COX-2和VEGF在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的 探讨环氧合酶(Cyclooxygenase,COX-2)和VEGF在膀胱移行细胞癌诊治中的作用与意义.方法 免疫组化SABC法检测COX-2、VEGF在正常膀胱、膀胱移行细胞癌(肌层浸润性及非肌层浸润性)中的表达.结果 COX-2在 5例正常膀胱组织中均未见表达,10例非肌层浸润性膀胱移行细胞癌中7例阳性,10例肌层浸润性膀胱移行细胞癌中9例强阳性.VEGF在5例正常膀胱未见表达,10例非肌层浸润性移行细胞癌中6例阳性,10例肌层浸润性移行细胞癌中8例强阳性. COX-2、VEGF分别在正常膀胱组织与非肌层浸润性移行细胞癌、肌层浸润性移行细胞癌间表达均有显著性差异(P<0.05),在非肌层浸润性与肌层浸润性移行细胞癌间无显著性差异(P>0.05).结论 COX-2 、VEGF在膀胱移行细胞癌早期(非肌层浸润期)即有表达,可以用来作肿瘤早期诊断的筛查.     

膀胱肿瘤保留膀胱的策略

目的 探讨膀胱肿瘤保留膀胱的策略.方法 分析249例保留膀胱的膀胱肿瘤患者的复发率、复发时间和近远期存活率与手术方式、灌注药物和临床分期的关系.结果 手术方式和灌注药物种类对膀胱肿瘤首次复发时间的影响不明显,但随临床分期的增高首次复发时间明显缩短.3种手术方式后膀胱肿瘤的总复发率、3年和5年生存率无显著性差异,而10年生存率以经尿道膀胱肿瘤电切术为最高(77.3%).4种药物灌注后总复发率、3、5年及10年生存率有显著差异,以卡介苗灌注后的复发率最低(28.2%)、近远期存活率最高(3年为100%,10年为81.7%).4个临床分期组的3、5和10年生存率组间两两比较,Tis、Ta、T13组间无显著性差异,而T2-4组与其他3组间有显著性差异;总复发率在Tis、Ta、T2-43组间无显著差异(52.5%～60.4%).结论 对于未侵及膀胱壁肌层的膀胱肿瘤,采用经尿道膀胱肿瘤电切手术,结合卡介苗灌注治疗可取得良好的预后,而对于已侵及膀胱壁肌层者,不适宜采用保留膀胱手术.     

膀胱全切,原位回肠代膀胱术的体会

膀胱Ca是男性泌尿系统最常见的肿瘤之一，根据报道，近20年来膀胱Ca的发病率显著上升，在工业发达国家或地区发病率较高。手术治疗仍是膀胱肿瘤的最主要的治疗手段，膀胱Ca复发都应首选全膀胱切除术，膀胱全切后选肠襻替代膀胱是目前治疗膀胱肿瘤的最好方法，但以往的膀胱全切、回肠代替膀胱术需尿流改道，对患者生理、生活和工作都有较大影响。我科在2002年开始行6例膀胱全切、     

膀胱肿瘤答疑

表浅膀胱癌如何治疗？ 根据肿瘤分期可将膀胱肿瘤分为表浅性和浸润性肿瘤，表浅膀胱肿瘤是指肿瘤尚未侵犯膀胱肌层，其中包括原位癌，占膀胱肿瘤的2／3。     

术中局部粘膜下注射加术后膀胱灌注丝裂霉素C预防膀胱肿瘤复发疗效观察

1991年 1月～ 1998年 6月 ,我院对 70例膀胱肿瘤患者采取术中粘膜下及切缘注射、联合术后膀胱灌注丝裂霉素 C的方法 ,以观察其预防膀胱肿瘤复发的疗效 ,报告如下。1　临床资料1.1　一般资料　本组 70例 ,男 48例 ,女 2 2例 ;年龄 34～ 80岁 ,平均 5 9.5岁。膀胱镜检 :肿瘤单发 5 4例 ,多发 16例 ;肿瘤位于左输尿管口附件 14例 ,右输尿管口 8例 ,膀胱三角区内40例 ,侵及膀胱颈上 7例 ,膀胱右侧壁憩室瘤 1例 ;其中原位癌 2 0例 ,侵及粘膜固有层 42例 ,侵及浅表肌层及深肌层 8例。全部病例均行肿瘤切除或膀胱部分切除 ,侵及输尿管周围的 ,均行…     

经尿道膀胱肿瘤电切术联合术后吡柔比星即刻膀胱灌注对非肌层浸润性膀胱癌的治疗效果分析

目的探讨经尿道膀胱肿瘤电切术联合术后吡柔比星即刻膀胱灌注对非肌层浸润性膀胱癌的治疗效果。方法选取2015年1月至2016年12月郑州大学第一附属医院收治的非肌层浸润性膀胱癌患者84例,按入院时间分为观察组(55例)和对照组(29例)。对照组患者接受经尿道膀胱肿瘤电切术+术后常规吡柔比星膀胱灌注治疗,观察组患者接受经尿道膀胱肿瘤电切术+术后吡柔比星即刻膀胱灌注治疗。治疗结束后,随访3~36个月,比较两组患者术后并发症发生情况及术后复发情况。结果观察组患者术后膀胱刺激征、血尿、发热、拔管后膀胱过度活动症、较严重泌尿系感染发生率及术后复发率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论经尿道膀胱肿瘤电切术联合术后吡柔比星即刻膀胱灌注对非肌层浸润性膀胱癌的治疗效果好,术后并发症发生率及术后复发率均较低,值得临床推广。     

三联药物膀胱灌注联合生物反馈治疗女性间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征的疗效分析

目的探讨三联药物膀胱灌注联合生物反馈治疗女性间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/PBS）的临床疗效。方法选取26例女性IC/PBS患者为研究对象,均行三联药物混合溶液（2%利多卡因20ml+肝素钠10万U+5%碳酸氢钠10ml+0.9%氯化钠溶液20ml）膀胱灌注,膀胱内保留1h后自行排出,1次/周,疗程2个月;同时联合生物反馈治疗,第1个月强化治疗（5次/周）,第2个月间断治疗（3次/周）,疗程2个月。比较治疗前与治疗1、2个月时O''Leary-Sant间质性膀胱炎症状评分（ICSI）、问题评分标准（ICPI）、盆腔疼痛及尿频评分（PUF）、焦虑自评量表评分（SAS）、24h日间及夜间排尿次数、平均每次排尿量、不良反应发生情况等。结果26例患者均完成全部治疗过程。治疗1、2个月时ICSI、ICPI、PUF、SAS、24h日间及夜间排尿次数、平均每次排尿量均较治疗前明显改善（均P＜0.05）。治疗期间有1例患者首次膀胱灌注后出现轻度体温升高,未予特殊处理,后续灌注无明显不适;2例患者首次灌注后出现膀胱区疼痛加重,可耐受,继续接受第2次膀胱灌注后上述感觉逐渐消失。所有患者均未发生严重不良反应。结论三联药物膀胱灌注联合生物反馈治疗女性IC/PBS安全有效,易被患者接受。     

“超声膀胱软镜”可辅助用于膀胱占位性病变的术前诊断

目的采用超声支气管镜作为"超声膀胱软镜"(超声内镜)用于膀胱占位性病变术前诊断,探讨其可行性及临床价值。方法采用超声支气管镜(Olympus BF-UC260F-OL8)对22例B超提示膀胱占位的患者行膀胱超声内镜检查,超声内镜初步诊断后改用传统膀胱镜行膀胱镜镜检,对可行活检的19例患者行病变活检术。根据镜检结果进行针对性手术治疗。比较超声内镜、传统膀胱镜检查术中的疼痛视觉评分(visual analogue scale,VAS);分析超声内镜检查结果与传统膀胱镜检查及手术后病理的符合率。结果顺利完成22例超声内镜检查,操作时间4～10 min,平均(6.4±1.2)min,长于传统膀胱镜检时间(5.1±1.8)min,差异具有统计学意义(P<0.01);但超声内镜检查VAS为(1.4±0.5)分,低于传统膀胱镜检的(4.3±1.3)分,差异具有统计学意义(P<0.01)。超声内镜下膀胱壁黏膜层、肌层、浆膜层层次清晰,诊断非肌层浸润性膀胱癌15例;肌层浸润性膀胱癌3例;左输尿管末段实性占位1例,结合宫颈腺癌术史考虑为局部复发;1例为脐尿管囊肿伴钙化;1例为膀胱肌层平滑肌瘤;1例为腺性膀胱炎。超声内镜诊断与术后病理诊断基本吻合。结论 "超声膀胱软镜"操作可行,能显示膀胱各层结构及输尿管末端和膀胱外病变,具有痛苦小、无盲区的优点,但在镜头活动度、工作通道设计等方面仍有不足,进一步改进后可用于膀胱占位性病变的术前诊断。     

膀胱粘膜点状移植于浆肌层肠段重建膀胱的实验研究

为减少肠管膀胱术的并发症，于１９９４年３月￣１９９４年７月，用犬分三组作了膀胱粘膜点状移植于浆肌层肠段重建膀胱的实验。Ａ组：自体膀胱粘膜点状移植于浆肌层肠移植形成人工膀胱。Ｂ组：在Ａ组基础上一期将输尿管与人工膀胱吻合。Ｃ组：将同种异体膀胱粘膜移植于浆肌层肠面。结果表明：ＡＢ组可术后第３周形成结构和功能与正常膀胱几乎相同的人工膀胱。Ｃ组其移植物能存活，并有所增长。本研究为临床应用自体膀胱粘膜点状移植     

经尿道膀胱肿瘤电切术与膀胱部分切除术疗效比较

目的探讨经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）与膀胱部分切除术对于治疗膀胱肿瘤的疗效。方法选取符合手术指征患者50例,随机分为经尿道膀胱肿瘤电切术观察组和膀胱部分切除术对照组,分别从手术时间、手并发症、出血量、需导尿时间等方面评价2种手术方法治疗效果。并比较随访3年后的复发率、生存率。结果对照组与观察组在手术时间、出血量及需导尿时间上经χ2检验,P〈0.05,差异有统计学意义。手术并发症经χ2检验,P〉0.05,差异无统计学意义。2组3年生存率差异无统计学意义（P〉0.05）。TURBT术后复发率较膀胱部分切除术高,经统计学分析,差别有统计学意义（P〈0.05）。结论 2种不同手术方法需根据肿瘤的不同浸润膀胱壁的深度选择：非肌层浸润膀胱尿路上皮癌首选TURBT;而肌层浸润性膀胱尿路上皮癌首选膀胱部分切除术。     

膀胱传入神经在膀胱过度活动中的研究进展

所有的膀胱神经反射及兴奋传出均来自于膀胱的感觉传入。随意排尿在很大程度上依赖膀胱充盈的感觉。近年来，急迫性尿失禁的病理生理的探索已由原来主要研究逼尿肌而转向膀胱的感觉神经上。值得提出的是，既往研究逼尿肌往往缺乏对膀胱尿路上皮及固有层的研究。作者就这方面作一简要综述。     

钙通道在大鼠逼尿肌不稳定膀胱中的表达及变化

目的　探讨电压依赖钙通道与逼尿肌功能变化之间的关系。方法　根据膀胱压力容积测定结果将动物分为稳定组 ( 2 9只 )和不稳定组 ( 9只 ) ,其中稳定组分为BOO( 11只 )、SCI模型 ( 9只 )和对照组 ( 9只 ) ,通过RT PCR技术测定逼尿肌中L型和T型钙通道mRNA表达及变化。结果　正常大鼠中逼尿肌不稳定发生率为 2 4.3 %。L型和T型钙通道在逼尿肌中均有表达。正常对照组膀胱逼尿肌L型钙通道mRNA含量明显多于T型钙通道mRNA ,两者之比约 2 .1∶1;BOO组、SCI组和不稳定组中L和T型mRNA含量均有不同程度增加 ,T型钙通道mRNA增加更明显 (P <0 .0 1) ,两者比值明显缩小 ,分别为 1.5 3、1.41和 1.83。结论　钙通道的表达增加可能是导致平滑肌细胞自发性除极易化、兴奋性增高、引起逼尿肌不稳定的重要原因 ,其中T型钙通道起着重要的作用     

Q及N型Ca2+通道在兔不全梗阻性不稳定膀胱中功能的初探

目的:对Q及N型Ca2 通道在兔不全梗阻性不稳定膀胱中的功能进行研究。方法:成年同龄雄性新西兰白兔30只,其中15只为对照组(仅仅手术游离兔膀胱颈而不做结扎梗阻为对照组),15只为膀胱出口不全梗阻8周尿流动力学证实为不稳定膀胱者为实验组。模型成熟后,采用急性酶法分离及传代培养的方法获得单个膀胱平滑肌细胞。运用膀胱平滑肌M受体激动剂和Q及N型Ca2 通道阻滞剂,进行共聚焦显微镜检测其Ca2 浓度变化;了解膀胱平滑肌细胞是否存在Q及N型Ca2 通道;运用免疫组织化学方法进一步证实膀胱平滑肌细胞上是否存在Q及N型Ca2 通道及其变化。结果:共聚焦显微镜及免疫组化均证实膀胱平滑肌细胞膜存在Q及N型Ca2 通道,且不稳定膀胱平滑肌细胞膜之Q及N型Ca2 通道数量明显增多。结论:膀胱平滑肌细胞Ca2 及其通道病理性改变是出现不稳定膀胱的重要因素之一。     

逼尿肌反射亢进和逼尿肌无反射大鼠膀胱Cajal间质细胞数量变化

目的观察脊髓损伤后大鼠逼尿肌反射亢进和逼尿肌无反射膀胱Cajal间质细胞(ICC)数量变化,探讨膀胱逼尿肌功能改变和ICC的可能关系。方法40只大鼠随机分为正常组、膀胱造瘘组、逼尿肌反射亢进组和逼尿肌无反射组,每组10只。制作大鼠骶髓和骶髓上损伤模型,尿动力学检查证实膀胱出现逼尿肌反射亢进和逼尿肌无反射后,取膀胱组织行免疫组织化学染色,激光共聚焦显微镜观察ICC数量变化。结果各组膀胱ICC数量比较:正常组与膀胱造瘘组比较差异无统计学意义(P>0.05);逼尿肌反射亢进组明显高于正常组和膀胱造瘘组,差异有统计学意义(P<0.05);逼尿肌无反射组明显低于正常组和膀胱造瘘组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脊髓损伤后大鼠膀胱功能改变可能与ICC数量变化有关。     

糖尿病大鼠膀胱逼尿肌超微结构的改变

目的 观察2型糖尿病大鼠膀胱逼尿肌超微改变,从细胞形态学分析糖尿病膀胱功能障碍发病机理。方法建立STZ诱导糖尿病大鼠模型,在4、12周时电镜下观察膀胱逼尿肌超微结构。结果电镜下逼尿肌表现为逼尿肌细胞体积增大,SMC之间的间隙缩小,细胞间胶原纤维增多,细胞间中间连接减少,胞突连接及缝隙连接多见。12周时上述改变较4周明显加重。与时间有明显相关性,此损害过程为一个神经纤维束减少、膀胱逼尿肌代偿与重建,最后导致膀胱功能障碍的过程。结论糖尿病早期,大鼠膀胱逼尿肌的平滑肌、细胞间质和神经纤维均有改变,随着时间的延长变明显。形态学方面的检测为神经电生理检查和尿动力学提供佐证,为临床诊断治疗糖尿病膀胱病提供依据。     

膀胱Cajal间质细胞对膀胱逼尿肌细胞兴奋调控的结构和功能特征的初步研究

目的 探讨膀胱Cajal细胞(ICC细胞)在逼尿肌细胞兴奋调控中所起的作用.方法 ①透射电镜观察ICC细胞和逼尿肌细胞之间的超微结构联系;②以荧光光漂白恢复(FRAP)对相邻的ICC细胞和逼尿肌细胞进行检测,观察ICC细胞和相邻逼尿肌细胞之间的荧光强度的变化.结果 ①超微结构可见 ICC细胞和逼尿肌细胞之间有缝隙连接;②对与单个ICC细胞相邻的逼尿肌细胞进行荧光漂白后,可发现逼尿肌细胞内的荧光强度有显著恢复(P<0.01),同时ICC细胞的荧光强度逐渐减弱,说明ICC细胞与逼尿肌细胞间有信号通讯的通路.结论 ①ICC细胞与逼尿肌细胞之间存在结构上联系;②ICC细胞可以将兴奋信号传递给周围的逼尿肌细胞.     

Optical coherence tomography for bladder cancer - ready as a surrogate for optical biopsy? - Results of a prospective mono-centre study

Introduction

New modalities like Optical Coherence Tomography (OCT) allow non-invasive examination of the internal structure of biological tissue in vivo. The potential benefits and limitations of this new technology for the detection and evaluation of bladder cancer were examined in this study.

Materials and methods

Between January 2007 and January 2008, 52 patients who underwent transurethral bladder biopsy or TUR-BT for surveillance or due to initial suspicion of urothelial carcinoma of the bladder were enrolled in this study. In total, 166 lesions were suspicious for malignancy according to standard white light cystoscopy. All suspicious lesions were scanned and interpreted during perioperative cystoscopy using OCT. Cold cup biopsies and/or TUR-B was performed for all these lesions. For this study we used an OCT-device (Niris^®, Imalux^®, Cleveland, US), that utilizes near-infrared light guided through a flexible fibre-based applicator, which is placed into the bladder via the working channel of the cystoscope. The technology provides high spatial resolution on the order of about 10-20 μm, and a visualization of tissue to a depth of about 2 mm across a lateral span of about 2 mm in width. The device used received market clearance from the FDA and CE approval in Germany. The diagnostic and surgical procedure was videotaped and analyzed afterwards for definitive matching of scanned and biopsied lesion. The primary aim of this study was to determine the level of correlation between OCT interpretation and final histological result.

Results

Of 166 scanned OCT images, 102 lesions (61.4%) matched to the same site where the biopsy/TUR-BT was taken according to videoanalysis. Only these video-verified lesions were used for further analysis. Of all analyzed lesions 88 were benign (inflammation, edema, hyperplasia etc.) and 14 were malignant (CIS, Ta, T1, T2) as shown by final histo pathology.All 14 malignant lesions were detected correctly by OCT. Furthermore all invasive tumors were staged correctly by OCT regarding tumor growth beyond the lamina propria. There were no false negative lesions detected by OCT. Sensitivity of OCT for detecting the presence of a malignant lesion was 100% and sensitivity for detection of tumor growth beyond the lamina propria was 100% as well. Specificity of OCT for presence of malignancy was 65%, due to the fact that a number of lesions were interpreted as false positive by OCT.

Conclusion

As a minimally invasive technique, OCT proved to have extremely high sensitivity for detection of malignant lesions as well as estimation of whether a tumor has invaded beyond the lamina propria. However, specificity of OCT within the bladder was impaired (65%), possibly due to a learning curve and/or the relatively low spatial resolution and visualization depth of the OCT technology. Further studies and technical development are needed to establish an adequate surrogate for optical biopsy.     

容积性钙内流与花生四烯酸介导性钙内流之间的相互作用

目的：在人胚肾细胞（HEK293 cells）研究容积性钙内流和花生四烯酸激活性钙内流的相互作用。方法：采用荧光探针Fura2/AM技术测定HEK293细胞内钙对花生四烯酸、Thapsigargin反应变化。结果：容积性钙内流可被花生四烯酸明显抑制，花生四烯酸所致钙内流亦可被容积性钙内流激动剂所抑制，这种交互抑制并非由药物化学性互相影响，肌浆网钙泵的抑制，钙池耗竭，或来自于容积性钙内流本身。相反，这种抑制可能与容积性钙内流激活过程和花生四烯酸激活过程相互作用在关。结论：容积性钙内流与花生四烯酸所致的钙内流呈现相互抑制作用，这种抑制可防止细胞出现中毒性钙超载。     

Mechanisms counteracting swelling in brain cells during hyponatremia

Water gain in the brain consequent to hyponatremia is counteracted by mechanisms that initially include a compensatory displacement of liquid from the interstitial space to cerebrospinal fluid and systemic circulation and subsequently an active reduction in cell water accomplished by extrusion of intracellular osmolytes to reach osmotic equilibrium. Potassium (K+), chloride (Cl-), amino acids, polyalcohols, and methylamines all contribute to volume regulation, with a major contribution of ions at the early phase and of organic osmolytes at the late phase of the regulatory process. Experimental models in vitro show that osmolyte fluxes occur via leak pathways for organic osmolytes and separate channels for Cl- and K+. Osmotransduction signaling cascades for Cl- and taurine efflux pathways involve tyrosine kinases and phosphoinositide kinases, while Ca2+ and serine-threonine kinases modulate K+ pathways. In-depth knowledge of the cellular and molecular adaptive mechanisms of brain cells during hyponatremia contributes to a better understanding of the associated complications, including the risks of inappropriate correction of the hyponatremic condition.     

茶多酚对膀胱移行上皮肿瘤EJ细胞内Ca~(2+)的影响

目的:研究茶多酚对膀胱移行上皮肿瘤EJ细胞内钙离子(Ca2+)的影响,以探讨茶多酚信号转导过程与EJ细胞内Ca2+浓度的关系。方法:体外培养膀胱肿瘤EJ细胞,采用噻唑蓝还原(MTT)法和激光扫描共聚焦显微镜测定不同浓度(10、20、40、80、160μg/ml)茶多酚作用前后的膀胱肿瘤EJ细胞生长抑制及Ca2+浓度随时间变化的情况。结果:不同浓度茶多酚对膀胱肿瘤EJ细胞株均有明显的抑制作用(P<0.05-0.01),并与时间、剂量存在依赖关系。随着茶多酚浓度的增加,细胞内的Ca2+浓度逐渐上升,最高增加到原水平的10倍以上。结论:茶多酚可引起膀胱肿瘤EJ细胞内Ca2+浓度的显著变化。证实Ca2+参与了膀胱肿瘤EJ细胞茶多酚信号转导过程。茶多酚具有诱导膀胱肿瘤细胞凋亡和影响肿瘤细胞膜Ca2+的通透性,使Ca2+在细胞非核部分聚积的双重功效。高Ca2+浓度可能是诱发肿瘤细胞凋亡的重要原因。