自身抗体和细胞因子与成人隐匿性自身免疫糖尿病亚型的关系

目的 探讨谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和胰岛细胞抗体(ICA)水平检测和细胞因子检测在成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)诊断中的临床价值，并探索LADA患者两种不同亚型的特点。方法 对500例临床诊断为2型糖尿病患者用酶免法进行GADA、ICA和细胞因子测定。结果 GADA在2型糖尿病中的阳性率为11％，同时伴高血压、肥胖等，与2型糖尿病相似，为LADA-2型糖尿病。ICA在2型糖尿病中的阳性率为9．6％，同时伴有起病年龄小、胰岛功能差、需要使用胰岛素治疗等临床症状，类似1型糖尿病，为LADA-1型糖尿病。细胞因子对GADA、ICA有促进作用，两者呈正相关。结论 LADA存在LADA-1型和LADA-2型两种亚型，GADA、ICA和细胞因子测定对LADA诊断有重要临床价值。     

GAD65抗原表位在1型糖尿病和成人隐匿性自身免疫糖尿病中的临床应用

目的 探讨1型糖尿病(T1DM)及成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)GAD65抗原表位反应的差异及临床应用.方法 采用放射配体法对112例T1DM患者,107例LADA患者及100例正常对照进行谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)对GAD67、GAD65氨基端(GAD65-N)、GAD65中段(GAD65-M)、GAD65羧基端(GAD65-C)抗原表位反应性研究,放射免疫法检测甲状腺自身抗体.结果 ①T1DM和LADA患者GADA与GAD67、GAD65-N端、GAD65-M段及GAD65-C端的结合率分别为4.5％、11.6％、30.4％、68.8％和11.2％、22.4％、31.8％、47.7％,均显著高于正常对照(P＜0.05).②T1DM患者GADA与GAD65-C端结合率高于LADA患者(68.8％ vs 47.7％,P=0.002).LADA患者GADA与GAD65-N端结合率高于T1DM患者(22.4％ vs11.6％,P＜0.05).③同时识别GAD65-M段及-C端的LADA患者高滴度GADA(GADA≥0.3)所占比例高、甲状腺自身抗体阳性率高、更多依赖胰岛素治疗、空腹及餐后C肽水平较低(均P＜0.05).结论 T1DM和LADA患者对GAD65抗原表位识别存在差异,提示两者有不同免疫反应过程.而同时识别GAD65-M及-C端抗原表位的LADA临床表现更倾向于T1DM.     

中老年糖尿病患者中筛查成年人迟发性自身免疫性糖尿病的临床线索

目的 探讨成人迟发性自身免疫性糖尿病(LADA)的临床特征,以探究在初始表现为2型糖尿病(T2DM)的中老年患者中筛查LADA的临床线索.方法 比较2000年1月～2007年12月在上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科住院的45岁以上、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)阳性的110例LADA患者(LADA组)与同期住院的240例GADA阴性的T2DM患者(T2DM组)的临床特征、胰岛功能(空腹C肽水平、餐后与基础C肽差值等生化指标)以及肾病、眼病等微血管病变的发生率.结果 LADA组的体质指数(BMI)、空腹C肽、餐后30 min C肽、餐后2 h C肽以及餐后2 h C肽与空腹C肽差值(△C肽)均显著低于T2DM组(P值均<0.01),HbA<,1>c则显著高于T2DM组(P<0.05).BMI≤23 kg/m2时,预测LADA的敏感性为70%,特异性为67%,Youden指数为0.37;△C肽≤0.85 ug/L时,预测LADA的敏感性为72%,特异性为74%,Youden指数为0.45.结论 对初诊为T2DM的中老年患者,低BMI、低空腹C肽水平和低△C肽是筛查LADA的重要临床线索,确诊LADA需测定胰岛自身抗体,GADA滴度高者的胰岛功能较滴度低者更差.     

2型糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体检测的临床意义

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者检测谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)的临床价值。方法:对180例GADA阴性的T2DM患者,70例GADA阳性的T2DM患者测定其糖化血红蛋白(HbA1c)以及空腹和口服75g葡萄糖120min时的血C-肽水平。结果:GADA阳性组空腹及120minC-肽水平均低于GADA阴性组;HbA1c值高于GADA阴性组。结论:GADA测定对于及早发现T2DM患者胰岛β细胞功能损伤和预报成人晚发性自身免疫性糖尿病(LADA)有重要价值;并为临床提示有效的诊断、治疗方向。     

自身抗体和细胞因子与成人隐匿性自身免疫糖尿病亚型的关系

目的探讨谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和胰岛细胞抗体(ICA)水平检测和细胞因子检测在成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)诊断中的临床价值,并探索LADA患者两种不同亚型的特点。方法对500例临床诊断为2型糖尿病患者用酶免法进行GADA、ICA和细胞因子测定。结果GADA在2型糖尿病中的阳性率为11%,同时伴高血压、肥胖等,与2型糖尿病相似,为LADA-2 型糖尿病。ICA在2型糖尿病中的阳性率为9.6%,同时伴有起病年龄小、胰岛功能差、需要使用胰岛素治疗等临床症状,类似1型糖尿病,为LADA-1型糖尿病。细胞因子对GADA、ICA有促进作用,两者呈正相关。结论LADA存在LADA-1型和LADA-2型两种亚型,GADA、ICA和细胞因子测定对LADA诊断有重要临床价值。     

GADA和ICA联合检测在成人隐匿自身免疫糖尿病诊断中的应用

成人隐匿自身免疫糖尿病(Latent autoimmune diabetes in adults,LADA)是1型糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)的一个重要亚型,其发病缓慢,且发病初期的临床特点酷似2型DM,因此易造成临床误诊。目前区分LADA与2型DM的重要指标是前者的患者血清存在胰岛自身抗体。本文就462例临床初诊为2型DM患者血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和胰岛细胞抗体(ICA)检出率及其临床生化特征分析如下。     

衡阳地区初诊2型糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体筛查

目的探讨衡阳地区初诊2型糖尿病（T2DM）患者中成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）的患病率及其临床特征。方法对102例病程1年以内非酮症起病的初诊T2DM患者采用放射配体法检测谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）,同时测量身高、体重、体质指数（BMI）、血压,检测空腹血糖、空腹C肽（FCP）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、超敏促甲状腺激素（uTSH）、甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）与甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）,比较GADA阳性患者与GADA阴性患者之间的临床特征与生化特征差异。结果初诊T2DM患者GADA阳性率即LADA患病率为9.8%（10/102）;与GADA阴性患者比较,GADA阳性LADA患者BMI较小,空腹C肽水平较低,uTSH异常检出率与TPOAb阳性率增高（均P〈0.05）。结论衡阳地区初诊2型糖尿病患者中存在一定比例的LADA患者;对于BMI较小、胰岛功能较差的初发T2DM患者应及早检测GADA。     

胰岛自身抗体检测对筛查成人隐匿性自身免疫糖尿病的临床意义

目的通过对血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)和胰岛素自身抗体(IAA)3种胰岛自身抗体联合检测,探讨2型糖尿病(T2DM)患者中筛查成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的临床意义。方法测定200例诊断T2DM患者GADA、ICA、IAA、BMI、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹C肽、餐后2hC肽、糖化血红蛋白(HbA1c)。检测出其中的LADA患者,并与T2DM患者比较临床指标的差异。结果 200例T2DM患者中共确诊为LADA患者15例(7.5%);与自身抗体阴性组相比,自身抗体阳性组BMI、TC、空腹C肽、餐后2hC肽明显降低,而HbA1c明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GADA、ICA、IAA联合检测对筛查LADA有重要指导价值,各项临床指标联合胰岛自身抗体检测可提高LADA患者的检出率。     

成人隐匿性自身免疫糖尿病伴发僵人综合征1例

成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）属于1型糖尿病（T1DM）的自身免疫亚型,常可伴发甲状腺、甲状旁腺、性腺、胃肠道等其他器官的自身免疫异常,但很少并发中枢神经系统异常。本文报道1例LADA伴发僵人综合征（SPS）的病例,对其诊断及治疗过程进行分析,以期引起临床医师对T1DM或LADA伴发SPS的警惕。     

成人隐匿性自身免疫糖尿病的患病率调查及其与代谢综合征的关系

目的 探讨临床初诊为2型糖尿病患者中成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的患病率、临床特点及与代谢综合征(MS)的关系.方法 对1711例住院的临床初诊为2型糖尿病患者采用放射配体法测定谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)和酪氨酸磷酸酶蛋白抗体(IA2-Ab)的水平,了解LADA的患病率并分析其临床特征.MS采用中华医学会糖尿病分会的诊断标准.结果 (1)临床初诊2型糖尿病患者中LADA患者检出率为6.7%(115/1711),其中GAD-Ab及IA2-Ab的阳性检出率分别为6.0%及2.4%;(2)病程1年内的初诊2型糖尿病患者其LADA检出率为10.4%,明显高于病程＞1年的患者(5.9%,P＜0.01);(3)LADA检出率与患者的临床特征有关,发病年龄小、体重指数低、餐后C肽水平低及无糖尿病家族史者具有较高的检出率;(4)51.3%的LADA患者至少伴有除高血糖外其他一种代谢异常,其中21.7%的LADA患者存在MS,各代谢异常患病率由高到低均依次为:高血压、血脂异常、超重/肥胖.结论 (1)临床初诊为2型糖尿病住院患者中有6.7%为LADA,对这一人群应进行早期正确的分型诊断以指导临床治疗.(2)超过1/5的LADA患者存在MS,提示LADA患者也应注意代谢异常各因素的全面筛查与干预.     

Glutamic acid decarboxylase 65 autoantibody levels discriminate two subtypes of latent autoimmune diabetes in adults

Objective To compare the clinical characteristics between type 2 diabetes mellitus (T2DM) and latent autoimmune diabetes in adults (LADA) with different titers of glutamic acid decarboxylase autoantibody (GADA) and to define the two distinct subtypes of LADA.Methods Sera of 750 patients with an initial diagnosis of T2DM from central south of China were screened for GADA using a radioligand assay. The distribution and frequency of GADA levels were described. Two hundred and ninety-five patients were divided into the T2DM group (n=233) and the LADA group (n=62) to compare the age of onset, body mass index, HbA1c, C-peptide, hypertension, dyslipidemia and chronic diabetic complications. Furthermore, LADA patients with different GADA titers were subdivided to analyze the same indexes as the above. Results The prevalence of LADA (defined as GADA≥0.05, namely GADA positive) was 9.7% in the 750 initially diagnosed type 2 diabetic patients. Compared with T2DM, LADA patients were younger at their ages of onset, had lower C-peptide and body mass index, and also had less cases with hypertension and with dyslipidemia. However, only patients with high titer of GADA had poorer beta cell functions and less diabetic complications compared to T2DM and low GADA titer of LADA patients. Patients with low GADA titer were similar to T2DM patients, except that they were prone to develop ketosis more frequently.Conclusions Two clinically distinct subtypes of LADA can be identified by GADA levels in patients initially-diagnosed as type 2 diabetes. Patients with high titer of GADA (GADA≥0.5) subsequently develope more insulin dependency, which are classified as LADA-type 1; while those with lower GADA titer (0.05≤GADA&lt;0.5) and having clinical and metabolic phenotypes of type 2 diabetes are classified as LADA-type 2.     

自身免疫糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体表位的研究

自身免疫糖尿病患者体内存在胰岛自身抗体,其中谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)被广泛应用于自身免疫糖尿病的诊断及预测。GADA表位变化与自身免疫糖尿病的发生和发展密切相关,新诊断的1型糖尿病患者血清中GADA倾向于与谷氨酸脱羧酶(GAD)65 M段和C端结合,而与N端罕见结合。GAD65-CAb阳性的成人隐匿性自身免疫糖尿病患者其胰岛功能较差,而GAD65-NAb阳性者与2型糖尿病相似。对GADA表位的研究不仅能为临床提供更多的信息,而且对于阐明自身免疫糖尿病的发病机制有重要的意义。     

T2DM 患者糖尿病自身抗体检测及其临床价值

目的：探讨检测糖尿病自身抗体对从2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者中筛查出成人晚发自身免疫性糖尿病(latent autoimmune diabetes in adult,LADA)的价值。方法采用酶联免疫法对73例T2DM 患者及30例健康体检者血清谷氨酸脱羧酶抗体(glutamic acid decarboxylase antibody,GADA)、胰岛细胞抗体(islet cell antibody,ICA)、胰岛素自身抗体(insulin autoantibody,IAA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(protein tyrosine phosphatase-like IA-2 autoantibody,IA-2A)进行检测;分析抗体构成并比较抗体阴性与阳性患者之间的临床差异。结果与对照组比较,T2DM 组 GADA(19.2%)和 IAA(12.3%)两种自身抗体阳性率明显增高,其差异有统计学意义(P <0.05)。单项抗体检测以 GADA 的阳性率最高(19.2%),两项抗体联合检测以 GADA+IAA 和 GADA+ICA 阳性率较高(28.8%和27.4%);3项抗体联合检测以 GADA+ICA+IAA 阳性率最高(38.4%);4项抗体同时检测阳性率可达39.7%。自身抗体阳性组体质量指数、空腹及餐后120 min C 肽值均低于自身抗体阴性组(P <0.05),年龄、性别构成比、空腹及餐后120 min 血糖和病程的差异无统计学意义(P >0.05)。结论糖尿病自身抗体的检测对1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)的诊断及 LADA 的筛查具重要临床意义。     

GADA和ZnT8A与IA-2A在T1DM不同病程阶段的变化特点

目的 探讨锌转运体8自身抗体(ZnT8A)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和酪氨酸磷酸酶抗体2(IA-2A)在1型糖尿病(T1DM)初发病后不同病程的变化.方法 60例病程2年(每隔3月复诊)和75例病程5～ 10年(中位数6.9年)的T1DM患者于初发病和复诊时采集血清,用放免法检测ZnT8A、GADA和IA-2A水平.结果 135例T1DM患者初发病时ZnT8A、GADA和IA-2A的检出率分别为35.6％(48/135),57.0％(77/135)和23.7％(32/135),三抗体联合检测总阳性率为70.4％(95/135).病程2年的患者ZnT8A和IA-2A的滴度分别在发病后第15、18个月内下降了42.2％和44.8％,变化显著(P＜0.001),其后下降不显著(P＞0.05);GADA则无显著变化(P＞0.05).75例T1DM患者病程5-10年后,ZnT8A和IA-2A的水平下降了48.2％和54.1％,变化显著(P值均＜0.001),而GADA则无显著变化(P＞0.05).结论 ZnT8A和IA-2A水平在T1DM发病早期尤其是发病后18个月内随病程延长而显著降低,GADA则不随病程变化.     

血浆激肽释放酶水平与成人隐匿性自身免疫性糖尿病的关系

目的：研究血浆激肽释放酶（KLKB1）在成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）、经典1型糖尿病（T1DM）、2型糖尿病（T2DM）和健康成人中的水平,并结合其他指标分析其与LADA的关系。方法分别检测LADA组、T1DM组、T2DM组、健康对照组（NC组）血浆样本中KLKB1、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、空腹C肽（FCP）、餐后2hC肽（2hCP）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）等指标,并对检测结果进行统计学分析。结果LADA组与其他各组在FPG（T2DM组除外）、2hPG、HbA1c、FCP、2hCP指标方面差异有统计学意义（P＜0．05）。LADA组与其他各组（T1DM组除外）GADA的差异有统计学意义（P＜0．05）;KLKB1在LADA组血浆中的含量明显高于T2DM组和NC组,差异有统计学意义（P＜0．05）;KLKB1与FCP、HbA1c、FPG、2hPG相关（P＜0．05）,而与年龄、病程、2hCP无关（P＞0．05）。ROC曲线进一步分析显示,单独应用KLKB1对LADA进行诊断或鉴别诊断具有一定的局限性。结论KLKB1对判断LADA发病风险和早期诊断LADA有一定意义,可在LADA高危人群中结合其他指标进行LADA的筛选和监控。     

GADA、ICA联合检测在糖尿病分型及从2型糖尿病中筛选出LADA的临床意义

目的 :探讨 GADA、ICA联合检测在 1型糖尿病和 2型糖尿病中的检出率和从 2型糖尿病患者中及早筛选出L ADA的临床指导意义。方法 :用 EL ISA方法测定 372例糖尿病患者血清中 GADA、ICA。结果 :16 8例 1型糖尿病患者GADA的阳性率为 5 1.19% ,GADA、ICA联合检测的阳性率为 6 5 .4 7% ;2 0 4例 2型糖尿病患者 GADA的阳性率为 7.32 % ,GADA、ICA联合检测的阳性率为 13.72 %。结论 :GADA在 1型糖尿病患者血清中有较高的阳性率 ,可作为 1型糖尿病免疫诊断的指标 ,GADA、ICA联合检测可提高 1型糖尿病患者的检出率 ;在 2型糖尿病患者中 ,GADA、ICA各有一定的阳性率 ,为从 2型糖尿病患者中及早筛选出 L ADA,以及为临床及早应用胰岛素治疗以保护残存的胰岛β细胞功能提供了依据