胰腺癌组织中Krüppel样转录因子9表达量与血清肿瘤标志物及病灶内细胞侵袭的相关关系

目的:探讨胰腺癌组织中Krüppel样转录因子9(KLF9)表达量与血清肿瘤标志物及病灶内细胞侵袭的相关关系。方法:收集2012年6月-2016年5月间本院收治的胰腺癌患者58例,测定胰腺癌组织及癌旁组织中的KLF9表达量并进一步分为KLF9高表达组、KLF9低表达组各29例。对比不同KLF9表达组患者的血清肿瘤标志物含量、肿瘤组织侵袭及抑癌基因表达量的差异。结果:胰腺癌组织中KLF9表达量显著低于癌旁组织(P<0.05);KLF9低表达组患者血清中肿瘤标志物CA19-9、CA242、CA50、CEA的含量高于KLF9高表达组患者(P<0.05);KLF9低表达组患者病灶内侵袭基因DKK-1、GSK3β、HOXB7的mRNA表达量高于KLF9高表达组患者,抑癌基因Bach2、SIRT3、DPC4、Kiss-1的mRNA表达量低于KLF9高表达组患者(P<0.05)。结论:胰腺癌组织中KLF9表达量降低,且KLF9表达量与肿瘤恶性程度呈负相关。     

KLF4调控 MMP9对原发性肝癌的侵袭迁移能力的影响

目的：研究Krüppel 样因子4(KLF4)和基质金属蛋白酶9(MMP9)在原发性肝癌中的表达情况,探讨 KLF4调节MMP9对原发性肝癌细胞侵袭和迁移能力的影响。方法收集原发性肝癌手术患者癌和癌旁组织标本,通过免疫组织化学、实时荧光定量 PCR 和免疫印迹试验(Western blot)检测50例肝癌组织及对应癌旁组织中 KLF4和 MMP9的表达情况;构建重组质粒,上调肝癌细胞(HepG2细胞系)的 KLF4表达,检测 MMP9 mRNA 及蛋白水平的表达情况;转染后的 HepG2细胞运用 Tran-swell 侵袭试验和划痕试验观察侵袭和迁移能力的变化。结果相比癌旁组织,KLF4在肝癌组织中的表达明显降低(P <0.05),而 MMP9的表达明显增高(P <0.05)。通过构建重组质粒,上调 KLF4的表达,发现 MMP9的 mRNA 和蛋白表达均降低,并影响 HepG2细胞的侵袭和迁移能力。结论在原发性肝癌中,KLF4低表达,而 MMP9高表达。在肝癌细胞中上调 KLF4表达可引起 MMP9表达下降,进而抑制肝癌细胞的侵袭和迁移。     

KLF4的结构、功能及其与癌症的关系

Krüppel样因子（Krüppel-like factor,KLF）是人类组织中广泛表达的锌指型转录因子,由Shields等[1]于1996年在小鼠中发现,因其与黑腹果蝇的分节蛋白Krüppel的DNA结合序列具有同源性故而得名.KLF蛋白在许多不同的生理活动包括细胞增殖、生长、分化和正常组织稳态的维持中具有重要作用.其中KLF4在不同的肿瘤组织中可以通过与不同的靶基因作用,发挥癌基因或者抑癌基因两种完全相反的功能,在结肠癌、胃癌、皮肤癌、膀胱癌、肝癌中均发现KLF4表达降低,而在原发性乳腺导管癌、口腔鳞癌中KLF4表达升高[2-4].虽然在不同肿瘤中研究KLF4功能的结果不同,但都指出KLF4在肿瘤的发生与发展中具有重要作用.     

KLF5在结肠癌组织中表达的意义及与肿瘤侵袭转移的关系

目的 检测转录调控因子（Krüppel-like factors 5,KLF5）蛋白、金属基质蛋白酶2（metalloproteincoe,MMP2）、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子1（tissue inhibitor of matrixmetalloproteinase-1,TIMP-1）在结肠癌组织中的表达情况,并分析KLF5蛋白与结肠癌临床病理特征的关系.方法 免疫组织化学染色检测48例结肠癌组织及30例癌旁组织中KLF5、MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达情况,分析其关系;记录结肠癌各项临床病理资料,分析KLF5与结肠癌临床病理特征的关系.结果 结肠癌组织中KLF5、MMP-2、MMP-9表达均高于癌旁组织（P＜0.05）,TIMP-I在癌旁组织中表达强于原发肿瘤组织（P＜0.05）.KLF5表达与肿瘤浸润深度、临床分期、淋巴结转移有关（P＜0.05）.结肠癌肿瘤组织中KLF5与MMP-2、KLF5与MMP-9、MMP-2与MMP-9之间表达均存在正相关关系（rs=0.387、0.447、0.519,P＜0.05）,MMP-9与TIMP-1表达存在负相关关系（rs=-0.322,P＜0.05）;KLF5与TIMP-1之间、MMP-2与TIMP-1之间无明显相关关系（rs=0.218、0.261,P＞0.05）.结论 结肠癌组织中KLF5蛋白表达上调,该蛋白与部分临床病理特征有关,其机制与KLF5蛋白可能调节MMP-2、MMP-9而促进肿瘤侵袭转移有关.     

胃肠富集Krüppel样因子在人结直肠肿瘤中的表达

目的探讨人结直肠肿瘤组织中胃肠富集Krüppel样因子(KLF4)的表达及其意义.方法采用组织微阵列结合免疫组织化学染色和Western blot检测经病理专家确认40例癌旁正常结直肠黏膜、7例腺瘤和77例结直肠癌组织中KLF4蛋白的表达,分析KLF4表达与临床病理因素间的关系.结果KLF4在结直肠肿瘤组织中的表达率为76.62%(59/77),其中弱阳性率53.25%(41/77),强阳性率为23.38%(18/77),癌旁形态学正常的结直肠黏膜可见KLF4高表达;强阳性率在正常黏膜、腺瘤、高分化、中分化癌中分别为57.5%、57.14%、37.5%、21.4%,低分化癌无强阳性表达,其表达率与肿瘤分化程度显著相关(P＜0.01).此外,KLF4表达与患者性别、年龄、肿瘤位置、浸润深度、是否转移、大体类型以及临床Dukes分期无显著相关(P＞0.05).结论KLF4在结直肠肿瘤中表达下调,与其病理分级呈负相关,提示KLF4可能参与了结直肠肿瘤的发生及发展过程.     

KLF8蛋白膀胱癌组织中的表达及与预后的关系

目的：探讨KLF8蛋白在膀胱癌中的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。方法选择膀胱癌标本137例,正常膀胱组织标本19例,采用免疫组织化学方法,检测膀胱癌和正常组织中KLF8蛋白的表达,并结合临床资料进行分析。结果正常组织中KLF8蛋白的表达水平明显低于肿瘤组织（P＜0.001）。低级别和高级别膀胱癌中KLF8蛋白表达的阳性率分别为37.2%、58.5%,差异有统计学意义（P＜0.05）。非肌层浸润性膀胱癌和肌层浸润性膀胱癌中KLF8蛋白表达的阳性率44%和67.4%,差异有统计学意义（P＜0.05）。本组随访7-112个月,在肌层浸润性膀胱癌中,Kaplan- Meier生存显示：KLF8蛋白的阳性表达与膀胱癌患者的总生存率有关（P＜0.05）。结论 KLF8蛋白的表达在膀胱癌组织中明显高于正常组织,KLF8蛋白的表达与膀胱癌的分级、分期、预后有关;与患者的年龄、性别、肿瘤的数目无相关性（P＞0.05）。KLF8蛋白的检测有助于膀胱癌的诊断及预后的评估。     

趋化因子受体9、血管内皮生长因子及基质金属蛋白酶2、9在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨趋化因子受体9(CCR9)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)2及MMP9在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况及其临床意义.方法 采用免疫组化PV-9000法检测60例NSCLC患者肿瘤组织和癌旁组织中CCR9与VEGF、MMP2、MMP9的表达情况,分析肿瘤组织CCR9表达与临床病理特征及其他蛋白表达间的关系,以及肿瘤组织VEGF、MMP2、MMP9的阳性表达率与淋巴结转移间的关系.结果 肿瘤组织CCR9、VEGF、MMP2、MMP9蛋白的阳性表达率均高于癌旁组织(P＜0.05).腺癌、淋巴结转移患者的肿瘤组织CCR9阳性表达率分别高于鳞癌、无淋巴结转移患者(P＜0.05),淋巴结转移患者肿瘤组织MMP2及MMP9的阳性表达率均高于无淋巴结转移患者(P＜0.05).VEGF阳性表达、MMP2阳性表达、MMP9阳性表达患者的肿瘤组织CCR9阳性表达率分别高于VEGF阴性表达、MMP2阴性表达、MMP9阴性表达患者(P＜0.05),且在淋巴结转移患者中,肿瘤组织CCR9的表达与VEGF、MMP2及MMP9蛋白的表达均呈正相关(P＜0.05).结论 CCR9与VEGF、MMP2、MMF9蛋白的高表达可能在非小细胞肺癌的发生发展、侵袭转移中发挥重要作用,CCR9或许能通过某些信号通路来调控VEGF、MMP2、MMP9蛋白的表达,其可能会成为评估NSCLC病情发展的重要指标.     

侵袭性垂体腺瘤表达基质金属蛋白酶-2的意义

目的　探讨基质金属蛋白酶 2 (matrixmetalloproteinase2 ,MMP 2 )的表达与侵袭性垂体腺瘤相关性研究 .以寻找垂体腺瘤侵袭性可能的发病机制 .方法　用免疫组化的方法对 54例垂体瘤患者的组织标本进行研究 .并对其中 1 6例患者采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)的方法对MMP 2mRNA的表达进行研究 .免疫组化结果用半定量的方法进行分析 .结果　54例垂体瘤患者中 ,1 2例为侵袭性垂体腺瘤 ,4 2例为非侵袭性垂体腺瘤 .免疫组化显示 ,侵袭性垂体腺瘤的MMP 2的表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤 (分别为 3 9± 1 6 ,2 3± 1 4 ,P <0 0 0 1 ) .大型垂体腺瘤和微垂体腺瘤 ,以及功能性和非功能性垂体腺瘤的MMP 2的表达则无明显差别 .MMP 2的表达与Ki 6 7的表达无明显相关性 (r=- 0 0 5;P >0 0 5) .侵袭性垂体腺瘤MMP 2mRNA的表达 ,明显高于非侵袭性垂体腺瘤 (P <0 0 5) .结论　MMP 2的高表达与肿瘤的侵袭性密切相关 ,但与肿瘤的大小及分泌功能无明显关系 .MMP 2可以作为肿瘤侵袭性一项有效的指标 .     

KLF4的生物学功能及其研究进展

Krüppel 样因子（Krüppel-like factors,KLFs）家族为锌指蛋白类转录因子,是生物体内一类具有重要功能的蛋白质,参与调控细胞的增殖、分化、胚胎发育等重要生命过程,在细胞分化和细胞周期阻滞中起重要作用。KLF4又称为胃肠富集 KLF（gut-en-riched Krüppel-like factor,GKLF）,是目前研究较多的 KLFs 家族成员之一。KLF4与不同的靶基因结合发挥的生物学作用也不同,表现为转录激活或抑制,故对肿瘤的发生发展起抑制和促进双重作用,并与肿瘤的预后密切相关,可作为肿瘤靶向治疗的一个位点。鉴于 KLF4在细胞增殖和肿瘤、炎症等病理过程中发挥的重要作用,深入研究 KLF4基因将有助于进一步了解疾病的本质。     

人膀胱移行细胞癌组织中环氧合酶-2基因的表达及临床意义

目的:探索环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)在膀胱移行细胞癌(Transitional cell carcinoma,TCC)组织中的表达及其意义.方法:采用免疫组化技术,对42例膀胱移行细胞癌和8例正常膀胱组织石蜡标本切片进行免疫组化染色,对阳性表达率与肿瘤分级及侵袭性间的相关性进行分析,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)研究膀胱癌组织中COX-2的表达.结果:COX-2蛋白的阳性表达率与膀胱移行细胞癌分级及侵袭性呈显著相关,在膀胱肿瘤组织中表达率为61.9%(26/42),COX-2在正常膀胱组织中无表达.在I级膀胱移行细胞癌中COX-2蛋白表达率为33.3%(4/12),在Ⅲ级及lII级以上膀胱移行细胞癌中COX-2阳性表达率为87.5%(14/16),I级与Ⅲ级及Ⅲ级以上之间有显著差异(P<0.05). COX-2在表浅及浸润膀胱癌中阳性表达率分别为30%和90.9%,统计分析其表达有显著差异(P相似文献   

癌组织中KLF9、TFAP4基因表达在非小细胞肺癌患者预后中的应用价值

目的 探究癌组织中Kruppel样转录因子9（KLF9）、转录因子激活增强子结合蛋白4（TFAP4）基因表达在非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后中的应用价值。方法选取NSCLC患者94例作为研究对象,检测癌组织及癌旁组织中KLF9、TFAP4 mRNA表达量。并以基因表达量均数为界分为低表达组、高表达组。比较两组年龄、性别、病理类型、TNM分期、淋巴结转移、分化程度、肿瘤最大径、癌组织中KLF9、TFAP4 mRNA表达量,采用Pearson分析癌组织中KLF9、TFAP4 mRNA与TNM分期、淋巴结转移、分化程度、肿瘤最大径的相关性,采用logistic多元回归方程行多因素分析,采用Kaplan-Meier曲线进行生存分析。结果癌组织KLF9 mRNA表达水平低于癌旁组织,TFAP4 mRNA表达水平高于癌旁组织（P<0.05）;KLF9、TFAP4 mRNA高表达组TNM分期、淋巴结转移、分化程度、肿瘤最大径与低表达组相比,差异有统计学意义（P<0.05）;KLF9 mRNA与TNM分期、淋巴结转移、肿瘤最大径呈负相关,与分化程度呈正相关,TFAP4 mRNA与TNM分期、淋巴结转移、肿瘤最大径呈正相关,与分化程度呈负相关（P<0.05）;KLF9 mRNA、TFAP4 mRNA高表达与低表达患者生存曲线比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论NSCLC患者癌组织中KLF9、TFAP4基因表达与TNM分期、淋巴结转移、肿瘤最大径、分化程度显著相关,可影响患者预后,靶向KLF9、TFAP4基因可能有助于预后的改善。     

基质金属蛋白酶-2的表达与乳腺癌生物学行为及肿瘤转移的关系

目的:研究乳腺癌中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达特点,探讨其与乳腺癌生物学行为及肿瘤转移的关系.方法:应用免疫组织化学S-P法,检测49例乳腺癌、10例癌旁正常组织MMP-2的表达.结果:乳腺癌组织MMP-2的表达(75.5%)明显高于癌旁正常组织(30%),二者之间差异有显著性(P<0.01);乳腺癌组织MMP-2的表达与组织学分级、淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、临床分期无关.结论:MMP-2促进乳腺癌的浸润和转移,有可能成为判定乳腺癌生物学行为、预后和指导临床治疗的重要指标.     

S100A4和MMP9在非小细胞肺癌中的表达及与浸润、转移和预后的关系

目的 观察S100A4和基质金属蛋白酶9(MMP9)在人非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,探讨其与NSCLC的浸润、转移和预后的关系,为NSCLC临床生物学行为、临床诊断及预后判断提供客观指标.方法 采用SP免疫组化法检测41例非小细胞肺癌及6例正常肺组织中S100A4和MMP9的表达水甲;运用单因素(Log-rank)和多因素(Cox比例风险模型)生存分析比较两者以及临床各因素与患者预后之间的关系.结果 S100A4和MMP9在非小细胞肺癌中的阳性表达率显著高于正常肺组织(P<0.05);在肺腺癌中的阳性表达明显高于肺鳞癌(P<0.01).在TNM分期中,S100A4在Ⅲ Ⅳ期明显高于Ⅱ期和Ⅰ期(P<0.01),但是Ⅱ期和Ⅰ期间无显著性差异(P>0.05);MMP9在Ⅲ Ⅳ期的表达明显高于Ⅱ Ⅰ期(P<0.05).S100A4和MMP9的表达在有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.01).随肿瘤体积的增大S100A4的表达率明显升高(P<0.001).MMP9阳性率随分化程度的降低而升高,两组间差异显著(P<0.05).相关分析显示:S100A4和MMP9的表达与淋巴结转移、TNM分期和肿瘤的病理类型均有相关关系;而且S100A4的表达与肿瘤大小及MMP9的表达均相关;MMP9表达与病理分级及S100A4的表达相关.单因素生存分析显示:组织学类型、淋巴结转移情况、临床TNM分期及S100A4和MMP9的表达情况均对患者的生存期有显著影响(P<0.001);多因素分析表明:显示临床TNM分期、S100A4及MMP9的表达状态是影响NSCLC患者预后的独立因素(P<0.05).结论 S100A4和MMP9在非小细胞肺癌中的表达上调,而且与NSCLC的临床生物学行为密切相关,S100A4和MMP9的表达状态是NSCLC独立的预后因素,因此,监测S100A4和MMP9的表达对评估NSCLC患者的预后有重要的作用.     

SLC39A6基因表达与膀胱癌的关系研究

目的 探讨SLC39A6基因在膀胱癌中的表达情况及其临床意义。方法 采用荧光定量PCR检测54例膀胱癌患者手术切除的病理标本中膀胱癌组织和相应的癌旁正常组织中SLC39A6基因的表达情况,并分析膀胱癌组织中SLC39A6基因的表达量变化与肿瘤的分级和临床病理分期之间的关系。结果 SLC39A6基因在癌旁正常组织中呈低表达,相对表达量为0.353±0.057;在膀胱癌组织中高表达,相对表达量为0.592±0.069,两组SLC39A6基因相对表达量比较差异有统计学意义（P<0.05）。在膀胱癌组织中,SLC39A6基因相对表达量与癌组织的临床分期、分化程度呈正相关（P=0.000）。结论 人膀胱癌组织中SLC39A6基因的表达水平较正常膀胱组织增高,并可能促进了膀胱癌细胞的侵袭和转移。     

膀胱移行细胞癌组织中COX-2及VEGF的表达与分析

目的探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)组织COX-2表达的临床意义及与VEGF的关系。方法免疫组织化学SABC法检测57例BTCC组织及12例正常膀胱组织COX-2及VEGF蛋白表达,分析COX-2表达与肿瘤临床分期、病理分级及复发的关系。结果正常膀胱组织中未见COX-2表达,BTCC组织中COX-2的阳性表达率为63.16%。COX-2的阳性表达率与肿瘤的病理分级、临床分期以及复发相关。BTCC组织中COX-2与VEGF表达密切相关(r=0.607,P<0.001)。结论COX-2在膀胱癌组织中表达上调,COX-2可能在BTCC发展中起着重要的作用。     

胰腺癌基质金属蛋白酶及其组织抑制物的基因表达意义

目的：观察胰腺组织及其癌变标本中基质金属蛋白酶（MMPs)及其金属蛋白酶的组织抑制物（TIMPs)基因表达的变化与胰腺癌临床特征、生物学行为的关系。方法：采用Northern-blot、原位分子杂交ISH的方法,对15例胰腺癌中MMP2、MMP9和TIMP1基因的mRNA水平进行了检测,并就其临床意义进行分析。结果：胰腺癌组织MMP2、MMP9和TIMP1的基因表达水平明显高于正常胰腺组织。它们在胰腺癌组织和同质细胞中均有分布;其表达与肿瘤的大小、CA19－9无关,与包膜侵犯、腹腔淋巴结转移和病理分型等胰腺癌侵袭转移的特征有密切的联系。结论：在胰腺癌组织中MMPs和TIMPs的异常表达,有助于临床医师对患者预后判断。     

MMP2在非小细胞肺癌中的表达及其与肿瘤微血管密度的关系

目的探讨MMP2在非小细胞肺癌组织中的表达及其与肿瘤微血管密度（MVD）的关系。方法用链菌素生物素蛋白一过氧化物酶免疫组织化学法（SP法），检测83例手术切除的非小细胞肺癌组织及其它们的交界区组织和24例正常组织中MMP2的表达，分析MMP2在肿瘤组织中的过表达与非小细胞肺癌的临床病理特征的关系。用CD34标记肿瘤微血管，分析MMP2的过表达与肿瘤MVD的关系。结果MMP2主要表达于肿瘤细胞的胞浆，在癌旁交界区组织也有表达，肿瘤组织的过表达率显著高于交界区（P〈0．005），在正常组织中不存在过表达；MMP2的过表达与肿瘤类型、病理分级、性别、年龄、吸烟史无明显关系；MMP2在肿瘤组织的过表达率与淋巴结转移状态及临床分期有关（P〈O．05）。肿瘤组织中MMP2过表达组的MVD显著高于非过表达组。结论MMP2参与了非小细胞肺癌发生发展过程，并且与肿瘤血管生长有关系，MMP2与淋巴结转移和临床分期密切相关。     

直肠癌组织中Id-2和MMP-9的表达与临床病理学指标的关系

目的：观察在人直肠癌组织中分化抑制因子‐2（Id‐2）和基质金属蛋白酶‐9（MMP‐9）的表达情况,分析两者表达水平的相关性,探讨直肠癌临床病理学指标与两者的表达水平的关系。方法收集直肠癌组织和癌旁正常组织标本56例,采用免疫组织化学方法观察Id‐2和MMP‐9在直肠癌和癌旁正常组织中的表达水平,Spearman 相关分析法分析Id‐2与MMP‐9表达有无相关性,分析Id‐2与MMP‐9表达与直肠癌临床病理学指标之间的关系。结果 Id‐2在直肠癌组织的阳性表达率明显高于癌旁正常组织（73．21％ vs ．48．21％,P＜0．05）,MMP‐9在直肠癌组织中的阳性表达率高于癌旁正常组织（71．43％ vs ．44．64％,P＜0．05）。Spearman相关分析检测 Id‐2与 MMP‐9表达水平存在正相关性（r＝0．393,P＝0．003）;Id‐2和MMP‐9表达水平与直肠癌分化程度、TNM 分期和淋巴结转移有关（P＜0．05）;而与年龄和性别无关（P＞0．05）。结论 Id‐2和MMP‐9的表达水平与直肠癌的发生发展存在着密切的关系,直肠癌组织中Id‐2高表达可能是通过MMP‐9途径来促进肿瘤的侵袭转移。