嗜铬细胞瘤／副神经节瘤的分子遗传学研究进展

嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma,PHEO）／副神经节瘤（paraganglioma,PGL）是一种起源于神经嵴细胞的肿瘤,常分泌儿茶酚胺等物质,临床较少见。2004年WHO内分泌肿瘤分类定义PHEO为来源于肾上腺髓质嗜铬细胞的肿瘤,恶性约占10％;肾上腺外或异位嗜铬细胞瘤统称为PGL,约占PHEO／PGL的9％～24％,30％～40％的PGL为恶性。     

卵巢上皮性肿瘤的神经内分泌分化及其机制初探

目的 初步探讨卵巢上皮性肿瘤神经内分泌分化及其机制.方法 应用免疫组织化学SP法、双重免疫组织化学SAP法检测79例卵巢上皮性肿瘤和22例人正常卵巢组织嗜铬素A(CgA)、突触素(Syn)及CgA/上皮细胞膜抗原(EMA)表达,应用图像分析仪定量分析其表达情况.结果 (1)卵巢上皮性肿瘤中CgA表达阳性率59.4%,Syn表达阳性率65.36%,在恶性肿瘤其表达与临床分期及组织分级有关(P＜0.01);明显高于正常卵巢组(P=0.000,＜0.01),正常卵巢组织见少量的神经内分泌细胞(NECs),卵巢上皮性肿瘤NECs数量及染色强度均高于正常卵巢组(P＜0.05);(2)卵巢上皮性肿瘤组织中可见CgA/EMA双重表达的细胞.结论 卵巢上皮性肿瘤的神经内分泌分化是肿瘤异质性的表现之一,卵巢上皮性肿瘤中存在着可向上皮和/或向神经内分泌分化的"多向分化细胞",提示卵巢上皮性肿瘤的神经内分泌分化可能是上皮细胞恶性转化过程中多向分化的结果.     

宫腔镜取环术诱发嗜铬细胞多系统危象1例报道

<正>嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma,PHEO）是肾上腺髓质和交感神经节来源的一种产生儿茶酚胺并引起高血压的罕见神经内分泌肿瘤。因PHEO临床表现的多样性,临床医生经验不足,常出现漏诊误诊而延误治疗。重庆医科大学附属第二医院2021年10月20日收治1例因宫腔镜取环诱发PHEO多系统危象患者,现将本病例进行报道及相关文献复习,以增加临床医生对PHEO的认知。     

神经内分泌肿瘤诊断中NSE,Cg—A SYP标志的意义

神经内分泌肿瘤是一组以含有神经内分泌颗粒，可分泌特异性激素或多肽为共同特征的特殊肿瘤，它发生部位广泛，形态结构多样，给病理诊断带来困难。研究发现，正常及肿瘤性神经内分泌细胞中含有某些共同物质，可作为识别神经内分泌肿瘤特异性标记物。目前应用较多的标记物有神经特异性烯酸化酶（NSE），嗜铬颗粒蛋白A（Cg-A）及突触膜蛋白（Svv）。本研究应用NSE、Cg-A、SYP三种标记物的抗体，对不同部位的神经内分泌肿瘤进行标记，以探讨三种标记物在神经内分泌肿瘤中的诊断价值。材料和方法一、一般资料（一）材料收集1977～1994年…     

SCGN 和CgA 在胰腺神经内分泌肿瘤的表达

目的：考察促泌素（SCGN）和嗜铬粒蛋白A（CgA）在胰腺神经内分泌肿瘤的表达。方法选择2007年10月至2013年10月到该院住院治疗并行手术的胰腺神经内分泌肿瘤（PNETs）患者共54例,采用免疫组织化学法检测肿瘤标本中SCGN、CgA的表达情况。结果54例胰腺神经内分泌肿瘤标本均有SCGN和CgA表达。在非功能性PNETs、肿瘤体积大于30 cm3、有包膜、侵犯血管和淋巴结转移中,SCGN较CgA高（P＜0．05）。在功能性PNETs、不同肿瘤部位、肿瘤体积小于或等于30 cm3、无包膜、无侵犯血管和淋巴结转移中SCGN和CgA表达差异无统计学意义（P＞0．05）。结论将PNETs形态学改变,肿瘤侵犯包膜、血管,局部组织浸润,淋巴结及脏器转移等病理参数,结合SCGN与CgA 在肿瘤组织的表达可综合评估 PNETs的恶性程度。     

后腹腔镜嗜铬细胞瘤手术治疗进展

嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma,PHEO）是一种神经内分泌肿瘤,源于肾上腺髓质的嗜铬细胞。开放手术一直是标准的治疗方法,通过切除病变的肾上腺组织达到治愈的目的。首例腹腔镜肾上腺切除术是在1992年由Gagner等描述,此后随着手术技术不断进步,目前已成为治疗肾上腺疾病的金标准。     

INSM1在消化道神经内分泌肿瘤诊断中的应用价值

目的：检测消化道神经内分泌肿瘤(GNEN)中胰岛素瘤相关蛋白1(INSM1)的表达，并分析其在病理诊断与鉴别诊断中的价值。方法：采用免疫组织化学EnVision两步法检测GNEN和消化道非神经内分泌肿瘤(non-GNEN)中INSM1的蛋白表达，并分析其与GNEN临床病理特征的关系。进一步检测神经内分泌瘤(NET)、神经内分泌癌(NEC)、混合性神经内分泌—非神经内分泌肿瘤(MiNEN)及癌伴神经内分泌分化(CWND)中INSM1、CD56、突触素(Syn)、嗜铬素A(CgA)等指标表达，分析其敏感性和特异性的差异。结果：INSM1在GNEN中阳性率为97.1%,明显高于non-GNEN的1.7%(P<0.01)。在GNEN的鉴别诊断中，INSM1的敏感性为96.4%,高于CgA的54.1%(P<0.01),与CD56的91.9%、Syn的94.6%相近(P>0.05);特异性为96.3%,高于CD56的59.2%、Syn的33.3%和CgA的77.8%(P<0.05)。结论：INSM1在GNEN中兼具很高的敏感性和特异性，是GNEN诊断和鉴别诊断的可靠标志物。     

不同类型嗜铬细胞瘤／副神经节瘤病变特点及 MIBG 诊断价值

嗜铬细胞瘤／副神经节瘤（ PHEO／PGL）是一类来源于肾上腺髓质、交感、副交感神经系统的神经内分泌肿瘤，能合成、分泌儿茶酚胺类物质（去甲肾上腺素、肾上腺素和（或）多巴胺），从而引起高血压、头痛、心悸、大汗等一系列临床症状。如处理不当，心脑血管意外风险极高，因此，了解不同类型PHEO／PGL病变特点及明确诊断，对临床处理尤为重要。目前，对于PHEO／PGL的诊断方法主要包括临床表现、内分泌检查及影像学检查等。间位碘代苄胍（MIBG）显像作为一种功能影像学诊断方式，临床应用已30余年，在PHEO／PGL患者的筛查及随访中起着至关重要的作用。对于散发性、遗传性、恶性等不同类型的 PHEO／PGL，其病变特点及MIBG显像诊断价值有所不同，结合已公开发表的临床研究数据，本文将重点对此做一概述。     

CgA在人乳腺组织中的表达及意义

目的通过检测嗜铬蛋白A(CgA)在人乳腺组织中的表达探讨乳腺神经内分泌癌发病机制。方法免疫组化方法检测CgA在89例人乳腺组织中的表达情况。结果CgA在乳腺正常和增生组织中均没有表达,在乳腺癌组织中有表达,发生率16.7%,其表达在癌组织与非癌组织中存在显著差异,在不同病理分级乳腺癌的表达无差异。结论乳腺神经内分泌癌发生原因可能是干细胞受微环境因素影响在细胞分化不成熟的同时出现其他方向分化或转分化;可考虑将CgA作为常规检测项目筛查此类型乳腺癌的。     

胃癌伴神经内分泌分化临床诊治及预后分析

目的比较两组伴或不伴神经内分泌细胞分化（neuroendocrinecelldifferentiation,NED）胃癌患者的临床病理特征和预后差异。方法对174例胃癌资料进行回顾性分析,免疫组化检测神经内分泌标记物嗜铬素（CgA）、突触素fSyn）、神经元烯醇化酶（NSE）在肿瘤组织中的表达。结果174例中37例表现为伴神经内分泌细胞分化（21．3％）。肿瘤发生部位、浸润深度、远处转移、TNM分期与胃癌是否伴有神经内分泌细胞分化具有明显相关性。伴NED的胃癌患者1年生存率43％、3年生存率23％明显低于不伴NED的1年生存率58％、3年生存率44％,χ2=4．359,P=0．037。结论胃癌伴NED患者较不伴NED的患者术后生存时间短,预后较差。胃癌伴NED可能是预后不良的重要因素之一。     

降钙素阴性的甲状腺神经内分泌肿瘤临床病理特征分析

【摘要】 目的 探讨降钙素阴性的甲状腺神经内分泌肿瘤的临床病理特征及鉴别诊断。方法 对1例诊断为降钙素阴性的甲状腺神经内分泌肿瘤病例进行病史收集、形态学检查及免疫表型检测，并复习相关文献。结果 52岁女性患者在我院行甲状腺全切术后，甲状腺右叶剖视见一直径0.6cm的灰白结节，边界欠清，切面实性、质中，镜下肿瘤细胞排列成巢团状，细胞呈卵圆形或梭形，胞浆中等，胞核较小，染色质粗颗粒状，核仁不明显，间质纤维组织增生，免疫表型：甲状腺转录因子1（TTF-1）、嗜铬素A（CgA）、突触素（Syn）和癌胚抗原（CEA）均弥漫阳性，甲状腺球蛋白（TG）、降钙素（CT）均阴性，Ki 67增殖指数<1%。结论 降钙素阴性的神经内分泌肿瘤是一种罕见的甲状腺肿瘤，诊断需结合病理形态尤其是免疫表型。     

提高嗜铬细胞瘤／副神经节瘤的诊治水平

嗜铬细胞瘤／副神经节瘤（pheochromocytoma／paraganglio—ma,PHEO／PGL）是由神经嵴起源的嗜铬细胞产生的肿瘤,肿瘤合成、贮存和释放大量儿茶酚胺,表现为高儿茶酚胺血症,     

3例原发性肝脏类癌的临床与病理特点分析

目的探讨原发性肝脏类癌(primary hepatic carcinoid,PHC)的临床病理学特点及预后。方法总结3例原发性肝脏类癌的临床表现、影像学表现、病理组织学观察、免疫组织化学染色检测及随访结果,并对相关文献进行复习。结果原发性肝脏类癌的临床症状包括右上腹不适或疼痛;影像学显示多囊性单发或多发性结节;大体检查肿瘤呈灰黄色,多囊性,境界清楚;组织学检查肿瘤细胞呈圆形或卵圆形,具有中等量嗜酸性胞浆,细胞核呈细颗粒状,可见小核仁;免疫组织化学染色显示肿瘤细胞表达突触素(synaptophysin,Syn),嗜铬素A(chromogranin A,CgA)等神经内分泌标记。结论原发性肝脏类癌是一种罕见的原发于肝脏的神经内分泌肿瘤,临床症状无特异性,病理组织学特点及Syn、CgA等神经内分泌标记阳性有助于诊断。     

卵巢上皮性肿瘤神经内分泌分化及其意义

目的 探讨卵巢上皮性肿瘤神经内分泌分化及其意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测嗜铬素A(CgA)在79例卵巢上皮性肿瘤中的表达.结果 卵巢上皮性肿瘤组织中神经内分泌细胞(NECs)的阳性率、分布范围及染色强度均明显高于正常卵巢组织.NECs的阳性率在不同的组织类型中分别为良性浆液性42.8%,黏液性60.0%,交界性62.5%,恶性浆液性58.3%,黏液性75.0%,呈非均匀分布(P＜0.01),与患者的年龄无关,在恶性肿瘤其表达强度组织分化Ⅲ级强于Ⅰ级(P＜0.05),与临床分期无关.结论 卵巢上皮性肿瘤随组织学分化程度下降,NECs的表达增强,提示NECs的出现可能与患者不良预后有关.     

肾上腺皮质肿瘤神经内分泌学特性的初步研究

目的:探讨肾上腺皮质肿瘤的神经内分泌学特性.方法:对长征医院1999年6月至2005年6月收治的99例肾上腺皮质肿瘤患者进行回顾性分析.应用单克隆抗体免疫组化技术链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(S-P法)检测99例肾上腺皮质肿瘤组织中神经特异性烯醇酶(neuron specific enolase,NSE)、嗜铬素A(CgA)、突触素(Syn)的表达,收集患者的一般资料,包括患者年龄、临床症状、检验结果、病理类型等,进行统计学处理.结果:三种蛋白在肾上腺皮质腺瘤中均有大量表达,NSE阳性率为80%,CgA阳性率为48.9%,Syn阳性率为75.6%.在皮质腺癌中的表达率为 NSE 77.8%,CgA 22.2%,Syn 77.8%.在正常肾上腺组织中的表达率为 NSE 20%,CgA 0%,Syn 10%.NSE、CgA、Syn三种蛋白在肾上腺皮质腺瘤和肾上腺皮质腺癌之间的表达没有显著性差异(P＞0.05),但均比正常肾上腺组织明显升高(P＜0.05).结论:肾上腺皮质肿瘤无论腺瘤、腺癌,均表现出神经内分泌学特性,提示其发生与肾上腺皮质中的神经内分泌细胞的异常增殖有关.     

原发性食管神经内分泌癌影像学及病理特征

目的：探讨原发性食管神经内分泌肿瘤的病理特征及临床诊断模式。方法：回顾性分析2001年1月至2010年12月在本科接受治疗的32例原发性食管神经内分泌癌的临床影像学诊断方法、病理特征。结果：32例原发性食管神经内分泌癌中,小细胞癌27例（84．38％,27／32）,不典型类癌4例（12．5％,4／32）,类癌1例（3．13％,1／32）;影像学（螺旋CT或PET／CT检查）评估可手术患者的临床TNM分期（TNMstaging）,手术后病理TNM分期（Pathological TNM staging,pTNM分期）上调的占本组患者总数的12．5％（4／32）,主要为3例术前评估为L的患者术中见为侵犯外膜（T4）,另1例术前为T,NOM0患者术后有单站纵隔淋巴结转移（N1）;免疫组化提示肿瘤细胞表达嗜铬素A（CgA）、肿瘤细胞表达突触素（Syn）、神经特异性烯醇化酶（NSE）等单种或多种分化标记物呈阳性表达。结论：原发性食管神经内分泌癌特别是小细胞癌恶性程度高,综合多部位的增强CT或PET／CT等多种影像学检查手段有助于临床分期,病理检查中联合CgA、Syn、NSE等多种分子标记有助于明确诊断。     

降钙素阴性的甲状腺神经内分泌肿瘤临床病理特征分析

【摘要】 目的 探讨降钙素阴性的甲状腺神经内分泌肿瘤的临床病理特征及鉴别诊断。方法 对1例诊断为降钙素阴性的甲状腺神经内分泌肿瘤病例进行病史收集、形态学检查及免疫表型检测,并复习相关文献。结果 52岁女性患者在我院行甲状腺全切术后,甲状腺右叶剖视见一直径0.6cm的灰白结节,边界欠清,切面实性、质中,镜下肿瘤细胞排列成巢团状,细胞呈卵圆形或梭形,胞浆中等,胞核较小,染色质粗颗粒状,核仁不明显,间质纤维组织增生,免疫表型：甲状腺转录因子1（TTF-1）、嗜铬素A（CgA）、突触素（Syn）和癌胚抗原（CEA）均弥漫阳性,甲状腺球蛋白（TG）、降钙素（CT）均阴性,Ki 67增殖指数<1%。结论 降钙素阴性的神经内分泌肿瘤是一种罕见的甲状腺肿瘤,诊断需结合病理形态尤其是免疫表型。     

子宫内膜小细胞癌二例临床病理及免疫组织化学研究

目的报道2例子宫内膜小细胞癌,讨论其临床病理及免疫组织化学特点。方法2例子宫内膜小细胞癌患者均行广泛全子宫＋双侧附件切除＋盆腔淋巴结清扫术。病理标本行光镜检查及免疫组织化学分析。结果光镜检查见片、索、巢状分布的小型至中间型肿瘤细胞,胞浆少,核深染、核分裂相多见,可见单个或带状细胞坏死。免疫组织化学神经特异性烯醇酶（NSE）、突触素（Sy）、嗜铬素（CgA）证实神经内分泌分化。结论原发性子宫内膜小细胞癌极其罕见,文献报道极少。该肿瘤表现神经内分泌特征,具有较强侵袭性,预后极差。     

肺大细胞未分化癌的光镜、电镜及免疫组化研究

目的：探讨肺大细胞未分化癌的各种分化表型以及不同分化表型与淋巴结转移及预后的关系。方法：采用光镜，电镜及免疫组化方法对32例肺大细胞癌手术标本进行观察。所有抗体分别为细胞角蛋白AE3[CK（AE3）]，细胞角蛋白18（CK18）、突触素（Syn)及嗜铬颗粒蛋白A（CgA)。结果：免疫组化为各抗体阳性表达率为CK1868.75%,CK(AE3)18.75%,Syn40.63%,CgA31.28%,CK18和Syn(或CgA)阳性率9.36%,CK(AE3)和Syn(或CgA)阳性率6.25%，腺鳞分化阳性率3.13%；电镜结果为具有鳞癌，腺癌及神经内分泌分化特征的分别占25.00%,87.50%,31.28%。其中具有鳞癌和神经内分泌分化的有3例（9.38%)。具有腺癌和神经催分泌分化的有5（15.62%)例，具有腺鳞分化的2（6.25%)例。结论：肺大细胞癌在HE染色观察虽然属于未分化癌范围，但电镜和免疫组化仍可确定其有不同程度的分化表型。     

乳腺小细胞神经内分泌癌一例

目的报告一例罕见的乳腺小细胞神经内分泌癌。方法组织病理学观察和免疫组化标记方法。结果肿瘤细胞不表达神经内分泌标志物突触素和嗜铬颗粒蛋白,甲状腺转录因子-1弥漫过表达。结论乳腺未分化内分泌癌可能具有独特的生物学特征。