线粒体与脑疾病

线粒体通过氧化磷酸化途径为机体提供大部分能量，并且参与细胞信号传导、炎症反应、细胞凋亡等多种生理生化过程。大脑对线粒体能量供应的变化十分敏感，线粒体功能障碍可通过多种途径的相互作用，参与遗传代谢性脑疾病、神经退行性脑疾病、精神心理脑疾病和脑老化等的发生发展过程。目前线粒体相关脑疾病尚缺乏特效治疗方案，线粒体的基因靶向治疗研究有望突破线粒体病的治疗瓶颈，为患者带去希望。     

基于线粒体探讨间歇性禁食改善神经退行性疾病的可能机制

伴随世界人口老龄化的加剧,以衰老为主要危险因素的神经退行性疾病发病率日渐升高。间歇性禁食（IF）通过调节代谢途径来预防或延缓神经退行性疾病已有研究,其机制可能与IF可以调节线粒体功能及内环境稳态有关,而线粒体功能障碍是脑老化和神经退行性变的早期特征。这些提示IF、线粒体与神经退行性疾病存在密切联系。本文就IF对神经退行性疾病的改善作用、线粒体在神经退行性疾病中发挥重要作用、IF对线粒体功能的调节以及过量热量摄入对神经元及线粒体的影响4个方面,从正反角度进行综述,分析得出IF可以调节线粒体功能、过量热量摄入可能损伤神经元及线粒体功能,并认为后期可进一步深入研究IF改善神经退行性疾病的具体机制及其对神经系统代谢转变的具体信号通路,进而判断最佳干预时间,开发更有靶向性的药物替代疗法,从而帮助IF研究成果的临床转化。     

线粒体硫氧还蛋白对于神经退行性病变干预机制研究进展

线粒体硫氧还蛋白(thioredoxin2,Trx2)是存在于线粒体的一种硫氧还蛋白家族的小分子蛋白质,广泛参与了细胞内抗氧化应激、核酸代谢、细胞生长与凋亡等多种生物学过程。目前研究表明,Trx2可能通过抗氧化或与其他蛋白质相互作用的方式参与多种神经退行性病变如阿尔茨海默病、帕金森病等的发生、发展过程。本文就Trx2在线粒体中的功能及线粒体互作网络参与神经退行性疾病的作用机制进行介绍。     

线粒体激酶PINK1的功能及其在神经退行性疾病与肿瘤中作用的研究进展

PINK1是一种线粒体丝苏氨酸蛋白激酶,其在氧化应激诱导的线粒体功能失调中起保护性作用.线粒体膜电位去极化时,PINK1募集parkin蛋白诱导线粒体自噬.生理状态下,PINK1在线粒体中被剪切并释放入胞质促进神经元分化.PINK1突变能够导致常染色体隐性早发帕金森病.在非神经退行性疾病中,PINK1通过激活胞质AKT信号通路、与线粒体抗凋亡蛋白Bcl-XL相互作用等机制,调节神经胶质瘤、乳腺癌等肿瘤细胞的生长与凋亡.本文对PINK1的生理功能及其在神经退行性疾病和肿瘤发生过程中的作用进行综述.     

线粒体质量控制在神经系统疾病中的变化

线粒体在各种疾病的发生发展过程都是细胞命运的主要调控者。一方面，通过产生能量来供应细胞内各种生命活动保证细胞的存活；另一方面，通过释放如细胞色素c 等前凋亡因子入胞进而诱导凋亡。因此，细胞内需要严格的质量控制体系来保证健康的线粒体网络以维持线粒体稳态。作为高度活跃的细胞器，线粒体通过线粒体生成、分裂/ 融合及线粒体自噬过程之间的平衡来维持线粒体形态及功能的完整性。线粒体生成主要调控新生线粒体过程。线粒体分裂和融合过程可将受损的线粒体分裂出去，有助于线粒体内容物的平衡，如DNA、蛋白质、代谢物等。线粒体自噬过程主要负责受损线粒体的降解和再回收。这些线粒体质量控制体系机制在一些长期的急慢性疾病中已有所研究，如帕金森病、阿尔茨海默病、脑卒中等，但这些过程之间如何相互调节，在特定的病理生理情况下起到怎样的作用尚知之甚少。本文主要综述近年来研究中发现的线粒体质量控制体系在神经系统疾病中的变化情况，并探讨是否有新的治疗靶点。     

线粒体靶向药物的研究进展

线粒体与疾病的发生、发展、治疗密切相关。以线粒体为靶向的药物分子设计研究,已成为药学、化学和生命科学的热门领域。目前,以线粒体为靶目标的抗肿瘤药物机制主要集中在线粒体跨膜电势累积、电子传递链复合物抑制、膜渗透转化孔开启、mt DNA调节、糖酵解通路调节等。该文简述了线粒体靶向药物的研究进展,重点概述了以线粒体为靶向的,基于线粒体膜电势、电子传递链、渗透转化、DNA、代谢等药物的作用机制。     

线粒体结构及功能异常在骨关节炎软骨退变中的作用研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)为人类最常见的退行性关节疾病,其发病机制目前尚未完全阐明。研究表明线粒体功能异常在人体衰老以及多种退行性疾病的发生、发展中扮演了重要角色。随着对软骨细胞中线粒体结构及功能研究的不断深入,越来越多的研究显示线粒体结构或功能的异常在OA软骨退变中发挥重要致病作用。本文将围绕线粒体改变在OA发病机制中的作用以及调控线粒体功能阻断或缓解OA进展两个方面展开综述。     

中药提取物对细胞线粒体功能的影响及研究进展

线粒体是细胞内的双层膜细胞器,可通过有氧呼吸为细胞提供所需要的能量和必需的代谢中间体,具有重要的功能。线粒体呼吸链缺陷、线粒体结构异常以及线粒体DNA突变等因素可影响整个细胞的正常功能,引起发育障碍,导致心血管疾病、肿瘤、免疫紊乱、神经疾病和糖尿病等。线粒体功能异常可造成细胞内钙稳态失衡、活性氧类的产生、细胞凋亡等细胞及亚细胞事件。中药是中医预防和治疗疾病所使用的独特药物,对临床多种疾病有良好的疗效。线粒体可能是众多中药作用的亚细胞器靶点,中药可以通过直接或间接调节多种信号机制影响线粒体的有氧呼吸、基因表达以及动力学等,从而干预疾病的发生、发展。     

miR⁃124在常见神经退行性疾病中的作用

miR-124作为脑内占比较高的miRNA，广泛参与中枢神经系统生理和病理过程。近期研究发现，miR-124通过靶向调节神经退行性疾病相关的信号通路和蛋白参与阿尔茨海默病和帕金森病的病理过程。因此，本文综述了miR-124在常见神经退行性疾病中作用的研究进展，旨在为神经退行性疾病机制研究提供参考，为药物治疗靶点提供新思路。     

线粒体与神经退行性病变

线粒体形态结构和功能的变化是许多神经退行性疾病发病早期共识的病理现象。从线粒体形态结构异常(包括线粒体形态结构异常、线粒体基因突变)和线粒体功能异常(包括线粒体能量代谢障碍、β-淀粉样蛋白级联反应、氧化应激、钙超载、神经元的兴奋性毒性、细胞凋亡过程)等方面予以综述,为该病的进一步研究提供方向。     

线粒体与神经退行性疾病

神经退行性疾病是由神经元和/或其髓鞘的丧失所致,目前该类疾病的病因仍未完全阐明。研究发现,线粒体功能障碍、能量代谢异常, 已成为公认的早期病理现象。本文主要以阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）和帕金森综合症（Parkinson disease,PD）为例,探讨线粒体功能异常在神经退行性疾病发病中的作用,以期为该类疾病诊治和新药研发提供新思路。     

帕金森病发病机制的研究进展

帕金森病是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,引起帕金森病的发病机制至今尚未明确。本文就对帕金森病发病机制研究中的病理机制、环境因素、遗传因素、氧化应激、线粒体功能障碍、蛋白质的错误折叠和聚集等方面的研究进展进行综述。     

β2-肾上腺素受体激动剂在神经退行性病变相关认知障碍中的作用

目前较多研究已揭示神经退行性病变相关认知障碍的病理生理机制,然而针对其相关认知障碍的治疗方法有限,并且未来发生认知障碍的患病率将大幅上升,进一步证明探索新型药物治疗神经退行性病变相关认知障碍的必要性。近年来,国内外对β2-肾上腺素受体(β2-AR)的药理活性进行了广泛研究,发现β2-AR激动剂在包括阿尔茨海默病、血管性痴呆、帕金森病痴呆、路易体痴呆等几种常见神经退行性疾病相关认知障碍的治疗中均有获益。本文就目前几种常见神经退行性病变认知障碍的神经病理特征进行综述,并阐述β2-AR激动剂对相关疾病的治疗作用。     

非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指与过量饮酒无关的临床综合征,主要病理改变包括肝细胞弥漫性脂肪变性和脂肪堆积。NAFLD动物模型表现出显著的肝脏微循环障碍,关于其形成机制,被广为接受的为“二次打击”学说。该学说认为肥胖、胰岛素抵抗等因素作为“第一次打击”,导致肝脏中脂质堆积,形成单纯性脂肪肝,增加了“第二次打击”造成的肝脏损伤的易感性,这些因素包括炎症、枯否细胞功能障碍、氧化应激、线粒体障碍、脂肪因子调节紊乱等,导致非酒精性脂肪性肝炎甚至纤维化等更严重疾病的发生。     

中枢神经系统的细胞移植

细胞移植是近几十年来发展较快的一种治疗神经系统疾病的方法,本文着重介绍了细胞移植在神经退行性疾病如帕金森病、Huntington病、癫痫等疾病的治疗现状,同时还介绍了基因工程和干细胞移植在中枢神经系统疾病治疗中的应用情况。     

线粒体DNA与cGAS-STING固有免疫信号通路的研究前沿

线粒体是细胞中广泛存在的一种重要细胞器,除了管控细胞的能量制造和代谢外,线粒体还能参与细胞的抗感染、凋亡以及自噬等多种生物学过程。当外界环境或者细胞内部的有害刺激对线粒体造成应激反应时,线粒体会将包含其自身DNA（mitochondrial DNA,mtDNA）的线粒体基质释放到细胞质中。胞质内的mtDNA作为一种损伤相关分子模式,会激活不同的DNA模式识别受体,诱发机体的固有免疫反应。环化 GMP-AMP 合成酶（cGAS）是近些年来新发现的关键DNA受体,可通过催化形成第二信使cGAMP（2′3′-cGAMP）激活干扰素刺激基因（STING）依赖的信号通路。除了可抵抗病原微生感染,cGAS-STING信号通路在自身免疫、肿瘤和衰老等多种病理生理过程中均发挥重要作用。本综述主要讨论线粒体应激中释放的mtDNA如何激活cGAS-STING固有免疫信号通路以及与此相关的疾病,以期推动线粒体在固有免疫作用中的基础研究,并为以线粒体为靶点进行相关药物的开发提供新策略。     

线粒体通透性转换孔对细胞程序性死亡的调控机制及其靶向药物研究进展

线粒体通透转换特性自20世纪70年代被发现以来,在调控细胞凋亡作用方面已获得广泛认可.该特性由线粒体通透性转换孔(mPTP)介导,以线粒体内膜通透性升高,相对分子质量<1.5×103的小分子物质自由通过线粒体膜为特征,但该通道的分子结构仍不十分清楚.探究mPTP的具体组成与调节机制,有助于提高对神经退行性疾病、心血管疾病及癌症发病机制与治疗手段的认识.本文通过对mPTP结构模型及其调控细胞程序性死亡(PCD)具体分子机制新进展的简要综述,论证了将mPTP靶向化合物作为PCD调控药物的可行性.     

抗帕金森病药物及其作用靶点研究进展

帕金森病（PD）是一种以黑质纹状体通路神经退行性病变为主要特征的神经系统变性疾病,其临床特征主要表现为静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓和姿势平衡障碍,是严重影响人类健康的第二大神经退行性疾病。目前,临床上对PD均采用对症治疗,尚无有效的治疗手段能够恢复变性神经元。在PD的治疗中以药物治疗为主,这些药物主要基于PD发病机制中关键的作用靶点或信号通路而研发,可缓解PD症状。对于防治PD药物的研发一直是医药领域的重要课题。本文对PD相关治疗药物的现状及抗PD药物靶点研究进展做一简要综述。