胰腺癌组织中TGF-α及EGFR的表达与神经浸润的相关性研究

目的：探讨胰腺癌组织中TGF-α及EGFR的表达与胰腺癌神经浸润的关系。方法：用免疫组化方法检测31例胰腺癌及其对应癌旁组织中TGF-α及EGFR蛋白表达情况，并对实验结果进行统计学分析。结果：31例胰腺癌组织中存在神经浸润者19例，EGFR、TGF-α阳性表达分别为21例（67．74％）和18例（58．06％），与对应癌旁组织相比其表达的差异均具有统计学意义（P〈0．05）。在发生神经浸润的19例中，呈EGFR阳性表达16例（84．21％），TGF-α阳性表达12例（63．16％），TGF-α和EGFR共同阳性表达12例（63．16％）；无神经浸润者12例中，呈EGFR阳性表达5例（41．67％），TGF-α阳性表达6例（50．00％），TGF-α和EGFR共同阳性表达仅2例（16．67％），与有神绎浸润者比较，差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论：TGF-α与EGFR在胰腺癌组织及其周围神经组织的过量表达可能构成了旁分泌作用．从而为癌细胞与神经组织之间的相互作用提供了可能，增加了癌细胞与神经组织的特殊亲和力，与胰腺癌易于发生神经浸润转移有关。     

胰腺癌组织中P21(WAF1)、转化生长因子α、表皮生长因子受体表达与神经浸润转移的关系

目的:探讨P21(WAF1)、转化生长因子α(TGF-α)、表皮生长因子的受体(EGFR)表达与胰腺癌神经浸润转移关系。方法:用免疫组织化学方法检测胰腺癌31例及其对应癌旁组织中P21(WAF1)、TGF-α、EGFR蛋白表达水平。结果:P21(WAF1)、EGFR蛋白表达水平与胰腺癌神经浸润转移相关(P<0.05)。TGF-α、EGFR共同表达在有无神经浸润转移者之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:P21(WAF1)的低表达、EGFR的过量表达,TGF-α/EGFR自分泌环可能在胰腺癌神经浸润转移中也起着重要的作用。     

P^21、P^53及转化生长因子-α在胰腺癌中的表达和意义

目的研究p21、p53蛋白、转化生长因子α（TGF—α）在胰腺癌中的表达。方法应用免疫组化S—P法检测48例胰腺导管癌患者扣10例正常人胰腺p21、p53蛋白、TGF-α的表达。结果p21、p53蛋白、TGF-α在胰腺癌中的表达分别为62％（30／48）、51％（25／48）、58％（28／48），均高于其在正常胰腺组织中的表达[分别为10％（1／10）、10％（1／10）、10％（1／10）]。并且p21蛋白、TGF-α在早期胰腺癌中的表达（93％，90％），高于其在晚期胰腺癌中的表达（37％，33％）（P〈0．05），在高、中分化癌中的表达高于其在低分化癌中的表达（P〈0．05）。p53蛋白在晚期胰腺癌中的表达（74％），高于其在早期胰腺癌中的表达（24％）（P〈0．01），并且随肿瘤分化程度降低，p53蛋白表达增强（P〈0．05）。TGF-α表达与p21蛋白表达有明显的正相关性（P〈0．05）。结论p21、p53蛋白、TGF-α在胰腺癌中的表达明显高于正常胰腺组织，并且在胰腺癌不同分期及不同分化程度中表达不同，说明其与胰腺癌的发生、恶性度及预后有关。可以作为判定胰腺癌恶性程度的重要指标，对估计预后具有重要价值，p21蛋白与TGF-α在胰腺癌的发生过程中起协同作用。     

表皮生长因子受体在肺癌中表达的临床意义

目的探讨肺癌组织中表皮生长因子受体（EGFR）的表达水平及其临床意义。方法采用免疫组化法检测58例分化相近的肺鳞癌、肺腺癌及癌旁正常肺组织中EGFR的表达水平。结果肺癌组织EGFR表达阳性率为63．79％（37／58），正常肺组织为11．11％（1／9）。EGFR的表达与肺癌患者的TNM分期、淋巴结浸润显著相关（P〈0．01），与肺癌患者的年龄、性别、病理类型、吸烟状况无关（P〉0．05），EGFR阳性表达组的生存率低于EGFR阴性表达组（P〈0．01）。结论EGFR阳性表达的患者预后差，EGFR可作为肺癌的预后判断指标。     

表皮生长因子受体在胰腺癌组织中的表达及意义

目的 :探讨表皮生长因子受体 (epidermal growth factor receptor,EGFR)在胰腺癌组织中的表达与临床病理因素的关系。方法 :用免疫组织化学方法检测 3 1例胰腺癌及对应癌旁组织中 EGFR的表达水平。结果 :3 1例胰腺癌中 EGFR的阳性表达 2 1例(67.74% ) ,明显高于对应癌旁组织 ;胰腺癌中 EGFR的表达水平与胰腺癌的神经浸润转移密切相关 (P<0 .0 5 )。结论 :与对应癌旁组织相比 ,胰腺癌组织中的 EGFR表达水平明显上升 (P<0 .0 5 ) ,EGFR表达水平的改变可作为提示胰腺癌神经浸润转移的一个指标。     

人脑星形细胞瘤组织转化生长因子α及表皮生长因子受体检测

目的：研究转化生长因子α（TGF-α）及表皮生长因子受体（EGFR）的表达与人脑星形细胞瘤发生发展的关系.方法：用原位杂交及免疫组化技术检测50例人脑星形细胞瘤（其中星形细胞瘤18例（WHO grade Ⅰ～Ⅱ级）,间变性星形细胞瘤20例（WHO gradeⅢ级）,多形性胶质母细胞瘤12例（WHO gradeⅣ级））和10例正常脑组织中TGF-α mRNA、TGF-α蛋白及EGFR蛋白的表达.结果：正常脑组织中无TGF-α和EGFR表达.50例星形细胞瘤TGF-α mRNA阳性率为56%,TGF-α蛋白和EGFR蛋白的阳性率分别为64%和68%,3者的表达水平均与肿瘤的病理分级呈正相关（P＜0.01）.TGF-α蛋白与EGFR蛋白表达均存在相关性（P＜0.05）.结论：人脑星形细胞瘤有TGF-α基因异常表达,TGF-α/EGFR自分泌系统在肿瘤发生发展过程中起重要作用.     

转化生长因子β1、转化生长因子β1RⅡ在原发性肝细胞癌中的表达及其意义

目的：探讨转化生长因子β1（TGF—β1）和转化生长因子DRⅡ（TGFβ1RⅡ）的表达与肝癌临床病理因素的关系，了解TGF—β1和TGFl3RⅡ在肝癌浸润、转移中的作用。方法：用免疫组化方法（S—P法）检测原发性肝细胞肝癌和癌旁组织57例中TGF—β1和TGFβ1RⅡ的表达水平。结果：TGF-β1，在肝癌组织中的阳性表达47例（82．46％）显著高于癌旁组织38例（66．67％）（P〈0．05）；TGFβ1RⅡ在肝癌组织中的阳性表达20例（35．09％），显著低于癌旁组织48例（84．21％）（P〈0．05）。TGF—β1在有转移的患者中的表达率为（92．31％）明显高于无转移的患者（74．19％）（P〈0．05），而TGFβ1RⅡ在有包膜浸润、转移、组织分化Ⅲ-Ⅳ的患者中染色较浅且阳性表达率明显下降，分别为19．52％、19．23％和7．14％，明显低于相对应组50．00％、49．39％和62．07％的阳性表达率（P〈0．01）。结论：TGF—β1过度表达和TGFβ1RⅡ表达下降可能增强了肝癌细胞的浸润、转移。     

TGF-α、TGF-β1及TGFR2在直肠癌中的表达及其临床意义

目的：研究TGF－α、TGF-β1及TGFR2表达与直肠癌生物学行为与预后的关系，并同时观察肿瘤的生物学行为。方法：应用免疫组织化学方法检测TGF－α、TGF-β1及TGFR2在直肠癌患者肿瘤组织的表达情况。结果：TGF－α、TGF-β1及TGFR2的阳性率分别为51．3％、46．2％和41．0％。原发灶中TGF-α的表达随癌组织浸润肠壁深度呈升高趋势，且差异显著（P＜0．05）。有远处转移者TGF－α表达显著高于无远处转移者（P＜0．05）。TGF－α表达水平随Dukes' A-D分期而呈显著升高（P＜0．05）。而TGF－β1及TGFR2表达则完全与TGF－α的情况相反。结论：刺激因子TGF－α的表达增加，抑制因子TGF－β1及其受体TGFR2表达的减少共同加速直肠癌肿瘤细胞的增殖、浸润和转移。     

EGFR、EGFRvⅢ在肝细胞癌中的表达及意义

目的：探讨表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）、表皮生长因子受体Ⅲ型突变体（epidermal growth factor receptor varianttypeⅢ。EGFRvⅢ）与肝细胞癌（HCC）的关系。方法：应用免疫组化SP方法检测55例HCC及癌旁肝组织中EGFR和EGFRvⅢ的表达情况。结果：EGFR在HCC中的阳性表达率（58．18％,32／55）高于癌旁肝组织的阳性率（36．36％,20／55）,两组差异有统计学意义（P〈0．05）。EGFRvⅢ在HCC中的阳性率（61．82％,34／55）高于癌旁肝组织的阳性率（38．18％,51／55）,两组差异有统计学意义（P〈0．05）。EGFR蛋白在HCC组织中的检出率与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发相关（P〈0．05）,EGFRvⅢ蛋白在HCC组织中的检出率与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发、肿瘤大小相关（P〈0．05）。结论：EGFR、EGFRvⅢ在HCC的发生、发展和转移中起重要作用,可作为预测HCC复发、转移的参考指标。     

卵巢肿瘤中表皮生长因子受体和转化生长因子α的表达

研究表皮生长因子受体（EGFR）和转化生长因子α（TGF－α）与卵巢癌发生发展的关系．方法：用免疫组化ABC方法检测了EGFR，TGF－α，表皮生长因子（EGF）在72例卵巢肿瘤及正常卵巢组织中的表达情况．结果：TGF－α在卵巢癌中的检出率为71．05％，在良性肿瘤、交界性肿瘤和正常卵巢组织中的检出率分别为3．00％，58．33％％及41．67％，各组与卵巢癌组间均有显著差异（PM0．05）．EGFR在上述4组中的检出率分别为76．32％，40．00％，66．67％和41．67％，除交界性肿瘤组外，其余各组与卵巢癌组相比差异显著（P＜0．05）．在不同临床分期的卵巢癌中，TGF－α和EGFR的检出率分别为Ⅰ期：50％和50％，Ⅱa，b期：70．59％和76．47％，Ⅱc－Ⅳ期：84．62％和92．31％，可以看出TGF－α和EGFR在临床分期越晚的卵巢癌中，其检出率越高，且多数组间存在显著差异（P＜0．05）．EGF在上述各类组织中极少表达．结论：TGF－α和EGFR在卵巢肿瘤中有高水平的表达，且恶性程度越高，表达率越高，提示TGF－α／EGFR自分泌系统在卵巢癌的发生发展中起着重要的作用，而EGF／EGFR这一系统可能在卵巢癌中不发挥作用．     

食管鳞状细胞癌组织中血管内皮生长因子-C与血小板生成因子-4蛋白的表达

目的：检测食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中血管内皮生长因子-C（VEGF—C）及血小板生成因子4（FLT-4）蛋白的表达。方法：应用免疫组织化学SP法检测50例ESCC组织及其相应的癌旁不典型增生组织（19例）及正常食管黏膜组织（50例）中VEGF—C与FLT-4蛋白的表达，并分析ESCC组织中2者的表达与患者临床病理因素的关系。结果：ESCC组织、癌旁不典型增生组织及正常食管黏膜组织中VEGF—C蛋白的阳性表达率依次降低，分别为82．0％（41／50）、47．4％（9／19）、26．0％（13／50），3组间比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；FLT-4蛋白的阳性表达率依次降低，分别为72．0％（36／50）、36．8％（7／19）、18．0％（9／50），3组间比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；VEGF—C蛋白的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0．05），FLT-4蛋白的表达与肿瘤的淋巴结转移有关（P〈0．05）。ESCC组织中2者的阳性表达呈正相关（r=0．536，P=0．000）。结论：VEGF—C和FLT-4与ES—CC的发生、浸润及转移有关，联合检测2者可望成为ESCC早期诊断和判断预后的分子指标之一。     

缺氧诱导因子-1和血管内皮生长因子在肝癌组织中的表达及临床意义

目的探讨肝癌组织中HIF-1α和VEGF表达的相互关系及临床意义。方法应用免疫组化SABC法检测36例肝癌及15例癌旁组织中HIF-1α、VEGF的表达，分析比较其与肝癌组织病理学的关系。结果肝癌组中的HIF一1α及VEGF的表达较癌旁组增强（P〈0．01），且肝癌组中无包膜及已转移者H1F-1α、VEGF的表达水平相应较有包膜及未发生转移者高（P〈0．05）；同时肝癌组织中HIF-α、VEGF两者的表达呈正相关（r=0．62，P〈0．05）。结论肝癌组织中HIF-1α和VEGF表达可反映肝癌的生物学行为，可作为预测肝癌浸润转移的一项重要指标。     

乳腺癌α转化生长因子及表皮生长因子受体免疫组化双重标记研究

目的：研究α转化生长因子（TGFα）及其受体表皮生长因子受体（EGFR）在乳腺癌中的表达特点，以及两者间的相互作用。并通过与已知预后因素的相关分析，研究它们各自在肿瘤发展中的作用。方法：对84例导管浸润型乳腺癌标本进行TGFα－EGFR免疫组织化学双重标记，同时观察两者在非肿瘤及肿瘤组织的表达，并对结果进行单变量和多变量统计学分析。结果：TGFα和EGFR在癌旁组织上皮细胞中均有表达，分别在76．2％和17．8％浸润癌细胞中表达，在16．7％浸润癌细胞中同时表达。χ^2分析显示TGFα在浸润癌细胞中的表达只与ER阴性相关联，而EGFR的表达则与大体积肿瘤、炎性乳癌、腋窝淋巴结受累、不良肿瘤组织学分级（SBRⅢ级）以及雌孕激素受体阴性相关联。多变量统计分析显示，浸润癌细胞中TGFα的表达与炎性乳癌相关联（P＝0．048），而EGFR的表达则与雌激素受体阴性相关联（P＝0．002）。结论：TGFα和EGFR在乳腺癌组织中的表达与在非肿瘤组织中明显不同，并与乳腺癌不良愈后因素相关联，提示他们在乳腺癌的发展中起着重要作用。     

表皮生长因子受体和可溶性白介素2受体在胃癌中的表达及其临床意义

目的研究表皮生长因子受体（EGFR）和可溶性白介素2爱体（sIL-2R）在胃癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学技术和双抗体夹心（ELISA）法，对胃癌及其良性对照组织标本中EGFR的含量和血清中sIL-2R水平进行检测，探讨其与临床病理参数的关系。结果①在良性对照组中，EGFR的表达率及sIL-2R水平显著低于胃癌组（P〈0．01）。②EGFR表达及sIL-2R水平与患者的性别、分化程度无关（P〉0．05），与临床分期、浸润深度及淋巴结转移情况相关（P〈0．05）。结论EGFR和sIL-2R水平的检测可作为判断肿瘤的恶性程度、预测淋巴结转移的趋势和预后评估的有益指标。     

宫颈鳞癌组织中血管内皮生长因子表达的临床意义

目的探讨子宫颈鳞状细胞癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）表达的临床意义。方法对1994年1月-1998年7月就诊、放疗、手术根治并能建立随访关系的官颈癌患者103例，采取免疫组化S-P法检测官颈鳞状细胞癌组织中VEGF的表达水平，分析官颈鳞癌患者复发、转移、生存期以及癌的分化程度、生长方式的关系。结果官颈癌组织中VEGF表达的阳性率为55．3％（75／103），在高分化鳞状细胞癌中VEGF阳性表达率为31．5％（10／32）．低分化鳞状细胞癌阳性表达率为60．4％（26／43），未分化鳞状细胞癌阳性表达率为75％（21／28），分化程度越低，阳性率越高（P〈0．01）。生长方式中外生浸润型阳性表达率为45．1％（35／51），内生浸润型阳性表达率为65．4％（34／52），VEGF阳性随生长方式不同而有显著性差异（P〈0．05）。手术根治患者中有淋巴结转移的VEGF阳性表达率为76．2％（16／21），无淋巴结转移VEGF阳性表达率为33．3％（3／9）（P〈0．05）。VEGF阳性表达者5年内复发率为61．4％（35／57），VEGF阴性表达者5年内复发率为34．8％（16／46）（P〈0．05）。VEGF阳性患者5年生存率为43．8％（25／57）。VEGF阴性患者5年内生存率为69．7％（32／46），两者有显著性差异（P〈0．05）。结论官颈鳞状组织中VEGF表达与分化程度、生长方式、复发、淋巴结转移及生存期密切相关，VEGF阳性表达者预后较差。检测官颈癌组织中VEGF表达水平是判断官颈癌预后的重要指标。     

表皮生长因子受体和表皮生长因子受体Ⅲ型突变体在胆囊癌中的表达及意义

目的：检测胆囊癌组织中表皮生长因子受体（ EGFR）和表皮生长因子受体Ⅲ型突变体（ EGFRvⅢ）蛋白表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测52例胆囊癌组织及50例慢性胆囊炎组织中EGFR和EGFRvⅢ蛋白表达情况,分析EGFR和EGFRvⅢ蛋白表达与胆囊癌患者临床病理特征的关系。结果胆囊腺癌和慢性胆囊炎组织中的EGFR阳性表达率分别为46．6％和20％（P＝0．005）;胆囊腺癌中EGFRvⅢ的阳性表达率为28．8％,慢性胆囊炎组织未见EGFRvⅢ阳性表达（ P＝0．000）。 EGFR和EGFRvⅢ蛋白在胆囊腺癌中表达呈正相关（r＝0．517,P＝0．000）。 EGFR表达与胆囊腺癌组织分化、T分期相关（P＜0．05）;EGFRvⅢ阳性表达与胆囊腺癌组织分化、T分期、淋巴结转移、远处转移相关（P＜0．05）。 EGFR与EGFRvⅢ阳性表达胆囊癌患者总体生存显著低于阴性表达患者;EGFRvⅢ阳性表达、淋巴结转移是评估胆囊癌预后独立因素。结论胆囊癌组织中EGFR与EGFRvⅢ蛋白高表达,与胆囊癌分化程度、淋巴结转移等临床指标相关,可能成为胆囊腺癌诊断、治疗及评估预后的有效指标。     

转化生长因子β在肺癌组织中表达的意义

目的：研究肺癌组织中转化生长因子β（TGF-β1,TGF－β2）与肺癌发生、淋巴结转移之间的关系。方法：用SABC免疫组化染色法检测84例肺癌组织标本中TGF-β的表达。结果：肺癌组织中TGF-β1、TGF-β2表达显著高于正常肺组织（P＜0．01）;有淋巴结转移和Ⅲ期肺癌的表达显著高于无淋巴结转移和Ⅰ期＋Ⅱ期肺癌（P＜0．05）。结论：TGF-β与肺癌的发生、发展、转移密切相关。     

转化生长因子β1及其I型受体与子宫内膜癌发生及转移的关系

目的探讨转化生长因子β1（transforming growth factorp β1,TGF—β1）及其I型受体TGFβR—I与子宫内膜癌（endometrial carcinoma,EC）发生及转移的关系。方法采用免疫组织化学技术检测子宫内膜癌30例、子宫内膜复杂增生（complex hyperplasia,CH）15例,其中伴有不典型增生9例、正常子宫内膜组织12例中TGF-β1及其受体TGFβR—I的表达。利用CD34相关抗原标记血管内皮细胞,计数微血管密度（microvessel density,MVD）。子宫肌层侵蚀面积被选择地染色。结果子宫内膜癌及复杂增生组织中TGF—β1表达明显高于正常子宫内膜组织（P〈O．01,P〈O．05）,而前两者之间差异无统计学意义（P〉0．05）。TGF-β1表达水平与子宫内膜癌肌层浸润深度呈正相关（P〈O．05）。从正常子宫内膜、复杂增生到子宫内膜癌组织中TGFβR—I表达逐渐下降甚至缺如,且两两间差异均有统计学意义（P〈0．05）。TGFβR—I表达与肌层浸润深度呈负相关（P〈0．05）。子宫内膜癌组织中MVD高于复杂增生组及正常子宫内膜（P〈O．01）,与组织学分级、肌层浸润深度及临床分期差异无统计学意义（P〉0．05）,而与TGF-β1差异有统计学意义（P〈0．05）。结论TGF—β1过度表达可能是子宫内膜癌发生的早期现象,而其促进癌组织的肌层浸润和血管发生,则可能是子宫内膜癌发生转移的机制。TGF—β1促进子宫内膜癌发牛与转移的作用均与TGFβR—I表汰下降或缺如有关。     

HIF—lα和VEGF在大肠癌组织中的表达及意义

目的：探讨缺氧诱导因子-lα（HIF—let）和血管内皮生长因子（VEGF）在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法：免疫组化法检测61例大肠癌组织中HIF-lα及VEGF蛋白表达，并与15例正常大肠组织比较。结果：大肠癌组织中HIF-lα和VEGF的阳性表达率分别为54．10％（33／61）和62．30％（38／61），均明显高于正常对照组（P〈0．05）；两者呈正相关（r=0．505，P〈0．05）；Dukes分期中的表达存在显著差异（P〈0．05）；组织学分级中的表达则无差异性（P〉0．05）。结论：HIF-lα及VEGF在肿瘤血管生成和转移中起重要作用，联合检测HIF-lα和VEGF可作为判断大肠癌转移潜能和预后的重要指标。     

胰腺癌组织Stat3、HIF-1α与VEGF表达及意义

目的探讨信号转导与转录活化因子3（Stat3）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在胰腺导管腺癌组织中的表达及其与胰腺癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SABC方法检测49例胰腺导管腺癌和lO例正常胰腺组织中Stat3、HIF-1α、VEGF的表达。结果Stat3、HIF-1α、VEGF在正常胰腺组织中的阳性表达率分别为10．0％、0、20．0oA,而在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为75．5％、73．5％、71．4％,两组比较差异有显著性（x2=7．323～14．429,P〈0．05）。在胰腺癌组织中,Stat3的表达与病理分级、临床分期和淋巴结转移有关（x2=3．287～14．352,P〈0．05）,HIF-la的表达与临床分期和淋巴结转移有关（x2=9．511、5．200,P〈0．05）,VEGF的表达与肿瘤标志物CA19—9、病理分级和临床分期有关（X2=6．005～11．876,P〈0．05）。在胰腺癌组织中,3种因子的表达均呈正相关（r=0．729~0．792,P〈0．05）。结论Stat3、HIF-lα、VEGF在胰腺癌组织中高表达,三者可能在胰腺癌的发生发展中起重要作用。在胰腺癌的发生发展过程中,Stat3可能直接或者通过HIF-1α间接促进VEGF的表达。