Annexin A4在结直肠癌中的表达及意义

目的：研究Annexin A4在结直肠癌组织中的表达及其意义,以探讨结直肠癌的发生机制。方法：采用Western blot的方法对正常结直肠组织以及Dukes A、B、C、D期结直肠癌组织进行Annexin A4及其磷酸化检测。结果：在正常组织以及结直肠癌组织中Annexin A4及其磷酸化均有表达,Annexin A4在Dukes A和B期表达最高,Dukes C和D期略低于正常组,磷酸化Annexin A4在Dukes A期表达最高,Dukes B、C和D期与正常组无差异。结论：结直肠癌组织中Annexin A4的异常表达与结直肠癌的发生发展是相关的。     

MTSS1、Ezrin及Annexin Ⅱ在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:探讨结直肠癌组织中肿瘤转移抑制蛋白1(MTSS1)、埃兹蛋白(Ezrin)及膜联蛋白Ⅱ(AnnexinⅡ)的表达及其与肿瘤转移的关系。方法:应用组织芯片和免疫组织化学技术检测240例结直肠癌组织中MTSS1、Ezrin及AnnexinⅡ的蛋白表达,分析3种蛋白的表达与结直肠癌各种临床病理特征的关系及三者的相关性。结果:MTSS1在中高分化、Dukes A+B+C期结直肠癌的阳性表达率显著高于低分化、Dukes D期结直肠癌(均P<0.01);Ezrin在中高分化、Dukes A+B+C期结直肠癌的阳性表达率高于低分化、Dukes D期结直肠癌(P<0.01,P<0.05);AnnexinⅡ在中高分化、Dukes A+B+C期结直肠癌的阳性表达率高于低分化、Dukes D期结直肠癌(均P<0.05)。经Spearman相关分析,MTSS1和Ezrin、Ezrin和AnnexinⅡ、AnnexinⅡ和MTSS1在结直肠癌中的表达均呈明显正相关(r=0.259,P<0.01;r=0.405,P<0.01;r=0.215,P<0.01)。结论:MTSS1、Ezrin及AnnexinⅡ在结直肠癌组织中的异常表达与肿瘤的转移密切相关,联合检测可作为一组有效的结直肠癌诊疗指标之一。     

S100A4蛋白在结直肠癌中的表达

目的研究S100A4蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测87例结直肠癌组织及癌旁结直肠组织中S100A4蛋白,并分析S100A4表达与结直肠癌临床病理因素及术后5年生存率的关系。结果在癌旁结直肠组织腺上皮中S100A4蛋白不表达;在结直肠癌组织中S100A4蛋白的表达率为64.4%(56/87);与癌旁结直肠组织比较,差异有显著性(P<0.01);S100A4蛋白在结直肠癌中的表达与临床分期、淋巴结转移及5年生存率有关(P<0.05),与其它临床病理因素无关(P>0.05)。结论S100A4蛋白和结直肠癌的侵袭和转移及预后密切相关;S100A4蛋白可作为判定结直肠癌临床病理特征及判断预后的重要指标。     

TOP2A在结直肠癌组织中的表达和意义

目的 检测TOP2A在结直肠癌、癌旁组织及转移癌组织中的表达,初步探讨其与结直肠癌发生发展、侵袭转移关系.方法 用免疫组化及荧光定量PCR方法检测结直肠癌、淋巴结转移癌及相应癌旁组织中TOP2A在蛋白及转录水平的表达情况.结果 TOP2A蛋白在淋巴结转移癌中的表达高于原发灶及相应正常癌旁组织中的表达(P＜0.05),在结直肠癌组织中TOP2A的表达与癌组织的浸润程度、淋巴结转移密切相关(P＜0.05),癌组织与相应的癌旁组织相比差异则无显著性(P>0.05),其表达与癌组织分化程度也无显著性(p＞0.05),在mRNA水平的检测也得到了与上述结果基本一致的结论.结论 TOP2A的表达与结直肠癌侵袭转移关系较密切,其表达水平在一定程度上提示结直肠癌的转移潜能,检测 TOP2A蛋白可作为结直肠癌诊断、治疗及预后判断过程中的一种较有价值的病理学指标.     

S100A4和nm23H1在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究S100A4和nm23H1在结直肠癌中的表达,以及它们与结直肠癌临床病理特征之间的关系,探讨它们之间的相关性及其与结直肠癌侵袭转移关系。方法 采用免疫组化EliVisionTM plus法检测58例结直肠癌和20例正常结直肠组织中S100A4和nm23H1蛋白表达水平。结果 58例结直肠癌组织中S100A4阳性表达率明显高于正常结直肠组织(P =0.021);nm23H1阳性表达率明显低于正常结直肠组织(P=0.004)。S100A4和nm23H1在结直肠癌中的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、远处转移、肿瘤发生部位均无相关性（P＞0.05）,与肿瘤浸润深度和淋巴结转移相关(P＜0.05)。S100A4与组织学分化程度呈负相关,分化程度越差,蛋白阳性表达率越高,nm23H1与TNM分期呈正相关（P＜0.05）。结直肠癌组织中S100A4和nm23H1蛋白表达呈正相关（rs′=-0.402,P =0.002）。结论 nm23H1和S100A4是评价结直肠癌恶性程度、临床病理分期、淋巴结转移的有价值指标;通过对其进行联合检测,有助于预测结直肠癌患者的浸润、转移情况及预后,指导临床采用合理的治疗方案。     

SLC12A5和Ki-67在结直肠癌中的表达及临床意义

目的 观察结直肠癌组织中溶质载体家族12A5基因(SLC12A5)、Ki-67的表达变化,并探讨其临床意义.方法 选取结直肠癌组织40例(癌组)、30例结直肠腺瘤(腺瘤组)和40例结直肠正常组织(正常组),采用免疫组化法检测3组结直肠组织的SLC12A5、Ki-67的表达,分析 SLC12A5、Ki-67阳性表达与结直肠癌临床病理参数的关系.结果 癌组、腺瘤组和正常组中SLC12A5阳性表达率分别为 87.50％ (35/40)、46.67％ (14/30)和 32. 50％ (13/40),差异有统计学意义(P<0.05);癌组、腺瘤组和正常组中Ki-67阳性表达率分别为82.50％ (33/40)、50. 00％ (15/30)和 20. 00％ (8/40),差异有统计学意义(P< 0. 05);SLC12A5 和 Ki-67在结直肠癌中的表达呈正相关性(r =0.518,P =0. 000);SLC12A5、Ki-67阳性表达均与结直肠癌浆膜浸润、 TNM分期、淋巴结转移、肝转移及脉管浸润相关(P<0.05).结论 结直肠癌组织中SLC12A5、Ki-67表达升高,其高表达与结直肠癌分化程度、TNM分期、淋巴结转移、肝转移及脉管浸润密切相关.     

CXCR4和CXCL12在结直肠癌中的表达与意义

目的：探讨CXCL12和CXCR4在结直肠癌中的表达及其与结直肠癌临床、病理特征的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测65例结肠直肠癌组织、30例癌旁正常组织中CXCR4及CXCL12的表达。始果：65例结直肠癌组织中CXCR4的表达率为67．7％,CXCL12的表达率为60．0％,30例正常结直肠组织中无CXCR4及CXCL12蛋白表达。CXCR4、CXCL12高表达与结直肠癌患者的年龄、性别、病变部位、病变长度、结直肠癌组织类型、分化程度无关（P〉0．05）,而与结直肠癌局部浸润及淋巴结转移有关（P〈0．01）。结论：CXCL12和CXCR4在结直肠癌组织中均有较高的表达,CXCR4及CXCL12的表达水平与结直肠肿瘤的发展及转移有一定的关系。     

磷酸化4E-BP1在结直肠癌中的表达及与临床病理特征、预后的关系

目的探讨磷酸化的真核翻译起始因子结合蛋白（p-4E-BP1）在结直肠癌组织中的表达及与临床病理特征、预后的关系。方法采用免疫组化染色检测164例患者结直肠癌组织中p-4E-BP1表达,采用qRT-PCR、Westernbolt法检测结直肠癌组织及其癌旁正常组织中4E-BP1、p-4E-BP1的mRNA、蛋白表达,应用Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归模型对结直肠癌患者进行生存分析。结果164例结直肠癌患者中p-4E-BP1均有表达,其中低表达69例（42.1%）,高表达95例（57.9%）。p-4E-BP1表达与结直肠癌患者的肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期均有关,其中细胞分化较差、浸润较深、淋巴结转移、TNM分期较晚的结直肠癌患者p-4E-BP1表达均较高（均P＜0.05）。结直肠癌组织中4E-BP1mRNA、蛋白表达与癌旁正常组织比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）;而p-4E-BP1蛋白表达较癌旁正常组织明显增高（P＜0.05）。p-4E-BP1高表达组无进展生存期、总生存期均明显短于低表达组（均P＜0.05）。p-4E-BP1蛋白表达是影响患者术后总生存期、无进展生存期的独立风险因素（RR=5.414、4.754,均P＜0.05）。结论p-4E-BP1高表达与肿瘤进展以及不良预后相关,p-4E-BP1可作为临床判断结直肠癌患者预后的一个新指标。     

KIF4A在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的：探讨人结直肠癌组织中染色体驱动蛋白KIF4A的表达及其临床意义。方法：收集110例手术切除的结直肠癌及相应癌旁5 cm以上结直肠黏膜组织标本,采用免疫组织化学方法检测其中KIF4A的表达情况,并分析KIF4A的表达水平与结直肠癌患者临床病理特征及其预后之间的关系。结果：结直肠癌组织中KIF4A的表达显著高于癌旁5 cm以上结直肠黏膜组织（P < 0.001）;KIF4A的表达水平与结直肠癌患者的分化程度（P=0.023）、淋巴结转移（P=0.020）、远处转移（P=0.032）、TNM分期（P < 0.001）和血清癌胚抗原（CEA）水平（P=0.014）有关,而与患者性别、年龄、肿瘤大小等无关（P > 0.05）。在随访的110例结直肠癌患者中,Kaplan?Meier生存曲线显示,KIF4A高表达组的5年生存率明显低于KIF4A低表达组（P < 0.05）。单因素生存分析显示,KIF4A表达程度、肿瘤分化程度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期及血清CEA水平与结直肠癌患者术后生存时间相关。多因素COX比例风险回归模型进一步分析显示,KIF4A表达水平、TNM分期、淋巴结转移和远处转移为结直肠癌患者预后的独立危险因素。结论：KIF4A在结直肠癌组织中高表达,并且其高表达与结直肠的侵袭转移密切相关,KIF4A对于术后结直肠癌患者的预后评估具有参考价值。     

HNF-4α在结直肠癌组织中的表达及临床意义*

目的 研究HNF-4α在人结直肠癌中的表达情况,分析HNF-4α表达与结直肠癌临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学法检测52例结直肠癌组织及其癌旁正常组织中HNF-4α的表达情况.结果 (1)结直肠癌组织中HNF-4α的阳性率明显高于癌旁正常组织(P<0.05);(2) HNF-4α的表达与性别、肿瘤大小、肿瘤分期、淋巴转移、肿瘤位置等临床病理特征无相关(P>0.05).结论 HNF-4α高表达是结直肠癌重要的分子事件,可作为抗癌药物研究的潜在靶点.     

MMP-14和TIMP-2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的：检测基质金属蛋白酶14(MMP-14)和基质金属蛋白酶抑制因子2(TIMP-2)在结直肠癌组织中的表达情况,探讨MMP-14和TIMP-2在结直肠癌组织中的表达与临床病理指标及二者之间的关系。方法：收集结直肠癌术后石蜡包埋标本60例,正常结直肠组织20例作为对照,采用免疫组织化学SP法检测MMP-14和TIMP-2的表达水平,分析MMP-14和TIMP-2在结直肠癌中的表达与正常结直肠组织的差异及其与临床病理指标和二者之间的关系。结果：MMP-14和TIMP-2在结直肠癌组织中高表达,阳性率分别为86.7%和80.0%,高于正常结直肠组织(P<0.01)。MMP-14的表达与结直肠癌肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切关联,在浸润浆膜组、有淋巴结转移组和Dukes C＋D期的阳性表达率分别为89.5%、94.1%和94.3%,显著高于未及浆膜组、无淋巴结转移组和Dukes A＋B期的68.2%、73.1%和76.0%（P<0.05）。TIMP-2的表达与结直肠癌肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切关联,在浸润浆膜组、有淋巴结转移组和Dukes C＋D期的阳性表达率分别为55.3%、64.7%和62.9%,显著低于未及浆膜组、无淋巴结转移组和Dukes A＋B期的81.8%、88.5%和92.0%（P<0.05）。MMP-14和TIMP-2在结直肠癌组织中的表达呈显著负相关（rs＝－1.0,P<0.05)。结论：结直肠癌组织中MMP-14的高表达可能促进了肿瘤的浸润和转移,TIMP-2在结直肠癌的发生发展中可能起抑制作用,二者之间的平衡失调可能是肿瘤侵袭和转移的重要机制之一。
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探讨Fas/FasL的表达与大肠癌发展及转移的关系

 【目的】探讨Fas/FasL在大肠癌组织细胞的表达以及它们与肿瘤的发展及转移的关系。【方法】应用免疫组化(SABC)法对41例(包括各个不同Dukes分期)的大肠癌组织以及正常大肠组织的Fas/FasL进行检测。【结果】大肠癌组织Fas阳性率为48.8%,低于正常大肠黏膜组织的Fas阳性率92.7%(P<0.01)。大肠癌组织FasL阳性率为53.7%,高于正常大肠黏膜组织的FasL阳性率4.9%(P<0.01)。在不同分期的大肠癌组织中,Fas阳性率分别为:A期87.5%,B期66.7%,C期25.0%,D期21.2%。而FasL阳性率分别为:A期25.0%,B期33.3%,C期66.7%,D期88.8%。随着Dukes分期的递升,Fas阳性率呈递减趋势,而FasL阳性率呈递升趋势。【结论】在大肠癌组织中,Fas表达下调,以及FasL表达上调,肿瘤细胞凋亡减少,这有利于肿瘤细胞的增殖。Fas/FasL在大肠癌的发生、发展和转移中起着重要的作用,为大肠癌的基因治疗提供了新思路。     

PTEN、VEGF、COX-2在大肠癌组织的表达及相关性

目的探讨PTEN、VEGF、COX-2在大肠癌组织的表达及相关性。方法采用免疫组织化学方法检测68例大肠癌组织中PTEN、VEGF、COX-2的表达,并分析三者关系。结果PTEN在正常大肠组织中阳性表达显著高于大肠癌组织（P〈0．01）,VEGF、COX-2在大肠癌组织中阳性表达显著高于正常大肠组织（P〈0．01）;PTEN、VEGF和Cox-2阳性表达与年龄、组织分化类型无相关性（P〉0．05）;PTEN在无淋巴结转移及Dukes分期为A、B期的组织中显著高表达（P〈0．05）．VEGF和COX-2在有淋巴结转移及Dukes分期为C、D期的组织中显著高表达（P〈0．05）;PTEN与VEGF和COX-2在大肠癌组织中表达呈负相关,VEGF与COX-2在大肠癌组织中表达呈正相关（P〈0．05）。结论PTEN、VEGF和COX-2均参与了大肠癌的发生和发展,PTEN低表达和VEGF、COX-2的高表达的肿瘤组织转移性和侵袭性显著增加。     

透明质酸和Ⅳ型胶原在大肠癌患者血清中含量和Ⅳ型胶原在组织中的表达

目的 探讨透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)在大肠癌患者血清中含量和ColⅣ在组织内的表达及其临床意义。方法 采用放射免疫法测定大肠癌(n=60)和健康人(n=20)血清中HA、ColⅣ含量,应用免疫组化法检测了正常大肠粘膜(n=10)和大肠癌(n＝60)及癌旁组织内(n＝60)ColⅣ的表达。结果 大肠癌患者血清HA[(202.60±159.78)ng/ml]、ColⅣ[(124.64±42.12)μg/L]含量明显高于正常对照组的HA[(61.20±14.20)ng/ml]和ColⅣ[(59.9±14.60)μg/L](P<0.01)。DukesC、D期血清HA含量明显高于A、B期(P<0．01);DukesC、D期血清ColⅣ含量高于A、B期,但差异不显著(P>O.05)。血清HA、ColⅣ含量与肿瘤的分化程度、大小无显著相关性(P>0.05),有淋巴结转移组血清HA、ColⅣ含量明显高于无淋巴结转移组(P<0.01)。大肠癌患者血清HA、ColⅣ阳性检出率明显高于癌胚抗原(Carcinoembryonicantigen,CEA)阳性检出率。血清HA、ColⅣ含量有淋巴结转移组术前术后比较无显著性差异;无淋巴结转移组术后HA、ColⅣ水平有下降趋势,但无统计学差异(P>0.05)。大肠癌组织ColⅣ分布有不同程度的减少,与大肠癌Dukes分期呈负相关,有转移的大肠癌组织中ColⅣ的表达明显减少。随着组织中ColⅣ表达减少,血清中ColⅣ的含量呈逐步升高趋势,两者呈负相关。结论 检测血清HA、ColⅣ含量及大肠癌组织内ColⅣ的表达对于估计大肠癌预后有一定意义。     

基质金属蛋白酶-7与组织金属蛋白酶抑制剂-1在结直肠癌中的表达

目的 探讨结直肠癌组织中基质金属蛋白酶—7(MMP—7)及组织金属蛋白酶抑制剂—1(TIMP—1)表达的临床意义。方法 采用免疫组化法检测40例结肠直肠癌患者肿瘤组织和正常结直肠粘膜中MMP—7和TIMP—1的表达。结果 正常结直肠粘膜MMP—7和TIMP—1无阳性表达。本组40例中38例(95％)MMP—7阳性，TIMP—1阳性26例(65％)。MMP—7和TIMP—1阳性表达在有和无淋巴结转移组分别为100％、88．9和81．8％、44．5％(P＜0．05)。MMP—7和TIMP—1的阳性表达在A期 B期与C期 D期分别为88．8％、100％和56％、73％，但差异无显著性意义。结论 检测结直肠癌组织的MMP—7／TIM—1的表达有助于指导确立结直肠癌病人术后的随访和治疗方案。     

MMP-2及PTEN在大肠癌组织中的表达

目的：检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)、PTEN基因在大肠癌组织中的表达,并研究其临床病理意义。 方法：采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测MMP-2及PTEN在40例大肠癌组织中的表达。 结果：①Dukes A、B期大肠癌组织与对照组正常大肠粘膜组织比较,MMP-2、PTEN的表达差异均有显著性（P<0.01）;DukesC、D期与A、B期比较,MMP-2及PTEN的表达差异均有显著性（P<0.05）;②MMP-2及PTEN在高、中分化腺癌和低分化腺癌阳性表达率差异均有显著性（P<0.05）;③MMP-2及PTEN在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组检出阳性率差异均有显著性（P<0.05）。 结论：MMP-2及PTEN的表达与大肠癌临床病理特征和生物学行为有关联,MMP-2及PTEN基因是大肠癌细胞增生活跃的重要影响因素。     

结直肠癌患者血清VEGF-C水平变化的临床意义

目的 探讨结直肠癌患者血清血管内皮生长因子-3 (vascular endothelial growth faetor-c,VEGF-C)水平变化的临床意义.方法 采用双抗夹心ELISA法检测45例结直肠癌患者血清VEGF-C水平,并与正常人比较.结果 结直肠癌患者血清VEGF-C水平显著高于正常对照组.P=0.000;有淋巴结转移和肝脏转移的结直肠癌患者血清VEGF-C水平明显高于无淋巴结转移和肝脏转移的患者,分别P=0.005,P=0.002;DukesC期、D期的结直肠癌患者血清VEGF-C水平显著高于DukesA期、B期患者,P=0.001.结论 血清VEGF-C有可能成为一个新的肿瘤标志物而用于结直肠癌病情进展的动态监测及预后判断的指标.     

大肠癌胃泌素mRNA表达的临床研究

目的　研究胃泌素 (gastrin ,GAS)mRNA在大肠癌癌组织、近旁粘膜 (距癌组织 <3cm)、远旁粘膜 (距癌组织 >8cm)的表达变化及与临床病理参数的关系。方法　收集手术切除的大肠癌新鲜标本 5 0例 ,分别取癌组织、近旁粘膜和远旁粘膜 ,匀浆提取RNA ,逆转录巢式PCR扩增检测GASmRNA表达情况。结果　GASmRNA阳性表达率 :癌组织高于近旁粘膜 (P <0 .0 1) ,近旁粘膜高于远旁粘膜 (P <0 .0 5 ) ;低分化癌较高、中分化癌为高 (P <0 .0 1) ;C、D期较A、B期为高 (P <0 .0 1) ;粘液腺癌、印戒细胞癌、未分化癌较乳头状腺癌、管状腺癌为高 (P <0 .0 5 )。结论　大肠癌细胞或组织自身分泌GAS ,调节大肠癌的生长 ;GAS的表达变化是大肠癌发病原因之一 ;GASmRNA的表达与大肠癌的分化程度、临床分期、病理类型关系密切。