c-FLIP/BCL-2/Ki-67在膀胱移行细胞癌中的表达与临床病理学特征及对预后影响的研究

目的 研究膀胱癌中c-FLIP、BCL-2、Ki-67的表达与肿瘤分期、分级和生长方式以及病人预后的关系,从而为膀胱移行细胞癌侵袭性和预后的判断提供科学理论依据.方法 收集56例临床资料完整石蜡包埋的肿瘤标本,用免疫组化SABC法测定c-FLIP、BCL-2和Ki-67的表达,采用SPSS12.0软件包分析其表达与肿瘤组织学性状的关系以及对病人预后的影响.结果 c-FLIP、BCL-2和Ki-67的阳性表达在56个病例中分别为：64%（36/56）、43%（24/56）和59%（33/56）;c-FLIP和BCL-2的阳性表达在不同分期组间差异具有显著性（P=0.012,P=0.035）,而在不同的分级和不同的生长方式组间二者的阳性表达差异无显著性（P＞0.10）;Ki-67的阳性表达在不同的分级和分期组间差异均有显著性（P=0.048,P=0.020）;单因素生存分析发现生长方式、分期、c-FLIP、Bcl-2、Ki-67对生存影响具有显著性意义（P＜0.05）,多因素生存分析发现c-FLIp、生长方式和分期对生存影响具有显著性意义.结论 c-FLIP对评价膀胱癌的侵袭性和对预后的影响是一个重要的独立因素,Bcl-2、Ki-67对评价膀胱癌的侵袭性和预后也有一定的意义.检测膀胱移行细胞癌组织中的c-FLIP、Bcl-2和Ki-67的表达可作为估计病情发展判断患者预后的重要指标.     

MMP-2和MMP-9在膀胱癌组织中的表达及相关性研究

目的研究MMP-2和MMP-9在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其与膀胱癌侵袭、转移的关系。方法应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(S-P)免疫组化方法,检测5例正常膀胱组织和49例膀胱移行细胞癌组织中MMP-2和MMP-9的表达水平。结果MMP-2、MMP-9在膀胱正常组织中均呈阴性表达,在49例膀胱癌组织中均不同程度的表达。随肿瘤分级的增高,MMP-2和MMP-9的表达显著增强(P值均小于0.05);随肿瘤分期的增高,MMP-2的表达也显著增强(P<0.05),而MMP-9在膀胱肿瘤低期和高期之间无显著性差异(P>0.05)。结论MMP-2、MMP-9与膀胱癌的侵袭转移有关,且MMP-2可能对判断膀胱癌的预后有帮助。     

c—FLIP／Ki-67在膀胱癌中的表达对预后影响的研究

目的研究膀胱癌中c—FLIP和Ki-67的表达与肿瘤分期、分级和生长方式以及患者预后的关系，从而为膀胱移行细胞癌侵袭性和预后的判断提供科学理论依据。方法收集56例临床资料完整石蜡包埋的肿瘤标本，用免疫组化SABC法测定c—FLIP、Ki-67的表达，采用SPSS12．0软件包分析其表达与肿瘤组织学性状的关系以及对患者预后的影响。结果c-FLIP、Ki-67的阳性表达在56个病例中分别为：64％（36／56）、59％（33／56）；多因素生存分析发现c—FLIP、生长方式和分期对生存影响具有显著性意义。结论c—FLIP对评价膀胱癌的侵袭性和对预后的影响是-个重要的独立因素，Ki-67对评价膀胱癌的侵袭性和预后也有一定的意义。     

VEGF和nm23蛋白在膀胱移行细胞癌中表达及临床意义

目的 探讨VEGF和nm23蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤微血管密度(MVD)和侵袭转移的关系.方法 应用免疫组织化学技术检测55例膀胱移行细胞癌VEGF、nm23和CD34蛋白的表达,并根据CD34染色结果计算肿瘤的微血管密度.结果 55例膀胱移行细胞癌中,VEGF蛋白表达阳性率47.3%,其表达与脉管侵袭及其预后有显著性差异(P＜0.05),VEGF阳性组MVD显著高于阴性组(P＜0.01);nm23蛋白表达阳性率63.3%,其表达与脉管侵袭及其预后有显著性差异(P＜0.05).nm23阳性组MVD低于阴性组(P＜0.05);VEGF与nm23的表达强度呈负相关(r=-0.647, P＜0.01),VEGF阳性表达伴nm23阴性表达者易发生转移.结论 VEGF可能是膀胱癌的主要促血管生成因子,和肿瘤的生成、发展及预后相关.联合检测VEGF 和nm23蛋白可以作为预测膀胱癌转移及其预后的参考指标.     

CIP2A在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义

目的:探讨膀胱尿路上皮癌(UCCB)组织中CIP2A的表达及其在膀胱尿路上皮癌发生发展中的意义。方法:应用免疫组化法及逆转录聚合酶链反应法,对48例临床分期为Tis~T1期的膀胱癌组织标本中CIP2A的表达进行检测。病理分级G1级23例,G2级17例,G3级8例;复发性膀胱癌17例;15例非肿瘤膀胱组织作对照应。结果:15例非肿瘤膀胱组织CIP2A表达均为阴性;48例膀胱癌组织中有19例可见CIP2A表达;复发的膀胱癌组织中CIP2A阳性表达率(58.82%,10/17)明显高于初发的膀胱癌组织(29.03%,9/31),两组CIP2A表达阳性率有显著性差异(P<0.05);CIP2A表达率在不同分级的肿瘤组织中无明显差异(P>0.05)。两年随访发现:CIP2A表达阳性的肿瘤病人复发率高(13/19,68.42%),与CIP2A表达阴性者的复发率(11/29,37.93%)相比有显著性差异(P<0.05)。结论:CIP2A与膀胱癌复发有关,检测膀胱癌组织中CIP2A表达有望作为膀胱癌诊断的一种指标,在膀胱肿瘤的预后判断中起重要作用。     

膀胱移行细胞癌中E-Selectin、E-Selectin mRNA的表达结果及其临床意义的初步研究

目的:通过检测膀胱移行细胞癌(BTCC)中E-Selectin、E-Selectin mRNA的表达结果,探讨其表达与肿瘤分级、分期的关系,并初步探讨其临床意义。方法:以免疫组化SABC法及原位杂交法分别检测32例膀胱移行细胞癌中E-Selectin、E-Selectin mRNA的表达,分析其与肿瘤分期、分级的关系。结果:32例膀胱移行细胞癌组织中23例E-Selectin mRNA的表达阳性,占71.8％,9例表达阴性,占28.2％;20例E-Selectin表达阳性,占62.5％,12例表达阴性,占37.5％;其表达与肿瘤的分级无关(P>0.05),但与肿瘤的临床分期明显相关(P<0.05);11例复发的BTCC患者中,11例E-Selectin mRNA表达阳性,10例E-Selectin表达阳性,其表达与肿瘤的复发显著相关。结论:在膀胱移行细胞癌中,E-Selectin及E-Selectin mRNA的表达明显上调,可能促进了膀胱移行细胞癌的血源性转移,且其表达与肿瘤的分期及复发有明显关系,可能成为判断膀胱移行细胞癌预后的一项重要指标。     

膀胱移行细胞癌PCNA的表达及其意义

目的 :探讨膀胱移行细胞癌增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达与肿瘤病理分级、临床分期、预后的关系。方法 :采用免疫组化S P法检测 6 5例膀胱移行细胞癌和 11例正常膀胱组织PCNA的表达。结果 :PCNA在膀胱癌及正常膀胱组织的表达差异有显著性 (P <0 .0 1) ;随着膀胱癌病理分级、临床分期升高 ,PCNA阳性表达上升 ,Ⅰ级、Ⅱ级与Ⅲ级比较 ,PCNA的阳性表达差异均有显著性 (P <0 .0 1) ;T2 ～T4 期PCNA的阳性表达显著高于Tis～T1期 (P <0 .0 0 5 ) ;术后 5年内无复发组PCNA的阳性表达显著低于术后 5年内复发组 (P <0 .0 0 5 )。结论 :PCNA可作为膀胱癌恶性程度及预后判断的指标之一 ,可指导临床综合治疗     

膀胱移行细胞癌组织中E2F3、C-myc和Bcl-2的表达及其与膀胱癌相关性研究

目的:探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)组织及正常膀胱黏膜组织中E2F3基因及其下游相关基因C-myc和Bcl-2的表达情况,同时分析E2F3、C-myc和Bcl-2的表达与临床病理参数之间的关系及3个指标之间的相关性,初步揭示BTCC发生、发展的分子机制。方法:检测不同病理分期及组织分级的BTCC标本和正常膀胱黏膜中E2F3、C-myc与Bcl-2蛋白的表达情况,分析E2F3 mRNA在不同组织中的表达情况,探讨BTCC组织中E2F3、C-myc与Bcl-2蛋白的表达之间的关系及三者与临床病理参数之间的关系。结果:E2F3表达阳性率在膀胱移行细胞癌与正常膀胱黏膜中的差异有显著性(P<0.05),且与肿瘤分级和分期密切相关(P<0.01)。肿瘤组织中E2F3 mRNA阳性表达而正常黏膜中E2F3 mRNA呈阴性表达。C-myc及Bcl-2在移行细胞癌组及正常膀胱黏膜中的表达率均有显著性差异(P<0.01)。其中移行细胞癌组C-myc表达与病理分级、组织分期有关(P<0.01),Bcl-2的表达率只与病理分级相关(P<0.01)。结论:E2F3与膀胱癌的恶性程度密切相关,其不仅是膀胱癌的诊断与预后指标,而且为膀胱癌的基因靶向治疗提供理论依据。E2F3与靶基因C-myc和Bcl-2的表达密切相关,E2F3可能通过与C-myc及Bcl-2协同作用共同参与了膀胱移行细胞癌的发生、发展。     

谷胱甘肽-S转移酶π在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)的表达与膀胱移行细胞癌的关系。方法应用免疫组化SP法检测81例膀胱移行细胞癌GST-π的表达。结果 GST-π在正常膀胱黏膜无表达,膀胱移行细胞癌中表达水平为76.54%;初发和复发膀胱移行细胞癌患者GST-π阳性表达率分别为70.97%和94.74%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05);GST-π阳性表达率与膀胱移行细胞癌分级和分期呈正相关(P<0.05)。结论 GST-π的高表达与膀胱癌的病理分级、分期有关,且可能与肿瘤的耐药性有关。     

COX-2在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的研究膀胱移行细胞癌中COX-2表达及其与肿瘤临床分期、病理分级、复发和转移的关系。方法采用免疫组化技术检测40例膀胱移行细胞癌组织和12例正常膀胱黏膜组织中COX-2蛋白表达，并分析其与膀胱癌临床分期、病理分级、复发和转移的关系。结果膀胱移行细胞癌组织中COX-2蛋白表达增高，阳性率为77．5％；并随肿瘤分期、分级增高而增高，复发组高于无复发组，转移组高于未转移组。结论膀胱移行细胞癌组织中COX-2蛋白高表达，并与肿瘤临床分期、病理分级、复发和转移有关，对膀胱癌的诊断和判断预后有一定的意义。     

I-FLICE、PI、AI在膀胱癌中的表达研究和临床意义

目的研究膀胱癌组织中I-FUCE、PI、AI的表达与肿瘤分期、分级和类型的关系，探讨膀胱癌组织中肿瘤细胞增殖／凋亡失衡的状况，以及这些因素与病人预后的关系。方法采用免疫组化方法测定PI、AI、I-FLICE在56例肿瘤标本中的表达，分析其表达与肿瘤组织学的关系，及对病人预后的影响。结果I-FLICE、AI、PI的阳性表达在56个病例中分别为：64％、34％、59％。I-FLICE在膀胱癌中的表达对肿瘤的分级和病人的预后有显著影响，而AI的表达无显著性意义。结论I-FLICE对评价膀胱癌的侵袭性和预后是一个重要的独立因素，膀胱癌中肿瘤细胞增殖／凋亡的失衡是一种以增殖为主、凋亡相对受到抑制的失衡。     

E2F3在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的:通过检测E2F3 mRNA在膀胱移行细胞癌组织及正常膀胱移行上皮组织中的表达,探讨其与膀胱移行细胞癌发生发展的关系.方法:通过RT-PCR方法检测34例膀胱移行细胞癌组织及19例正常膀胱移行上皮组织中E2F3 mRNA的表达情况.结果:E2F3 mRNA在膀胱移行细胞癌及正常膀胱移行上皮组织中的阳性表达率分别为47.1%(16/34)和0%(0/19).膀胱移行细胞癌组织中E2F3 mRNA的表达率明显高于正常膀胱移行上皮组织(P＜0.005).其中膀胱移行细胞癌组织中E2F3 mRNA的表达率随肿瘤分级、分期增高而相应增高(P＜0.05).结论:E2F3基因可能通过参与细胞周期调控,在膀胱移行细胞癌的发生发展中起到促进作用.     

肾盂输尿管癌p53、nm23表达的临床意义

目的：揭示p53、nm23基因表达与肾盂输尿管癌生物学行为的关系。方法：采用免疫组化SABC法和原位杂交技术检测p53、nm23的表达。结果：肾盂输尿管癌p53、nm23阳性表达分别为51．1％（23／45）和46．7％（21／45）。p53阳性表达T2－T3为60％（21／35）,T1为20％（2／10）,P＜0．05;G2－G3为59．0％（23／39）,G1为0％（0／6）。nm23阳性表达T2－T3为48．6％（17／35）,T1为40％（4／10）,P＞0．05,G2－G3为48．7％（19／39）,G1为33．3％（2／6）,P＞0．05。p53阳性表达术后再发膀胱癌与阴性表达相比较P＞0．05。nm23阳性表达术后膀胱癌再发为61．9％（13／21）,阴性表达为20．9％（5／24）,P＜0．05。p53、nm23阳性表达生存率明显低于阴性表达,P＜0．05。结论：p53阳性表达与肾盂输尿管癌病理分期、分级有关,nm23阳性表达与术后再发膀胱癌有关。p53和nm23可能是判断肾盂输尿管癌预后的指标之一。     

膀胱尿路上皮癌中胸苷磷酸化酶的表达及其与微血管密度的关系

目的 研究胸苷磷酸化酶(TP)在膀胱尿路上皮癌(BUC)中的表达,探讨 TP 癌组织血管生成的关系.方法 采用免疫组化 SP 法,检测 48 例膀胱尿路上皮癌及 8 例正常膀胱黏膜组织中 TP 的表达和微血管密度(MVD).结果 ①随肿瘤分期、分级的增加,TP 的表达和 MVD 值显著增加(均P<0.05);② MVD 值增加同 TP 高表达显著相关(P<0.01).结论 TP 在膀胱尿路上皮癌中过度表达,并对膀胱尿路上皮癌的血管生成有明显的促进作用.     

hTERT、COX-2在膀胱尿路上皮肿瘤中的表达及相关性研究

目的:探讨人端粒酶逆转录酶基因(hTERT)、环氧合酶-2基因(COX-2)在膀胱尿路上皮肿瘤(BUC)中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:手术切除膀胱尿路上皮肿瘤(BUC)患者43例(维吾尔族),采用免疫组织化学(SP)方法检测hTERT和COX-2的表达情况,并对临床资料进行回顾性分析。结果:(1)hTERT在BUC组织中的阳性表达率为46.51%,显著高于正常组织,差异有统计学意义(P<0.01),不同类型BUC的hTERT阳性表达率随临床分期的增高而降低。(2)COX-2在BUC组织中的阳性表达率为86.04%,显著高于正常组织,差异有统计学意义(P<0.01)。(3)hTERT和COX-2在BUC中的表达呈正相关(P<0.05)。结论:(1)hTERT的表达在BUC的发生和发展中有一定的作用;(2)COX-2的表达与BUC的侵袭转移有关;(3)联合检测hTERT和COX-2的表达,对于BUC的早期诊断、病情监控、预后判断等具有重要的意义。     

HMGA2和E-cadherin在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨HMGA2和E-cadherin在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其与临床分期、病理分级及预后的关系。方法：选取健康人正常膀胱组织5例、膀胱移行细胞癌组织49例。49例膀胱移行细胞癌组织分为非肌层浸润组（41例）、肌层浸润组（8例）;低级别组（24例）、高级别组（25例）。应用免疫组织化学方法检测正常膀胱组织和膀胱移行细胞癌组织中HMGA2和E-cadherin蛋白的表达情况,并结合临床资料进行分析。结果：5例正常膀胱组织中HMGA2呈阴性表达、E-cadherin呈阳性表达;在49例膀胱癌组织中HMGA2阳性表达率为41%、E-cadherin的阴性表达率为43%;其中在非肌层浸润组(Tis~T1)、肌层浸润组(T2)膀胱癌组织中HMGA2的阳性表达率分别为34%和75%,HMGA2在肌层浸润组阳性表达率显著高于非肌层浸润组 (P<0.05);E-cadherin阴性表达率分别为37%和75%,E-cadherin在肌层浸润组阴性表达率显著高于非肌层浸润组 (P<0.05);在低级别、高级别肿瘤中HMGA2的阳性表达率分别为25%和56%,HMGA2在高级别组阳性表达率显著高于低级别组 (P<0.05),E-cadherin阴性表达率分别为25%和60%,E-cadherin在高级别组阴性表达率显著高于低级别组 (P<0.05);术后随访18~40个月,随访42例膀胱癌患者中复发18例。在复发组与未复发组中HMGA2的阳性表达率分别为56%和25%,HMGA2在复发组阳性表达率显著高于非复发组 (P<0.05);E-cadherin阴性表达率分别为67%和33%,E-cadherin在复发组阴性表达率显著高于非复发组 (P<0.05)。结论：HMGA2、E-cadherin的异常表达与膀胱移行细胞癌的恶性程度有关联,可以作为检测膀胱移行细胞癌临床分期、病理分级及预后的重要指标。     

膀胱尿路上皮癌中MHC I类链相关蛋白A的表达及临床意义

目的：探讨膀胱尿路上皮癌中MHCI类链相关蛋白A（MICA）的表达及临床意义。方法：用免疫组化检测75例膀胱尿路上皮癌及15例正常膀胱黏膜中MICA蛋白表达,对MICA蛋自在膀胱黏膜、不同级别及分期的膀胱癌中的表达进行统计学分析。结果：MICA蛋白在膀胱癌的表达率（48．0％）高于正常膀胱黏膜（P〈0．05）,其中在非浸润性尿路上皮癌的表达率为59．0％（P〈0．05）,浸润性36．1％;高、低级别非浸润性癌MICA蛋白表达无统计学意义;MICA蛋白在Ta、T1和T2-4期膀胱癌的表达率分别为59．0％、41．2％和31．6％,MICA蛋白在浸润性膀胱癌（T1-4）的表达低于非浸润性膀胱癌（Ta）（P〈0．05）。结论：MICA蛋白表达上调可能与膀胱尿路上皮癌的发生有关。而MICA蛋白表达缺失可能与膀胱癌的浸润有关。MICA蛋白可作为膀胱癌免疫治疗的候选治疗靶点。