SRC-1蛋白缺失对严重烧伤小鼠肝脏NF-κB表达及核转位的影响

目的 研究类固醇受体辅活化子-1(SRC-1)基因敲除小鼠严重烧伤早期肝脏核因子-κB(NF-κB)表达及核转位的变化.方法 以SRC-1基因敲除小鼠为实验组,以野生型小鼠为对照组,以小鼠15%～20%TBSAⅢ度烧伤为实验模型,观察两组在严重烧伤前及烧伤后1、6、12h肝脏总蛋白NF-κB表达及伤后核转位的变化,同时提取致伤前、致伤后1、6h血清标本,观察炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6的变化.结果 与野生型小鼠相比,SRC-1基因敲除小鼠严重烧伤后肝脏总蛋白NF-κB出水平有所增加,而野生型小鼠有所下降.从核转位的情况来看,SRC-1基因敲除小鼠致伤后NF-κB的入核能力明显强于野生型小鼠,6h差别最大.两组致伤后炎性细胞因子TNF-α、IL-1βIL-6均升高,但SRC-1基因敲除小鼠升高更为显著.结论 SRC-1蛋白对严重烧伤具应激性保护作用,缺失SRC-1蛋白使NF-κB功能增强更显著,致炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6更大量产生,使整体伤情征象更重. -1β、IL-6的变化.结果 与野生型小鼠相比,SRC-1基因敲除小鼠严重烧伤后肝脏总蛋白NF-κB出水平有所增加,而野生型 鼠有所下降.从核转位的情况来看,SRC-1基因敲除小鼠致伤后NF-κB的入核能力明显强于野生型小鼠,6h差别最大.两组致伤后炎性细胞因子TNF-α、IL-1βIL-6均升高,但SRC-1基因敲除小鼠升高更为显著.结论 SRC-1蛋白对严重烧伤具应激性保护作用,缺失SRC-1蛋白使NF-κB功能增强更显著,致炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6更大量产生,使整体伤情征象更重. -1β、IL-6的变化.结果 与野生型小鼠相比,SRC-1基因敲除小鼠严重烧伤后肝脏总蛋白NF-κB     

协同刺激分子CD28与CD40L在鼠衣原体生殖道感染中的作用

目的 初步探讨由CD28和CD40L介导的协同刺激信号在衣原体感染中的作用. 方法 用1×104IFUs的沙眼衣原体鼠生物型(MoPn)经生殖道感染雌性C57BL/6J野生型(wt)、CD28 KO、CD80/CD86 KO、CD40L KO及CD40 KO小鼠,免疫荧光法测定生殖道分泌物中衣原体包涵体的数量.初次感染后80天和115天,处死小鼠,分离生殖道,做病理检查;用衣原体EB刺激脾细胞,测定特异性细胞免疫应答水平. 结果 CD40LKO及CD40 KO小鼠阴道带菌时间比wt、CD28 KO及CD80/CD86 KO组明显延长;而CD28 KO及CD80/CD86 KO小鼠在初次感染衣原体后,生殖道病理变化比其他组轻.脾细胞因子水平显示,CD40L KO及CD40 KO组IFN-γ产生量较其它组低. 结论 不同的协同刺激信号在抗衣原体感染中发挥不同的作用,其中CD28分子与保护性免疫无关,但与炎症损伤反应有关;而CD40L-CD40介导的协同刺激信号与衣原体保护性免疫有关.     

炎症反应中巨噬细胞的Siglec-G分子对DAMPs和PAMPs的识别及调节作用

目的:探究巨噬细胞中唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素（Siglecs）家族的成员Siglec-G参与损伤相关分子模式（DAMPs）和病原相关分子模式（PAMPs）识别及其在炎症反应中的调节作用。方法:提取并纯化野生型小鼠腹腔巨噬细胞, 用DAMPs中的高迁移率族蛋白Bl（HMGB1）和PAMPs中的脂多糖（LPS）分别刺激24 h,Real-time PCR方法检测细胞中Siglec-G基因的表达,ELISA方法检测野生型和Siglec-G基因敲除小鼠腹腔巨噬细胞培养上清中肿瘤坏死因子α （TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）的分泌情况。结果:HMGB1能够使巨噬细胞中Siglec-G的表达明显升高,而LPS作用后Siglec-G的表达没有明显改变,同时发现,HMGB1作用于Siglec-G敲除小鼠的巨噬细胞后,TNF-α和IL-6的分泌明显增加,而LPS刺激后炎症因子的分泌没有明显改变。结论:巨噬细胞通过表达Siglec-G来识别DAMPs并发挥免疫抑制作用,而其对于PAMPs缺乏识别及调控作用。     

巨噬细胞内IKKα在小鼠肾脏缺血再灌注损伤炎症反应中的作用研究

［摘要］ 目的：研究巨噬细胞内IKKα在小鼠肾脏缺血再灌注损伤（ischemic reperfusion injury,IRI）炎症反应中的作用。方法：分别将20只8~10周龄健康雄性C57BL/6小鼠 (WT小鼠) 和20只8~10周龄健康雄性巨噬细胞内IKKα基因敲除即IKKαMKO小鼠(KO小鼠) 随机分为假手术（Sham）组,肾脏缺血再灌注损伤（IRI）组,分别构建模型。苏木素-伊红（HE）染色法观察肾脏组织形态学改变及炎症细胞浸润情况,免疫组织化学法检测肾组织抑炎因子白介素10（IL-10）、促炎因子白介素6 (IL-6),增殖指标Ki67、巨噬细胞标记物CD68、M1型巨噬细胞标记物iNOS、M2型巨噬细胞标记物Arg-1的表达, Western印迹检测IL-10、IL-6的表达变化。结果：HE染色法表明IRI组较Sham组肾组织结构损伤明显及炎症浸润增加。免疫组化结果表明肾脏IRI后IL-10和IL-6均呈高表达,IL-10表达呈时间依赖性上调, IL-6表达呈时间依赖性下调。与WT-IRI组相比,KO-IRI组小鼠肾脏病理损伤加重（P＜0.01）,IL-6、CD68、iNOS表达显著增加（P＜0.01）,IL-10（P＜0.01）、Ki67（P＜0.05）表达显著降低。结论：巨噬细胞内IKKα基因敲除加重了小鼠肾脏缺血再灌注损伤的炎症反应且不利于肾脏修复,这可能与增加了肾脏早期巨噬细胞（M1型为主）浸润及促进了炎症反应有关。 ［关键词］缺血再灌注损伤;炎症;巨噬细胞;IKKα ［中图分类号］R363     

十全大补汤对荷瘤鼠脾脏细胞IL-6、TNF-α分泌的影响

目的研究十全大补汤(SDT)对荷瘤鼠脾内巨噬细胞IL-6和TNF-α分泌作用的影响.方法以TA2移植性乳腺癌小鼠作为研究对象,分别给予50%SDT和白开水灌胃,检测其脾细胞IL-6、TNF-α的分泌水平.结果十全大补汤可显著提高荷瘤鼠脾内巨噬细胞的IL-6和TNF-α的自发分泌和刺激分泌.结论十全大补汤可能是通过促进细胞因子的分泌而发挥抑肿瘤的作用.     

MMP-9在Mip-1α敲除小鼠和Mip-1α受体敲除小鼠炎性细胞的表达

目的 分别检测巨噬细胞炎症蛋白-1α(Mip-1α)敲除小鼠、Mip-1α受体CCR1敲除小鼠和CCR5敲除小鼠腹腔炎性巨噬细胞和粒细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,探讨Mip-1α及其受体对于炎性细胞MMP-9表达的影响.方法 硫代乙醇酸钠分别诱发野生型小鼠、Mip-1α敲除小鼠、CCR1敲除小鼠和CCR5敲除小鼠无菌型腹腔炎,分别提取腹腔巨噬细胞和粒细胞,鉴定、纯化后, real-time PCR测定MMP-9表达.结果 Mip-1α敲除、CCR1敲除、CCR5敲除小鼠的巨噬细胞MMP-9表达低于野生型小鼠 (P<0.05),Mip-1α敲除和CCR5敲除小鼠中性粒细胞的MMP-9表达低于野生型小鼠(P<0.05),而CCR1敲除小鼠的中性粒细胞MMP-9表达高于野生型小鼠(P<0.05).结论 Mip-1α敲除和CCR5敲除可降低巨噬细胞和粒细胞MMP-9表达;CCR1敲除可降低巨噬细胞MMP-9表达,升高中性粒细胞MMP-9表达.     

严重烧伤早期SRC-3基因敲除小鼠肝脏糖皮质激素受体表达变化的实验研究

目的 研究严重烧伤早期SRC-3基因敲除小鼠肝脏糖皮质激素受体表达及核转位的变化.方法 以SRC-3基因敲除小鼠为实验组,以野生型小鼠为对照组,以小鼠15%～20%TBSAⅢ度烧伤为实验模型,观察两组在严重烧伤前、烧伤后1、6、12 h肝脏GR表达及核转位的变化,同时提取致伤前、致伤后1 h以及6 h血清标本,观察炎性细胞因子TNF-α及抗炎细胞因子IL-10的变化.结果 野生型小鼠致伤后肝脏总蛋白中GR 1 h即显著下降,6 h仍明显低于正常,12 h有所恢复.而SRC-3基因敲除小鼠致伤后肝脏总蛋白中GR无明显变化,野生型小鼠和SRC-3基因敲除小鼠致伤后肝脏GR核转位均增加,但SRC-3基因敲除小鼠GR核转位增加更为显著;两组致伤后炎性细胞因子TNF-α均升高,但野生型小鼠升高更为显著,而实验组抗炎细胞因子IL-10的升幅大于对照组.结论 严重烧伤对野生型小鼠和SRC-3基因敲除小鼠肝脏GR的影响具有明显的差异,SRC-3的缺失可能减轻了严重创伤早期对GR功能的抑制作用.     

ASIC1基因敲除对佐剂性关节炎小鼠关节软骨损伤的影响

目的 利用ASIC1基因敲除小鼠构建佐剂性关节炎(AA)模型，探讨敲除ASIC1对关节炎发病程度及关节软骨损伤的影响。方法 将野生型小鼠和基因敲除小鼠分别分为：正常组、模型组。通过观察足爪炎症情况进行关节炎评分，并测定继发侧足爪肿胀度；通过HE染色、免疫组化、TUNEL法、ELISA法检测关节软骨损伤及关节炎炎症情况。结果 基因敲除小鼠模型组的关节炎评分及足爪肿胀度低于野生型小鼠模型组；HE结果显示敲除ASIC1可减轻AA小鼠关节软骨的破坏情况；免疫组化结果显示敲除ASIC1可提高AA小鼠关节软骨中Ⅱ型胶原的表达；TUNEL法结果显示基因敲除小鼠模型组中软骨细胞的凋亡水平低于野生型小鼠模型组；ELISA法结果表明，敲除ASIC1可下调AA小鼠血清中高表达的促炎细胞因子IL-1β、TNF-α的水平。结论 敲除ASIC1可降低佐剂性关节炎发病程度及关节软骨的破坏水平。     

Nrf2基因敲除加剧单侧输尿管梗阻肾纤维化模型中巨噬细胞介导的炎症损伤作用

目的：研究Nrf2基因敲除对小鼠单侧输尿管梗阻（UUO）肾纤维化模型中炎症损伤的作用及其机制。方法：将实验小鼠分为4组：Nrf2野生型UUO组（Nrf2Wild-type UUO）、Nrf2野生型假手术组（Nrf2Wild-type Sham）、Nrf2敲除型UUO组（Nrf2KO UUO）和Nrf2敲除型假手术组（Nrf2KO Sham）,每组6只。PAS与Masson染色分别用于检测肾组织损伤和总胶原累积程度;免疫组织化学染色检测巨噬细胞标志物CD68、IRF5表达;ELISA检测iNOS水平;qRT-PCR检测促炎症基因IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达;Western blot检测IRF5蛋白的表达。结果：PAS染色显示,Nrf2基因敲除没有明显引起肾组织损伤,但构建UUO模型后,其肾组织损伤明显加剧。Masson和免疫组织化学染色结果显示,Nrf2基因敲除可加重UUO模型中肾间质纤维化程度,并促进CD68阳性的巨噬细胞大量浸润,且ELISA结果显示iNOS表达水平也明显升高（P＜0.05）。深入研究发现,Nrf2KO UUO组与Nrf2Wild-type UUO组相比,肾组织中促炎基因IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA的表达水平明显升高（P＜0.05）。同时,Western blot和免疫组织化学染色结果显示,Nrf2基因敲除可增加IRF5蛋白的表达（P＜0.05）。结论：Nrf2基因敲除加剧了UUO肾纤维化模型中的炎症损伤作用,其机制可能是通过促进IRF5介导的炎症型巨噬细胞浸润,进而增加炎症因子的合成与释放。     

维生素D治疗小鼠肺烟曲霉感染的机制研究

目的 通过检测维生素D（VitD）在小鼠肺感染烟曲霉后,对其肺组织和相关炎症因子的影响,以探究 VitD在烟曲霉肺部感染治疗中的作用机制,为临床治疗提供参考依据。方法 选择一组实验小鼠喂食含VitD的饲料（VitD+组）,另一组小鼠喂食不含VitD的饲料（VitD-组）,每组10只。喂养7?d后,用一定量的烟曲霉活化孢子感染小鼠。处死小鼠,取其肺组织和血清：用10%中性甲醛浸泡肺组织,行HE染色、革兰染色、糖原染色,观察肺实变情况;免疫组织化学法观察肺组织炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达;同时用酶联免疫吸附试验检测小鼠血清中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的含量;健康小鼠10只,喂食饲料,7?d后取肺巨噬细胞在体外与烟曲霉孢子共培养于6孔板,其中3孔培养基中加入VitD,另3孔培养基不加VitD,收集共培养1和3?h后的肺巨噬细胞,荧光显微镜下观察肺巨噬细胞吞噬烟曲霉孢子的变化,并用Trizol提取总RNA,逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测IL-8和NF-κB的表达,同时采用Western blotting检测IL-8和NF-κB的表达。结果 活化的烟曲霉孢子感染小鼠后,VitD+组小鼠较VitD-组小鼠肺部真菌量减少、肺实变轻、炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达低（P?<0.05）,相应血清中的炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α含量减少（P?<0.05）;肺巨噬细胞与烟曲霉孢子体外共培养后,VitD+组小鼠肺巨噬细胞吞噬烟曲霉孢子可在一个合理水平而不易引起自噬死亡;同时RT-PCR和Western blotting结果显示VitD+组小鼠的IL-8和NF-κB表达低于VitD-组小鼠（P?<0.05）。结论 烟曲霉感染小鼠后,VitD可通过抑制炎症因子的表达调控巨噬细胞抵抗烟曲霉的感染,从而提高小鼠的生存率和生存质量,在烟曲霉肺部感染治疗中起重要作用。     

α7烟碱型乙酰胆碱受体基因敲除小鼠牙髓炎模型的构建

目的：构建α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7 nicotine acetylcholine receptor,α7 nAChR）基因敲除小鼠牙髓炎模型,为研究α7 nAChR在牙髓炎发生发展过程中的作用机制提供实验模型。方法：取16只α7 nAChR基因敲除（knock out,KO）小鼠和16只野生型（wide type,WT）C57BL/6鼠的上颌第一磨牙的牙髓暴露法建立牙髓炎模型,分别在牙髓暴露后1、3、7 d处死小鼠,HE染色、免疫组化检测牙髓组织NOD样受体蛋白3（NOD?like receptor protein 3,NLRP3）表达情况。结果：HE染色结果显示牙髓暴露后1 d,α7 nAChR KO鼠及WT鼠的穿髓孔周围血管充血、组织水肿;牙髓暴露后3 d,炎症细胞聚集,α7 nAChR KO鼠炎症细胞聚集已达冠髓底部,WT鼠的炎症细胞主要聚集在穿髓孔周围的牙髓组织中;牙髓暴露后7 d,α7 nAChR KO鼠的牙髓炎症细胞浸润至根部牙髓,而 WT鼠的牙髓炎症细胞仍然主要聚集于冠髓底部。免疫组化染色结果显示,牙髓暴露后,α7 nAChR KO鼠牙髓NLRP3表达高于WT鼠,差异有统计学意义（P < 0.05）。结论：成功建立了α7 nAChR基因敲除鼠的牙髓炎模型,而且α7 nAChR基因敲除鼠牙髓炎症浸润明显快于WT小鼠。     

MSC-CNTF靶向性治疗变态反应性脑脊髓炎动物对病情和炎症的影响

目的探讨重组腺病毒转导的骨髓间充质细胞（MSC）导向的睫状神经营养因子（CNTF）基因靶向性治疗C57小鼠实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）,对动物病情和和炎症的影响。方法用成功构建的Ad-CNTF-IRES-GFP载体,体外观察Ad-CNTF-IRES-GFP转染MSC（MSC-CNTF）对MSC表达CNTF的影响,再用MOG35-55建立C57BL/6小鼠的EAE模型,将MSC-CNTF移植治疗EAE小鼠,观察EAE动物病情评分;ELISA法观察外周血的促炎症因子TNF-α、IFN-γ,IL-12p35和抗炎症因子IL-10的水平,HE染色观察脑和脊髓炎症细胞浸润,用免疫荧光和免疫组化观察病变部位CD3（＋）T细胞、炎性细胞因子TNF-α、IFN-γ的表达水平。结果（1）MSC-CNTF在MOI等于100的情况下,分泌的CNTF较DIL染色的MSC（MSC-DIL）、或Ad-eGFP转染的MSC（MSC-GFP）增高20倍（P〈0.01）。（2）MSC-CNTF治疗的EAE小鼠病情显著减轻。不仅平均发病时间缩短,发病率下降,病情减轻,而且病情严重程度也明显减轻。（2）MSC-CNTF治疗明显减低EAE小鼠外周血TNF-α和IFN-γ水平,明显升高外周血IL-10水平。（3）MSC-CNTF治疗EAE小鼠可明显降低病变部位的炎症细胞数量和炎性细胞因子TNF-α水平,而对IFN-γ表达几乎影响不大。结论MSC-CNTF移植治疗的EAE动物病情明显减轻,其机制是：减低外周血TNF-α和IFN-γ水平,降低病变部位CD3（＋）细胞数量和炎性细胞因子TNF-α水平。     

脂欣康胶囊对ApoE基因敲除小鼠血清炎症细胞因子的影响

目的 探讨复方脂欣康胶囊防治动脉粥样硬化时,对炎症细胞因子的影响.方法 用ELISA法检测脂欣康胶囊治疗载蛋白E基因敲除小鼠血清中TNF-α和IL-1β水平.结果 脂欣康组小鼠血清中TNF-α和IL-1β水平均明显低于模型组(P<0.01);脂欣康组与正常对照组比两项差异都无显著性(P>0.05);模型组小鼠血清中TNF-α和IL-1β水平都显著高于正常对照组(P<0.01).结论 复方脂欣康胶囊通过降脂、消炎等作用,改善小鼠血管内皮细胞状态,对于预防和治疗ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化病灶有显著的效果.     

IL-12在约氏疟原虫感染中作用的初步实验研究

目的:探讨IL-12在约氏疟原虫感染中的作用.方法:尾静脉注射法感染IL-12基因敲除小鼠和B6小鼠约氏疟原虫(17XNL),于感染后的第0、2或4、6天取小鼠尾静脉血,检测血清中的细胞因子;从感染后的第2天起,隔日检测小鼠虫体血症水平.结果:与B6小鼠相比,IL-12基因敲除小鼠在感染后虫体血症水平增长迅速且水平高;清除感染需时较长,但仍能完全清除虫体而存活.在感染后的第0、2、6天血清中无IL-12、IFN-γ,而B6小鼠IL-12、IFN-γ(D4)水平均较高.两者在TNF-α水平上无差别.结论:尽管IL-12对小鼠感染约氏疟原虫后的存活很重要,但无IL-12的小鼠感染约氏疟原虫后仍能存活.     

沙眼衣原体感染不孕患者输卵管液细胞因子的测定

目的探讨沙眼衣原体（CT）感染输卵管性不孕（Tn）患者输卵管液中γ-干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子。（TNF-α）和白细胞介素6、8（IL-6、IL-8）的水平及其意义。方法用酶联免疫吸附试验法测定42例CT感染输卵管性不孕（Tn组）、35例已生育输卵管正常妇女（对照组）输卵管液中IFN-γ、TNF-α和IL-6、IL-8的水平。结果实验组输卵管液中IFNγ、TNF-α、IL-6、IL-8的含量分别为（228±50）ng／L、（170±48）ng／L、（693±482）ng／L、（781±395）ng／L，均明显高于对照组（190±60）ng／L、（132±35）ng／L、（218±150）ng/L、（224±89）ng／L（P均〈0．05）。结论生殖道CT感染的输卵管性不孕可能与IFNγ、TNF-α、IL-6、IL-8等多种因素参与的免疫反应有关。     

多房棘球绦虫重组BCG-Em14 -3-3疫苗不同接种途径诱导小鼠细胞因子的研究

目的探讨多房棘球绦虫重组BCG-Em14-3-3疫苗免疫和Em原头节攻击后小鼠脾细胞因子的变化。方法将疫苗通过皮下注射和鼻腔内接种分别免疫BALB/c鼠,免疫后8周用多房棘球绦虫原头节进行攻击感染,感染后18周杀鼠取脾,分离脾细胞,用EmAg或ConA刺激培养,收集脾细胞培养上清液,用试剂盒检测脾细胞培养上清液的IL-2、IFN-γ、TNF-α和IL-4水平,同时设有PBS对照。结果疫苗接种组的IFN-γ和TNF-α水平升高,IL-4水平降低;鼻腔内接种组的TNF-α水平高于皮下注射组。结论多房棘球绦虫重组BCG-Em14-3-3疫苗诱导小鼠产生一个TH1型反应,从而对抗Em原头节攻击感染;疫苗鼻腔内接种是一种较好的免疫途径。     

后膜骨架蛋白1a 在小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用

目的 探讨后膜骨架蛋白1a（Homer 1a）在小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用。方法 以Homer1a 基因敲除小鼠为研究对象,复制脑缺血再灌注小鼠模型,根据行为学评分标准评价小鼠脑缺血再灌注的损伤程度。运用TTC 染色法观察计算小鼠脑梗死体积。Tunel 法检测脑缺血再灌注小鼠脑组织中细胞凋亡情况。GFAP 法检测星形胶质细胞的增殖情况。Western blot 检测小鼠脑组织中IL-1β、TNF-α、IL-6 水平。结果 实验组小鼠行为学评分高于脑缺血组,说明Homer 1a 基因敲除小鼠脑缺血再灌注损伤较脑缺血组更为严重。实验组小鼠脑梗死体积与脑缺血组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,实验组增多。实验组小鼠脑组织细胞凋亡高于脑缺血组（P <0.05）。实验组和脑缺血组小鼠脑组织中星形胶质细胞数都高于正常组（P <0.05）,而实验组小鼠脑组织中星型胶质细胞数量低于脑缺血组。实验组小鼠脑组织中IL-1β、TNF-α、IL-6 表达水平均高于脑缺血组（P <0.05）。结论 Homer 1a 基因敲除小鼠可以加重脑缺血再灌注后的损伤。Homer 1a 可以减弱脑缺血再灌注损伤。     

TNFR2基因敲除小鼠H22移植瘤生长特点和Treg数量与功能检测

目的 观察tmTNF-α/TNFR2信号轴对荷瘤鼠肿瘤生长影响及其机制.方法 采用Western blot检查H22荷瘤鼠肿瘤微环境中Treg细胞TNFR1及TNFR2的表达.TNFR2敲除BALB/c小鼠和野生型鼠各10只,在TNFR2敲除的BALB/c小鼠皮下接种H22肝癌细胞株,观察肿瘤直径及肿瘤微环境中Treg的募集数量,同时以野生型小鼠做对照.用tmTNF-α刺激Treg细胞,ELISA检测上清IL-10和TGF-β的含量.结果 荷瘤鼠微环境中Treg细胞TNFR2表达明显高于野生型小鼠脾脏Treg细胞(P＜0.05),而TNFR1表达未见明显变化;TNFR2基因敲除鼠肿瘤直径明显低于野生型小鼠(P＜0.05),且肿瘤微环境中Treg细胞数量也明显少于野生型小鼠(P＜0.05).在体外tmTNF-α可以促进Treg细胞产生IL-10和TGF-β(P ＜0.05).结论 TNFR2基因敲除小鼠肿瘤生长减缓,肿瘤局部微环境中Treg细胞减少,同时tmTNF-e能够刺激Treg细胞释放抑炎因子IL-10和TGF-β,增强其免疫抑制功能.     

腺苷A2A受体与慢性低O2高CO2小鼠神经系统炎症的关系

目的：观察慢性低O2高CO2小鼠脑组织超微结构改变及神经炎症因子表达,探讨腺苷A2A受体与神经系统炎症的关系。方法：实验动物随机分为6组：对照野生组（NC＋/＋）;对照杂合组（NC＋/-）;对照敲除组（NC-/-）;低O2高CO24周野生组（4HH＋/＋）;低O2高CO24周杂合组（4HH＋/-）;低O2高CO24周敲除组（4HH-/-）。利用野生型、A2A受体敲除型小鼠进行对照实验,电镜观察脑组织中神经胶质细胞改变以及外源性炎症细胞浸润;采用RT-PCR方法测定皮层和海马中TNF-αmRNA、IFN-γmRNA、TGF-β1mRNA的表达。结果：电镜示4HH＋/＋组比NC＋/＋组星形胶质细胞数量明显增加,形态以凋亡为主,同时可见足突明显水肿,少突胶质细胞水肿、空泡形成、髓鞘疏松;4HH-/-组比4HH＋/＋组凋亡的星形胶质细胞数量减少,形态仅轻度异常,未见明显水肿;实验动物脑内未见外周炎症细胞浸润。与相应小鼠表型的对照组比较,RT-PCR分析显示低O2高CO24周各组的皮层及海马的TNF-αmRNA、IFN-γmRNA表达上调（P〈0.05）;与4HH＋/＋组比较,4HH-/-组海马TNF-αmRNA表达上调不显著（P〈0.05）。结论：慢性低O2高CO2小鼠脑组织存在程度不等的凋亡与炎症现象,腺苷A2A受体基因敲除可能通过抑制TNF-αmRNA表达等起到神经保护作用。     

TLR-9在细菌DNA诱导小鼠心肌炎症反应中的作用

目的 探讨Toll样受体9（TLR-9）及其致病性配体（即细菌DNA CpG-ODN）在脓毒症小鼠心肌炎症反应中的作用.方法 使用人工合成的细菌DNA（CpG-ODN）,分别作用于野生型（WT,C57BL/6）及TLR-9缺陷（TLR9-D）的小鼠,测定不同时间点心肌及血浆炎症标志物：肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素IL-1β及IL-6.结果 在野生型小鼠,CpG-ODN导致心脏及全身发生严重炎症反应,表现为心肌及血浆TNF-α、IL-1β,IL-6的水平显著升高;而TLR9-D小鼠未出现这种炎症反应.结论 细菌DNA（CpG-ODN）通过TLR-9的介导,导致心肌炎性反应及细胞因子的生产.