肿瘤电场治疗应用胶质母细胞瘤1例

胶质母细胞瘤(GBM)是成人最常见的原发性恶性肿瘤,在星形细胞肿瘤中恶性程度最高,手术合并放化疗是GBM标准的治疗方式。由于其浸润性,肿瘤无法完全切除,胶质母细胞瘤容易复发且预后较差,因此需要寻求更有效的治疗方法,其中肿瘤电场治疗(TTFields)与放化疗联合治疗方案显著延长了胶质母细胞瘤的生存时间。本文报道1例GBM患者,手术切除肿瘤后行规律放化疗同步TTFields治疗,现患者预后良好,术后复查MRI未见肿瘤复发。     

多形性胶质母细胞瘤112例临床分析

目的 探讨多形性胶质母细胞瘤(GBM)手术后联合不同辅助治疗手段对患者预后的影响.方法 对112例首诊GBM患者的临床资料进行随访及回顾性分析.采用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线,用log-rank检验方法进行单因素分析,对影响生存时间的多因素进行COX回归分析.结果 112例患者纳入分析,随访结束存活18例,随访期间死亡94例,平均生存时间(14.7±1.69)个月.手术全切、IDH1突变阳性、术后2~4周内开始放疗、Stupp方案后长周期维持替莫唑胺影响患者的总生存时间.COX回顾分析显示患者手术全切(P=0.003)、术后2~4周开始放疗(P=0.000)是影响生存时间的独立因素.挽救性治疗手段对生存时间的影响,差异无统计学意义(P>0.05).结论 手术全切及术后早期开始放疗能延长GBM患者生存期,以IDH1/2基因为代表的分子检测能很好地判断高级别胶质瘤的生存预后.     

长期生存的胶质母细胞瘤患者临床特点及异柠檬酸脱氢酶1/2基因突变分析

目的 探讨长期生存胶质母细胞瘤(GBM)患者的临床特点及与经典分子标记物异柠檬酸脱氢酶1/2基因(IDH1/2)突变的关系.方法 对92例生存期达3年以上的原发性GBM病例进行回顾分析,分析指标包括患者的临床特征,治疗方式,分子标记物IDH1/2是否突变,总体生存期(OS)和无进展生存期(PFS).结果 进行手术治疗的新诊断GBM患者共368例,术后至少存活3年的GBM患者共92例(25%),平均 (45.6±2.8) 岁,KPS评分为(80±10)分.约1/2患者手术切除达到了T2/Flair像异常信号的全切除甚至脑叶的扩大切除(局限在非功能区的脑叶肿瘤),对于部分部位深在或者功能区、危险部位的肿瘤至少做到T1增强像的全切除.OS为3~8年,中位OS为54.6个月;1、3、5年的无进展生存率分别是89.5%、56.3%和48.2%.92例长期生存的GBM患者有84例肿瘤标本符合检测要求,其中IDH1/2突变型(IDH1/2+)有16例(16/84,19.0%),IDH1/2野生型有(IDH1/2-)68例(68/84, 81.0%),但是在IDH1/2+组及IDH1/2-组之间OS和PFS均差异无统计学意义(P>0.05).结论 积极的手术切除是患者长期生存的必要条件,IDH1/2突变作为经典预后指标,在长期生存的GBM患者中并不适用.     

上皮膜抗原在胶质母细胞瘤中的表达及其与患者生存时间的关系

目的 探讨上皮膜抗原(EMA)在胶质母细胞瘤(GBM)中的表达及其与患者生存时间的关系.方法 收集53例初发GBM患者,用免疫组化法分析EMA在GBM中的表达,用生存分析探讨EMA的表达与患者生存时间的关系.结果 EMA表达阴性共有30例(54.5%),弱阳性7例(12.7%),强阳性18例(32.7%).EMA阴性、EMA阳性的中位生存时间分别是14和11个月,EMA阴性患者的中位生存时间长于EMA阳性患者(P=0.022).结论 EMA在GBM中的表达与患者生存时间具有相关性,EMA阴性患者的预后优于EMA阳性患者.     

放射治疗联合替莫唑胺治疗脑胶质母细胞瘤疗效观察

目的探讨放射治疗联合替莫唑胺(TMZ)治疗脑胶质母细胞瘤(GBM)的疗效和安全性,并分析影响GBM患者预后的因素。方法 40例初诊脑GBM患者给予放射治疗联合TMZ治疗,放射治疗采用三维适形或调强放射治疗技术,患者放射治疗期间同步应用TMZ 75 mg·m-2·d-1,口服;放射治疗结束4周后行TMZ辅助化学治疗,TMZ 150~200 mg·m-2·d-1,口服,连续服用5 d,停药23 d,28 d为1个周期。观察患者的治疗效果及安全性,并对患者性别、年龄、Karnofsky评分、手术切除程度、手术至放射治疗开始间隔时间、放射治疗技术及TMZ辅助化学治疗周期数等因素对患者预后的影响进行多因素分析。结果随访时间为6.6~45.0个月,中位随访时间为19.0个月,失访1例,随访率为97.5%。40例患者中,肿瘤局部进展或复发28例(70.0%),死亡26例,生存14例。本组患者1、2、3 a总生存(OS)率分别为82.5%(33/40)、30.8%(8/26)和22.7%(5/22),中位OS时间为21.0个月;本组患者1、2、3 a无进展生存(PFS)率分别为62.5%(25/40)、26.1%(6/23)和22.7%(5/22),中位PFS时间为14.8个月。单因素分析结果显示,Karnofsky评分和TMZ辅助化学治疗周期数与患者OS率及PFS率有关(P<0.05),而性别、年龄、手术切除程度、手术至放射治疗开始间隔时间、放射治疗技术与患者OS率及PFS率无显著相关性(P>0.05)。多因素分析结果显示,Karnofsky评分和辅助化学治疗周期数是影响OS的独立因素(P<0.05,P<0.01);手术切除程度和辅助化学治疗周期数是影响PFS的独立因素(P<0.05,P<0.01)。结论放射治疗联合TMZ治疗初诊脑GBM疗效肯定,安全性较好。Karnofsky评分、手术切除程度及辅助化学治疗周期数是影响患者预后的重要因素。     

人脑多形性胶质母细胞瘤的综合基因组分析明确核受体辅激活因子4的预后价值及相关作用机制

目的:利用生物信息学方法研究核受体辅激活因子4(NCOA4)表达与人脑多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)患者总生存时间的关系并探讨其潜在机制。方法:将来源于癌症基因组图谱(TCGA)的152例GBM患者先按三等分法分为NCOA4高、中、低表达组(n=51、50、51),再按最佳界值法分为NCOA4高表达组(n=29)与低表达组(n=123),比较各组生存时间。将来源于人类肿瘤相关基因表达汇编(GEO)数据库的GSE7696数据集的70例GBM患者按三等分法分为NCOA4高、中、低表达组(n=23、24、23)。比较各组生存时间,分析影响GBM患者术后独立预后因素。基于TCGA中GBM患者的level 3 RNASeqV2基因组数据进行基因集富集分析确定NCOA4在GBM中发挥作用的关键机制。结果:TCGA数据库中根据三等分法分组的NCOA4高表达组中位生存时间明显长于NCOA4中、低表达组(P=0.005);根据最佳界值法分组的NCOA4高表达组中位生存时间明显长于低表达组(P0.001)。GSE7696数据集中NCOA4高表达组中位生存时间明显长于NCOA4中、低表达组(P=0.022)。NCOA4表达水平为影响术后GBM患者的独立预后因素(P=0.041)。在GBM中发挥作用的关键是溶酶体、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、趋化因子和Toll样受体相关的信号通路。结论:NCOA4表达增高是预测术后GBM患者预后良好的独立因素,而溶酶体、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、趋化因子和Toll样受体作用的增强可能是NCOA4在GBM中影响预后的重要作用机制。     

磁共振T2Flair像下扩大切除脑胶质母细胞瘤对预后的影响

目的 探究在磁共振T2Flair序列范围下扩大对脑胶质母细胞瘤(GBM)的切除对患者预后的影响.方法 回顾性分析41例在唤醒麻醉下进行颅内GBM切除的患者,其中17例MRI T2Flair序列范围下扩大切除脑GBM(观察组),24例T1增强像下切除GBM(对照组).所有病例手术过程中应用术中神经导航结合DTI、皮层电刺激、术中超声、术中肿瘤荧光造影等多种辅助手段,术后病理均确诊为GBM.所有患者随访至2017年1月.结果 对照组24例T1增强病灶均全部切除,术后无患者出现神经功能障碍,17例T2Flair切除GBM患者,中位生存时间为30.45个月,对照组中位生存时间为15.37个月,两组差异有统计学意义(χ2=6.16,P=0.013).结论 唤醒麻醉下应用术中神经导航结合DTI、皮层电刺激、术中超声、术中肿瘤荧光造影等多种辅助手段有效保障了颅内GBM患者的手术安全性,提高了T1增强像的病灶全切率,可以最大安全范围完成T2Flair的扩大切除,可明显延长GBM患者的生存期.     

幕上多形胶质母细胞瘤56例临床分析

目的：探讨幕上多形胶质母细胞瘤（GBM）的治疗因素对其生存时间的影响。方法对56例幕上GBM患者的临床资料进行回顾性分析。采用Kaplan－Meier法计算生存率并绘制生存曲线,用log－rank检验的方法进行单因素分析,对影响生存时间的多因素进行COX回归分析。结果56例患者失访2例,随访结束后仍存活5例,在随访期间死亡49例,平均生存时间（8.02±0.63）个月。患者术前KPS≥70分（P＝0.005）、术后KPS≥70分（P＝0.003）、肿瘤全切（P＝0.009）、接受放疗（P＝0.007）、接受放疗＋替莫唑胺后辅助替莫唑胺（P＝0.01）影响患者的生存时间。 COX回归分析显示术后KPS（P＝0.01,RR＝1.97,95％CI 1.14～3.42）、接受放疗＋替莫唑胺后辅助替莫唑胺（ P＜0.0001,RR＝0.36,95％CI 0.19～0.65）是影响生存时间的独立因素。结论放疗技术结合替莫唑胺同步化疗能够有效延长GBM患者的生存时间。     

STAB1表达与多形性胶质母细胞瘤病人生存的关联

目的:前期的研究发现Stab1为GBM的一个特异性差异表达基因,本文通过对其他GBM表达公共数据库的进一步挖掘结合实验验证从而推测STAB1的表达与GBM生存之间的关系。方法:对TCGA数据库中的GBM基因表达谱芯片数据进行Cox回归分析和生存分析;用免疫组织化学实验方法检测湖南省第二人民医院病理科1999—2012年间GBM肿瘤31例中STAB1的表达情况,并分析其与GBM生存之间的关系。结果:用Cox回归分析和生存分析以及结合免疫组化实验发现STAB1的表达与GBM的生存有显著相关性(HR=1.96,P=1.98e-04),为GBM预后的一个危险因素。在GBM病人中,STAB1阳性表达组生存时间显著低于阴性表达组。结论:结合STAB1潜在促进血管生成的功能,本文从临床关联的角度进一步说明STAB1在GBM中的重要性。     

多形性胶质母细胞瘤患者高迁移率蛋白A1表达与复发时间的关系

目的 探讨原发与复发的多形性胶质母细胞瘤(GBM)中高迁移率蛋白A1(HMGA1)表达的差异,以及HMGA1表达失调在GBM恶化过程中的作用.方法 应用免疫组织化学法比较、评估同一患者(n=19)的原发和复发GBM组织中HMGA1的表达,同时分析HMGA1表达与病情无恶化生存时间(PFST)之间的关系.结果 原发和复发GBM中HMGA1的表达具有统计学差异(P =0.036),HMGA1高表达的患者的PFST明显缩短(6.1个月vs 11.5个月,P=0.030).结论 复发的GBM中HMGA1高表达,GBM患者PFST缩短与HMGA1的超表达有相关性.结果提示HMGA1可能在GBM的治疗中起重要作用.     

Relationship between magnetic resonance imaging and molecular pathology in patients with glioblastoma multiforme

Background  Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common and lethal primary brain tumor in adults. Magnetic resonance imaging (MRI) is routinely used in the diagnosis, characterization and clinical management of GBM. The diagnosis and treatment of GBM is largely guided by histopathology and immunohistochemistry. This study aimed to identify the relationship between magnetic resonance features and molecular pathology of GBM.

Methods  MRI images of 43 glioblastoma patients were collected. Four imaging features, degree of edema, contrast tumor enhanced/T2 ratio, multiple lesions and tumor across the midline, were selected to identify their relationship with P53, Ki-67 and O⁶-methylguanine-DNA methltransferase (MGMT) expression in patients with GBM. The relationship between imaging features and molecular pathology was studied by chi-square test using the software SPSS 13.0.

Results  High expression of P53 was found correlated with low contrast tumor enhanced/T2 ratio, low expression of Ki-67 was correlated with multiple lesions and high expression of KI-67 may be related with tumor across the midline, low expression of MGMT was correlated with edema.

Conclusion  Some MRI features such as the degree of edema, contrast tumor enhanced/T2 ratio, multiple lesions and tumor acrossing the midline are correlated with P53, Ki-67 and MGMT of GBM.

     

人脑胶质母细胞瘤PDX模型的建立

目的：探讨患者来源的异种移植（patient derived xenograft,PDX）胶质母细胞瘤模型的建立方法,为临床和生物学研究提供重要的理论依据和技术支持。方法：收集胶质母细胞瘤组织,建立皮下肿瘤模型,待皮下肿瘤生长取出肿瘤,分散肿瘤细胞并种于小鼠颅内。HE染色比较原发肿瘤组织与PDX肿瘤形态学特点,免疫组织化学染色方法检测Ki?67的表达,比较肿瘤增殖能力。结果：成功建立人脑胶质母细胞PDX模型,原发肿瘤和PDX肿瘤形态学特点相似,PDX肿瘤保留了原发肿瘤的增殖能力。结论：通过建立PDX模型,可以将PDX作为胶质母细胞瘤患者个体化治疗的重要临床前研究工具。     

脑胶质母细胞瘤模型研究概况及类脑模型的研发应用

胶质母细胞瘤是恶性程度最高的胶质瘤，建立针对胶质母细胞瘤弥漫性、浸润性生长特征的实验模型，是基础研究的核心。本文系统梳理了近年来国内外有关脑胶质母细胞瘤体内和体外研究模型的建立方法、应用概况及局限性，指出现有的脑胶质母细胞瘤研究模型虽在不断改进与完善，且在某些方面推进了该病的基础研究，但却无法模拟人体脑胶质母细胞瘤生长的复杂环境，揭示该病的动态发病机制及可能的药物作用途径。课题组经过多年的探索，研发了类脑器官模型，该模型可模拟大鼠体内大脑的发育过程，并与颅脑胶质母细胞瘤模型建立了共培养系统，能实现体外直观的实时观察肿瘤细胞的侵袭特征，为进一步研究脑胶质母细胞瘤的发病机制奠定了基础。并可从中分选出侵袭性肿瘤细胞与非侵袭性肿瘤细胞，进行下一步基因组学的系统分析，从而有望筛选出靶向侵袭性胶质母细胞瘤细胞的药物。     

调强同期推量照射技术治疗脑恶性胶质瘤的可行性研究

目的研究调强同期推量照射技术治疗脑恶性胶质瘤的可行性。方法本研究涉及6例病理确诊的恶性胶质瘤。根据ICRU50号和62号报告要求勾画肿瘤靶区,用调强同期推量照射技术（SI昏IMRT）治疗,通过CMS逆向计划计算系统分别得出肿瘤靶区的剂量分布情况以及肿瘤周围重要器官的照射剂量。结果所有患者都顺利完成治疗,无放疗所致的毒性反应。随访过程中5例患者局部复发,3例GBM死亡。靶区剂量分布满意,各重要器官的照射量亦明显达到较低水平。结论用调强同期推量照射技术治疗脑恶性胶质瘤从剂量学和放射生物学角度来看有一定的优势。     

神经调节蛋白2高表达于不同级别胶质瘤组织并通过Akt信号调控胶质瘤细胞GFAP表达

目的 探讨神经调节蛋白2（NRG2）在胶质瘤中的表达及其在胶质瘤发生发展中的作用。方法 通过GEPIA数据库比较分析与人正常对照组相比,低级别胶质瘤（LGG,n=518）和胶质母细胞瘤（GBM,n=163）样本中NRG2和GFAP基因表达水平变化,并分析LGG和GBM样本中两个分子与患者生存率的关系,以及两个分子表达相关性。获取人胶质瘤组织芯片样本,包含癌旁正常组织10个、LGG组织48个、GBM组织20个;使用免疫组织化学染色观察不同级别人胶质瘤组织芯片样本中NRG2表达水平变化情况,并使用免疫荧光双标法观察NRG2与GFAP的共定位情况。采用Western blot检测Akt抑制剂Perifosine对NRG2调控GFAP表达的影响。结果 NRG2在LGG和GBM样本中均存在高表达,以LGG较为显著（P<0.01）。GBM样本中, 低NRG2水平患者的总体生存率在30月之后略高于高NRG2水平患者。 在LGG样本中,NRG2与GFAP基因表达水平呈负相关（P<0.01）,而在GBM样本中则呈正相关（P<0.01）。免疫荧光染色显示LGG样本中NRG2与GFAP多共定位于同一肿瘤细胞,而在GBM样本中则多表达于不同肿瘤细胞。NRG2促进U-87 MG胶质母细胞瘤细胞中GFAP表达,该作用可被Akt抑制剂Perifosine显著抑制（P<0.01）。结论 NRG2可高表达于不同级别胶质瘤组织中,可能部分通过Akt信号调控胶质瘤细胞GFAP表达,影响患者生存率。     

Prognostic factors influencing clinical outcomes of glioblastoma multiforme

Background Glioblastoma multiforme （GBM） is the most malignant kind of astrocytic tumors and is associated with a poor prognosis. In this retrospective study, we assessed the clinical, radiological, genetic molecular and treatment factors that influence clinical outcomes of patients with GBM. Methods A total of 116 patients with GBM who received surgery and radiation between January 2006 and December 2007 were included in this study. Kaplan-Meier survival analysis and Cox regression analysis were used to find the factors independently influencing patients＇ progression free survival （PFS） time and overall survival （OS） time. Results Age, preoperative Karnofsky Performance Scale （KPS） score, KPS score change at 2 weeks after operation, neurological deficit symptoms, tumor resection extent, maximal tumor diameter, involvement of eloquent cortex or deep structure, involvement of brain lobe, Ki-67 expression level and adjuvant chemotherapy were statistically significant factors （P 〈0.05） for both PFS and OS in the univariate analysis. Cox proportional hazards modeling revealed that age 〈50 years, preoperative KPS score 〉80, KPS score change after operation 〉0, involvement of single frontal lobe, non-eloquent area or deep structure involvement, low Ki-67 expression and adjuvant chemotherapy were independent favorable factors （P 〈0.05） for patients＇ clinical outcomes. Conclusions Age at diagnosis, preoperative KPS score, KPS score change at 2 weeks postoperation, involvement of brain lobe, involvement of eloquent cortex or deep structure, Ki-67 expression level and adjuvant chemotherapy correlate significantly with the prognosis of patients with GBM.     

P53蛋白过表达和P53基因突变与胶质母细胞瘤预后关系的Meta分析

目的胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是常见的颅内恶性肿瘤,预后不良。寻找与胶质母细胞瘤预后的相关因素对提高患者生存率有重大意义。P53异常是与肿瘤发生发展有关的重要因素。文中探讨P53蛋白过表达和P53基因突变对GBM预后的影响。方法应用Meta分析对有关P53蛋白过表达和P53基因突变与GBM预后相关的文献进行综合分析。结果纳入的文献中研究P53蛋白过表达与GBM预后关系的文献6篇,累计病例539例,阳性率53.4%;P53基因突变与GBM预后关系的文献7篇,累计病例514例,阳性(与预后不良有关)率25.3%。P53过表达和P53突变与GBM预后的合并相对危险度(relative hazard,RH)分别为0.95和0.61,95%可信区间分别为0.85~1.08和0.51~0.73,P值分别为0.829和0.000。结论根据所纳入的文献进行Meta分析结果提示P53蛋白过表达与GBM预后无关,而P53基因突变是GBM预后良好的生物学标志物。