循环肿瘤细胞检测的研究进展

循环肿瘤细胞（CTC）是指进入血液循环中的具有高活力、高转移潜能的肿瘤细胞,在一定条件下可发展为转移癌。CTC 不仅对肿瘤的早期诊断、临床分期、疗效监测及预后判断有重要临床价值,还可为肿瘤个体化治疗提供临床指导,而 CTC 的高效检测则是首要前提。目前常用检测方法大都基于免疫抗原分子、肿瘤细胞物理特性及特异 mRNA 等,而以免疫抗原分子居多。现将近年来关于 CTC 检测相关研究进展作一综述。     

循环肿瘤细胞预测早期膀胱癌肿瘤微转移研究进展

循环肿瘤细胞（CTC）已被证实可能是肿瘤转移的起源,在肿瘤转移环节中扮演重要角色。CTC能够以一种非侵袭性的方式分离出来,并且有助于更好地了解肿瘤的生物学特征以及肿瘤细胞转移情况。在分期较早的疾病中,CTC有助于肿瘤检测、评估转移风险及治疗预后。本文主要综述CTC作为一种新的生物标志物在早期膀胱癌肿瘤微转移中的临床意义。     

野生型p53诱导的磷酸酶1与肿瘤发生发展及耐药关系的研究进展

野生型p53诱导的磷酸酶1（Wip1）属于丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,是PP2C家族成员。Wip1基因是一种原癌基因,可协同其他癌基因及致癌信号通路促进肿瘤形成,在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。本文从抑制DNA损伤应答、抑制INK4a/ARF信号通路及调控肿瘤细胞侵袭、转移和凋亡相关蛋白表达等方面阐述Wip1基因促进肿瘤发生发展的机制,指出Wip1基因促进肿瘤发生发展过程涉及的相关信号转导分子,分析Wip1基因在肿瘤细胞化疗耐药、放疗抵抗中的作用。     

环加氧酶-2及其抑制剂与卵巢癌关系的研究进展

环加氧酶-2(COX-2)在卵巢癌中呈高表达,其在卵巢癌发生、发展过程中的作用引起了人们的关注。目前认为COX-2可能是通过抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞侵袭和转移、抑制机体的免疫监视4方面参与卵巢癌的多个过程。COX-2抑制剂可通过多种途径促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、抑制新生血管生成,从而抑制卵巢癌的发生、发展,其在卵巢癌的治疗中可能发挥重要作用。近年来COX-2和COX-2抑制剂在卵巢癌的预防和治疗等方面的作用机制成为研究热点。     

循环肿瘤细胞检测技术操作过程中存在的问题及对策

循环肿瘤细胞(CTC)是从恶性肿瘤组织中脱落,进入外周血循环的肿瘤细胞.CTC检测对于癌症的早期诊断,以及检测患者的术后复发与转移、评估疗效与预后、选择合适的个体化治疗等方面具有重要的临床意义,且能帮助理解CTC在外周血中的存活、吸附、侵袭等生物学行为,破译肿瘤转移的机制[1].一张合格的CTC制片是保证信号判读的前提...     

癌相关成纤维细胞与肿瘤发生发展关系的研究进展

癌相关成纤维细胞（ carcinoma－associated fibroblasts,CAF）是肿瘤—宿主界面微环境中最重要的宿主细胞。 CAF通过分泌不同的细胞因子在肿瘤细胞增殖、侵袭和转移过程中发挥着重要作用,CAF是促进肿瘤血管生成的重要因素,从而间接促进肿瘤的发展,同时CAF与肿瘤的代谢、临床分期等也密切相关。研究CAF在肿瘤发生发展中的作用机制有助于进一步地明确针对肿瘤的靶向治疗。本文综述了CAF的特征、异质性、来源和遗传改变,并对CAF在肿瘤发生发展中的作用进行了总结。     

内质网应激与肿瘤转移

肿瘤转移是一个多步骤、低效率的生物学过程,在这个复杂过程中,肿瘤细胞发生遗传学及表观遗传学改变,使肿瘤细胞适应转移过程中所面临的不利微环境,最终在远处器官形成转移灶。内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ER stress）引起的未折叠蛋白反应（unfolded protein response,UPR）是调节细胞适应不利微环境的最为重要的信号通路之一,在肿瘤细胞生长、存活、分化和维持蛋白质稳态等过程中发挥着至关重要的作用,参与到肿瘤转移的各个阶段。本文对内质网应激信号分子促进肿瘤细胞发生上皮间充质转化（epithelial–mesenchymal transition,EMT）、促进肿瘤的存活、促进肿瘤的免疫逃逸、促进肿瘤血管新生、促进肿瘤细胞黏附以及促进肿瘤细胞从休眠中苏醒等转移相关特性及其机制进行综述,为开发治疗肿瘤转移的新靶标提供参考。     

Periostin在肿瘤中的研究进展

骨细胞特异性因子-2 （Periostin）在多种肿瘤组织中过表达,与肿瘤发生、发展密切相关.上调Periostin,促进肿瘤细胞侵袭和转移;Periostin在多种病理条件下表现出促血管生成的活性;Perios-tin表达上调,进而通过激活Akt通路促进肿瘤细胞的适应生存能力.笔者简要综述Periostin在肿瘤增殖、侵袭及转移、血管形成及生存中的作用和调控机制.     

上皮间质转化的分子机制及其在肿瘤中的作用

参与上皮间质转化（EMT）过程的信号转导机制较多且复杂,目前越来越多的研究显示,EMT与肿瘤细胞的侵袭和转移有着重要联系,是近年来肿瘤转移研究的热点。就EMT相关分子信号机制及其在肿瘤中的作用的研究做一综述。     

CCR7在肿瘤中的研究应用进展

趋化因子及其受体在肿瘤侵袭和转移中扮演着重要的角色,且越来越多的研究者猜想趋化因子及其受体存在间接或直接地调控肿瘤细胞侵袭和转移。而目前研究比较多的趋化因子19（CCL19）与趋化因子21（CCL21）及其受体7（CCR7）已经被证实参与膀胱癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤的侵袭与转移。并且CCR7被证实在多种恶性肿瘤细胞中呈高表达。本文旨在对CCR7结构、功能以及其在肿瘤发生、发展过程中的调控等方面的研究作一综述。     

CXCL12/CXCR4轴与肿瘤侵袭转移关系的研究进展

目前研究发现趋化因子CXCL12/趋化因子受体CXCR4轴在肿瘤的侵袭转移过程中起着非常重要的作用。CXCL12/CXCR4轴可通过促进肿瘤细胞增殖、诱导血管新生和增强肿瘤细胞侵袭转移能力等机制影响肿瘤的发生、发展。深入研究这个特殊的生物学轴,有助于为临床诊断恶性肿瘤的转移提供新的分子生物学依据,并可能成为预防肿瘤转移的一个分子靶点,最终达到降低肿瘤转移,改善患者远期预后的目的。     

WASP家族在肿瘤发生发展中作用的研究进展

恶性肿瘤的发生、发展是一个不断演进的过程,其具有侵袭、浸润和转移的基本生物学特征。WASP家族作为一类新型的肌动蛋白调节蛋白,是参与维持肌动蛋白细胞骨架的基本形态的关键成分,在维持细胞基础结构、细胞运动、细胞信号传导等在内的各种细胞过程中发挥着重要作用,同时也可介导肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。本文综述了WASP家族在肿瘤发生、发展中的作用,以及在不同肿瘤中的表达情况及其相关信号通路,提示WASP家族在肿瘤的发生及进展中存在广阔的研究空间,对于WASP家族在各种肿瘤中的机制研究、预后预测、甚至治疗等方面均有着重要意义。     

上皮-间质转化在肿瘤侵袭转移中的作用研究进展

上皮-间质转化（EMT）是指上皮细胞获得间质细胞的生物学特性的过程,表现为细胞极性丧失、上皮细胞标志物（如细胞黏附分子）表达减少及间质细胞标志物（如波形蛋白）表达的增高.EMT在胚胎发育等生理过程及创伤修复等病理生理过程中起重要作用.近年来研究发现,EMT可促进肿瘤细胞侵袭转移,并与肿瘤干细胞生物学功能关系密切.EMT的发生与肿瘤微环境中多种信号通路、诱导因子、转录因子以及microRNA相关.     

肿瘤相关巨噬细胞在多发性骨髓瘤发病机制中的作用

多发性骨髓瘸（multiple myeloma,MM）是一种起源于B细胞系的恶性单克隆性浆细胞疾病,临床主要表现为贫血、溶骨性病变、骨痛、免疫缺陷和肾功能不全等.MM的发病机制目前尚未明确,但其发生发展与骨髓微环境密切相关.肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）作为骨髓微环境的一类炎性细胞,对MM的发病起着重要作用.TAMs主要由循环中的单核细胞募集进入肿瘤组织中,在肿瘤细胞来源的一些细胞因子的刺激作用下,分化为成熟的巨噬细胞,具有不同于炎症环境中的巨噬细胞的特定表型及功能.TAMs可分泌多种细胞因子,促进肿瘤生长、侵袭、转移以及血管新生;TAMs也具有免疫抑制作用,抑制适应性免疫应答,促进肿瘤免疫逃逸;TAMs还可通过促进异常血管新生、影响药物在血液中的运输以及削弱肿瘤细胞凋亡信号等途径诱导肿瘤细胞耐药.因此,TAMs可能成为治疗MM的一个靶点.现就TAMs及其在MM发病机制中的作用作一述评.     

血小板促进肿瘤细胞转移的研究进展

恶性肿瘤转移复发是导致病人死亡的重要原因,在此过程中血小板和肿瘤细胞均发挥着重要的作用。本文就对肿瘤病人血小板促进肿瘤细胞转移作一综述。希望为临床治疗肿瘤提供新的依据。1血小板促进肿瘤组织的血管生成 当肿瘤细胞从原发灶脱落进入血液后,可以迅速的激活血小板发生一系列的改变,释放血小板活化因子和代谢产物,如组织因子（TF）、凝血酶和金属基质蛋白酶（MMPs）等可激活纤维蛋白原和血小板,使肿瘤细胞被纤维蛋白包裹在微血管中,形成血小板和纤维蛋白的混合癌栓,以利于肿瘤发生转移［1］。血小板微粒（PMP）是血小板活化过程中释放的一中超微性囊泡。血液中的细胞微粒可以来自多种细胞,但血小板来源的占多数,它占了循环血液中细胞微粒的70％～90％［2］。PMP 不仅能促进癌栓的形成,而且还能诱导血管的再生,参与癌症的转移。研究也发现 PMP升高与肿瘤的侵袭性和较差的预后密切相关［3］。活化的血小板在释放血小板微粒的同时还释放很多生长因子,如血小板来源生长因子（PDGF）、转化生长因子β（TGFβ）、表皮生长因子（EGF）、碱性成纤维生长因子（bFGF）、血管内皮生长因子（VEGF）等。这些生长因子都具有促有丝分裂原性,促进细胞的增生,并诱导血管的生成。TGFβ除促进肿瘤细胞增殖和侵袭外,还能抑制自然杀伤细胞（NK）对肿瘤的杀伤。活化的血小板会释放 MMPs、5－羟色胺（5－HT）、HT 等使血管通透性增加,便于循环肿瘤细胞穿过血管基底膜,发生侵袭和转移。     

SDF-1/CXCR4生物轴与肿瘤研究进展

趋化因子12（SDF-1）及其受体CXCR4在许多生理和病理过程中发挥重要作用。在肿瘤中,能够促进肿瘤细胞增殖、运动、粘附、侵袭、转移和分泌等,在其发生发展和预后中扮演重要作用。本文就近年来SDF-1/CXCR4在肿瘤中的研究进展作一综述。     

循环肿瘤细胞的检测技术及研究进展

<正>循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)是指因自发或诊疗操作由原发灶或转移灶进入外周血循环的肿瘤细胞。进入血液循环而未被清除的肿瘤细胞通过迁移、黏附、相互聚集形成微小癌栓,并在一定条件下发展为转移灶~([1])。CTC以单个细胞或细胞团(又称循环肿瘤微栓子,CTM)存在于循环系统中。研究发现CTC的形成与上皮细胞-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)机制~([2])有关。血液中的     

肿瘤微环境中一种新型促侵袭因子的发现——细胞外ATP功能及机制的研究进

根据世界卫生组织的最新统计数据,全球癌症每年新发病例约1 400多万人,同时约有820万人因癌症死亡,其中90%是因肿瘤的复发转移导致。恶性肿瘤给患者造成的危害关键就在于它能够转移,因此肿瘤转移始终是肿瘤防治的重大课题及研究难点。如果能够精准了解并掌握肿瘤转移的规律和机制,控制转移发生、发展的关键环节,肿瘤问题就能够得到根本的解决。 我们团队在过去近20年的研究工作中发现肿瘤微环境中存在的三磷酸腺苷（adenosine triphosphate,ATP）具有明显促进肿瘤细胞侵袭的作用,针对ATP的促侵袭机制进行了系统深入的研究,并在国际上首次提出肿瘤微环境中的ATP是一种重要的促侵袭因子的观点,为肿瘤侵袭发生的机制及调控提供了新的科学依据。本文将结合我们的工作对这一领域的研究进展给予论述。     

肿瘤微环境中间质细胞对肿瘤的作用

肿瘤微环境中存在大量的间质细胞,如炎性细胞、内皮细胞、脂肪细胞、肿瘤相关成纤维细胞等,这一系列的细胞与肿瘤细胞相互作用,分泌多种细胞因子,在促进肿瘤细胞生长、增殖的同时,也为肿瘤细胞的侵袭转移及逃避机体免疫系统的攻击提供了必要的条件。明确肿瘤与微环境尤其是间质细胞的关系,进而明确在肿瘤发生、发展、转移过程中发挥重要作用的关键分子,寻找其相对应的靶点,对于肿瘤的诊断及治疗具有重要的意义。