Toll样受体4及白细胞介素-23、白细胞介素-17A在退变腰椎间盘髓核组织中的表达及其临床意义

目的 探讨Toll样受体4（TLR4）及白细胞介素-23（IL-23）、IL-17A在退变腰椎间盘髓核组织中的表达及其临床意义。方法 选取2019年2月—2022年2月青海大学附属医院收治的97例腰椎间盘突出症（LDH）患者作为研究组。另选取同期该院行前路减压内固定切除的脊柱骨折患者58例作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测两组腰椎间盘髓核组织TLR4、IL-23、IL-17A mRNA相对表达量。比较研究组不同腰椎间盘退变等级患者TLR4、IL-23、IL-17A mRNA相对表达量,分析研究组TLR4与IL-23、IL-17A mRNA相对表达量的相关性。结果 研究组TLR4、IL-23、IL-17A mRNA相对表达量高于对照组（P <0.05）。V级组TLR4、IL-23、IL-17A mRNA相对表达量高于Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组（P <0.05）,Ⅳ级组高于Ⅱ级组、Ⅲ级组（P <0.05）,Ⅲ级组高于Ⅱ级组（P <0.05）。重度腰痛组TLR4、IL-23、IL-17A mRNA相对表达量高于中度腰痛组（P <0.05）。重度腰椎功能丧失组TLR4、IL-23、IL-17A mRNA相对表达量高于中度腰椎功能丧失组（P <0.05）。Pearson相关性分析显示,研究组退变腰椎间盘髓核组织TLR4 mRNA相对表达量与IL-23 mRNA、IL-17A mRNA相对表达量呈正相关（r =0.662和0.671,均P <0.05）。结论 LDH患者退变腰椎间盘髓核组织TLR4、IL-23、IL-17A异常高表达,且与LDH患者腰椎间盘退变等级、病情严重程度关系密切。     

JNK信号通路在白介素-1β介导人胚肺成纤维细胞活化中的作用

目的 探讨c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号转导通路在白细胞介素-1β（IL-1β）介导的人胚肺成纤维细胞（FB）活化中的作用。方法 体外培养人胚肺FB,用IL-1β、JNK抑制剂（SP600125）作用于细胞,采用免疫蛋白印迹法（Western blot）检测细胞JNK/SAPK磷酸化水平和α-平滑肌激动蛋白（α-SMA）的表达,RT-PCR方法检测纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）、纤维连接蛋白（FN）、神经生长因子（NGF）和α-SMA mRNA的相对表达量,ELISA法检测培养上清液中NGF及白细胞介素-6（IL-6）水平。结果 在IL-1β刺激下,人胚肺FB中α-SMA及磷酸化JNK蛋白表达显著高于对照组,同时PAI-1、FN、NGF和α-SMA mRNA的表达及培养上清液中NGF、IL-6水平均明显高于对照组（P<0.05）;SP600125显著抑制IL-1β诱导的上述指标表达增加（P<0.05）。结论 IL-1β促进人胚肺FB活化及细胞外基质聚集,JNK信号转导通路参与这一过程。     

NADPH氧化酶Nox-4在DSS诱导的小鼠肠炎中的表达及作用

目的 研究Nox-4及抗氧化物在葡聚糖硫酸钠（dextran sulphate sodium,DSS）诱导的小鼠炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）模型中的表达水平,探讨氧化应激及NADPH氧化酶在IBD发病机制中的作用。方法 将16只SPF级雄昆明小鼠随机分为正常组和DSS组,每组8只,正常组正常饮水,DSS组饮用2.5% DSS溶液,7天建立小鼠肠炎模型。通过结肠长度、HE染色组织病理学评分、疾病活动指数（disease activity index,DAI）评估肠道炎症程度;免疫组织化学法检测结肠组织中Nox4蛋白含量,并分别采用实时定量PCR与生化方法检测组织中Nox-4的mRNA表达水平及血清浓度,评价机体氧化应激程度;利用实时定量PCR法分析小鼠肠道组织中Mn-SOD、GSH和CAT mRNA的表达情况,评价机体抗氧化功能;实时定量PCR法检测结肠组织中MCP-1、IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平、ELISA法检测上述3种炎性因子血清浓度以反应机体炎症程度。结果 与正常组相比,DSS组小鼠体质量明显下降（P<0.01）,DAI评分明显增高（P=0.000）,结肠长度明显缩短（P<0.01）,肠道呈现中至重度炎症状态; DSS组结肠组织中Nox-4蛋白表达明显上调,Nox-4 mRNA含量显著升高（P=0.000）,血清Nox-4浓度在DSS组较正常组更高（P<0.01）;结肠组织中抗氧化物Mn-SOD、GSH和CAT mRNA的表达在DSS组中均明显增高（P=0.000）;比较机体炎症指标,DSS组小鼠血清中MCP-1、IL-1β、TNF-α浓度较正常组均呈不同程度上升（P均=0.000）,结肠组织中3种炎性因子的mRNA相对表达量较正常组显著升高（P均=0.000）。结论 Nox-4通过氧化应激途径参与了肠道黏膜炎性反应的进程,并可能在IBD的转归中发挥着更为重要的作用。     

白细胞介素-37在结肠癌组织中的表达及其对结肠癌细胞增殖、侵袭的作用

目的 探讨白细胞介素-37（IL-37）在结肠癌组织中表达的变化，并通过体外实验探讨其对结肠癌细胞增殖、侵袭的作用。方法 收集2017年4月—2019年4月在西安市第四医院手术切除的结肠癌组织及对应的癌旁组织，检测其IL-37的表达量；培养结肠癌HT29细胞，随机分为对照组、转染空白pcDNA3.1质粒的空白质粒组、转染表达IL-37的pcDNA3.1重组质粒的IL-37质粒组，MTS检测3组结肠癌HT29细胞的增殖能力，Transwell实验检测细胞的侵袭能力，qRT-PCR检测细胞周期蛋白D1（CyclinD1）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）mRNA相对表达量，Western blotting法检测IL-37、p-STAT3及p-Akt蛋白相对表达量。结果 结肠癌组织中IL-37的蛋白相对表达量低于癌旁组织（P <0.05）；3组细胞增殖及侵袭能力，CyclinD1、Bcl-2、MMP-2、MMP-9 mRNA相对表达量，p-STAT3、p-Akt的蛋白相对表达量比较，差异有统计学意义（P <0.05），IL-37质粒组的细胞增殖及侵袭能力，CyclinD1、Bcl-2、MMP-2、MMP-9 mRNA相对表达量，p-STAT3、p-AKT的蛋白相对表达量均低于对照组、空白质粒组。结论 IL-37在结肠癌组织中表达减少，上调IL-37的表达能够抑制结肠癌细胞的增殖、侵袭，该抑制作用可能与抑制STAT3/Akt通路有关。     

苓桂术甘汤对慢性心衰模型大鼠心肌组织TNF-α及血清NF-κB和IL-1β的影响

目的 观察苓桂术甘汤对慢性心力衰竭模型大鼠心肌组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）蛋白及mRNA表达、血清核因子-κB（NF-κB）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平的影响,探讨苓桂术甘汤防治慢性心衰的作用机制。方法 采用冠状动脉结扎法制备慢性心衰大鼠模型,造模4周后将模型大鼠随机分为模型组,卡托普利（4.375 mg/kg）阳性对照组,苓桂术甘汤低、中、高剂量（生药2.1、4.2、8.4 g/kg）组,另设假手术组,每天给药1次,连续给药4周。Western blotting、RT-PCR法分别检测各组大鼠心肌组织TNF-α蛋白及mRNA的表达,ELISA法检测血清中NF-κB、IL-1β水平。结果 与假手术组相比,模型组大鼠心肌组织TNF-α蛋白及mRNA表达增强,血清NF-κB、IL-1β水平显著升高（P＜0.01）;与模型组相比,苓桂术甘汤及卡托普利均能显著抑制模型大鼠心肌组织TNF-α蛋白及mRNA表达、降低模型大鼠血清NF-κB、IL-1β水平（P＜0.05、0.01）。结论 苓桂术甘汤干预慢性心衰的机制与其调节细胞因子网络有关。     

基于Nrf2/ARE信号通路探讨硫氢化钠对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜损伤的影响

目的 基于Nrf2/ARE信号通路探讨硫氢化钠对溃疡性结肠炎（UC）大鼠肠黏膜损伤的影响。方法 将27只UC大鼠随机分为模型组、阳性对照组及硫氢化钠组,每组9只,另取8只正常大鼠为对照组。阳性对照组大鼠于模型复制成功后第3天给予柳氮磺胺吡啶（SASP）混悬溶液0.5 g/（kg·d）灌胃给药,硫氢化钠组大鼠于同时间腹腔注射1 mL硫氢化钠溶液（100 μmol/L,1次/d,连续7 d）,模型组和对照组于同时间腹腔注射等量生理盐水,观察大鼠一般情况。酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平;苏木精-伊红染色观察大鼠结肠组织病理学变化;Western blotting检测大鼠结肠组织中核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件（Nrf2/ARE）信号通路蛋白水平的变化。结果 与对照组比较,模型组、阳性对照组及硫氢化钠组大鼠血清IL-8水平、TNF-α水平升高（P <0.05）;与模型组比较,阳性对照组和硫氢化钠组大鼠血清IL-8水平、TNF-α水平降低（P <0.05）。模型组、阳性对照组及硫氢化钠大鼠结肠黏膜组织CMDI评分比较,差异有统计学意义（P <0.05）,阳性对照组和硫氢化钠组大鼠结肠黏膜组织CMDI评分低于模型组（P <0.05）。模型组大鼠结肠黏膜上皮缺损,可见黏膜水肿、充血、溃疡灶,伴有大量炎症细胞浸润;阳性对照组、硫氢化钠组大鼠结肠黏膜上皮部分缺损,腺体排列尚规则,充血、水肿较轻,伴有少量炎症细胞浸润。与对照组比较,模型组、阳性对照组及硫氢化钠组大鼠结肠组织Nrf2、ARE蛋白水平降低（P <0.05）;而阳性对照组和硫氢化钠组大鼠结肠组织Nrf2、ARE蛋白水平高于模型组（P <0.05）。结论 硫氢化钠能够改善UC大鼠肠黏膜损伤,可能是通过促进Nrf2/ARE信号通路活化进而抑制肠黏膜炎症反应实现的。     

冬凌草甲素对雨蛙素诱导的重症急性胰腺炎大鼠免疫紊乱和组织损伤的影响

[目的] 探讨冬凌草甲素（Ori）在重症急性胰腺炎（SAP）大鼠免疫紊乱和组织损伤中的调节作用。[方法] 将50只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组（SAP组）、SAP+Ori 5 mg/kg组、SAP+Ori 10 mg/kg组、SAP+Ori 20 mg/kg组，每组10只。采用化学诱导法建立SAP大鼠模型，皮下注射雨蛙素（25 μg/kg）诱导SAP；计算胰腺质量指数，酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清脂肪酶、淀粉酶水平，苏木精-伊红（HE）染色观察胰腺组织病理形态学变化；免疫组化观察半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白表达；蛋白免疫印记（Western Blot）法检测B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）/Bcl-2蛋白表达；ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、白细胞介素-10（IL-10）表达水平；实时定量荧光聚合酶链反应（RT-PCR）法检测胰腺组织白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-4（IL-4）mRNA表达水平。[结果] 与对照组比较，SAP组大鼠胰腺组织功能明显下降（P＜0.05），组织形态紊乱，Caspase-3蛋白高表达，凋亡指标（Bax/Bcl-2）显著增高（P＜0.05），血清中TNF-α、iNOS、IL-10蛋白高表达（P＜0.05），胰腺组织中IL-1β、IL-4 mRNA高表达（P＜0.05）。与SAP组比较，5 mg/kg Ori给药治疗后，胰腺组织功能无明显差异；10、20 mg/kg Ori显著改善胰腺组织功能（P＜0.05），降低细胞凋亡率，下调Caspase-3、Bax蛋白表达，上调Bcl-2蛋白表达（P＜0.05），抑制促炎因子TNF-α、iNOS蛋白表达和IL-1β mRNA表达（＜i＞P＜/i＞＜0.05），促进抗炎因子IL-10蛋白表达和IL-4 mRNA表达（P＜0.05）。[结论] Ori抑制胰腺组织病理损伤、凋亡蛋白表达及促炎因子的分泌，缓解SAP大鼠免疫紊乱和组织损伤。     

高盐饮食对盐敏感性高血压大鼠肾脏损伤的影响

目的 研究高盐饮食对盐敏感性高血压大鼠肾脏组织损伤的影响。方法 将20只实验大鼠按照大鼠品系分为对照组（SS-13^BN大鼠,n=10）与盐敏感性高血压大鼠模型组（Dahl/SS大鼠,n=10）,通过喂食盐含量为8%的高盐饲料构建盐敏感性高血压大鼠模型,分析两组大鼠肾脏组织损伤程度及肾脏组织中白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达情况。结果 模型组大鼠的收缩压为（183.82±3.87）mmHg,对照组为（129.03±3.94）mmHg,差异有统计学意义（P<0.05）。模型组大鼠肾脏组织中Nephrinuria含量为（12.12±0.92）mg/d、肾损伤程度评分为（1.93±0.52）分、TNF-α含量为（623.14±43.12）pg/mg,均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。模型组大鼠肾脏组织中IL-6 mRNA的相对表达量为（2.25±0.81）、IL-1β mRNA为（2.89±0.86）,均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。模型组大鼠肾脏组织中IL-6蛋白相对表达量为（1.71±0.08）、IL-1β为（2.23±0.13）,均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 高盐摄取会对盐敏感大鼠的肾脏造成严重的损伤,引起炎症反应,从而影响肾小球等肾脏器官的正常功能。     

卡泊三醇治疗寻常性银屑病的临床疗效观察

目的 探讨卡泊三醇治疗寻常性银屑病的临床疗效。方法 选取2013年1月~2016年6月于中国人民解放军第一八四医院皮肤科收治的306例稳定期寻常性银屑病,随机分成对照组与试验组,每组153例。均予消银胶囊、维生素C、叶酸以及窄谱中波紫外线等基础治疗,对照组再予复方丙酸氯倍他索软膏外敷,试验组在上述基础上再予卡泊三醇软膏外敷。检测血清炎性细胞因子、T淋巴细胞亚群及皮肤屏障功能指标,评估皮损严重程度（PASI）与皮肤病学生活质量指数（DLQI）,比较治疗效果。结果 与治疗前比较,两组干扰素γ（IFN-γ）、白介素-2（IL-2）、白介素-17（IL-17）及白介素-18（IL-18）降低（P < 0.01）,CD3⁺、CD4⁺及CD4⁺/CD8⁺升高（P < 0.01）,CD8⁺降低（P < 0.01）,皮脂含量、角质层含水量升高（P < 0.01）,pH值降低（P < 0.01）,PASI评分、DLQI评分降低（P < 0.01）;与对照组比较,试验组IFN-γ、IL-2、IL-17及IL-18较低（P < 0.01）,CD3⁺、CD4⁺及CD4⁺/CD8⁺较高（P < 0.01）,CD8⁺较低（P < 0.01）,皮脂含量、角质层含水量较高（P < 0.01）,pH值较低（P < 0.01）,PASI评分、DLQI评分较低（P < 0.01）,治疗有效率较高（P < 0.01）。结论 卡泊三醇治疗寻常性银屑病效果显著,值得临床推广。     

呼吸道合胞病毒感染后IL-17、hCLCA1表达变化及罗格列酮的抑制效应

目的 研究呼吸道合胞病毒（RSV）感染A549细胞后过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、IL-17及人钙激活氯离子通道辅助蛋白1（hCLCA1） mRNA和蛋白表达变化及罗格列酮和IL-17抗体的干预作用。方法 将传代细胞随机分6组：罗格列酮/RSV组、罗格列酮/GW9662/RSV组、DMSO/RSV组、IL-17抗体/RSV组、GW9662/RSV组、细胞对照组。DMSO/RSV组予0.02% DMSO预处理0.5h,罗格列酮/RSV组予罗格列酮（10μmol/L）预处理0.5h,罗格列酮/GW9662/RSV组在应用罗格列酮前先以GW9662（10μmol/L）预处理0.5h,IL-17抗体/RSV组在RSV感染前予IL-17抗体预处理2h。各组培养6、12、24h收获细胞及上清液待测。应用实时荧光定量RT-PCR检测PPARγ、IL-17、hCLCA1 mRNA表达,Western blot法检测hCLCA1蛋白水平,ELISA检测IL-17蛋白表达。结果 与细胞对照组相比,DMSO/RSV组PPARγ、IL-17、hCLCA1 mRNA和蛋白表达在3个时间点均明显升高,随时间增加表达量增加,24h达高峰,与12h比较,差异有统计学意义（P均< 0.05）;在同一时间点上罗格列酮/RSV组、IL-17抗体/RSV组IL-17、hCLCA1mRNA和蛋白均明显低于DMSO/RSV组,与罗格列酮/GW9662/RSV组相比,罗格列酮/RSV组IL-17、hCLCA1mRNA和蛋白表达均明显降低。罗格列酮及IL-17抗体对IL-17 mRNA和蛋白的抑制作用在干预后6h最强,与12、24h相比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 罗格列酮可抑制RSV感染后IL-17、hCLCA1mRNA及蛋白表达增加,机制可能为上调PPARγ基因的表达,使PPARγ活性增强,在转录水平下调IL-17表达,从而抑制气道黏液高分泌。     

慢传输型便秘大鼠结肠黏膜下调蛋白质组的分离鉴定及其功能分析

目的 研究慢传输型便秘大鼠结肠黏膜下调蛋白质的整体变化特性,并对明确的蛋白质进行功能分析,为探讨慢传输型便秘大鼠结肠黏膜损害的发病机制提供理论依据.方法 利用复方苯乙哌啶建立大鼠慢传输型便秘模型,利用高分辨双向电泳(2-DE) 对STC大鼠结肠黏膜组织进行蛋白质分离, ImageMaster 2D Elite 图像分析软件进行分析,应用生物质谱、蛋白质库及文献分析等技术对差异蛋白质中的下调蛋白质组进行鉴定、功能和临床意义分析.结果 慢传输型便秘在其发生过程中有显著的蛋白质表达差异.主要差异表达的蛋白质有肥大细胞蛋白酶(A1)、非特异性二肽酶(A2)、线粒体脱氢酶前体(A3), A1、A2、A3在便秘大鼠的胶图中表达明显下调.结论 这些下调的蛋白质的表达改变提示慢传输型便秘大鼠结肠组织免疫反应性减弱,线粒体氧化还原功能障碍在慢传输型便秘的发生、发展中可能起重要作用,慢传输型便秘大鼠肠道蛋白质的消化、吸收功能可能存在一定程度的障碍.     

Proteomic analysis of down-regulated proteins in colonic mucosa of chronic slow transit constipation rats

Objective： To investigate the alternations of proteins in the colonic mucosa of chronic slow transit constipation （STC） rats with a 2-DE-based proteomic method and analyze the function of these down-regulated proteins so as to provide theoretical basis for the pathogenesis of intestinal mucosa of chronic STC rats. Methods： STC model was established by feeding rats with 8 mg/（kg＇d） diphenoxylate for 120 d. An experimental model of chronic STC rat was used for separation of proteomics from colonic mucosa using two-dimensional electrophoresis （2-DE）. Proteins altered in expressional level were identified by Image Master 2DElite, mass spectrometry, and bibliometrics were applied to identify the differential protein expression and their clinical s observed in the pathogenesis lgn of ificance and function were analyzed. Results： Obvious differential protein expression was STC, including mast cell protease （A1）, non-specific dipeptidase （A2） and chondrosome succinate dehydrogenase precursor （A3）. The expressions of A1, A2 and A3 were down-regulated in the gel graph of STC rats Conclusion： The down-regulation of chondrosome succinate dehydrogenase, mast cell protease as well as non-specific dipeptidase in rat colon suggests the functional impairment of the oxidoreduction of mitochondrion is very important in the genesis and development of STC. The immunological reaction of STC rats is weakened, and the function of digesting and absorbing protein may be damaged to some extent.     

麻仁软胶囊对便秘的疗效及其安全性考察

目的 观察麻仁软胶囊对便秘的疗效和对结肠黏膜的影响。方法 结肠慢传输型及混合型便秘的门诊患者208例随机分为治疗组及对照组。治疗组患者每日口服麻仁软胶囊1次,每次2粒,连续服用10个月;对照组患者每日口服番泻叶5 g（沸水100 mL浸泡后顿服）1次,连续服用10个月。根据排便次数和胃肠传输实验（GITT）判断治愈率、总显效率（治愈率＋显效率）、总有效率（总显效率＋有效率）。依据腹胀、腹痛等判断不良反应。治疗10个月后肠镜观察结肠黏膜黑变情况。结果 治疗组的治愈率略低于对照组,总显效率、总有效率与对照组无显著差异,治疗组患者服药后10个月后镜检未发现结肠黑变,而对照组26.9%患者结肠黑变。结论 低剂量麻仁软胶囊治疗便秘有效,并具有较高安全性。     

清肠化湿方通过激活AhR/IL-22缓解小鼠溃疡性结肠炎的作用机制研究

目的  通过构建溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis, UC)小鼠模型, 从芳香烃受体(AhR)角度, 观察清肠化湿方对白细胞介素-22(IL-22)分泌及黏蛋白-2(MUC-2)与紧密连接蛋白(Claudin4)表达的作用, 阐述其缓解小鼠UC的作用机制。 方法  用DSS构建UC小鼠模型, 每日观察小鼠体质量、粪便形状、隐血情况, 同时进行疾病活动指数(DAI)评分。给药结束后测量小鼠结肠长度,HE染色观察结肠病理情况,qPCR检测结肠组织白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、AhR的mRNA。Western blot检测结肠MUC-2、AhR、细胞色素P4501A1酶(CYP1A1)、IL-22、Claudin4表达水平。 结果  与正常组比较, 模型组小鼠DAI评分上升(P < 0.01), 结肠长度缩短(P < 0.01), 结肠黏膜病理受损情况严重; AhR的mRNA表达下降(P < 0.05), IL-1β、TNF-α、IL-6的mRNA表达上升(P < 0.05,P < 0.01);MUC-2、AhR、CYP1A1、IL-22、Claudin4蛋白表达下降(P < 0.05, P < 0.01)。与模型组比较, 美沙拉嗪组、清肠化湿方组DAI评分降低(P < 0.01), 结肠长度变长(P < 0.01), 结肠黏膜病理情况改善; IL-1β、TNF-α、IL-6的mRNA表达下降(P < 0.05,P < 0.01);MUC-2、CYP1A1、Claudin4蛋白表达升高(P < 0.01)。与模型组比较, 清肠化湿方组AhR的mRNA表达上升(P < 0.05),AhR、IL-22蛋白表达升高(P < 0.01)。与清肠化湿方组比较, 清肠化湿方+TMF组小鼠DAI评分上升(P < 0.01);结肠长度缩短(P < 0.05);结肠黏膜病理受损情况严重; IL-1β、TNF-α、IL-6的mRNA表达上升(P < 0.01);MUC-2、AhR、CYP1A1、IL-22、Claudin4蛋白表达下降(P < 0.01)。 结论  清肠化湿方能够激活AhR, 上调CYP1A1表达, 促进IL-22生成, 抑制炎症水平, 同时增加MUC-2及Claudin4的表达, 从而缓解UC。      

IL-18在结肠炎小鼠结肠粘膜中的表达及作用探讨

目的 研究白细胞介素18（IL-18）在小鼠葡聚糖硫酸钠（DSS）结肠炎结肠粘膜中的表达及作用。方法 免疫组化染色检测IL-18在小鼠DSS结肠炎中的表达。ELISA检测DSS结肠炎结肠上皮细胞（IEC）裂解液或培养上清液对脾单个核细胞（SMC）IL-2、IFN-γ分泌的作用。Western Blot检测IEC裂解液或培养上清液中IL-18的表达。结果 DSS结肠炎IEC及部分固有膜单个核细胞表达IL-18。刺激实验及Western Blot显示IEC裂解液或培养上清液中均含IL-18阳性蛋白,IL-18诱导IFN-γ的产生。结论 DSS结肠炎IEC表达和分泌前体IL-18及活性IL-18,可能在DSS结肠炎的发病中起重要作用。     

电针不同穴组对功能性便秘大鼠结肠黏膜超微结构及AQP3、AQP8表达的影响

目的 探讨电针不同穴组治疗功能性便秘（FC）大鼠的作用机理。方法 FC动物模型采用0 ℃ 0.9%氯化钠溶液对SD大鼠灌胃复制,随机分为模型组、电针1组（EAⅠ组）、电针2组（EAⅡ组）和电针3组（EAⅢ组）,正常组采用SD大鼠。EAⅠ组取天枢、大肠俞（双侧）、EAⅡ组取曲池、上巨虚（双侧）、EAⅢ组取天枢、大肠俞、曲池、上巨虚（单侧）进行电针治疗。观测粪便性状和肠道炭末推进率评定大鼠肠动力,透射电镜检测大鼠结肠黏膜超微结构,Western blot检测大鼠结肠AQP3、AQP8蛋白表达,qPCR检测大鼠结肠AQP3、AQP8 mRNA表达。结果 EAⅡ组大鼠24 h粪便粒数、24 h粪便含水量和肠道炭末推进率均显著增加,首次黑便时间显著减少（P<0.05）,结肠黏膜超微结构经EAⅡ干预后显著改善,模型组大鼠结肠黏膜AQP3、AQP8蛋白和AQP3、AQP8 mRNA表达显著高于正常组（P<0.05）,经EAⅡ干预后表达显著降低,具有统计学意义（P<0.05）。结论 电针刺激曲池、上巨虚可能通过降低FC大鼠结肠黏膜AQP3、AQP8蛋白和AQP3、AQP8 mRNA表达,减少结肠水分重吸收,增加结肠粪便含水量,调节水分转运,改善结肠黏膜超微结构,增强肠动力,起到改善便秘症状的作用。      

Expression of intestinal mucosa tight junctions claudin proteins and mRNA in patients with irritable bowel syndrome

Objective：To investigate the changes of intestinal mucosa tight junctions （TJs） claudin-1, -3, -4 proteins and mRNA changes in patients with irritable bowel syndrome （IBS） and to elucidate their possible roles in the changes of bowel evacuation habit and formation. Methods： Claudin-1, -3, -4 proteins and mRNA were evaluated in intestinal mucosa in control group, D-IBS （diarrhea IBS） group and C-IBS （constipation IBS） group with immunohistochemical assay and Realtime-PCR. Results： It was observed that claudin-1, -3, -4 proteins were localized in the membranes of epithelial cells along the entire length of the plasma membrane including the apical end of the epithelial cells. The elaudins were concentrated at the site of TJs only. Claudin-1, 3, -4 mRNA and claudin-1 protein in small intestinal mucosa and colonal mucous in D-IBS group were significantly downregulated （P〈0.05）. Claudin-1, -3, -4 mRNA and proteins in small intestinal mucosa and colonal mucous in C-IBS group were significantly upregulated （P〈0. 05）. There was no significant difference in the expression of claudin-3 protein in both small intestinal mueosa and colonal mucous between D-IBS group and control group（P〉0.05）. Similarly, no significantly different expression of claudin-4 protein in colonal mucous in D-IBS group was found compared with control group （P〉0.05）. Otherwise, the expression of claudin 4 protein in small intestinal mucosa decreased in D-IBS group （P〈0.05）. Conclusion： Claudin-1, -3, -4 may play a potential important role in the changes of bowel evacuation habit and formation in patients with IBS. It is not due to the localization changes of claudin proteins in TJ, but may be caused by the quantitative changes of the expression of TJ proteins and mRNA.     

鼻黏膜白细胞介素17、嗜酸性粒细胞水平与慢性鼻窦炎患者鼻内镜术后嗅觉功能转归的关系

目的 探讨鼻黏膜白细胞介素17（IL-17）、嗜酸性粒细胞（EOS）水平与慢性鼻窦炎（CRS）患者鼻内镜术后嗅觉功能转归的关系。方法 选取2019年2月—2021年6月徐州医科大学附属宿迁医院收治的121例CRS患者为研究对象，所有患者行鼻内镜手术治疗，采用免疫组织化学法检测鼻黏膜组织IL-17、EOS。收集所有患者临床资料，术后随访3个月。比较术前不同嗅觉功能障碍程度患者的鼻黏膜IL-17、EOS表达，采用逐步多因素Logistic回归分析影响CRS患者术后嗅觉功能转归的因素，绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析鼻黏膜IL-17、EOS对CRS患者术后嗅觉功能转归的预测价值。结果 嗅觉功能轻度障碍组IL-17、EOS表达低于嗅觉功能中、重度障碍组（P <0.05），嗅觉功能中度障碍组IL-17、EOS低于嗅觉功能重度障碍组（P <0.05）。逐步多因素Logistic回归分析结果显示：鼻窦CT评分［O^R=3.857（95% CI：1.587，9.375）］、Lund-Kennedy评分［O^R=3.827（95% CI：1.575，9.300）］、IL-17［O^R=3.367（95% CI：1.385，8.183）］、EOS［O^R=3.680（95% CI：1.514，8.944）］是CRS患者术后嗅觉功能转归的影响因素（P <0.05）。ROC曲线结果显示，鼻黏膜IL-17、EOS及两者联合预测CRS患者术后嗅觉功能转归的敏感性分别为78.26%、73.91%和73.91%，特异性分别为74.79%、79.83%和89.92%，AUC分别为0.754、0.772和0.879。结论 鼻黏膜IL-17、EOS表达与CRS患者鼻内镜术后嗅觉功能有关，两者联合预测CRS患者鼻内镜术后嗅觉功能转归效能较好。     

溃疡性结肠炎肠黏膜中Act1、IL-17、NF-κBp65的表达及意义

目的：探讨溃疡性结肠炎（UC）肠黏膜组织中细胞质衔接蛋白（Act1）、核转录因子-κB p65（NF-κB p65）、白介素17（IL-17）的表达及三者在UC发病机制中的作用。方法：30例UC活动期病例为UC组,按肠黏膜病理学分级将UC组进一步分为Ⅰ级组、Ⅱ级组、Ⅲ级组。将健康体检者或结肠单发息肉切除术后复查肠镜结果正常者（30例）设为正常对照组。各组结肠黏膜中Act1、NF-κB p65、IL-17的表达水平采用免疫组化SP法检测,组间比较采用单因素方差分析, UC组Act1、NF-κB p65与IL-17表达水平的相关关系采用Pearson等级相关分析。结果：UC组结肠黏膜表面上皮细胞和固有层Act1、NF-κB p65、IL-17表达均呈阳性,而且表达比正常对照组显著增强（ P＜0．05）;UC各亚组之间表达强度依次为Ⅲ级＞Ⅱ级＞Ⅰ级,差异有统计学意义（P＜0．05）;肠黏膜中Act1、NF-κB p65与IL-17的表达均呈正相关关系。结论：UC肠黏膜中Act1、IL-17、NF-κB p65的表达均上调,并随UC病理分级的升高而表达增强。