晚期糖基化终产物通过氧化应激加速动脉粥样硬化斑块形成

目的探讨晚期糖基化终产物(AGE)对动脉粥样斑块形成的影响及机制.方法 50只新西兰白兔随机分为5组,A组喂饲高胆固醇饲料加注射AGE修饰的兔血清白蛋白(AGE-RSA,5 mg/kg,1次/隔天);B组喂饲高胆固醇饲料加注射未加修饰的兔血清白蛋白(RSA,5 mg/kg,1次/隔天);C组单纯喂饲高胆固醇饲料;D组喂饲普通饲料;E组喂饲普通饲料加注射AGE-RSA(5 mg/kg,1次/隔天).10周后取主动脉全段,苏丹Ⅳ染色,PHOTOSHOP系统测定粥样斑块面积占内膜面积的百分比,免疫组化法观察主动脉AGE、氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)、丙二醛修饰低密度脂蛋白(MDA-LDL)的沉积及AGE受体 (RAGE)的表达.同时检测循环AGE、血脂、血清硒谷胱甘肽过氧化物酶(SeGSHPx)活性、丙二醛(MDA)及氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)水平.结果 (1) 喂饲高胆固醇饲料各组动物主动脉均见粥样硬化斑块形成,但A组动脉粥样斑块面积/内膜面积百分比(50%±8%)明显高于B组(21%±7%)和C组(29%±6%)(P均<0.05),A组粥样斑块病变部位 MDA-LDL、ox-LDL、AGE的沉积面积较B、C组明显增大,内皮细胞RAGE表达上调;而D组和E组主动脉未见粥样斑块病变.(2)喂饲高胆固醇饲料各组动物的血清甘油三酯及胆固醇水平明显增高,但各组间差异无显著意义. A组循环AGE、MDA、ox-LDL水平明显高于B、C、E组, SeGSHPx活性显著低于B、C、E组. (3) 血清AGE水平与血清ox-LDL(r=0.459,P<0.01)及血清MDA( r=0.423,P<0.05)呈正相关,与血清SeGSHPx呈负相关(r=-0.448,P<0.01);血清AGE水平与主动脉RAGE表达面积(r=0.384,P<0.05)及AGE沉积面积(r=0.468,P<0.05)呈正相关.结论 AGE加速实验性高脂血症动物动脉粥样斑块形成,其机制可能与增加氧化应激、促进脂蛋白氧化及上调RAGE表达有关.     

罗格列酮对动脉粥样硬化大鼠血清晚期糖基化终产物的影响及可能机制

目的:观察晚期糖基化终产物在动脉粥样硬化大鼠血清中的水平,以及应用胰岛素增敏剂罗格列酮对其的影响,并探讨其可能机制。方法:通过一次性维生素D3注射+高脂喂养法建立动脉粥样硬化模型。动物分组:A组:动脉粥样硬化模型组,B组:罗格列酮治疗组,C组:正常对照组,24周后处死全部大鼠,测定大鼠血清晚期糖基化终产物(AGE)、丙二醛(MDA)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)水平。计算血浆致动脉硬化指数(AIP)。取主动脉全段,HE染色分析大鼠主动脉病变,PHOTOSHOP系统测定粥样斑块面积占内膜面积的百分比。免疫组化法观察主动脉丙二醛修饰低密度脂蛋白(MDA-LDL)的沉积。结果:大鼠血清AGE水平A组>B组>C组(P均<0.01)。MDA血清水平亦有A组>B组>C组(P值分别<0.05和0.01)。AIP数值A组>B组>C组(P均<0.01)。TC、LDL血清水平A组和B组均高于C组(P均<0.01),A组和B组之间无统计学差异。除C组外,其他两组大鼠主动脉均见粥样斑块形成,A组动脉粥样斑块面积/内膜面积百分比(38%±6%)高于B组(26%±8%)(P<0.05),A组粥样斑块病变部位MDA-PLDL的沉积面积较B组大(P<0.01,AGE与AIP值呈正相关(r=0.698,P<0.01),AGE与血清MDA呈正相关(r=0.514,P<0.05)。结论:血清AGE增高是动脉粥样硬化的危险因素之一。应用罗格列酮可以降低AGE水平,改善动脉损伤。AGE导致动脉粥样硬化的机制可能与增加氧化应激和增高血浆致动脉硬化指数有关。     

辛伐他汀对家兔主动脉粥样硬化斑块血管内皮生长因子表达的影响

目的:观察辛伐他汀对动脉粥样硬化斑块血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法:雄性纯种新西兰大白兔,采用高脂肪、高胆固醇饲料喂饲构建主动脉粥样硬化(AS)模型,并随机分为辛伐他汀组(n=10)和单纯高脂饮食组(n=6);另有一组动物喂饲普通饲料作为空白对照组(n=8).采用免疫组织化学方法,观察3组动物AS斑块VEGF的表达情况.结果:辛伐他汀组和单纯高脂饮食组AS斑块VEGF阳性信号强度均显著高于空白对照组(P＜0.05);辛伐他汀组VEGF阳性信号强度又显著低于单纯高脂饮食组(P＜0.05).结论:提示辛伐他汀可一定程度稳定斑块,延缓AS的进程.     

高龄急性脑梗死患者同型半胱氨酸与颈动脉硬化的相关性

目的探讨高龄急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)患者同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)与颈动脉硬化及预后的相关性。方法选取初发性高龄ACI患者118例和同期健康体检者118例,观察其临床特征、血清Hcy水平的变化及颈动脉粥样硬化情况。将高龄ACI患者又分为不稳定性斑块、稳定性斑块和无斑块组;根据血清Hcy水平,分为Hcy10μmol/L组和Hcy≤10μmol/L组;以改良Rankin量表(modified Rankin scale,m RS)评分,将患者分为预后不良和预后良好组。应用Logistic回归分析脑梗死不良预后的危险因素,Spearman相关分析血清Hcy与美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)、m RS及颈动脉内-中膜厚度(intima-media thickness,IMT)的相关性。结果脑梗死组血清Hcy水平及IMT均高于对照组[(19.24±7.86)μmol/L vs(9.12±3.60)μmol/L;(1.27±0.23)mm vs(0.68±0.14)mm,P0.01]。不稳定性斑块组[(24.10±10.26)μmol/L和(1.46±0.37)mm]及稳定性斑块组[(20.13±7.31)μmol/L和(1.31±0.32)mm]血清Hcy水平及IMT均高于无斑块组[(12.35±4.32)μmol/L和(1.02±0.21)mm],且不稳定性斑块组IMT(1.46±0.37)mm高于稳定性斑块组(1.31±0.32)mm,差异均有统计学意义(P0.05)。血清Hcy10μmol/L组入院第1、90天的NIHSS评分、m RS评分2分比率和IMT均高于Hcy≤10μmol/L组(P0.05)。预后不良组血清Hcy水平及IMT均高于预后良好组[(25.63±10.58)μmol/L vs(12.18±4.40)μmol/L;(1.39±0.32)mm vs(1.14±0.16)mm,P0.01]。Logistic回归分析显示,高Hcy(OR=1.346,95%CI:1.163~1.541,P=0.02)、IMT(OR=2.094,95%CI:1.251~3.728,P=0.02)及NIHSS评分(OR=1.443,95%CI:1.176~1.752,P=0.00)是预后不良的独立危险因素。相关分析显示,血清Hcy与NIHSS、m RS及IMT均呈正相关(r=0.538,P=0.04;r=0.514,P=0.05;r=0.726,P=0.00)。结论血清Hcy与NIHSS、m RS及IMT具有良好的相关性,高Hcy可促进高龄急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化的发生且患者预后较差。     

HO-1/CO与NOS/NO系统在动脉粥样硬化中的作用及其相关性研究

目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)/一氧化碳(CO)系统与诱生型一氧化氮合酶(iNOS)/一氧化氮(NO)在动脉粥样硬化(AS)中的变化、相互关系及对AS进程的影响。方法家兔予以高胆固醇饮食(n=8)以及在高胆固醇饮食的同时经饮水给予L-精氨酸(n=8)或L-NAME(n=8),或经腹腔注射血红素-L-赖氨酸盐(n=8)或ZnPP-Ⅸ(n=8),共10周。结果与对照组比较,胆固醇组主动脉NO生成量显著减少,CO生成明显增加,NOS活性显著降低(P<0.01),而HO-1表达升高,主动脉斑块面积达(40.2±8.9)%。与胆固醇组比较,外源性血红素-L-赖氨酸盐干预组的主动脉内膜斑块面积[(26.6±9.2)%]明显缩小,主动脉CO的生成量和HO-1表达明显升高(P<0.01),但NOS活性与NO产量较正常对照组显著降低(P<0.01),与胆固醇组比较差异无统计学意义(P>0.05);与胆固醇组比较,外源性L-精氨酸显著升高主动脉cNOS活性,增加NO生成量,主动脉斑块面积[(28.1±7.7)%]明显缩小(P均<0.01),而HO-1的表达和CO的生成较正常对照组显著升高,与胆固醇组相比差异无统计学意义(P>0.05)。与胆固醇组比较,血红素-L-赖氨酸盐干预组、L-精氨酸组的主动脉组织内c-myc及c-fos的mRNA和蛋白表达均显著降低,而ZnPP组和L-NAME组则差异无统计学意义。结论动脉粥样硬化进程中,HO/CO和NOS/NO系统显示出互补及代偿性调节作用,血红素氧合酶系统有可能通过对NO和NOS的调节和代偿机制抑制AS病变的发展。     

阿司匹林抗动脉粥样硬化作用的机制探讨

目的 观察阿司匹林对动脉粥样硬化(AS)家兔血管壁核因子-κB(NF-κB)-DNA结合活性、环氧化酶-2(COX-2)蛋白表达、AS斑块面积和血管内膜厚度的影响,探讨阿司匹林的抗AS作用机制.方法 36只雄性新西兰大耳白兔被随机分为正常对照组(NC)、高脂对照组(HC)和阿司匹林组(HC+A).实验结束时,分别用酶法、固相酶联免疫吸附实验、电泳移动迁移技术、免疫组化技术、形态学方法检测3组兔的血脂、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平、主动脉组织中NF-κB-DNA结合活性、COX-2蛋白表达及各组主动脉新生内膜厚度和AS斑块面积.结果 HC与HC+A组的血脂和hs-CRP水平、NF-κB-DNA结合活性、COX-2蛋白表达、动脉新生内膜厚度和粥样斑块面积均明显大于NC组(P＜0.05～0.01);HC+A组的血脂水平与HC组相比差异无统计学意义(P＞0.05),但HC+A与HC组的hs-CRP水平[(5.14±0.32)μg/ml vs(9.39±0.79)μg/ml,P＜0.05]、NF-κB-DNA结合活性[(14.6±2.7)μg/ml vs(32.4±4.7)μg/ml,P＜0.05]、COX-2蛋白表达[(0.342±0.02 vs 0.572±0.061,P＜0.05)]、血管新生内膜厚度[(165±24)μm vs(337±64)μm(P＜0.05)]和AS斑块面积[(24.3±7.6)% vs(49.5±21.3)%,(P＜0.05)]相比差异有统计学意义.结论 阿司匹林可通过抑制NF-κB-DNA结合活性、降低hs-CRP水平、减弱COX-2蛋白表达而发挥抗AS作用.     

血清同型半胱氨酸与C反应蛋白在颈动脉硬化诊断中的应用价值

目的评价血浆同型半胱氨酸(Hcy)与C反应蛋白(CRP)在颈动脉粥样硬化诊断中的应用价值。方法选取2012年4月至2014年4月河池市第一人民医院内科收治的32例颈动脉粥样硬化患者为观察组,同时选取同期在本院体检结果显示无颈动脉粥样硬化的32例健康老年人为对照组,按照血管外超声所测量的颈动脉内膜中层厚度以及斑块特征将观察组分为无斑块组(内膜局限性增厚但无斑块形成)13例和有斑块组(内膜弥漫性增厚并斑块形成)19例,检测观察组与对照组空腹血糖、三酰甘油、血肌酐、胆固醇、血尿素氮、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平,并检测两组患者血浆Hcy与CRP的水平。结果两组患者空腹血糖、三酰甘油、血肌酐、胆固醇、血尿素氮、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇比较差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组Hcy、CRP均高于对照组[(20.8±7.5)μmol/L比(7.8±1.9)μmol/L,(13.4±4.8)g/L比(2.2±1.0)g/L,P<0.01];无斑块组Hcy与CRP水平显著低于有斑块组[(20.3±4.1)μmol/L比(25.7±4.5)μmol/L,(6.2±1.3)g/L比(17.9±4.4)g/L,P<0.01]。结论在临床上可将血清Hcy及CRP结合起来作为判断颈动脉粥样硬化的发生和发展的一项可靠指标。     

血管回声跟踪技术诊断动脉粥样硬化价值的研究

目的:探讨血管回声跟踪技术诊断动脉粥样硬化的价值。方法:24只新西兰兔随机平均分成正常对照组和高脂喂养组,喂养12周后,采用超声血管回声跟踪技术检测兔腹主动脉血管结构及弹性,各参数测值与对照组进行比较;并于实验最后阶段检测兔血脂水平和观察兔腹主动脉粥样硬化情况。结果:高脂饮食组血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)高于正常对照组,血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)低于对照组。高脂饮食组中,60%兔主动脉壁可见大量黄色脂样斑块,压力应变弹性系数(Eρ)、僵硬度(β)值较对照组明显增高[(201.65±25.60)vs(95.72±14.46),P=0.000;(19.40±3.82)vs(9.50±1.59),P=0.000];脉搏波速度(PWV-β)较对照组明显增高[(9.96±1.23)vs(9.50±1.59),P=0.000],顺应性(AC)较对照组明显减低[(0.05±0.01)vs(0.08±0.02),P=0.004]。此外,在高脂饮食组中,腹主动脉的内中膜厚度与Eρ、β、PWV-β这3个血管弹性指标有明显的相关性(P<0.05)。结论:超声血管跟踪技术评价动脉弹性方面稳定、敏感,不仅可以评估动脉弹性,而且可以检测疾病进展。     

SUMO特异性蛋白酶1在动脉粥样硬化发病机制中的作用

目的探讨SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)在小鼠动脉粥样硬化发病机制中的作用。方法采用主动脉整体和主动脉根部油红O染色以及主动脉根部巨噬细胞标志物MOMA-2的免疫组织化学染色,观察SENP1+/+X Apoe-/-(n=5)与SENP1+/-XApoe-/-(n=4)两组小鼠在饲喂高胆固醇高脂食物后动脉粥样硬化病理改变。采用乙酰化低密度脂蛋白(ac-LDL)诱导巨噬细胞RAW264.7泡沫化,油红O染色检测RAW264.7 si-ns及RAW264.7 si-SENP1的泡沫细胞形成能力。采用Real-Time PCR和Western blotting分别检测RAW264.7 si-ns和RAW264.7 si-SENP1中脂肪酸结合蛋白4(FABP4)mRNA和蛋白的相对表达量。结果饲喂高胆固醇高脂食物后,油红O染色显示,SENP1+/-X Apoe-/-小鼠的斑块相对面积(斑块面积/血管总面积)和主动脉弓斑块面积均大于SENP1+/+X Apoe-/-小鼠,分别为(6.716±1.442)%和(5.952±2.332)%以及(364 249±45 838)和(273 486±158 814)μm2;免疫组织化学染色显示,主动脉根部巨噬细胞面积/斑块面积分别为(41.00±0.05)%和(40.47±0.07)%,差异无统计学意义(P=0.954)。Real-Time PCR和Western blotting检测以及油红O染色结果显示,RAW264.7 si-SENP1的FABP4表达水平及泡沫细胞形成能力均较RAW264.7 si-ns高。结论 SENP1通过下调FABP4的表达,抑制巨噬细胞源性泡沫细胞形成,从而抑制动脉粥样硬化的发生。     

5-脂氧合酶通路在ApoE基因敲除小鼠动脉硬化中的作用

目的探讨5-脂氧合酶(arachidonate 5-Lipoxygenase,5-LO)通路在ApoE-/-小鼠动脉硬化中的作用。方法将8周龄ApoE-/-雄性小鼠24只[体质量(22.42±1.21)g]随机分为2组:对照组(n=12,普通饲料)、动脉硬化模型组(n=12,高脂饲料)。16周后,病理检测分析校正斑块面积(PA/LA);RT-PCR和Western blot法检测主动脉中5-LO的表达;酶联免疫法检测白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)和白三烯D4(leukotriene D4,LTD4)的血清水平。结果建模成功,动脉硬化模型组粥样斑块形成。动脉硬化模型组较对照组小鼠主动脉中5-LO的mRNA的表达[(0.61±0.0)vs(0.18±0.03),P<0.01]及蛋白表达[(1.53±0.18)vs(0.52±0.40),P<0.01]明显升高,血清LTB4水平[(34.79±4.47)vs(12.07±2.35),P<0.01]及LTD4水平[(2 862.48±48.77)vs(2 357.10±53.57),P<0.01]显著升高。动脉硬化模型组血清LTB4(r=0.954,P<0.01)、LTD4(r=0.946,P<0.01)水平与校正斑块面积成正相关。结论 5-脂氧合酶通路在动脉粥样硬化发病机制中起着重要作用。     

烟酸对兔脂肪细胞分泌脂联素的影响

目的:探讨烟酸对高胆固醇血症兔血清脂联素及正常兔脂肪细胞分泌脂联素的影响.方法:将10只新西兰大白兔饲以高胆固醇饲料8周后,随机分为高脂淀粉组(5只)和高脂烟酸组(5只),后者在高胆固醇饮食基础上给予烟酸缓释片0.4 g/(kg·d)共6周;另设普通饲料对照组(5只),于第14周末取皮下脂肪组织行脂肪细胞培养,以不同浓度烟酸孵育兔脂肪细胞24 h后提取上清液.采用ELISA方法分别测定兔血清及上清液中脂联素的浓度.结果:高脂淀粉组兔血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显高于对照组(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)轻度升高;烟酸干预后,血TC和LDL-C明显降低(P＜0.001),HDL-C明显升高(P＜0.001).8周时高脂组血清脂联素浓度为(1.268±0.039)mg/L,明显低于对照组的(1.449±0.107)mg/L(P＜0.01),经治疗后,脂联素水平明显升高至(1.444±0.057)mg/L,且与HDL-C呈正相关,与TC和LDL-C呈负相关.体外干预实验发现,烟酸促进正常脂肪细胞分泌脂联素,呈浓度依赖性.结论:高胆固醇血症兔脂肪细胞脂联素分泌明显减少,烟酸能显著促进脂联素的分泌,提示烟酸可能有独立于降脂外的升高脂联素的作用.     

膳食黑米皮抑制高脂诱导的家兔动脉粥样硬化形成及其机制的初步探讨

目的 探讨膳食黑米皮对高脂诱导的家兔动脉粥样硬化形成的影响及其作用机制。方法 24只雄性新西兰大耳白家兔,按体重随机分为3组,分别饲以正常基础饲料、高脂饲料(含96％基础饲料、0.5％胆固醇、3.5％猪油)、黑米皮饲料(含 91％基础饲料、0.5％胆固醇、3.5％猪油、5％黑米皮),实验期为 60d。用图像分析法测定各组家兔主动脉脂质斑块面积,并分析家兔氧化与抗氧化状态。结果 黑米皮实验家兔的主动脉壁斑块面积较高脂组低66%(P<0.001);黑米皮组实验家兔的主动脉壁8-ohdG含量和血清及主动脉壁中MDA水平也低于高脂组(P<0.05 );而红细胞及主动脉壁中SOD水平和血清α-生育酚含量在两个处理组之间差异无显著性。结论 膳食黑米皮可以抑制高脂诱导的家兔动脉粥样硬化形成,其机制可能与之降低机体氧化应激水平及过氧化脂质生成有关。     

Inhibition of platelet aggregation by putrescine, spermidine, and spermine in hypercholesterolemic rabbits

BACKGROUND: Hypercholesterolemia causes alterations in platelet function. Platelet hyperaggregation is considered a predisposing factor for atherosclerosis. In this paper, the antiaggregating effect of the polyamines putrescine, spermidine, and spermine was studied on platelets of normal and hypercholesterolemic rabbits. METHODS: New Zealand rabbits were fed with a cholesterol-enriched diet for 10 weeks. Lipids and glucose were determined in serum. The assays of platelet aggregation were carried out using platelet-rich plasma (PRP) obtained from both control and cholesterol-fed rabbits. We used 2.5 micromol /mL ADP and 2 microg/mL collagen as inductors of platelet aggregation. In addition, arginase activity and L-arginine content were determined in PRP. RESULTS: Serum total cholesterol and LDL-cholesterol concentrations were increased from 26.3 +/- 8.1 to 1,485.0 +/- 26.8 mg/dL and from 15.9 +/- 5.9 to 1,383.8 +/- 58.9 mg/dL, respectively, whereas triglyceride concentration increased from 88.3 +/- 35.6 to 411.0 +/- 154.5 mg/dL upon cholesterol feeding. Seventy-five percent of platelet aggregation inhibition was observed with 10 microM of polyamines in PRP of normal rabbits. Spermine inhibited platelet aggregation by 54% in PRP of hypercholesterolemic rabbits when ADP was used as agonist. The order of polyamine action was spermine > spermidine > putrescine. In addition, we found that platelet arginase activity and L-arginine content were unaltered upon hypercholesterolemia. CONCLUSIONS: These results show that the polyamines putrescine, spermidine, and spermine have antagonist action in platelet aggregation and suggest a key role of polyamines in platelet aggregation under normal and hypercholesterolemic conditions.     

伊贝沙坦对兔动脉粥样硬化的实验研究

目的　研究伊贝沙坦对兔氧化应激水平及其对动脉粥样硬化形成的影响。　方法　采用高胆固醇饲料喂饲另加牛血清白蛋白一次注射方法,建立家兔动脉粥样硬化模型。18只家兔分为正常对照组、模型组及伊贝沙坦组,每组各6只。8周后,取血清测血脂、丙二醛(MDA);取动脉行形态学检查及血管细胞黏附分子1(VCAM 1)的免疫组织化学染色。　结果　8周末模型组及伊贝沙坦组血脂水平高于正常对照组(P<0. 01),其中,伊贝沙坦组未对血脂产生影响,但血清MDA及主动脉内膜病变较模型组减少。免疫组织化学结果示伊贝沙坦组VCAM 1较模型组有显著下降(P<0. 05)。　结论　伊贝沙坦可有效抑制动脉粥样硬化的形成。该效应可能是通过抑制NAD(P)H氧化酶活性,并下调下游氧化还原敏感性基因的产物如VCAM 1而实现的。     

糖尿病肾病患者AOPP与SOD,GPx,NPT的关系

目的：研究糖尿病肾病患者血清蛋白氧化损伤指标晚期蛋白氧化产物（AOPP）的改变及其与超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）及新喋呤（NPT）的关系,探讨蛋白氧化损伤与糖尿病肾病氧化应激状态和慢性炎症状态的关系。方法：糖尿病患者85例,根据尿微量白蛋白排泄率和肌酐水平分为无糖尿病肾病(DM)组、早期糖尿病肾病(DN3)组、临床糖尿病肾病(DN4)组、终末期糖尿病肾病(DN5)组。用Wikto-sarsat介绍的方法改进后分别测定各组的血清AOPP,黄嘌呤氧化酶法测定SOD, ［5,5′-二硫代双(2-硝基苯甲酸)］（DTNB）显色法测定GPx,ELISA方法测定血清NPT。结果：DN5组患者的血清AOPP［(117.8±64.8）μmol/L］和DN4组的血清AOPP［(80.0±23.0）μmol/ L］显著高于DM组［(58.2±17.7）μmol/ L］（P<0.01）。DN3组血清AOPP［(72.7±17.2）μmol/ L］与DM组间无显著差异。血清AOPP与SOD, GPx呈负相关（r分别为-0.217和-0.374,P<0.05）,并与NPT呈正相关(r=0.499,P<0.01)。结论：糖尿病肾病患者的血清蛋白氧化较无糖尿病肾病患者增强,并且与糖尿病肾病氧化应激状态和慢性炎症状态有关。     

高血胆固醇兔下肢缺血动物模型的建立及形成机制探讨

目的探讨建立高血胆固醇兔下肢缺血模型的方法及其形成机制,观察缺血肢体血运重建情况。方法将34只日本大耳兔随机分成对照组11只,喂以普通饲料;实验组23只,喂以高胆固醇饲料并静脉注射牛血清蛋白;6周后结扎离断股动脉,建立下肢缺血模型,观察血脂水平、颈总动脉斑块形成情况和测定股动脉内膜／中膜厚度比值（I／M）;10周后血管造影观察血管形成情况。结果6周后实验组兔均出现高胆固醇血症,其中12只见颈总动脉粥样硬化斑块（动脉粥样硬化组）,9只未见粥样硬化斑块（高血胆固醇组）,TC、TG、LDL—C、I／M均明显高于对照组（均P〈0.05）;动脉粥样硬化组TC、TG、LDL—C、I／M亦明显高于高血胆固醇组（均P〈O．05）。血管造影示实验组兔新生血管明显少于对照组,镜下可见动脉内皮细胞损害、平滑肌细胞增生。结论高胆固醇饲料喂养结合免疫反应损伤法可成功建立高血胆固醇兔下肢缺血模型,该方法简便易行、可靠,可引起内皮结构和功能损害、内膜增厚,其病理改变与人类动脉粥样硬化的病理过程相似,这为内皮祖细胞移植治疗老年下肢缺血提供了可靠的实验依据。     

参七粉对动脉粥样硬化家兔血脂代谢及血管内皮功能的影响

目的观察参七粉对动脉粥样硬化（AS）家兔模型血脂代谢和血管内皮功能的影响,探讨参七粉抗AS作用及可能机制。方法将40只健康新西兰家兔随机分为对照组、模型组、参七粉组和血脂康组,每组10只,分别给予普通饲料、高脂饲料、高脂饲料加参七粉、高脂饲料加血脂康饲喂。各组于实验开始及实验第8周末分别在清晨空腹由兔耳静脉采血,测血脂、血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列环素（6-K-PGF1α）、内皮素（ET）,并于8周后处死动物取主动脉作病理形态学观察。结果与对照组比较,模型组、参七粉组和血脂康组血清血脂、血浆TXB2、ET均显著升高（P〈0.05或P〈0.01）,6-K-PGF1α/TXB2比值显著下降（P〈0.05或P〈0.01）;与模型组比较,参七粉组和血脂康组均能显著降低模型动物血脂水平（P〈0.05）和血浆TXB2、ET（P〈0.05）,改善6-K-PGF1α/TXB2比值（P〈0.05）。病理结果显示,参七粉组和血脂康组主动脉粥样硬化病变及血管内皮细胞损伤明显轻于高脂模型组。结论参七粉具有明显的抗动脉粥样硬化作用,其作用机制可能与调节脂质代谢、影响血管内皮细胞活性的活性物质生成有关。     

Atherosclerosis lesion is accelerated by persistent systemic inflammation but attenuated by saponins from Panax Notoginseng in rabbits

Objective： To explore the roles of persistent systemic inflammation in atherosclerosis and the effects of saponins of Panax Notoginseng （PNS） on this process in rabbits. Methods： Thirty rabbits were divided randomly and equally into 6 groups, i.e., control, high-fat diet, inflammation, aspirin, PNS and simple-inflammation group. All the animals except that in control group and simple-inflammation group were fed with high-fat diet for 8 weeks. Based on that, rabbits in inflammation, aspirin and PNS groups were treated with zymosan injection （10 mg/kg, i.p.）. Normal saline was given to rabbits in control group. Besides zymosan injection, animals in aspirin and PNS group were administrated with aspirin （12 mg/kg, i.g.） and PNS （120 mg/kg, i.g.） respectively. The animals in simple-inflammation group were treated with zymosan injection （10mg/kg, i.p.） and fed with normal diet. The atherosclerosis lesion in aortas was observed by Sudan IV staining. Serum total cholesterol, triglyceride （TG）, TNF-α and activity of post-heparin lipoprotein lipase （LPL） were measured at the end of the 4th and 8th week after an overnight fast. Results： Compared with high-fat diet group, the area of atherosclerosis lesion, serum TG and TNF-α were markedly increased in rabbits of inflammation group, and the activity of LPL was decreased remarkably. Serum TNF-α level was negatively correlated with the activity of post-heparin LPL （r=0.708, P〈0.01）. The area of atherosclerosis, serum TG and TNF-α were decreased in aspirin and PNS group compared with that in inflammation group, and the activity of LPL was increased remarkably. Compared with control group, serum TG and TNF-α were markedly increased in simple-inflammation group, while LPL activity was decreased. Atherosclerotic lesion did not occur in simple-inflammation group. Conclusion： Persistent systemic inflammation could accelerate the formation of atherosclerosis lesion in aortas, which partly depend on the decreasing of the activity of post-     

外源性人野生型p53基因转染导致兔动脉硬化斑块的不稳定性

目的　建立动脉粥样硬化不稳定性斑块的动物模型。方法　 6 4只雄性纯种新西兰大白兔随机分成A组 (5 4只 )与B组 (1 0只 ) ,A组用球囊损伤腹主动脉 高脂喂养 1 0周 ,B组仅给予高脂喂养 1 0周。于 8周末将A组随机分为A1和A2两个亚组 ,在腹主动脉斑块形成处分别转染携带人野生型 p5 3基因或LacZ基因的重组腺病毒载体 ,2周后A1 (p5 3基因 )和A2 (LacZ基因 )组各处死1 0只 ,观察斑块自发破裂情况。分别给予余下的兔中国斑点蝰蛇毒 (CRVV)和组胺药物触发斑块破裂 ,然后将兔处死取出腹主动脉进行病理学及免疫组化检查。实验开始及处死前进行血脂检查。结果　A1组转染 p5 3阳性细胞数比其他两组明显增加 (分别为 32 4 %± 1 0 2 %,1 5 8%± 3 6 %,1 6 2 %± 6 7%,P均 <0 0 0 1 ) ,细胞凋亡率明显高于其他两组 (分别为 2 5 %± 0 8%,1 0 %±0 3%,0 9%± 0 4 %,P均 <0 0 1 ) ,斑块纤维帽显著变薄 (P <0 0 5 ) ,血管平滑肌细胞减少 ,巨噬细胞聚集 ,药物触发后有 1 2只共 2 0处发生斑块破裂及血栓形成 ,A2组中 ,药物触发后仅 5只 7处发生斑块破裂。B组未见斑块破裂及血栓形成。结论　应用外源性人野生型p5 3基因转染动脉硬化兔可导致斑块的不稳定性 ,药物触发后出现斑块破裂及血栓形