新甲型H1N1流感重症死亡病例呼吸道及外周免疫器官病理形态学及免疫细胞的变化

目的 探索新型甲型H1N1流感病毒感染重症死亡病例呼吸道及外周免疫器官病理形态学及免疫细胞的变化。方法收集2009年北京甲型H1N1流感重症死亡病例8例,其中2例为系统尸体解剖标本,6例为床旁穿刺标本,以手足口病1例作为对照。HE染色观察病理形态学变化;免疫组织化学技术检测肺、脾和淋巴结免疫细胞变化。结果 实验组表现为坏死性支气管炎和周围炎,弥漫性肺损伤、肺出血、纤维化,巨噬细胞明显增生,淋巴细胞浸润不明显。甲型H1N1流感病毒血凝素和核蛋白抗原主要表达于呼吸道上皮及巨噬细胞。免疫细胞计数:CD68⁺巨噬细胞显著增多,CD20⁺B淋巴细胞、CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T细胞减少,CD56⁺细胞偶见,各类细胞与对照组比较差异无统计学意义。脾和淋巴结病变基本一致,灶状组织细胞增生,"噬红现象"明显,淋巴组织萎缩,残留滤泡内以滤泡树突状细胞(follicular dendritic cell, FDC)细胞为主。免疫细胞计数:CD68⁺巨噬细胞显著增多,但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);CD20⁺B淋巴细胞、CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T免疫细胞数明显低于对照组(P<0.05);CD4⁺和CD8⁺T淋巴细胞的比值与对照组相比,差异无统计学意义;CD56⁺细胞在脾脏明显低于对照组,淋巴结内两组均偶见。结论 新型甲型H1N1流感重症患者外周免疫器官明显萎缩,特异性免疫功能减弱,其中细胞免疫反应下降更明显。     

防感煎剂对甲1型流感病毒感染小鼠Th细胞特异性趋化因子受体的影响

[目的]研究防感煎剂对甲1型流感病毒感染小鼠Th细胞特异性趋化因子受体的影响。[方法]建立H1N1型流感病毒感染小鼠模型,流式细胞仪直接免疫荧光法检测Th细胞特异性趋化因子受体CXCR3、CCR4、CCR5,动态观察。[结果]在感染后第1、5、9天,防感煎剂各剂量组可提高下降的CD4＋CCR5＋%、CD4＋CXCR3＋%,第13天基本恢复正常;防感煎剂似可减少感染后9～13天染毒小鼠CD4＋CCR4＋%表达,中高剂量组明显。[结论]防感煎剂主要促进感染早期CCR5、CXCR3表达增加,Th1细胞活化并向炎症部位趋化,引起Th1型抗病毒免疫炎症反应,在感染后期减少CCR4表达,提示有一定的抑制高反应性哮喘和特异性过敏反应的作用。     

甲型H1N1流感患者T细胞亚群的变化特点(附67例报告)

目的探讨甲型H1N1流感患者发病期和恢复期T细胞亚群变化特点。方法采用美国BD公司生产的Fascalibur流式细胞仪检测甲型H1N1流感患者发病期及恢复期外周血CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞,并与对照组进行比较。结果研究组发病期、恢复期和对照组CD4^＋T、CD8^＋T淋巴细胞绝对数比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。其中研究组发病期CD4^＋T、CD8^＋T淋巴细胞绝对数明显低于恢复期和对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;恢复期与对照组CD4^＋T淋巴细胞绝对数间差异无统计学意义（P〉0．05）,但恢复期CD8^＋T淋巴细胞绝对数多于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。不同治疗方法的患者治疗前后CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞绝对数的差值间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论甲型H1N1流感患者发病期细胞免疫功能显著下降,4种治疗方法对T细胞亚群的影响没有差异,临床工作中要注意危重并发症的防治。     

甲型H1N1流感患者T细胞亚群变化特点

目的：探讨甲型H1N1流性行感冒（流感）患者T细胞亚群的变化特点。方法：采用美国BD公司生产Fascalibur流式细胞仪检测重症甲型H1N1流感患者外周血CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞并与轻症患者对照进行比较。结果：重症甲型H1N1流感患者外周血CD4^＋、CD4^＋/CD8^＋比值下降,与轻症比较,差别有统计学意义（P〈0.05,染的防治。     

中国HGV/HIV合并感染者或HIV单一感染者T淋巴细胞表面CD25和GXCR3表达的研究

目的探讨T淋巴细胞表面CD25分子和趋化因子受体CXCR3,在丙肝病毒(HCV)单一感染,艾滋病病毒(HIV)单一感染和HCV/HIV合并感染过程中的表达及意义.方法分离HCV感染组(n=21),HIV感染组(n=14),HCV/HIV感染组(n=28)及正常对照组(n=30)人外周血单个核细胞.采用流式细胞术,计数CD4+和CD8+T淋巴细胞数,检测外周血CD4+CD25+T细胞百分含量和CD4+和CD8+T淋巴细胞表面CXCR3的表达水平.结果CD4+T细胞表面CD25的表达在HCV感染组轻度升高,而在HIV感染组及HCV/HIV合并感染组CD25的表达显著降低(P＜0.001).HIV感染组及HCV/HIV合并感染组CD4+T细胞表面CXCR3表达显著降低(P＜0.001),CD8+T细胞表面CXCR3表达显著升高(P＜0.001);HCV感染组CD4+及CD8+T细胞表面CXCR3表达轻度升高,但差异不显著.结论结果提示中国病毒感染者外周血T淋巴细胞表面CD25和CXCR3分子表达水平和机体免疫调节功能受到HIV感染的影响.     

PB2 E627K对A/H6N1亚型禽流感病毒的致病性的影响分析

目的 本研究利用A/H6N1亚型禽流感病毒的反向遗传平台,评估PB2 E627K对A/H6N1亚型禽流感病毒的致病性,探究A/H6N1流感病毒的致病性分子基础。方法 通过A/H6N1亚型禽流感病毒A/Mallard/SanJiang/275/2007株反向遗传操作系统和点突变技术拯救病毒rA/H6N1和PB2 E627K位点发生突变的 rA/H6N1-627,两株拯救病毒分别以101EID50~106EID50的攻毒剂量人工感染BALB/c小鼠,通过体重变化、死亡率、病毒滴定等方面进行致病性分析。结果 成功构建A/H6N1亚型禽流感病毒的反向遗传平台,rA/H6N1的8个基因片段完全源于A/H6N1的基因组,核苷酸序列及生物学特性与A/H6N1完全一致。rA/H6N1能够人工感染BALB/c小鼠,但不致死,对BALB/c小鼠呈现低致病性(MLD50>106.5EID50),病毒在小鼠体内的分布情况及各个脏器中的病毒滴度与A/H6N1保持一致; rA/H6N1-627能感染小鼠,引起小鼠体重下降,但不能引起所有106EID50组小鼠死亡,病毒能在小鼠的肺脏和脑部进行增殖。结论 实验结果表明,在H5N1禽流感中发挥重要作用的PB2-E627K位点并非A/H6N1流感病毒的毒力决定因子。A/H6N1流感病毒致病性的分子基础还有待继续研究,该反向遗传操作系统和点突变技术的建立为研究该亚型流感病毒致病机制、传播机制及病毒基因功能奠定了基础,同时也为A/H6N1亚型禽流感病毒新型疫苗的研制开辟了新途径。     

重症急性胰腺炎T淋巴细胞免疫功能变化及乌司他丁早期干预的实验研究

目的 观察大鼠SAP动物模型及鸟司他丁干预时T淋巴细胞免疫功能变化.方法 建立SD大鼠SAP组、假手术组(F组,对照组)、药物治疗组模型,检测血T淋巴细胞百分比率及乌司他丁干预时CD3 、CD4 、CD8 百分比率、CD4 /CD8 比值含量的变化.结果 SAP时CD4 百分比率、CD4 /CD8 比值、CD3 百分比率、CD8 百分比率均明显降低(P<0.01或P<0.05);乌司他丁治疗组(W2h、W6h)CD4 百分比率、CD4 /CD8 比值均分剐明显升高(P<0.01或P<0.05);乌司他丁治疗组(W6h)CD3 百分比率明显升高(P<0.05).结论 SAP时血液T淋巴细胞CD3 、CD4 、CD8 百分比率、CD4 /CD8 比值不同程度明显降低;乌司他丁可明显提高SAP时T淋巴细胞免疫功能.     

三仁汤对湿热证型病毒性肺炎模型小鼠免疫功能的干预作用

目的:探讨三仁汤对湿热证型病毒性肺炎模型小鼠免疫功能的干预作用。方法:将55只小鼠随机分为空白组、模型组、三仁汤组、利巴韦林组,其中空白组10只,其余3组每组15只。除空白组外其他3组通过肥甘饮食、湿热环境、流感病毒感染三因素合并,构建湿热证型病毒性肺炎动物模型。滴鼻感染H1N1病毒2 h后灌胃给药,每天2次,连续给药6 d后处死动物,观察并记录小鼠肛温、体质量;苏木精-伊红染色法(HE)观察小鼠肺组织病理变化;酶联免疫吸附法检测血清中白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)浓度;流式细胞仪法检测全血中CD3+、CD3+/CD4+、CD3+/CD8+含量。结果:与模型组相比,三仁汤组小鼠血清中IFN-γ、IL-1水平升高,IL-4水平降低(P0.05);外周血中CD3+、CD3+/CD4+恢复良好,达空白组水平(P 0.05),CD3+/CD8+含量有升高(P0.05)。结论:三仁汤具有改变机体炎性因子含量、增强机体免疫功能的作用。     

Recombinant E. coli LLO/OVA induces murine BMDCs maturation via TLR4 and NOD1 receptor and promotes specific cytotoxic T cell immunity

Objective To explore the immune stimulation effect of recombinant E.coli LLO/OVA on mice bone marrow-derived dendritic cells （BMDCs） and T lymphocytes in vitro.Methods After BMDCs stimulated by E.coli LLO/OVA,their Toll-like receptor （TLR） and nucleotide-binding oligomerization domain （NOD） receptor signalling pathway were examined by superarray hybridization;and the priming effect of the vaccine activated BMDCs on CD4＋T and CD8＋T was determined by [3H]thymidine uptake and ELISA,the tumor cytotoxic effect of activated CD8＋T cells was determined by cytotoxic assay.Results After BMDCs were activated by E.coli LLO/OVA via TLR4,NOD1 receptor and NF-κB signalling pathway,the expression of their surface molecules including MHC class Ⅰ,MHC class Ⅱ,CD40,CD80 and CD86 significantly up-regulated;the secretion of IL-12 and IFN-？ increased also.The mature BMDCs stimulated the allergic CD4＋T and CD8＋T cells proliferation and their IL-2 and IFN-γ secretion,and the activated CD8＋T cells effectively killed B16-OVA melanoma cells and RMA-S/OVA lymphoma cells in vitro.Conclusion E.coli LLO/OVA is effective in inducing BMDCs maturation via activating TLR4 and NOD1 receptor signalling pathway and promoting specific anti-tumor T cell immunity in vitro.     

羌银解热汤对流感患者T细胞水平的影响

【目的】通过观察中药羌银解热汤对临床拟诊流行性感冒(简称流感)患者外周血T细胞亚群水平的影响,探讨该中药组方抗流感病毒的机制。【方法】选择急诊临床拟诊为流感的患者91例,参照随机数字表随机分为羌银解热汤组46例和日夜百服咛组45例,观察2组患者的临床疗效,检测并比较2组患者治疗前后外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞水平。【结果】(1)羌银解热汤组的痊愈率和总有效率分别为30.43%和82.61%,日夜百服咛组分别为13.33%和62.22%,羌银解热汤组的痊愈率、总有效率和总疗效均优于日夜百服咛组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。(2)治疗后,2组患者的CD3+、CD4+、CD8+T细胞水平均较治疗前显著提高(P<0.05)。治疗后2组比较,羌银解热汤组患者的CD3+、CD4+、CD8+T细胞水平显著高于日夜百服咛组,差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】羌银解热汤对临床拟诊流感患者有显著疗效,作用机理可能与其能有效提高流感患者外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞水平,增强机体免疫力有关。     

婴幼儿病毒性肺炎免疫功能指标检测的临床意义

目的检测病毒性肺炎患儿的免疫指标（T细胞亚群、免疫球蛋白），探讨病毒性肺炎患儿免疫功能的变化。方法将血清病毒特异性IgM抗体阳性，CRP〈8mg／L且无其他病原感染的病毒性肺炎患几分为1个月～3个月、～1岁、q岁三个组和相应的对照组。T细胞亚群采用碱性磷酸酶标记链霉卵白素（SAP）法；免疫球蛋白用散射比浊法。统计分析检验结果。结果T细胞亚群CD3、CD4降低，CD8增高，CD4／CD8比值减小，与对照组比较（P〈0．05）差异有显著性；血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）与对照组比较（P〉O．05）差异无显著性。结论婴幼儿病毒性肺炎体液免疫无明显改变，细胞免疫功能受到明显抑制。     

闽北首例禽流感H5N1病例的流行病学调查分析

目的确定闽北首例人感染高致病性禽流感疫情及感染来源,为防控疫情提供科学依据。方法采用现场流行病学调查和实验室检测相结合的方法。结果该患者咽拭子、漱口液和下呼吸道抽取物等样品检测禽流感病毒（H5N1）特异性核酸阳性,病毒分离阳性。结论本调查病例确诊为闽北首例人感染高致病性禽流感病例,感染来源可能是禽流感病毒从病死禽直接传给人,未发现人传人的现象。     

硫代磷酸反义寡核苷酸prop5对流感病毒进入细胞的抑制作用

目的 研究硫代磷酸反义寡核苷酸prop5对流感病毒感染进入细胞的影响。方法 采用流感病毒感染A549细胞模型,设立随机序列（prop5R）和正义序列（prop5S）作为阴性对照,收集细胞培养液,采用实时荧光定量PCR检测病毒RNA拷贝数,评价反义寡核苷酸对病毒吸附和进入的影响;进一步通过血凝抑制实验检测prop5对流感病毒吸附细胞的影响,溶血抑制实验检测prop5对流感病毒进入细胞的影响。结果 prop5能够抑制流感病毒A/Jingfang/1/86（H1N1）感染A549细胞,对流感病毒吸附细胞过程没有影响,prop5能够抑制A/Jingfang/1/86（H1N1）、A/Lufang/9/93（H3N2）、A/FM/1/47（H1N1）和A/PR/8/34（H1N1）介导的膜融合。结论 prop5能抑制流感病毒进入细胞,这种额外的活性增强了prop5的抗病毒能力。     

禽流感H5N1型病毒对沙鼠致病性的初步研究

目的 观察禽流感H5N1型病毒对沙鼠的致病性。方法 在生物安全三级实验室，将禽流感H5N1型病毒通过滴鼻接种乙醚麻醉后沙鼠，观察14d，记录沙鼠的体温、体重、临床体征、病理学变化、病毒分离情况及抗体变化。结果 沙鼠感染后发病主要表现在第2～6天，攻毒组沙鼠出现反应迟钝、皱毛、弓背、食欲下降、呼吸急促、打堆等体征，攻毒组沙鼠的体温降低和体重减轻，死亡率为44％，在攻毒后8d检出抗体，主要病理学变化表现为肺出现严重淤血、水肿、出血，镜下可见肺间质充血，血管周围炎性细胞浸润，肝和胸腺淤血，肾出血，肾小管变形。结论 禽流感H5N1型病毒对沙鼠有较强致病性。     

季节性流感疫苗免疫血清与H7N9禽流感病毒交叉反应研究

目的分析接种季节性流感疫苗人群是否具有对新发H7N9流感病毒具有交叉保护,并反向检测了雪貂产生H7N9抗血清与H1／H3／H5不同亚型流感病毒的免疫反应。方法利用血凝抑制试验和微量中和实验检测疫苗免疫后人群转阳血清对A／Anhui／1（H7N9）病毒中和作用及雪貂H7N9抗血清与A／California／07／2009（H1N1）、A／PR／8／34（H1N1）、A／Brisbane／59／2007（H1N1）、A／Brisbane／10／2007（H3N2）、A／Shenzhen／406H／2006（H5NI）和A／Vietnam／1203／2004（H5N1）等不同亚型病毒的中和作用。结果季节性流感疫苗受众者转阳血清与H7N9病毒反应HI及中和抗体反应均为阴性,雪貂H7N9抗血清与H1／H3／H5不同亚型流感病毒反应HI及中和抗体反应均为阴性。结论季节性流感疫苗接种人群不具有对新发H7N9流感病毒交叉保护,并且反向验证了H7N9病毒抗血清与H1／H3／H5亚型流感病毒亦无交叉免疫反应。     

外周血CD4＋T 细胞组蛋白乙酰化在狼疮性肾炎中的作用

目的：研究狼疮性肾炎（LN）患者外周血CD4＋ T细胞组蛋白乙酰化水平,探究其在L N发病中的作用。方法18例L N患者均来自该科病房,全部患者都达到美国风湿学会1997年推荐的系统性红斑狼疮（SLE）的分类诊断标准。满足以下条件为活动性的LN,蛋白尿大于0．5g／d,或活动性尿沉渣改变（血尿红细胞超过5个／Hp,或脓尿白细胞大于5个／Hp,或细胞管型大于1个／Hp）,血肌酐升高大于1．2mg／L,排除感染、肾结石和其他原因引起的。非活动的LN ：蛋白尿小于0．5g／L,非活动性的尿沉渣。将L N患者分为两组：非活动性（I组）8例、活动性的L N组（A组）10例,对照组（N组）8例。分别采集L N患者和N组的外周血50 mL ,密度梯度离心法（Ficoll法）分离出外周血中的单个核细胞,采用免疫磁珠技术分选出CD4＋ T细胞,并提取组蛋白,采用组蛋白H3／H4乙酰化检测试剂盒检测组蛋白H3／H4的乙酰化水平,分析组蛋白H3／H4乙酰化水平及与疾病的关系。结果（1）与N组相比,A和I组LN患者外周血CD4＋ T细胞的组蛋白 H3、H4均呈低乙酰化状态（P＜0．01）;（2）A组的组蛋白H4的乙酰化水平低于I组（P＜0．01）,而组蛋白 H3乙酰化水平两组间差异无统计学意义（P＞0．05）。（3）组蛋白 H4的乙酰化水平与24 h尿蛋白排泄量呈负相关（r＝－0．661,P＜0．05）。结论在LN患者中的CD4＋ T细胞组蛋白 H3和组蛋白 H4均呈低乙酰化状态可能参与了LN的发病,CD4＋ T细胞组蛋白H4的乙酰化水平可能与LN的活动性有关。     

蒿芩清胆汤对流感病毒性肺炎湿热证模型小鼠免疫损伤的影响

目的:通过模拟岭南湿热复合因素造模实现流感病毒性肺炎湿热证模型的构建,并观察蒿芩清胆汤对模型小鼠T淋巴细胞亚群及Th1/Th2细胞因子水平的影响。方法:将4周龄BALB/c小鼠按体质量随机分为正常对照组(A)、单纯病毒感染组(B)、湿热证模型组(C)、蒿芩清胆汤组(D)和阳性药物组(E)。A、B两组均给予普通饲料喂养14 d,B组于第11天滴鼻感染病毒1次。C、D、E组均给予高脂饲料喂养14d,同时连续10 d气候箱暴露,6 h/d,第11天滴鼻感染病毒1次,感染病毒后不再置入气候箱。D、E组分别于病毒感染后2 h开始灌胃给药,每日1次,连续4 d。D组每日灌胃蒿芩清胆汤水煎浓缩液0.4 ml;E组按70 mg.kg-1.d-1剂量灌胃给予利巴韦林溶液0.4 ml;其余各组均同时以灌胃等量生理盐水。连续干预14 d后,处死小鼠眼球取血,检测各组小鼠T淋巴细胞亚群及Th1/Th2细胞因子的水平。结果:①与A组相比,B、C组CD3+CD4+T淋巴细胞水平明显降低(P<0.05),CD3+CD8+T淋巴细胞水平明显升高(P<0.05),CD3+CD4+/CD3+CD8+值显著降低(P<0.05);与C组相比,E组CD3+CD8+T淋巴细胞水平明显降低(P<0.01),D、E组CD3+CD4+/CD3+CD8+值明显升高(P<0.05或P<0.01)。②与A组相比,B、C组血清IFN-γ水平明显升高(P<0.01),IFN-γ/IL-4值亦明显升高(P<0.05);与C组相比,E组IFN-γ/IL-4值明显降低(P<0.05)。结论:蒿芩清胆汤对流感病毒性肺炎湿热证模型小鼠具有多靶点的免疫炎症调节作用。     

多发伤后早期T细胞亚群的变化及其临床意义

[目的]探讨多发伤患者早期T细胞亚群的变化规律以及与多发伤后发生感染和预后的关系.[方法]将120例创伤患者按损伤严重度评分(ISS)分为2组,即严重创伤组(A组,ISS≥32)和非严重创伤组(B组,ISS＜16),同时选取健康志愿者40例(C组).分别检测患者T细胞亚群的值并进行统计学分析.[结果]与C组相比,A组C...     

Avian influenza

Influenza is an old disease but remains vital nowadays. Three types of influenza viruses, namely A, B, C, have been identified; among them influenza A virus has pandemic potential. The first outbreak of human illness due to avian influenza virus (H5N1) occurred in 1997 in Hong Kong with a mortality of 30%. The most recent outbreak of the avian influenza epidemic has been going on in Asian countries since 2003. As of March 2005, 44 incidental human infections and 32 deaths have been documented. Human influenza viruses differ with other avian influenza viruses on the choice of cellular receptors. Avian influenza viruses bind to cell-surface glycoproteins or glycolipids containing terminal sialyl-galactosyl residues linked by 2-3-linkage [Neu5Ac(alpha2-3)Gal], whereas human viruses, including the earliest available isolates from the 1957 and 1968 pandemics, bind to receptors that contain terminal 2-6-linked sialyl-galactosyl moieties [Neu5Ac(alpha2-6)Gal]. Recent evidence suggests that human bronchial ciliated epithelial cells contain Neu5Ac(alpha2-3)Gal and can be infected with avian influenza viruses. Nevertheless, avian influenza viruses can not infect non-ciliated bronchial epithelial cells. Hence, adaptation of the avian influenza virus to nonciliated cells is a prerequisite for a pandemic virus to emerge. Biological behaviors of influenza viruses indicate that once a pandemic virus emerges, isolation is not likely to contain this epidemic. A specific vaccine against the pandemic strain will not be available until 6 to 12 months after the inception of the pandemic. Judicious use of antiviral agents and stringent disease control measures are imperative to decrease the impact of a future pandemic.     

广西1例儿童危重型甲型H5N6禽流感脑炎救治成功报告

目的总结南宁市第四人民医院确诊且救治成功1例儿童危重型甲型H5N6禽流感相关性脑炎病例临床特征以及诊疗经验。方法回顾性分析2021年11月24日南宁市第四人民医院收治的1例儿童危重型甲型H5N6禽流感脑炎病例的临床资料及治疗经过。结果本案例患儿,男性,3岁11月,因“发热9 d,意识障碍2 d”入院,病初以发热、咳嗽为表现,病后第2天出现呕吐,第3天出现乏力、嗜睡,第5天出现抽搐、意识障碍。经脑脊液、痰液、咽式子病原学检测出甲型流感病毒H5N6,确诊为儿童危重型甲型H5N6禽流感脑炎,积极快速有效抗病毒、抗感染、脱水治疗、镇静、抗癫痫等治疗,治疗后第9天,患儿神志转清,27 d后病情好转,转外院继续行康复治疗,分别于出院后2周、1月随访,患儿恢复良好。结论临床工作中,如早期与普通呼吸道疾病症状类似,同时合并神经系统受累症状,病情进展迅速,需警惕排查流感。禽流感发病前不一定有明确禽类接触史,禽流感病毒可能存在其他宿主,有待相关研究证实。人感染H5N6禽流感重症率高,死亡率高,病情进展迅速,发病人群主要为成人,儿童病例极少,多数病例以重症肺炎为主,以神经系统受累表现少见;早发现、早诊断禽流感,同时应用有效可行的综合治疗有望控制病情和改善预后。