。其机制可能与调节PPARγ、TNF-α表达有关。     

超重人群脂肪组织脂联素受体的表达与血清瘦素、游离脂肪酸的关系

目的 了解两种脂联素受体在人白色脂肪组织中的表达水平及其与血清瘦素（LEPTIN）、游离脂肪酸（FFA）的关系。方法 选取19例超重或肥胖（BMI≥25kg／m^2）和29例正常体重（BMI〈25kg／m^2）人群,用RT-PCR技术检测腹部皮下与大网膜脂肪组织中脂联素受体的表达水平,并测空腹血浆胰岛素（FINS）、血脂和血清LEPTIN、FFA等指标。结果 ①两种脂联素受体mRNA的表达水平在肥胖组和对照组、皮下和网膜脂肪组织之间均无差异;但超重或肥胖患者的血浆甘油三酯（TG）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、FINS、LEPTIN、FFA均高于正常对照（P〈0．05）。②总体观察对象中,腹部皮下脂肪组织的脂联素受体mRNA表达水平与LEPTIN、FFA、FINS、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平负相关（P〈0．05）;与胰岛素敏感指数（ISI）正相关（P〈0．05）。③超重或肥胖组中FFA与血浆TG、总胆固醇（Teh）、低密度脂蛋白（LDL）、FINS正相关（P〈0．05）;LEP-TIN与BMI、FINS正相关（P〈0．01）。结论、超重人群的血清LEPTIN、FFA水平显著高于正常人群;脂联素受体、空腹胰岛素、FFA是很好的评估胰岛素敏感性的指标。     

妊娠期糖尿病患者血清脂联素与TNF-a浓度的关系

目的探讨妊娠期糖尿病（GDM）患者血清脂联素与肿瘤坏死因子α（TNF-α）浓度的关系及临床意义。方法用放射免疫法测定60例GDM孕妇和35例正常孕妇（NGT）的血清脂联素浓度,ELISA法检测血清TNF-α浓度,电化学法测胰岛素浓度,葡萄糖氧化酶法测血糖浓度。结果 （1）GDM孕妇血清TNF-α（4.5±1.6）μg/L明显高于NGT（3.2±1.5）μg/L,且GDM组TNF-α与血糖、胰岛素浓度呈正相关关系（P〈0.01）。（2）GDM组孕妇血清脂联素浓度为（10.2±2.3）mg/L,明显低于NGT组孕妇（15.5±3.3）mg/L,而且GDM组脂联素浓度与血糖、胰岛素浓度呈负相关关系。结论 GDM组患者血清低脂联素浓度与高TNF-α浓度不仅反映了母体体脂状况和胰岛素的抵抗状态,更反映了糖代谢受损的严重程度,是代谢综合征的重要预测因子。     

冠心康对ApoE^（-/-）动脉粥样硬化小鼠PPARγ-LXRα-ABCA1信号通路的影响

目的：观察中药复方冠心康对载脂蛋白E（apolipoprotein E,ApoE）基因敲除（ApoE-/-）动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）小鼠三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ATP-binding cassette transporterA1,ABCA1）通路的影响。方法：70只ApoE-/-小鼠用高脂饲料喂养建立小鼠AS模型。14只C57BL/6J小鼠为正常对照组,给予普通饲料。70只ApoE-/-小鼠造模成功后随机分为5组,即模型组、高剂量冠心康组（生药浓度为3.456g/mL）、中剂量冠心康组（1.728g/mL）、低剂量冠心康组（0.864g/mL）和西药辛伐他汀组[3mg/（kg·d）]。每只小鼠灌胃0.5mL,每天1次。连续灌胃8周后取材,分离肝脏及主动脉。运用蛋白质印迹法检测各组小鼠过氧化物酶体增殖物激活型受体γ（peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ）、肝X受体α（liver X receptor α,LXRα）和ABCA1蛋白的表达,实时荧光定量聚合酶链反应法检测各组小鼠主动脉、肝脏PPARγ、LXRα和ABCA1mRNA的表达。结果：与C57BL/6J小鼠比较,ApoE-/-小鼠的主动脉、肝脏的PPARγ、LXRα、ABCA1mRNA的表达明显增高;与模型组小鼠比较,高、中剂量冠心康与辛伐他汀在不同程度上下调了主动脉、肝脏的PPARγ、LXRα、ABCA1mRNA的表达（P〈0.05）,而以高剂量冠心康的作用最为突出。低剂量组无明显改变（P〉0.05）。与C57BL/6J小鼠比较,ApoE-/-小鼠的主动脉、肝脏的PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白的表达明显增高;与模型组小鼠比较,各用药组主动脉、肝脏的PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白的表达量下降（P〈0.05）,而以冠心康高剂量组作用最为突出。结论：PPARγ-LXRα-ABCA1通路在ApoE-/-小鼠脂质代谢紊乱、炎症反应方面扮演重要角色。复方冠心康能改善ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化过程中的脂质代谢紊乱,抑制炎症反应的进展,可能与调控ApoE-/-小鼠的主动脉、肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1 mRNA及蛋白的表达有关。     

脂联素受体2在糖尿病大鼠肝脏中的表达

目的探讨脂联素受体2在1型和2型糖尿病大鼠肝脏中的表达差异以及与糖尿病发病的可能机制的关系。方法 30只SD大鼠分为3组：对照组（con）,腹腔注射等体积量枸橼酸缓冲液;1型糖尿病组（1-DM）：一次性腹腔内注射高剂量链脲佐菌素60 mg/kg;2型糖尿病组（2-DM）：大鼠高脂饲料喂养1个月,禁食12 h后腹腔注射低剂量链脲佐菌素35 mg/kg,继续高脂饮食喂养。采用ELISA试剂盒检测血清胰岛素和脂联素水平,免疫组化法分析肝脏脂联素受体2（Adipo R2）的表达,HE染色观察各组肝脏病理改变。结果糖尿病组大鼠血糖均高于对照组,与con组（8239±2259）ng/ml比较,1-DM组血清脂联素降低[（5266±1985）ng/ml,P〈0.05],肝Adipo R2表达无明显改变[（13.39±3.09）%,（11.92±5.62）%,P﹥0.05];与con组（8239±2259）ng/ml和1-DM组（5266±1985）ng/ml比较,2-DM组血清脂联素（3533±1048）ng/ml降低（P〈0.05）,肝Adipo R2表达升高（69.76±10.8）%,P〈0.01,且有脂肪变性等损伤。结论肝Adipo R2在1-DM大鼠肝脏的表达与正常组无异,在2-DM大鼠肝脏高表达,与2-DM肝脏的损伤和脂代谢异常相关。     

不同浓度脂联素对HepG2细胞内甘油三酯含量的影响及其机制

目的:观察不同浓度脂联素对HepG2细胞内载脂蛋白A5（apoA5）mRNA和蛋白表达水平及甘油三酯（TG）含量的影响,探讨脂联素与TG之间的剂量依赖关系,为研究脂联素降低TG含量的机制奠定基础。方法:将正常生长的HepG2细胞分为对照组、低剂量脂联素组、中剂量脂联素组和高剂量脂联素组,分别用不同浓度（0、12.5、25.0和50.0 mg·L^-1）脂联素作用24 h,酶法检测各组HepG2细胞内TG含量,实时荧光定量PCR检测HepG2细胞内apoA5 mRNA表达水平,Western blotting法检测HepG2细胞内apoA5 mRNA蛋白表达水平。结果:与对照组比较,脂联素各组HepG2细胞内TG含量均明显降低(P<0.05）;与低剂量脂联素组比较,中、高剂量脂联素组HepG2细胞内TG含量均明显降低(P<0.05）,但高剂量组与中剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,脂联素各组HepG2细胞内apoA5 mRNA和蛋白表达均明显增加(P<0.05）; 与低剂量脂联素组比较,中、高剂量脂联素组HepG2细胞内apoA5 mRNA和蛋白表达均明显增加(P<0.05）,但高剂量组与中剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:脂联素能降低HepG2细胞TG含量,并呈剂量依赖关系,提示脂联素降低肝脏中TG含量可能与其增加apoA5表达有关。     

脂联素抑制糖尿病小鼠结直肠癌生长转移及机制研究

目的研究脂联素对糖尿病小鼠结直肠癌的作用及其作用靶点和分子机制。方法通过注射MCA38细胞构建结直肠癌皮下成瘤、肝转移模型。将32只糖尿病小鼠分为皮下成瘤治疗（SA）组、皮下成瘤对照（SC）组、肝转移治疗（LA）组和肝转移对照（LC）组,每组8只。SA组、LA组注射小鼠重组脂联素,SC组、LC组注射0.9%氯化钠注射液,定期测量瘤体积、血糖浓度;处死前采集血液及肿瘤组织标本;计数转移性结节数,并在光镜下观察肿瘤组织,采用ELISA法检测血清中糖尿病相关指标脂联素（ADPN）、瘦素（Leptin）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素（Insulin）和炎症相关指标肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-6、IL-1β浓度;采用Westernblot法测定肿瘤组织中相关通路蛋白胰岛素生长因子受体-2（IGF-2R）、Ras、c-Myc、β-catenin、过氧化物酶体增殖剂激活受体抗体γ（PPARγ）及p21活化激酶（PAK-1）表达水平。结果SA组肿瘤体积较SC组小（P＜0.05）,LA组肝转移性结节数较LC组少（P＜0.01）,SA组、LA组血糖浓度、Leptin、IGF-1、Insulin、TNF-α、IL-6、IL-1β浓度均较SC组、LC组为低（均P＜0.01）,ADPN浓度较SC组、LC组为高（P＜0.01）,相关通路蛋白IGF-2R、Ras、c-Myc、β-catenin、PPARγ及PAK-1表达水平均较SC组、LC组下调（均P＜0.05）。肿瘤病理切片显示注射脂联素后肿瘤细胞减少。结论脂联素能够抑制糖尿病小鼠结直肠癌的增殖和转移,可通过改善胰岛素抵抗,抑制炎症相关标志物的表达,其作用与下调肿瘤相关通路蛋白的表达相关。     

芪白合剂对初发2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素抵抗及其相关基因mRNA表达的影响

目的：观察芪白合剂对初发2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素抵抗及相关基因磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3-K）、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1（peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1,PGC1）mRNA表达的影响,探讨该方对2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的基因调控机制。方法：KKAy雄性小鼠短期给予高脂高热量饮食喂养诱导2型糖尿病。将糖尿病小鼠随机分为模型组和芪白合剂组,另选9只C57BL/6J作为正常对照。芪白合剂组于模型成功的第2天开始灌胃给予830g/L的芪白合剂,模型组和正常对照组给予0.05%羧甲基纤维素钠,0.1mL/g每日1次。4周后,尾静脉取血测空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）水平,放射免疫法检测空腹血清胰岛素（fasting serum insulin,FINS）水平,计算胰岛素敏感指数。实时荧光定量聚合酶链反应法检测肝组织中PI3-K、PEPCK和PGC1mRNA的表达。结果：模型组、芪白合剂组小鼠FPG、FINS均高于正常对照组（P〈0.01）,ISI低于正常对照组（P〈0.01）。芪白合剂组小鼠FPG低于模型组,ISI高于模型组（P〈0.05）。模型组小鼠肝组织PI3-K、PEPCK和PGC1mRNA的表达均低于正常对照组（P〈0.01）,芪白合剂组小鼠肝组织PI3-K和PGC1 mRNA的表达均高于模型组（P〈0.05）。结论：芪白合剂具有改善2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的作用,其作用机制可能与提高2型糖尿病小鼠肝组织PI3-K和PGC1mRNA的表达有关。     

脂肪磷酸烯丙醇羧激酶与胰岛素抵抗的发生和逆转的关系

目的研究脂肪组织磷酸烯丙醇羧激酶（PEPCK）与高脂饲养大鼠的胰岛素抵抗的关系及罗格列酮对其的影响。方法将8周龄雄性SD大鼠,分为两组：短期组（8周,33只）和长期组（28周,30只）。每组各包括正常饲养组（正常组,11只、10只）,高脂组（11只、10只）和罗格列酮组（11只、10只）。饲养至实验终点时取宅腹血测血游离脂肪酸（FFA）和甘油三酯。采用正常血糖高胰岛素钳方法及组织对。H-2-脱氧葡萄糖（2-DG）的摄取能力测定各组的胰岛素敏感性,用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法分析脂肪PEPCK mRNA表达的变化。结果与正常组比较,长期高脂饲养使甘油三酯增加32％（P〈0．05）。短期高脂饲养组葡萄糖输注速率（GIR）下降51％（P〈0．01）;长期高脂饲养组肝脏、肌肉和脂肪组织2-DG摄取率分别下降了42％、36％和48％（P〈0．01）,短期及长期高脂饲养组脂肪组织PEPCK mRNA含量没有改变.与高脂组比较,罗格列酮干预短期组和长期组的FFA分别低125％和49％（P〈0．05）;甘油三酯分别下降54．0％和23％（P〈0．01）;短期干预组GIR增加了150％（P〈0．01）;而长期干预组肝脏、肌肉和脂肪组织2-DG摄取率分别高39％、66％和66％（均P〈0．01）;同时短期及长期罗格列酮干预使大鼠脂肪组织PEPCK mRNA含量分别增加165％和43％（P〈0．05）。结论噻唑烷二酮类药物通过诱导脂肪组织PEPCK表达,增加脂肪酸再酯化．降低循环FFA,可能与改善胰岛素敏感性有关。     

IRS-1的表达和泛素化在KKAy及C57BL/6J小鼠糖尿病发展过程中的意义

目的:探讨胰岛素受体底物-1(IRS-1)蛋白表达和泛素化水平在糖尿病发展过程中的作用。方法:20只8周龄C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(正常饲料喂养,n=10)和胰岛素抵抗组(高脂饲料喂养,n=10)。8周龄KKAy小鼠8只,高脂饲料喂养,为2型糖尿病组。检测各组小鼠体重、血糖和血胰岛素水平。12周后免疫印迹检测各组动物肝组织IRS-1的表达量,同时采用剥离免疫印迹法检测肝组织IRS-1的泛素化水平。结果:高脂喂养12周后C57BL/6J小鼠出现胰岛素抵抗,KKAy小鼠出现肥胖和糖尿病。2型糖尿病组IRS-1的表达显著低于正常对照组和胰岛素抵抗组(P<0.05),而IRS-1的泛素化水平则显著高于胰岛素抵抗组(P<0.05),与对照组无显著性差异(P>0.05)。结论:2型糖尿病时IRS-1的表达下调,IRS-1泛素化水平增加是导致胰岛素信号转导障碍的重要原因。     

大黄素改善KKAy糖尿病小鼠胰岛素敏感性的实验研究

目的 探讨大黄素改善KKAy糖尿病小鼠胰岛素抵抗的作用机制.方法 将SPF级KKAy小鼠50只按血糖值随机分为模型组,大黄素低、中、高治疗组按12.5、25、50mg/(kg·d)剂量灌胃,吡格列酮治疗组按1.95mg/(kg·d)剂量灌胃,并选C57BL/6J小鼠为正常对照组,连续灌胃给药8周.8周后测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(Fins)并计算胰岛素敏感指数(ISI)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),游离脂肪酸(FFA),超敏C反应蛋白(hs-CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α).结果 大黄素可以降低KKAy糖尿病小鼠空腹血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、FFA、hs-CRP及TNF-α,并能改善胰岛素敏感性.结论 大黄素能降低血糖及肿瘤坏死因子-α并改善KKAy糖尿病小鼠的胰岛素敏感性.