自体移植法子宫内膜异位症模型大鼠妊娠功能的研究

[目的] 观察自体移植法子宫内膜异位症模型大鼠的妊娠功能,以评价该模型是否能代表人类子宫内膜异位症不孕的病理状态。[方法] 取大鼠子宫内膜自体移植复制子宫内膜异位症动物模型,观察模型大鼠的内分泌与免疫功能状态;继而使之与雄性大鼠同笼研究其生殖功能,并与正常大鼠比较。[结果]在免疫功能方面,子宫内膜异位症模型大鼠血中肿瘤坏死因子(TNF)含量升高(与假手术组比较,P<0.01);在生殖内分泌方面,动情前期模型大鼠血中促黄体生成素(LH)水平降低、催乳素(PRL)水平升高,动情后期的血中孕激素(P)水平降低(与假手术组比,均P<0.01);且模型大鼠的排卵数、活胎数、着床率等均低于正常大鼠(与假手术组比,P<0.05或P<0.01)。[结论]自体移植法子宫内膜异位症模型大鼠出现生殖功能低下,可作为子宫内膜异位症不孕的模型动物;该模型模拟子宫内膜异位症患者的不孕,可用来进行助孕实验研究及助孕药物研究。     

罗氏调经种子丸治疗肾虚肝郁型黄体不健的临床研究

【目的】研究罗氏调经种子丸对肾虚肝郁型黄体不健的治疗作用及机理。【方法】观察肾虚肝郁型黄体不健所致月经失调患者79例,给予罗氏调经种子丸(主要成分为菟丝子、熟地、当归、白芍、淮山药、柴胡等)治疗3个月,观察疗效;采用酶标法测定治疗前后血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、催乳素(PRL)、孕酮(P)水平,并比较治疗前后基础体温(BBT)的变化。采用灭吐灵注射法复制高泌乳素血症的黄体功能不全大鼠模型进行动物实验,观察罗氏调经种子丸对模型大鼠体质量、子宫和卵巢系数、内分泌水平、成熟卵泡数、新生黄体数、闭锁卵泡数及子宫内膜的影响。【结果】79例月经失调患者中,有效65例,无效14例,总有效率达82.28%;治疗前后血清FSH、LH、E2、PRL、P水平及LH与FSH比值均有显著性差异(P<0.01);治疗后BBT在卵泡期和黄体期均有显著性改善(P<0.01)。动物实验结果显示:罗氏调经种子丸能够增加大鼠体质量和子宫、卵巢系数,升高E2、P水平,降低过高的PRL水平,增加成熟卵泡数、新生黄体数(P<0.05或P<0.01)。【结论】罗氏调经种子丸治疗肾虚肝郁型黄体不健有良好的疗效,其机制可能与调整内分泌,促进卵泡发育和改善黄体功能的作用有关。     

长爪沙鼠动情周期血清激素水平与卵泡发育的动态研究

目的研究长爪沙鼠动情周期血清催乳素(PRL)、黄体生成素(LH)、促卵泡利激素(FSH)和雌二醇(E2)水平和卵泡黄体数量的变化。方法采用直接镜检法确定长爪沙鼠的动情周期,以ELISA法测定长爪沙鼠血清PRL、E2、FSH和LH水平,并观察动情周期各时相各级卵泡和黄体数量的变化情况。结果直接镜检法计数角化细胞统计阴道脱落细胞的类型及比例,确定长爪沙鼠动情周期的四个时相,发现长爪沙鼠动情周期各级卵泡数量各时相间均差异未见显著性。动情间期黄体数量较其他各时相显著减少(P0.05)。血清PRL和LH水平从动情前期至动情间期逐渐增高,至动情间期达峰值(P0.05),而血清E2和FSH水平均在动情前期最高(P0.05),在动情间期达到最低。结论长爪沙鼠动情周期各时相卵泡和黄体数量与各时相激素的变化密切相关,动情周期各时相卵泡数量差异未见显著性。动情周期中出现的血清FSH和E2峰值的时相与小大鼠一致,而PRL和LH出现峰值的时相与大小鼠有差异,为长爪沙鼠生殖生理特性的进一步研究提供了参考。     

外源性雌激素对雄性青春前期大鼠生殖系统的损伤及其自然修复过程

目的: 研究雄性大鼠青春前期灌胃摄入外源性雌激素苯甲酸雌二醇（EB）对生殖系统发育的影响及停止干预后机体自然修复情况,阐明外源性雌激素产生生殖毒性的可能机制。方法:选择21日龄雄性Wistar大鼠90只,随机分为对照组、低剂量EB组和高剂量EB组,每组30只。于青春前期,即出生后第21天（PND21）时低剂量EB组和高剂量EB组分别灌胃给予15和15 000 μg?kg-1 EB,对照组仅给予等剂量的溶媒花生油,隔日1次,连续给药2周,停药后正常饲养,于性成熟期（PND60）及自然恢复65 d（PND125）时分批从每组中随机抽取15只大鼠处死取材,放射免疫法检测大鼠血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）、睾酮（T）和雌二醇（E2）水平,称量睾丸质量,光学显微镜观察睾丸组织形态学表现。结果: 染毒2周后饲养至生后60 d解剖大鼠,与对照组比较,低和高剂量EB组大鼠血清T水平均降低（P<0.05或P<0.01）,FSH、LH及E2水平均升高 (P<0.05或P<0.01),PRL水平无明显变化（P>0.05）,睾丸质量均下降（P<0.01）;睾丸组织切片可见睾丸生精小管排列欠致密,小管间隙增大,生精上皮中生精细胞层数减少。与低剂量EB组比较,高剂量EB组大鼠血清T和FSH水平降低(P<0.05或P<0.01),E2和LH水平升高( P<0.01),PRL水平无明显变化（P>0.05）,高剂量睾丸质量降低(P<0.01);睾丸组织切片可见管径较小,高剂量EB组未见精子,低剂量EB组可见少量精子。经自然恢复65 d后,与对照组比较,低和高剂量EB组大鼠血清T、FSH和PRL水平均降低(P<0.01),E2水平升高( P<0.01);低剂量EB组大鼠血清LH水平升高（P<0.05）;高剂量EB组大鼠血清LH水平降低(P<0.01),睾丸质量降低（P<0.01）,睾丸组织切片可见管径较恢复前无明显变化,生精细胞层数较恢复前增多,但仍少于对照组;与低剂量EB组比较,高剂量EB组大鼠血清T和LH水平降低（P<0.01）,FSH和E2水平升高（P<0.01）,PRL无明显变化（P>0.05）,睾丸质量降低（P<0.01）;睾丸组织切片可见生精小管,与恢复前比较无明显变化,高剂量EB组仍未见成熟精子细胞,低剂量EB组可见精子数较恢复前增多,但仍少于对照组。结论: 外源性雌激素可导致血清性激素分泌紊乱和生殖系统损伤,严重时甚至可引起不可逆损伤。     

升清降浊胶囊对5/6肾切除大鼠肾功能及炎症损伤的影响

【目的】观察升清降浊胶囊对5/6肾切除大鼠肾功能和炎症损伤的影响,探讨其对肾脏的保护机制。【方法】采用5/6肾切除法复制慢性肾脏病(CKD)大鼠模型。最终大鼠被分别纳入正常对照组(n=6)、假手术组(n=6)、模型组(n=7)和低、中、高剂量治疗组(每组n=6)。低、中、高剂量治疗组分别给予剂量为400、800、1 200 mg·kg~(-1)·d~(-1)的升清降浊胶囊灌胃,正常对照组、假手术组、模型组给予等量生理盐水灌胃。干预8周后,检测各组大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白(24h UP)定量,观察大鼠肾组织病理形态学变化,并采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠血清白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。【结果】与假手术组比较,模型组大鼠血清SCr、BUN、24h UP显著升高(P0.01),肾小球硬化和肾小管间质纤维化明显,IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著升高(P0.01);与模型组比较,除低剂量组BUN、24h UP无明显变化外,3个剂量治疗组SCr、BUN、24h UP明显降低(P0.01),肾小球硬化和肾小管间质纤维化有不同程度的改善,IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平均明显下降(P0.05或P0.01),呈剂量依赖性。【结论】升清降浊胶囊能有效改善CKD大鼠肾功能和肾纤维化,其途径可能与下调炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平,从而减轻肾脏炎症损伤有关。     

丹栀逍遥散及其提取物对慢性应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴分泌的影响

【目的】探讨丹栀逍遥散原方及其提取物对大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、血浆皮质酮(CORT)含量的影响。【方法】Wistar大鼠随机分为6组:正常组、模型组、丹栀逍遥散高剂量组(剂量为14.4 g/kg)、复合物Ⅳ组(多糖高剂量组,2.20 g/kg)、复合物Ⅰ组(石油醚低剂量组,0.087 g/kg)、复合物Ⅱ组(水提醇沉液高剂量组,3.608 g/kg)。正常组灌服生理盐水不再施加任何刺激,模型组灌服生理盐水,采用Cart建立的慢性多相性应激模型并加以改进对大鼠进行造模,其他组灌服相对应的药物并造模,取血浆及下丘脑观察药物对大鼠下丘脑CRH、血浆CORT的影响,初步探索其作用机理。【结果】与正常组相比,模型组下丘脑CRH、血浆CORT含量升高;与模型组相比,复合物Ⅱ、复合物Ⅳ和丹栀逍遥散原方高剂量可改善由应激引起的下丘脑CRH含量升高情况(P<0.05或P<0.01);复合物Ⅰ、丹栀逍遥散原方高剂量组和复合物Ⅳ可降低血浆CORT值(P<0.05或P<0.01)。【结论】丹栀逍遥散及其提取物可以通过影响下丘脑CRH、血浆CORT水平参与对慢性心理应激反应的调控,CRH及CORT可能是它们抗慢性心理应激损伤的作用环节或靶点。     

栀子浸膏对类风湿性关节炎大鼠血清IL-1β和TNF-α的影响

【目的】研究栀子水提浸膏对类风湿性关节炎大鼠血清IL1β和TNFα的影响,进一步探讨该药物的作用机制。【方法】建立II型胶原蛋白诱导大鼠类风湿性关节炎模型;口服栀子浸膏,观察药物对实验性大鼠足肿胀的抑制作用;检测药物对大鼠血清IL1β和TNFα的影响。【结果】与模型组比较,栀子水提浸膏可以剂量依赖性抑制大鼠足肿胀的程度(P<0.01);用药后,给药组血清IL1β和TNFα水平明显低于模型组(P<0.01)。【结论】栀子水提浸膏在类风湿性关节炎大鼠中可以下调致炎因子IL1β和TNFα的水平,提示这可能与该药抑制实验性类风湿性关节炎病情进展密切相关。     

益气养阴疏肝合剂通过Fas/FasL途径治疗大鼠桥本氏甲状腺炎

【目的】观察益气养阴疏肝合剂对桥本氏甲状腺炎(HT)大鼠甲状腺功能的影响。【方法】将60只SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组、中成药组、中药合剂组,每组15只。模型组、中成药组、中药合剂组应用高碘诱发制备大鼠实验性自身免疫性甲状腺炎模型。造模后,中药合剂组给予益气养阴疏肝合剂灌胃;中成药组给予雷公藤多苷片悬浊液灌胃;模型组及正常组灌服等量蒸馏水。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-10、IL-6、IL-12水平的变化,免疫组化法检测甲状腺组织Fas、FasL的表达。【结果】与正常组比较,模型组血清TGAb、TPOAb、TNF-α、IL-6及甲状腺组织Fas、FasL水平均显著升高,血清IL-10、IL-12水平均显著降低(P<0.01);与模型组比较,中药合剂组及中成药组血清TGAb、TPOAb、TNF-α、IL-6及甲状腺组织Fas、FasL水平均显著降低,血清IL-10、IL-12水平均显著升高(P<0.01),而2个治疗组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】益气养阴疏肝合剂可缓解大鼠桥本氏甲状腺炎,其机制可能与调节Th1/Th2平衡,降低TGAb、TPOA表达,提高自身免疫水平有关。     

动态监测LIF、β-hCG及P水平对诊断输卵管妊娠的探讨

【目的】动态检测隔日血清中白血病抑制因子LIF、β-hCG及P水平,评估其对早期异位妊娠的诊断价值。【方法】选取异位妊娠患者60例作为EP组;正常早孕20例作为对照(NIUP)组。采用ELISA法测血清LIF水平;采用RIA法测血清β-hCG及P水平。【结果】①血清LIF水平在异位妊娠组及正常早孕组分别为(5.26±0.51)pg/mL及(5.88±0.26)pg/mL;异位妊娠组与正常早孕组血清LIF水平比较,差异有统计学意义(P<0.01)。异位妊娠组血LIF较正常早孕组低。②血清β-hCG水平在异位妊娠组及正常早孕组分别为(731.15±530.8)mIU/mL及(2036.95±1791)mIU/mL。血清孕酮水平在异位妊娠组及正常早孕组分别为(5.26±0.51)ng/mL及(20.88±0.26)ng/mL。异位妊娠组与正常早孕组血清β-hCG、P水平分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。与正常早孕组比较,异位妊娠组妇女血清β-hCG、P水平均明显降低。(3)异位妊娠组术前间隔48h两次血LIF、P值差异均无统计学意义(P>0.05);异位妊娠组术前间隔48h血β-hCG变化分为上升型(上...     

加减益经汤对卵巢功能减退大鼠转化生长因子β超家族相关成员的影响

【目的】观察加减益经汤对环磷酰胺所致卵巢功能减退大鼠卵巢转化生长因子β(TGF-β)超家族相关成员的影响。【方法】将60只成年雌性SD大鼠随机分为空白组,模型组,加减益经汤高、中、低剂量组,补佳乐组,每组10只。除空白组,其余各组大鼠采用环磷酰胺75 mg/kg腹腔单次注射法构建卵巢功能减退模型。造模后2 h,加减益经汤高、中、低剂量组分别给予加减益经汤23.58、11.79、5.895 g·kg~(-1)·d~(-1)(生药剂量)灌胃,补佳乐组给予补佳乐混悬液0.09 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,模型组与空白组灌胃等体积蒸馏水,1次/日,连续28 d。模型组在造模后2周,其他治疗组在给药结束后,于动情间期处死。酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清抗苗勒氏管激素(AMH)、抑制素B(INHB)水平,免疫组织化学法检测卵巢中AMH、TGF-β1、转化生长因子β1受体(TGF-β1R)、骨形态发生蛋白15(BMP~(-1)5)的表达。【结果】与空白组比较,模型组大鼠血清AMH、INHB水平,卵巢组织中AMH、TGF-β1、TGF-β1R、BMP~(-1)5表达水平均降低(P 0.01);与模型组比较,加减益经汤高、中、低剂量组及补佳乐组大鼠血清AMH水平,卵巢组织中AMH、TGF-β1、TGF-β1R、BMP~(-1)5的表达水平均升高(P 0.05或P 0.01),加减益经汤高、中剂量组血清INHB水平明显升高(P0.01)。【结论】加减益经汤可通过上调TGF-β超家族中AMH、INHB、TGF-β1、TGF-β1R、BMP~(-1)5的表达来改善环磷酰胺诱导的卵巢功能减退大鼠卵巢储备功能。