乳腺癌中KIF4A基因表达的临床意义及基因富集分析

目的 探讨驱动蛋白超家族4A （kinesin family member 4A,KIF4A）在乳腺癌中的表达及与临床病理特征、预后的关系。方法 利用GEO数据库的GSE3494公共数据集和TCGA数据库的乳腺癌样本及其临床资料,采用χ²检验进行KIF4A与临床病理特征的相关性分析,Kaplan-Meier法进行生存分析。通过基因富集分析预测乳腺癌中高表达KIF4A所富集的基因集。结果 KIF4A在不同Elston组织学分级和TNM分期的乳腺癌肿瘤样本中表达差异有统计学意义（P=0.000）。GSE3494和TCGA数据库中KIF4A与ER水平、PR水平均显著相关（P=0.000）;与年龄仅TCGA数据库分析结果差异有统计学意义（P=0.000）。此外,GSE3494数据集中,KIF4A与肿瘤大小、淋巴结浸润均显著相关（P=0.000）;TCGA数据库中,KIF4A仅与T分期显著相关（P=0.000）,与N分期（P=0.081）、M分期（P=0.372）均不相关。KIF4A高表达的乳腺癌患者预后较差,其疾病特异生存期（P=0.001）和总体生存率（P=0.005）均远低于KIF4A低表达患者,且富集了与细胞分裂、细胞周期调控、DNA复制及DNA损伤修复有关的基因集。结论 KIF4A与乳腺癌多个临床病理指标相关,可作为潜在的乳腺癌预后标志物和治疗靶标进一步研究。     

胃癌组织MMP-2、MMP-9、Shh蛋白的表达及与临床病理特征的关系

目的 探讨胃癌组织基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9及音猬因子（Shh）蛋白的表达及与临床病理特征的关系。方法 收集笔者医院54例胃癌组织与癌旁组织石蜡标本,应用免疫组化法检测MMP-2、MMP-9、Shh蛋白的表达,并分析与临床病理特征的关系。结果 胃癌组织中的MMP-2、MMP-9、Shh蛋白阳性表达比例明显高于癌旁组织（P<0.05）。MMP-2与MMP-9表达呈正相关（r=0.633）,MMP-2与Shh表达呈正相关（r=0.413）,MMP-9与Shh表达呈正相关（r=0.527）。胃癌组织MMP-2蛋白的表达与TNM分期、淋巴转移有关（P<0.05）;MMP-9蛋白的表达与TNM分期、组织类型、淋巴转移有关（P<0.05）;Shh蛋白的表达与TNM分期有关（P<0.05）。结论 MMP-2、MMP-9、Shh蛋白在胃癌组织中表达均上调,三者可能相互协同或调解对肿瘤的分化、侵袭与转移起作用。     

种植体周围炎龈沟液中IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6的表达及临床意义

目的探讨探讨白细胞介素2、4、6(IL-2、IL-4、IL-6)、干扰素γ(IFN-γ)在种植体周围炎龈沟液(GCF)中的表达及意义。方法选择2011年6月~2014年6月50例种植体周围炎患者为研究对象。另选择健康种植体患者50例和健康人群50例为对照组。统计3组探诊深度(PD)、龈沟出血指数(SBI)、IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6水平。结果种植体周围炎组PD、SBI、GCF均高于健康种植体组和对照组,差异有统计学意义(P<0.01);但健康种植体组和对照组PD、SBI、GCF差异无统计学意义(P>0.05);种植体周围炎组IL-2、IFN-γ水平低于健康种植体组和对照组(P<0.01),健康种植体组IL-2、IFN-γ水平低于对照组(P<0.05),种植体周围炎组IL-4、IL-6水平高于健康种植体组和对照组(P<0.01),健康种植体组IL-4、IL-6水平高于对照组(P<0.05); ≥60岁组IL-2、IFN-γ水平低于<60岁组(P<0.01), ≥60岁组IL-4、IL-6水平高于<60岁组(P<0.01);种植体周围炎患者GCF中IL-2与IFN-γ呈正相关(r=4.267, P=0.016),与IL-4、IL-6分别呈负相关(r=4.352、4.615,P=0.005、0.002),IFN-γ与IL-4、IL-6分别呈负相关(r=4.322、4.603,P=0.009、0.005),IL-4,IL-6呈正相关(r=4.065, P=0.019)。结论种植体周围炎患者IL-4、IL-6高表达,IL-2、IFN-γ低表达,IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6的表达与种植体周围炎患者性别无关,与种植体周围炎患者的年龄有关。     

类风湿性关节炎患者外周血NKG2D、NKG2A及颗粒酶B表达的研究

目的 本研究旨在探讨类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者外周血中NK细胞表达NKG2D、NKG2A及胞内颗粒酶B的水平,并且分析它们与疾病活动度（DAS28）的相关性。方法 流式细胞术检测41例RA患者和35例健康对照者外周血中NK细胞、NKG2D⁺NK细胞、NKG2A⁺NK细胞以及颗粒酶B⁺NK的表达水平;采用Spearman秩相关分析法分析它们与DAS28的相关性。结果 RA患者外周血中,NK细胞表达水平显著低于健康对照组（P=0.016）;NKG2D的表达水平显著低于健康对照组（P=0.002）,且NKG2D的表达水平与DAS28评分呈负相关（P<0.05）;NKG2A的表达水平与健康对照组之间比较差异无统计学意义（P=0.547）,且与DAS28评分不存在显著相关性（P>0.05）;颗粒酶B的表达水平有所降低（P=0.034）,但与DAS28评分不存在显著相关性（P>0.05）。结论 活化性受体NKG2D以及胞内颗粒酶B表达的异常降低可能导致NK细胞杀伤活性的损伤,不能有效杀伤免疫效应细胞,从而促进了RA的发生、发展。     

哮喘伴抑郁患者CD4+ T淋巴细胞五羟色胺受体及转运体基因的表达

目的 探索哮喘和抑郁二者共病的可能机制。 方法 使用自制量表、哮喘控制测试表（ACT）、哮喘生存质量问卷（AQLQ）、汉密尔顿抑郁量表（HRSD）对受试者（分为哮喘组、哮喘伴抑郁组、正常对照组）的一般情况及哮喘严重程度、哮喘控制情况、哮喘生活质量、心理卫生情况进行评估。对哮喘及哮喘伴抑郁组受试者测定肺功能及血中嗜酸性粒细胞及IgE水平。所有受试者的血样提取分选CD4⁺ T细胞,行实时荧光定量聚合酶链式反应（real time-PCR）检测SLC6A4、HTR7、HTR1A、HTR2A基因的表达水平。 结果 哮喘组及哮喘伴抑郁组SLC6A4基因的相对表达量低于正常对照组( P=0.000);哮喘组HTR2A基因的表达量低于正常对照组( P=0.021),哮喘组HTR2A基因表达有低于哮喘伴抑郁组的趋势( P=0.077);哮喘伴抑郁组较哮喘组有更低的哮喘生活质量评分( P=0.004)。结论 支气管哮喘及抑郁可能存在基因水平的联系,SLC6A4基因的表达水平下降可能是二者共病的机制之一。     

骨转换标志物PINP和β⁃CTX在帕金森病患者发生骨质疏松中的预测价值

目的：研究骨转换标志物Ⅰ型胶原氨基端前肽（procollagen type Ⅰ N-terminal propeptide,PINP）、Ⅰ型胶原羧基端前肽（β-cross-linked ctelopeptide of type I collagen,β-CTX）在帕金森病（Parkinson’s disease,PD）并发骨质疏松中的预测价值。方法：纳入PD患者105例,根据是否合并骨质疏松分为骨质疏松组和非骨质疏松组,对所有患者检测25（OH）D、甲状旁腺激素、骨钙素、β-CTX、PINP等骨代谢指标,分析各指标与骨质疏松发生之间的关系。结果：①骨质疏松组少动强直型比例、女性比例、PINP、骨钙素、β-CTX水平均高于非骨质疏松组,骨质疏松组25（OH）D水平低于非骨质疏松组,差异均具有统计学意义; ②相关分析结果显示PD患者骨质疏松发生与骨钙素（r=0.28,P=0.005）、β-CTX（r=0.36,P=0.001）、PINP（r=0.40,P＜0.001）均呈正相关,与25（OH）D（r=-0.30,P=0.002）、PINP/β-CTX（r=-0.56,P＜0.001）均呈负相关,差异具有统计学意义;③多因素二元Lo- gistic 回归分析显示,25（OH）D（OR=0.95,95%CI：0.84~0.98,P=0.041）、PINP/β-CTX（OR=0.90,95%CI：0.83~0.98,P=0.017）是 PD病合并骨质疏松的独立危险因素;④ROC曲线分析示25（OH）D联合PINP/β-CTX时ROC曲线下面积最大,AUC=0.82,灵敏性=0.80,特异性=0.84,P＜0.001。结论：血清25（OH）D水平及PINP/β-CTX比值与PD患者骨质疏松发生密切相关,在PD患者骨质疏松的发生中具有重要的预测价值,二者联合检测时诊断价值更高。     

疫情常态化防控期间军校医学生的心理状况及影响因素

目的　探讨疫情常态化防控背景下军校医学生的心理压力、焦虑及创伤后应激障碍（posttraumatic stress disorder,PTSD）水平,并探究其影响因素。方法　采取随机抽样法选取某军校医学生225名,采用知觉心理压力量表（Chinese perceived stress scale,CPSS）、领悟社会支持量表（Perceived social support scale,PSSS）、焦虑自评量表（Self-rating anxiety scale,SAS）和创伤后应激障碍检查表第五版（PTSD Checklist-5,PCL-5）测量被试的心理健康情况和影响因素。采用SPSS 26.0进行独立样本t检验和ANOVA分析,相关分析采用Pearson相关分析法,并采用多元回归方程对心理测量因素之间的关系进行进一步分析。结果　22.2%（50/225）的被试SAS分数达到阳性标准,30.7%（69/225）的被试PCL-5分数达到阳性标准。相关分析结果显示,PSSS总分与CPSS（r=-0.315,P<0.01）、SAS（r=-0.336,P<0.01）、PCL-5（r=-0.137,P<0.05）得分之间均呈负相关。家庭支持得分显著负性预测军校医学生的心理压力（B=-0.595,P<0.001）、焦虑（B=-0.635,P<0.001）、PTSD水平（B=-0.769,P=0.006）。结论　疫情常态化防控期间,社会支持尤其是家庭支持对军校医学生的心理压力、焦虑、PTSD有明显的保护作用。     

成年男性2型糖尿病患者血清游离睾酮水平及其相关因素研究

目的：　探讨男性2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者血清游离睾酮（free testosterone,FT）水平及其相关影响因素。方法：　回顾性分析2018年2月至2019年2月郑州大学第一附属医院收治的18~70岁男性2型糖尿病患者303例,并以年龄1∶1匹配于本院体检的非糖尿病健康男性303例作为对照,比较2组间不同年龄段血清FT水平的差异。根据血清FT水平将T2DM组患者按四分位法分为Q1组、Q2组、Q3组和Q4组,采用Spearman秩相关分析FT水平的相关因素并采用logistic回归分析探讨男性T2DM患者低血清FT水平的影响因素。结果：　男性T2DM患者血清FT水平明显低于同年龄组的健康男性对照,且随年龄增长而降低;Spearman秩相关分析显示,FT与年龄（r=-0.402,P<0.001）、体质指数（body mass index,BMI）（r=0.215,P=0.001）、糖尿病病程（r=-0.121,P=0.035）呈负相关,与总胆固醇（total cholesterol,TC）（r=0.115,P=0.049）、25-羟维生素D₃[25-hydroxyl vitamin D₃,25-（OH）D₃]（r=0.340,P<0.001）、促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone,TSH）（r=0.231,P=0.025）呈正相关;多元logistic回归分析显示,在校正年龄、城乡分布、糖尿病病程、吸烟史、饮酒史后,高BMI（OR=1.101,95%CI=1.023~1.183,P=0.009）、高糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）（OR=1.175,95%CI=1.060~1.302,P=0.002）、低25-（OH）D₃（OR=0.937,95%CI=0.900~0.975,P=0.001）及低TSH（OR=0.838,95%CI=0.710~0.989,P=0.037）是低FT水平的影响因素。结论：　成年男性T2DM患者血清FT水平低于同年龄组健康男性,低FT水平与高BMI、高HbA1c、低25-（OH）D₃及低TSH密切相关。     

脓毒症患者血浆微RNA-146a表达与患病风险、炎性因子水平及预后的相关性分析

目的 评估脓毒症患者血浆miRNA-146a表达水平对患病风险及预后的价值。方法 连续纳入2015年10月至2017年3月于海军军医大学（第二军医大学）附属公利医院急诊科和ICU就诊的132例脓毒症患者,以及同期在健康体检中心进行健康体检的131名健康对照。采集两组研究对象的血液样本,采用qRT-PCR检测血浆miRNA-146a表达,采用ELISA法测定血清炎性因子（CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10）水平。结果 与健康对照相比,脓毒症患者血浆中miRNA-146a表达水平较低（Z=-7.423,P<0.01）;ROC曲线显示血浆miRNA-146a对脓毒症有较好的诊断价值,AUC为0.765（95% CI 0.707～0.823）,取约登指数最大值处的界值为最佳诊断界值,此时灵敏度和特异度分别为87.9%和61.8%。多元logistic回归模型显示血浆miRNA-146a表达水平低是脓毒症患病风险的独立预测因素（OR=0.312,95% CI 0.225～0.434,P<0.01）。Spearman相关分析显示血浆miRNA-146a表达水平与急性生理功能和慢性健康状况Ⅱ（APACHE Ⅱ）评分呈负相关（r=-0.562,P<0.01）,与血清CRP（r=-0.304,P<0.001）、TNF-α（r=-0.287,P=0.001）、IL-1β（r=-0.173,P=0.047）及IL-6（r=-0.213,P=0.014）呈负相关,与血清IL-10（r=0.225,P=0.009）呈正相关。与存活脓毒症患者相比,死亡患者血浆中miRNA-146a的表达水平降低（Z=-2.818,P=0.005）。ROC曲线分析显示血浆miRNA-146a对脓毒症有良好的预后价值,AUC为0.660（95% CI 0.546～0.773）,最佳诊断界值的灵敏度和特异度分别为88.5%和47.2%。结论 血浆miRNA-146a表达水平低是脓毒症患病的独立预测因素,并与疾病严重程度高、炎性因子水平高及预后不良有关。     

替米沙坦抑制SOCS-3/SREBP-1c通路改善非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠的胰岛素抵抗

目的 探讨替米沙坦对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织SOCS-3通路的抑制作用及对胰岛素抵抗的干预作用。方法 70只雄性SD大鼠随机分为A （20只，正常对照）、B （30只，模型对照）和C组（20只，实验干预）。A组大鼠喂以普通饲料，B和C组喂以高脂饲料；12周末随机处理B组10只，行正葡萄糖高胰岛素钳夹试验，证实IR-NASH造模成功（100%）后，B、C两组继续高脂喂养，并予C组大鼠替米沙坦每日5 mg/kg灌胃，16周末全部大鼠测血清IL-6、TG、TC、ALT、AST、空腹血糖（FBG）和血清胰岛素（FBI），并计算胰岛素抵抗指数；行正葡萄糖高胰岛素钳夹试验，肝组织HE肝脏病理学检查，半定量RT-PCR法检测肝组织SOCS-3和SREBP-1c mRNA表达水平。结果 高脂饮食12周大鼠进展为NASH。16周末，B组大鼠肝湿重显著高于A组，C则明显低于B组；B组出现血脂异常和IR，血清IL-6、肝脏SOCS-3 mRNA和SREBP-1c mRNA表达水平明显上调（与A组比较P<0.01），三者分别与稳态葡萄糖输注率（VGIR60-120）显著负相关（r=0.9248，P<0.0001；r=0.9011，P<0.0001；r=0.9739，P<0.0001）。替米沙坦干预后，肝功能和血脂异常明显改善，NASH病理明显好转，SOCS-3 mRNA和SREBP-1c mRNA较B组显著下调（P<0.01），同时VGIR60-120明显增高（r=0.9532，P<0.0001；r=0.9687，P<0.0001），表明IR明显改善；而此时IL-6仍高水平，与VGIR60-120、SOCS-3、SREBP-1c失去相关关系（r=0.0071，P=0.7238；r=0.0019，P=0.8560；r=0.0002，P=0.9586），而SOCS-3 mRNA和SREBP-1c mRNA仍显著相关（r=0.9439，P<0.0001）。结论 替米沙坦干预NASH大鼠可显著减改善肝功能和IR，其机制并非抑制炎症因子IL-6，而是下调肝脏SOCS-3、SREBP-1c的表达，从而改善糖脂代谢和NASH。     

PKMYT1在乳腺癌中表达的生物信息学分析及实验用细胞系筛选

目的 基于生物信息学研究PKMYT1基因在乳腺癌进展中的作用及影响以及在乳腺癌各细胞系中的表达情况。方法 将癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)乳腺癌RNA转录组数据中的PKMYT1进行单基因分析,其中包括差异分析、配对差异分析、临床相关性分析、GSEA富集分析及生存分析,同时还利用GEPIA 2、TIMER2.0、The Human Protein Atlas及Kaplan-Meier Plotter数据库进行了多次验证。且通过实时荧光定量PCR检测了PKMYT1在乳腺癌各细胞系中的表达情况,为后续研究筛选合适的细胞系。结果 经生物信息学分析发现在乳腺癌中与正常样本比较,PKMYT1在肿瘤样本中的表达明显升高(P＜0.05);临床相关性分析结果表明,PKMYT1在乳腺癌中与年龄、肿瘤分期及原发肿瘤直径相关(P＜0.05),而与性别、远处转移、淋巴结转移无显著相关性(P＞0.05);GSEA富集分析显示在乳腺癌中PKMYT1高表达时,其功能富集与细胞周期、DNA复制、同源重组等功能密切相关,低表达时则与TGF-β信号通路、MAPK信号通路等相关;生存分析发现PKMYT1在乳腺癌中HR=1.22提示为高风险因素,且与生存相关(P＜0.05)。同时细胞实验验证了PKMYT1在人乳腺癌细胞系中以正常乳腺细胞系为参照在MDA-MB-231中表达最高,在小鼠乳腺癌细胞系中4T1细胞系表达最高。结论 PKMYT1是一种与乳腺癌恶性肿瘤相关的基因,是一种新的肿瘤标志物,或可成为乳腺癌新的治疗靶点。     

牛奶蛋白过敏患儿维生素D代谢酶和其受体水平

目的 探讨牛奶蛋白过敏(CMPA)患儿外周血单个核细胞维生素D代谢酶(CYP24A1、CYP27B1)和其受体(VDR)水平。方法 选择2018年5月至2020年5月安徽省儿童医院32例 CMPA患儿为研究对象(试验组),根据症状将患儿分为轻中度组和重度组,将同期进行健康体检的17例健康婴幼儿作为对照组,比较试验组和对照组,轻中度组和重度组25羟维生素D 水平、VDR、CYP24A1、CYP27B1转录水平差异。结果 ① 试验组25(OH)D水平低于对照组,重度组患儿25(OH)D水平低于轻中度组,差异具有统计学意义(P<0.05);② 试验组CYP24A1转录水平高于对照组,重度组患儿CYP24A1转录水平高于轻中度组, 差异具有统计学意义(P<0.05);③CYP27B1、VDR转录水平在试验组和对照组、轻中度组和重度组之间相比,差异无统计学意义(P>0.05);④试验组患儿25(OH)D水平与住院天数呈负相关(r=-0.470, P=0.007); CYP24A1转录水平与住院天数呈正相关(r=0.806, P<0.001),25(OH)D水平与CUP24A1转录水平呈负相关(r=-0.397,P=0.024)。结论 CMPA患儿25(OH)D水平降低与CYP24A1水平升高有关,CYP24A1可能是CMPA潜在的治疗靶点。     

25-羟维生素D水平与肾癌发病的相关性分析

目的 探讨25-羟维生素D水平与肾癌发病的关系。方法 选取2015年3月至2017年8月安徽医科大学第二附属医院收治的初治肾癌患者100例设为肾癌组,同期选择本院体检者采用倾向性评分法匹配200例非肿瘤人群为对照组,检测两组人群25-羟维生素D水平,比较两组患者的一般临床资料、实验室检查（如血钠、血磷、血钙及血肌酐）及25-羟维生素D水平等资料。采用单因素分析与因变量相关的变量,将有统计学意义的变量纳入多因素二分类logistic回归中再次分析。结果 25-羟维生素D （B=-0.067,OR=0.935,P=0.001）及高血压（B=0.064,OR=1.896,P=0.001）是影响肾癌发病的独立危险因素。结论 高水平的25-羟维生素D是肾癌的保护因素。     

IHC、FISH、qRT-PCR检测NSCLC ALK融合基因的对比分析

目的对比分析免疫组化(IHC)、荧光原位杂交(FISH)、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测非小细胞肺癌(NSCLC)ALK融合基因情况。 方法收集453例NSCLC标本。随机选取IHC检测的ALK融合基因不同表达程度标本40例,采用FISH和qRT-PCR法分别检测各组ALK融合基因表达水平,并进行一致性分析。 结果IHC与FISH、qRT-PCR的ALK融合基因检测结果比较,IHC ALK(－)/(3+)与FISH、qRT-PCR检测结果一致率均为100%,具有高度一致性(r=0.781、r=0.740,P＜0.05)。FISH与qRT-PCR的检测结果一致率为97.5%,具有高度一致性(r=0.943,P＜0.05)。 结论FISH、qRT-PCR法与IHC法检测在不同表达程度ALK融合基因样本中检测结果存在差别,IHC敏感性更高。FISH、qRT-PCR法在ALK融合基因样本的检测结果具有高度一致性。     

ITGA2基因在胰腺癌中表达和临床意义的生物信息学分析

目的：　通过生物信息学方法研究ITGA2（integrin alpha-2）基因在胰腺癌中的表达情况、表达与预后的关系、表达与临床病理特征的关系,并进一步预测ITGA2的生物学功能。方法：　使用GEPIA在线工具分析肿瘤基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）中ITGA2基因在胰腺癌组织和正常组织中的表达差异,并回顾性分析表达水平与生存预后的关系。利用LinkedOmics数据库筛选ITGA2在胰腺癌中的共表达基因列表,在WebGestalt数据库中分析生物学功能。下载TCGA数据库中胰腺癌患者临床信息和ITGA2表达数据,分析ITGA2表达量与临床病理特征的关系,研究影响胰腺癌生存预后的危险因素。结果：　ITGA2在胰腺癌组织中显著高表达（P<0.05）;与低表达患者相比,ITGA2高表达的胰腺癌患者的总体生存期（log-rank P=0.002）、无病生存期（log-rank P=0.004）明显降低。利用LinkedOmics找出278个与ITGA2共表达的基因,GO分析显示这些基因主要参与细胞黏附、细胞间连接组成、细胞骨架形成等生物过程;KEGG分析显示显著富集于黏着斑、黏附连接、紧密连接、肌动蛋白细胞骨架的调节、肿瘤蛋白聚糖等通路。ITGA2表达水平与肿瘤分期（χ²=6.380,P=0.036）、肿瘤大小或侵袭范围（χ²=5.214,P=0.022）、肿瘤分化程度（χ²=11.998,P=0.002）显著相关具有统计学意义。Cox回归分析结果显示,ITGA2表达水平是影响胰腺癌患者预后的独立危险因素（HR=1.888,95%CI=1.021~3.490,P=0.043）。结论：　ITGA2基因与胰腺癌发生发展密切相关,可作为临床判定胰腺癌预后的标志物,并有成为肿瘤治疗靶点的潜力。     

学龄期儿童不同直径范围内角膜非球面性特征的研究

目的 应用Pentacam眼前节分析仪测量学龄期儿童角膜形态,分析我国学龄期儿童在不同直径范围内角膜前表面Q值的分布特点。方法 采用横断面研究方法,选取2018年10月～2019年12月于温州医科大学附属第二医院育英儿童医院眼科门诊就诊的6~13岁的学龄期儿童242例,按右眼等效球镜不同将其分成中度近视组(n=41)、低度近视组(n=93)、正视组(n=64)、低度远视组(n=26)、中度远视组(n=18);应用Pentacam眼前节分析仪获得6~10mm直径范围内的角膜前表面Q值,分析不同屈光组不同范围内角膜前表面Q值的差异和相关性。结果 学龄期儿童6、7、8、9、10mm直径范围的角膜前表面平均Q值分别为-0.30±0.14、-0.34±0.13、-0.37±0.14、-0.41±0.14、-0.44±0.12,差异有统计学意义(F=42.263,P<0.001),角膜直径距离与角膜前表面Q值呈负相关(r=-0.350,P<0.001)。中度近视组、低度近视组、正视组学龄期儿童在6~10mm直径范围内的角膜前表面Q值比较,差异均有统计学意义(P均<0.001),中度远视组、低度远视组学龄期儿童在6~10mm直径范围内的角膜前表面Q值比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。各屈光组在6~9mm直径范围内的角膜前表面Q值比较,差异均有统计学意义(P均<0.001),均与等效球镜呈负相关(6mm:r=-0.300,P<0.001;7mm:r=-0.271,P<0.001;8mm:r=-0.249,P<0.001;9mm:r=-0.206,P<0.001),各屈光组在10mm直径时的角膜前表面Q值趋于一致(P>0.05)。结论学龄期儿童角膜前表面非球面性随着距角膜中心距离的增大而增大;在6~9mm直径范围内的角膜前表面非球面性随着等效球镜的增大而增大,10mm直径时各屈光组非球面性趋于一致。     

地塞米松和维生素B12干预下小鼠胚胎腭突Shh相关信号因子的研究

目的：　探讨地塞米松及其拮抗剂维生素B₁₂干预妊娠关键期孕鼠后,小鼠胚胎腭突上Shh信号通路重要因子、细胞周期调控因子及初级纤毛解聚相关因子的调控及三者间的变化关系。方法：　予特定孕期C57BL/6J孕鼠腹腔注射一定剂量的生理盐水（空白对照组）、地塞米松（地塞米松组）、维生素B₁₂（维生素B₁₂组）、地塞米松+维生素B₁₂（地塞米松+维生素B₁₂组）,观察妊娠17.5 d和13.5 d各组小鼠胚胎腭突融合情况;Western blot检测妊娠13.5 d各组小鼠胚胎腭突中Smo、Ptch1、Cyclin D1、Aurora A的表达变化并进行统计学分析。结果：　地塞米松延缓胚胎腭突发育而导致腭裂发生,而维生素B₁₂干预后,可部分恢复胚胎腭突发育。Western blot结果显示,与对照组相比,Ptch 1、Aurora A、Cyclin D1的表达在地塞米松组中明显降低（均P=0.000）,Smo无明显改变（P=0.695）;地塞米松+维生素B₁₂组中Ptch 1、Aurora A、Cyclin D1的表达与地塞米松组相比,均不同程度上调（均P=0.000）,Smo无明显改变（P=0.818）;维生素B₁₂组中各目的蛋白表达与对照组无统计学差异（P=0.879、0.399、0.645、0.168）。结论：　地塞米松影响小鼠胚胎腭突Shh下游信号传递和初级纤毛解聚,从而抑制Cyclin D1表达使小鼠胚胎腭突细胞增殖降低,维生素B₁₂可通过上调相关因子蛋白含量拮抗这一抑制效果。     

SIRT-1和NF-κB在小细胞肺癌中的表达及其意义

目的 探讨沉默信息调节因子2相关酶-1（SIRT-1）、核因子-κB（NF-κB）在小细胞肺癌（SCLC）中的表达及其与临床特征的相关性,分析其与临床预后的关系。方法 采用SP法免疫组化检测79例局限期小细胞肺癌癌组织和69例癌旁正常肺组织中SIRT-1和P65的表达情况,结合临床资料进行相关性分析。采用电话形式进行随访,利用Kaplan-Meier曲线进行单因素生存分析,生存率比较采用Log-rank检验。结果 SCLC癌组织中,SIRT-1（χ²=38.581,P=0.000）和P65（χ²=26.348,P=0.000）的表达率均显著高于癌旁正常肺组织,与术前血清NSE水平呈正相关（χ²=6.707,P=0.010和χ²=4.017,P=0.045）。SCLC癌组织中,SIRT-1与P65的表达呈低度正相关（r=0.223,P=0.042）。SCLC中,SIRT-1表达阴性（χ²=15.117,P=0.000）、P65表达阴性（χ²=3.971,P=0.046）的患者,预后更好。结论 SIRT-1和NF-κB在SCLC患者的发生、发展过程中起到促进作用,并且可能与术后患者的预后相关。     

72例克罗恩病患者中血清同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平分析

目的 探讨血清同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）、叶酸和维生素B₁₂水平与克罗恩病（Crohn''s disease,CD）的关系。方法 收集72例CD患者和128名性别、年龄相匹配的健康对照者,采用简化克罗恩病活动指数（CDAI）评估CD疾病活动度。采用循环酶法检测Hcy水平,化学发光免疫法检测叶酸和维生素B₁₂水平。采用Pearson相关性分析和多元线性回归分析探讨CD组中Hcy水平与CDAI评分及叶酸、维生素B₁₂、白蛋白等血清学指标的关系。最后采用Logistic回归分析评估CD的独立危险因素。结果 与对照组相比较,CD组中Hcy平均水平显著增高（P=0.002）,而叶酸和维生素B₁₂平均水平显著降低（P均=0.000）。CD组中高同型半胱氨酸血症（>15.0μmol/L）、叶酸缺乏（<4.0ng/ml）和维生素B₁₂缺乏（<203.0pg/ml）比例均显著高于对照组（P均<0.01）。与缓解期患者（CDAI<5）比较,活动期CD患者（CDAI≥5）中Hcy平均水平显著增高（P=0.001）,而叶酸和维生素B₁₂平均水平显著降低（P均=0.000）。经性别、年龄因素校正后,多元线性回归分析显示CD组中Hcy水平与叶酸和维生素B₁₂呈独立负相关（β=-0.262,P=0.037;β=-0.293,P=0.020）。Logistic回归分析结果提示叶酸缺乏和维生素B₁₂缺乏为CD的独立危险因素（OR=4.421,P=0.006;OR=9.036,P=0.000）。结论 浙江籍汉族CD患者中可能普遍存在高同型半胱氨酸血症、叶酸缺乏和维生素B₁₂缺乏,血清Hcy、叶酸和维生素B₁₂水平与CD疾病活动度密切相关,叶酸缺乏和维生素B₁₂缺乏是CD的独立危险因素。     

circ0000799经miR-1287-5p/GPX4轴调控铁死亡促进三阴乳腺癌脑转移

目的探索circ0000799经miR-1287-5p/GPX4轴对铁死亡促进三阴乳腺癌脑转移的影响机制。 方法检测circ0000799在乳腺癌细胞系及乳腺癌组织中的表达。沉默亲代三阴乳腺癌细胞MDA-MB-231和子代脑转移细胞MDA-MB-231-BM中circ0000799的表达。比较各组细胞生长、侵袭能力、脑转移结节数目。使用双荧光素酶报告基因实验验证circ0000799、miR-1287-5p、GPX4调控关系。检测circ0000799对铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)表达和总谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽比的影响。 结果与人正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)或癌旁组织比较,circ0000799在三阴乳腺癌细胞系及乳腺癌组织中上调,且在子代三阴乳腺癌细胞系及脑转移灶中上调最为显著(P＜0.05)。与sh-circCTR组比较,sh-circ0000799组细胞生长、侵袭能力降低(P＜0.05)。sh-circCTR组、sh-circ0000799组、sh-circ0000799+RSL3组脑转移结节数量依次降低(P＜0.05)。 双荧光素酶报告基因实验显示,circ0000799可与miR-1287-5p相互作用,miR-1287-5p可与GPX4相互作用。与sh-circCTR组比较,sh-circ0000799组miR-1287-5表达增加,总谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽比和GPX4表达降低(P＜0.05)。与miR-CTR组比较,miR-1287-5p组GPX4 mRNA表达降低(P＜0.05)。 结论circ0000799在三阴乳腺癌中高表达且可能通过miR-1287-5p/GPX4轴促进三阴乳腺癌脑转移。