CS-TPGS-b-(PCL-ran-PGA)纳米粒递送HIF-1α siRNA联合顺铂对鼻咽癌裸鼠移植瘤影响研究

目的 乏氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)增强抗肿瘤药物敏感性研究在国内外已有诸多报道.本研究拟探讨纳米聚合物壳聚糖-聚乙二醇1 000维生素E琥珀酸酯-聚乙内酯-聚乙醇酸[d-α-tocopheryl polyethylene glycol 1 000 succinate-b-poly(ε-caprolactone-ran-glycolide),CS-TPGS-b-(PCL-ran-PGA),简称CNP]包载HIF-1α小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)联合顺铂(cisplatin,DPP)对鼻咽癌裸鼠移植瘤生长的影响.方法 皮下接种CNE-2细胞建立人鼻咽癌裸鼠移植瘤模型,应用随机数字表法分磷酸盐缓冲液组(Control)、单纯纳米粒组(CNP,200 μg/kg)、单纯顺铂组(DPP,100 μg/kg)、单纯纳米粒联合顺铂组(CNP 200 μg/kg+DPP 100 μg/kg)、载HIF-1α siRNA纳米粒组(CNP-siRNA,200 μg/kg)和载HIF-1α siRNA纳米粒联合顺铂组(CNP-siRNA 200μg/kg+DPP 100μg/kg)6组.每组5只,腹腔注射3d1次,共7次.干预过程中3d测量1次肿瘤体积,治疗22d后拉颈处死裸鼠,称取瘤质量,计算抑瘤率;利用蛋白质印迹与RT-PCR检测移植瘤中HIF-1α和多重耐药基因-1/P糖蛋白(multidurg resistance gene 1/P-glycoprotein,MDR-1/P-gp)基因蛋白表达水平,HE染色观察各组肿瘤组织病理形态改变.结果 与Control组相比,CNP组抑瘤率为18.32％,DPP组为37.59％,CNP-siRNA组为43.32％,CNP+ DPP组为47.64％,CNP-siRNA+ DPP组为70.21％.其中CNP-siRNA+DPP组抑瘤效果最为显著,与其他治疗组相比,差异有统计学意义,F=253.511,P＜0.001.在HIF-1α mRNA表达上,与Control组相比,CNP组mRNA表达量为0.89±0.04,DPP组为0.99±0.02,CNP-siRNA组为0.95±0.02,CNP+ DPP组为0.35±0.04,CNP-siRNA+DPP组为0.15±0.07.CNP-siRNA+ DPP组mRNA抑制效果最为显著,与其他组相比,差异有统计学意义,F=351.194,P＜0.001.蛋白质印迹结果亦显示,CNP-siRNA+ DPP组中HIF-1α蛋白条带宽度明显低于其余各实验组,MDR-1/P-gp表达水平表现出与HIF-1α基因蛋白表达相似的实验结果.HE结果表明,CNP-siRNA+ DPP组能够显著促进肿瘤细胞坏死及凋亡.结论利用CNP纳米聚合物递送HIF-1α siRNA联合DDP能够有效下调肿瘤细胞HIF-1α及MDR 1/P-gp基因蛋白表达,抑制肿瘤生长,促进肿瘤细胞坏死凋亡.新型纳米聚合物CNP作为递送siRNA的有效载体,在肿瘤基因靶向治疗中具有较高的应用前景.     

光学体表追踪技术适用于儿童肿瘤精准放射治疗

目的探讨光学体表追踪技术（OSMS）在儿童肿瘤精准放射治疗中的摆位精度及其应用价值。方法选取6例儿童肿瘤患者,应用体表标记、激光灯配合OSMS协助摆位,每次摆位后治疗前进行锥形束CT（CBCT）扫描。分别记录OSMS及CBCT的左右、头脚、上下方向移动的误差。分析两组摆位误差关系,应用Bland-Altman法评估两种系统的一致性。治疗期间利用OSMS监测患者体位变化。结果CBCT与OSMS的左右、头脚、上下方向的移动误差分别是：0.207±0.076 cm,0.207±0.073 cm;0.186±0.072 cm,0.183±0.069 cm;0.206±0.068 cm,0.198±0.071 cm,差异均无统计学意义（P>0.05）。在CBCT与OSMS的左右、头脚、上下方向的移动差值分别有4.65%（6/129）、5.43%（7/129）、3.88%（5/129）在95% LoA之外,在其一致性范围内,差值的绝对值最大分别为0.06、0.09、0.11 cm。结论OSMS是一种高精度、高效的图像引导方式,能精准地减少摆位误差,提高摆位的效率,适合于儿童肿瘤的精准放疗。     

左侧乳腺癌保乳术后ABC与Catalyst呼吸门控系统动态调强放疗的剂量学分析

目的 对比自主呼吸门控系统(ABC)和Catalyst呼吸门控系统在左侧乳腺癌保乳术后的剂量学差异。方法 回顾性选取深圳市人民医院放疗科2020年11月至2021年8月收治的左侧乳腺癌保乳术后女性患者48例,分成ABC和Catalyst组,设计动态调强放疗(IMRT)计划。分析2组计划的靶区和危及器官的剂量学差异。结果 2组呼吸门控IMRT计划在胸壁靶区的D_90%、D_98%、D_max、D_mean、适形指数、均匀性指数及机器跳数方面差异无统计学意义(P＞0.05)。2种呼吸门控深吸气屏气(DIBH)模式IMRT计划在患侧肺、心脏方面差异无统计学意义(P＞0.05)。ABC组和Catalyst组冠状动脉左前降支D_mean、D_max、D_2%依次为(1 047.72±1 401.84)vs.(454.48±206.26)、(1 619.28±809.05)vs.(1 068.53±419.63)、(1 405.85±798.30)vs.(1 016.54±592.00) cGy,Catalyst优于ABC呼吸门控组,差异有统计学意义(t=-2.07、-3.18、-2.07,P＜0.05)。结论 ABC和Catalyst呼吸门控系统均满足临床治疗要求,Catalyst较ABC呼吸门控可进一步降低冠状动脉左前降支受照射剂量。     

鼻咽癌调强放疗对腮腺功能的影响

目的探讨调强放疗(intensity-modulation radiation therapy,IMRT)技术对鼻咽癌患者腮腺功能的保护作用。方法收集2005-06~2008-02间,在我科因鼻咽癌行调强放疗及常规放疗的患者25例,分别于放疗前、放疗后及放疗后3个月腮腺功能检测及口干程度的比较。结果调强组口干症状分级:Ⅱ级9例,Ⅲ级2例;常规放疗组Ⅱ级3例,Ⅲ级11例,两组差异显著(P<0.05)。在随访3个月中,调强组口干恢复或减轻者9例;而常规放疗组3个月中口干症状无明显好转。放疗后两组腮腺分泌指数(EI)有显著差异(P<0.05),各时间点摄取指数(UI)无显著差异(P>0.05)。结论调强放疗比常规放疗明显保护了腮腺的分泌功能,减轻口干症状,使患者的生存质量明显提高。     

全脑加或不加同期推量放疗对大于3个脑转移瘤的疗效

目的  对比全脑放疗（WBRT）与全脑加局部同期推量放疗（WBRT+SIB）在大于3个脑转移病灶患者中的治疗效果及毒副作用。方法  对2011年7月~2020年7月就诊于深圳市人民医院肿瘤放疗科的118例脑转移瘤患者进行回顾性分析,根据放疗方法的不同将患者分为WBRT组（n=62）和WBRT+SIB组（n=56）。分别观察两组的生存率和毒副反应。结果  WBRT+SIB组与WBRT组的中位生存时间分别为10.7月和7.8月,1年生存率分别为32%和13%（P=0.02）;RPA 1分者WBRT+SIB和WBRT中位生存时间分别为13.6月和10.5月,1年生存率分别为51%和28%（P=0.01）;RPA 2分者WBRT+SIB和WBRT中位生存时间分别为9.3月和6.8月,1年生存率分别为18%和11%（P=0.39）。两组各项早期及晚期毒副反应的差异无统计学意义（P>0.05）。结论  对大于3个脑转移瘤的患者,WBRT+SIB生存率优于WBRT,副作用无差异。     

颞叶胶质瘤术后患者记忆功能改变的影响因素分析

目的 评估手术后颞叶胶质瘤患者记忆功能,分析此类患者记忆功能障碍的影响因素.方法 选择进行手术治疗的成人颞叶胶质瘤患者共37例,所有患者在行手术治疗后3个月应用中国修订版韦氏记忆量表进行记忆功能评估.结果 患者均配合完成了中国修订版韦氏记忆测验,长时记忆为(27.28±2.72)分,短时记忆为(51.15±3.63)分,瞬时记忆为(8.98±1.84)分,记忆商(MQ)为(82.42±8.31)分.与正常常模均数比较,颞叶胶质瘤患者MQ、分测验中的短时记忆较正常常模均数降低,差异有统计学意义(P<0.05).按照不同的因素进行对比分析,发现颞叶胶质瘤患者记忆功能降低,可能与胶质瘤病理类型、肿瘤直径大小、是否进行过放疗、是否伴有癫痫等因素有关.在分测验中,影响最明显的为短时记忆.结论 颞叶胶质瘤患者术后记忆障碍明显,以短时记忆损伤为主,可能与病理类型、病变大小、是否伴有癫痫、侧别等多方面因素有关.     

替莫唑胺联合放疗治疗高级别脑胶质瘤的临床分析

目的 观察替莫唑胺(temozolomide, TMZ)联合放疗治疗高级别脑胶质瘤（high-grade glioma, HGG）患者的疗效和安全性,探讨影响HGG患者预后的因素。方法 回顾性分析50例采用TMZ联合放疗治疗初诊HGG患者临床资料。采用三维适形或调强放疗治疗,患者放疗期间均同步口服TMZ,剂量为75 mg/（m²·d） ;放化疗结束后,再行TMZ辅助化疗,方案为（150~200）mg/（m²·d）,连续服用5天,28天为1周期。观察患者的疗效及安全性,并对患者性别、年龄、KPS评分、手术切除程度、病理分级、手术至放疗开始间隔时间、放疗技术及TMZ辅助化疗周期数等因素对患者预后的影响进行多因素分析。结果 全组患者中位随访时间为21.4月（6.6~57.5月）,28例患者出现肿瘤进展或复发,22例患者死亡;全组1、2和3年总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）分别为85.8%和71.8%、54.9%和44.2%及51.2%和44.2%。服用TMZ期间常见不良反应为恶心、呕吐,并伴有中性粒细胞及血小板的减少,但大多数患者均能耐受。多因素分析显示KPS评分、病理分级及辅助化疗周期数是影响OS的独立预后因素;手术切除程度、病理分级及辅助化疗周期数是影响PFS的独立预后因素。结论 TMZ联合放疗治疗初诊HGG疗效肯定,安全性较好。KPS评分、手术方式、病理分级及辅助化疗周期数是影响患者预后的重要预后因素。     

鼻咽癌组织中CAⅨ和APE表达及其临床意义

背景与目的：鼻咽癌治疗首选放射治疗,其疗效与临床分期的早晚明显相关。因此采用新的技术和方法以进一步提高早期诊断率,进而提高疗效一直是鼻咽癌临床研究的重要课题。本研究通过分析碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）蛋白和无嘌呤/无嘧啶内切核酸酶（apurinic/apyrimidinic endonuclase,APE）表达与鼻咽癌患者临床特征的关系,探讨其在鼻咽癌诊断和治疗中的价值。方法：应用免疫组织化学法检测54例鼻咽癌和20例鼻咽慢性炎性组织中CAⅨ蛋白和APE蛋白的表达,并对10例鼻咽癌患者放疗前和放疗期间组织中CAⅨ蛋白和APE表达水平进行动态检测。结果：鼻咽癌组织中CAⅨ的阳性表达率显著高于鼻咽慢性炎性组织（P〈0.01）;CAⅨ阳性表达与患者的性别、年龄、T分期、有无颈淋巴结转移和临床分期均无相关性（P〉0.05）。鼻咽癌组织中APE的细胞核阳性表达率高于鼻咽慢性炎性组织,其差异具有统计学意义（P〈0.05）;APE阳性表达与患者的性别、年龄、T分期、有无颈淋巴结转移和临床分期均无关（P〉0.05）。放疗后获得肿瘤局部控制的患者,其放疗期间CAⅨ阳性表达率显著低于放疗前（P〈0.05）。鼻咽癌中CAⅨ和APE的阳性表达未见相关性（r=-0.028,P〉0.05）。结论：CAⅨ的高表达和APE细胞核内高表达可能在鼻咽癌的发生、发展中起重要作用。     

替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的疗效观察

目的 评价替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤患者的疗效和安全性.方法 将31例非小细胞肺癌脑转移瘤患者纳入研究,全部患者均有原发灶病理诊断,腺癌23例、鳞癌7例、腺鳞癌1例;并经头颅增强MRI显示颅内转移灶≥3个,原发病灶已控制(包括原发病灶已切除或原发病灶虽未切除但得到药物治疗达部分缓解(PR)/完全缓解(CR)≥2个月),且无颅外转移病灶存在或颅外转移病灶得到控制≥2个月.全脑放疗DT 30 Gy,3 Gy/次,5次/周;所有患者于放疗第1天开始给予替莫唑胺口服治疗[75 mg/(m2·d)],直至放疗结束,放疗结束后4周继续予以6周期替莫唑胺辅助化疗,方案为150~200 mg/(m2·d),连续服用5 d,28 d为1个周期.观察患者疗效及安全性,并对患者性别、年龄、转移瘤个数、病理类型、有无表皮生长因子受体(EGFR)突变、有无伴有颅外转移病灶、RPA分级、近期疗效有无达CR以及放疗前有无认知功能损伤等因素对患者预后的影响进行多因素分析.结果 放疗结束后4周复查头颅增强MRI,全组患者客观缓解率(ORR)为74.1%(23/31),其中CR率为19.3%(6/31),PR率为54.8%(17/31).随访截止于2016年8月1日,23例患者死亡,中位无颅内进展时间11.5个月,中位生存时间13个月,1年无进展生存(PFS)、总生存(OS)分别为63.1%、64.5%.常见毒性不良反应为恶心、呕吐,并伴有中性粒细胞及血小板的减少,但经对症处理后大部分患者均可缓解并耐受.多因素分析显示RPA分级是影响OS的独立预后因素;放疗前认知功能是否受损是影响PFS的独立预后因素.结论 替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤具有较好的近期疗效和安全性.     

鼻咽癌局部复发调强放疗的初步疗效观察

目的:评价调强放疗(IMRT)在复发性鼻咽癌中应用的剂量分布、近期疗效及毒性反应。方法:2005年1月～2006年7月,12例经鼻咽部活检病理证实的复发性鼻咽癌患者采用全程IMRT,计划靶区(PTV)处方剂量为60Gy～76.44Gy(中位剂量69.72Gy),分次量1.87Gy～2.32Gy。结果:PTV的中位体积为145.55cm3,D95均值为59.5Gy,PTV接受的平均剂量及分次剂量均值分别为68.35Gy及2.13Gy;治疗结束时近期疗效为CR6例,PR4例,总有效率为83.3%。经3～17个月(中位10.5个月)随访,全部病例存活,1例出现鼻咽部再次复发,1例出现左颈部淋巴结复发,1例出现双颈、锁骨上淋巴结复发以及纵隔淋巴结、肝脏转移。治疗过程中除部分患者出现体重下降,轻度的口腔粘膜反应、粒细胞减少等,所有患者均能耐受治疗。结论:调强放疗在鼻咽癌放疗后局部复发患者中应用有较好的局控效果,能被患者耐受。