Ⅱ、~3H-A-OT-FU在小鼠体内的药物动力学

研究了~3H-A-OT-FU经一次灌胃后在小鼠体内的药物动力学。血中药物浓度-时间曲线符合一级吸收两室开放模型。剂量200mg/kg的分布相半衰期(t 1/2 α)为1.09小时,消除相半衰期(t 1/2 β)为64.89小时,室间转运速率常数:K_(12)为0·4341h~(-1),K_(21)为0·1714h~(-1),K_(12)/K_(21)>1。表观分布容积(Vd)为108.44ml/kg,体内清除率(CL)为1.1581ml/kg·h~(-1)。~3H-A-OT-FU在体内分布最多的器官是胃肠,以尿粪排出为主要途径。     

~(99)Tc~m-MAG_3-K237的制备及其在健康动物体内的药代动力学和分布研究

目的探讨99Tcm标记血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2,KDR)小分子拮抗肽K237的方法,研究标记物在健康动物体内的药代动力学特性及体内分布特点。方法化学方法合成制备MAG3-K237,并用99Tcm标记;鉴定标记物的理化性质;测定标记物经新西兰大白兔静脉注射后不同时相血液放射性浓度,得出最佳房室模型与药代动力学参数;分别测定经尾静脉注射7.4MBq标记物后的昆明小鼠各器官质量和放射性计数,经参考源校正后计算各脏器每克组织百分注射剂量率(%ID/g);经耳缘静脉注射37MBq标记物,在SPECT下观察其在兔体内的动态分布。结果99Tcm-MAG3-K237的放化纯度为(97.98±0.76)%,比活度为(3.54±0.03)TBq/mmol;室温(25℃)下保存8h后放化纯度为(96.15±0.37)%;半胱氨酸置换率为0.2%～0.37%;不与血清蛋白结合;兔体内动力学过程符合权重为1/c2的三室模型,快分布相半衰期(t1/2α)、慢分布相半衰期(t1/2β)及消除相半衰期(t1/2γ)分别为(4.00±3....     

芦荟大黄素的体外肝微粒体代谢动力学和代谢酶表型研究

目的 研究芦荟大黄素在人肝微粒体(HLM)和大鼠肝微粒体(RLM)的代谢特征,并确定其代谢酶表型.方法 将芦荟大黄素分别与加入不同辅酶因子的人和大鼠肝微粒体孵育,LC-MS/MS法定量分析芦荟大黄素的剩余含量,考察芦荟大黄素的代谢稳定性和酶动力学.将芦荟大黄素分别与一组重组人源CYP同工酶(CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4)孵育,或在HLM中加入各同工酶的特异性抑制剂,确定其CYP酶代谢表型.结果 在HLM和RLM中,芦荟大黄素均可发生依赖于NADPH的Ⅰ相代谢消除.经加热法确定,Ⅰ相代谢主要由CYP酶介导,30 min的代谢百分率分别为85.8%和81.7%,消除半衰期t1/2分别为(10.3±0.3)min和(11.5±3.3)min;内在清除率CLint分别为(420.1±10.9)和(573.4±188.2)ml/(min·kg);表观酶动力学参数Km分别为(2.4±0.9)和(3.9±1.4)μmol/L,Vmax分别为(1492±170.5)和(2783±595.8)nmol/(min·g protein).在RLM中还观察到芦荟大黄素的葡糖醛酸结合反应,30 min代谢转化率为38.5%,消除半衰期t1/2为31.6 min,CLint为(197.1±15.5)ml/(min·kg).CYP酶代谢表型研究表明,芦荟大黄素的肝微粒体代谢由多个CYP同工酶介导,其中CYP1A2、3A4、2B6和2C9的整体归一化贡献率分别为35.4%、21.9%、6.6%和6.8%.结论 芦荟大黄素在HLM和RLM中,主要发生多个CYP同工酶介导的Ⅰ相代谢消除,其中CYP1A2和3A4的代谢贡献率>20%;HLM和RLM代谢存在一定的种属差异,RLM还存在葡糖醛酸结合反应.     

聚乙二醇化重组人白细胞介素-6大鼠皮下注射的药代动力学研究

目的 研究聚乙二醇化重组人白细胞介素-6(PEG-rhIL-6)单次皮下注射后在大鼠体内的药代动力学过程和组织分布.方法 用同位素示踪法,碘标记PEG-rhIL-6,采用三氯乙酸(TCA)沉淀法检测放射性浓度,3P87软件判断房室模型和计算各种参数,并检测125 I-PEG-rhIL-6皮下注射大鼠后不同时同的血药浓度,组织分布以及排泄.结果 3、20和40μg/kg 3个剂量的125 I-PEG-rhIL-6皮下注射大鼠后,吸收半衰期(tl/2 Ka)分别为10.44、11.25和11.37 h;消除半衰期(t1/2,Ke)分别为20.47、21.53和19.77 h,达峰时间(Tpeak)分别为20.51、21.96和21.30 h;PEG-rhIL-6在大鼠体内的组织分布主要在血液;PEG-rhIL-6主要通过尿液排出体外.结论 PEG-rhIL-6在大鼠体内的药代动学过程基本符合线性药动学特征,血药浓度-时间曲线符合-房室模型.经PEG修饰的rhIL-6在大鼠体内的半衰期明显延长.     

放射性核素示踪法对多肽VEGF125-136在家兔体内的药代动力学研究

目的 探讨VEGF125-136在家兔体内的药代动力学.方法 采用放射性核素99Tcm对VEGF125-136进行间接标记.测定6 只家兔静脉注射37 MBq 99Tcm-VEGF125-136后不同时间血浆中药物的放射性浓度,用DAS软件编制放射性浓度-时间曲线,并计算药代动力学参数.结果 99Tcm-VEGF125-136的放射化学纯度大于97%,99Tcm-VEGF125-136在家兔体内的代谢符合三室模型,快分布相半衰期(t1/2α)为(5.327±2.351) min,慢分布相半衰期(t1/2β)为(26.446±6.502) min,消除相半衰期(t1/2γ)为(304.41±216.811) min,转运速率常数K10、K12、K21 、K31 及K13分别为(0.047±0.034)、(40.65±68.54)、(0.111±0.058)、(0.111±0.058) min-1及(0.002±0.004) min-1,清除率(CL)为(4.00±1.00) ml/min.结论 VEGF125-136在家兔体内的药代动力学符合三室模型,且血液清除快而周边血管丰富的组织停留时间相对较长.     

口服异维A酸治疗寻常痤疮研究进展

异维A酸用于痤疮治疗已达20多年,现就其治疗痤疮的作用机制、用量、疗程及不良反应问题探讨如下。1药代动力学异维A酸口服吸收良好,口服后迅速由胃肠道吸收,2～4小时后达血浓度高峰,半衰期为10～20小时,4-氧-13-顺维A酸是其主要代谢产物。主要在肝脏或肠壁代谢,以原形及代谢产物进入肝肠循环。口服后生物利用率约为25%,因其为脂溶性,进餐时或餐后立即服药可促进吸收。吸收后的血浆结合率高(几乎100%与白蛋白结合),未经改变的原形药从大便排出,代谢产物主要在尿和胆汁中以结合形式排出。连续服药,40mg/次,每日2次,1个月后,未发现药物在体内…     

美托洛尔合用硝苯地平缓释片治疗老年高血压

目的　了解美托洛尔合用硝苯地平缓释片治疗老年高血压的效果。方法　美托洛尔 2 5～ 5 0mg/d +硝苯地平缓释片10～ 40mg/d予 60岁以上的老年高血压患者口服 ,每天 1～ 2次 ,共 4周。结果　 48例高血压患者中 ,显效 3 0例 ( 62 .5 % ) ,有效 16例 ( 3 3 .3 % ) ,无效 2例 ( 4 .2 % ) ,总有效率达 95 .8% ( 4 6/4 8)。结论　美托洛尔合用硝苯地平缓释片治疗老年高血压病疗效显著。     

新型免疫抑制剂J2纳米混悬液结膜下注射后在兔外周血及眼内的分布

目的观察新型免疫抑制剂J2-NS兔结膜下注射后在外周血及眼内组织的分布。方法 8～12周龄健康成年新西兰白兔18只(36眼),结膜下注射J2-NS,分别于注药后1、3 d,1、2、3、4周后取角膜、房水、虹膜以及外周血,HPLC法检测组织内的药物浓度(n=6),并使用WinNonlin药代动力学软件计算主要的药代动力学参数。结果 J2-NS兔结膜下注射后,观察期内在组织中均可检测到药物浓度。1 d到4周内血清药物浓度为(11.19±0.33)～(13.23±0.84)ng/mL;眼部组织中角膜的药物浓度最高,而在房水和虹膜内的药物浓度较低。在角膜内,1 d到4周内药物浓度为(5.72±1.67)～(11.86±4.35)ng/mg,峰浓度(Cmax)为11.861 3 ng/mg,达峰时间(Tmax)为1 d,曲线下面积(AUC)为201.561 5 ng/(mg.d),半衰期(T1/2)达45 d。结论新型免疫抑制剂J2-NS在结膜下单次注射后药物主要分布于外周血及角膜内,且在长时间能够维持有效药物浓度。     

硝苯地平引起尿量增多比重下降5例报告

硝苯地平 (Ｎｉｆｅｄｅｐｉｎｅ)可用于高血压病及冠心病的治疗 ,近来发现应用硝苯地平有 5例出现尿量增多 ,尿比重降低者 ,现报道如下。1　临床资料1 1　一般资料5例中男性 3例 ,女性 2例。年龄 34～ 6 5岁。高血压病 3例 ,高血压合并冠心病 1例 ,冠心病心绞痛 1例。用量 6 0ｍｇ/ｄ 3例 ,30ｍｇ/ｄ 2例。用药时间 :1周～ 2 5年。1 2　观察方法5例均停用硝苯地平。在饮水、进食量一定时 ,停药 5个半衰期 (Ｔ1/2 1 9～ 5 8ｈ ,取 5 8ｈ)。做用药前测定 2 4ｈ尿量、尿比重、血尿素氮 (ＢＵＮ) ,尿常规。再用药 5个半衰期 ,做用药后测定 ,…     

注射用阿昔洛韦致急性肾功能衰竭1例的临床护理体会

阿昔洛韦（无环鸟苷）对单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV-Ⅰ）、Ⅱ型及水痘带状疱疹病毒等有明显的抑制作用,比碘苷强10倍。其作用机制为本品在病毒感染的细胞中能明显抑制病毒DNA的合成。临床主要用于单纯疱疹和带状疱疹病毒引起的皮肤和粘膜感染【1】。本品的蛋白结合率低（9%～33%）。在肝内代谢,主要代谢物占给药量的9%～14%,经尿排泄。血消除半衰期（tl/2β）约为2.5小时。肌酐清除率50～80ml/min和15～50ml/min时,血消除半衰期（tl/2β）分别为3.0小时和3.5小时。无尿者的血消除半衰期（tl/2β）长达19.5小时,血液透析时降为5.7小时。本品主要经肾由肾小球滤过和肾小管分泌而排泄。约45%～79%的药物以原形由尿排泄。经粪便排泄率低于2%。呼出气中含微量药物。血液透析6小时约清除血中60%的药物。腹膜透析清除量很少。     

五加皮Age蛋白的药动学研究

目的研究五加皮Age蛋白的药动学特征。方法采用氯胺T法用125I标记Age蛋白,形成125I-Age复合物。S180荷瘤小鼠iv给药后,采用同位素示踪法结合SDS-PAGE电泳测定血浆中Age蛋白质量浓度。用3P87药动学软件分析血浆中Age蛋白的药动学参数。结果小鼠iv125I-Age后,Age蛋白在体内的代谢符合二房室分布模型。按剂量50、100、200μg/kgiv后,测得Age蛋白分布相半衰期(t1/2α)分别为0.34、0.45、0.26h,消除相半衰期(t1/2β)为14.13、16.49、17.42h,全身清除率(CLs)为0.0454、0.0491、0.0533mL/(h·kg)。结论Age蛋白在荷瘤小鼠体内药动学行为符合线性二室模型,在体内的分布和消除均较慢。     

药物半衰期与合理用药

药物半衰期(t1/2)又称生物半衰期与生物半效期，指血中药物浓度下降一半时所需的时间。消除相半衰期是指药物进入末端相的药物半衰期，通常用t1/2α(一房室模型)、t1/2β(二房室模型)、t1/2γ(三房室模型)来表示。     

动态血压监测评价小剂量利尿剂治疗原发性高血压的疗效观察

目的评价利尿剂在老年人高血压尤其收缩期高血压的降压作用.方法20例3级高血压患者在原有至少两种降压药物(不包括利尿剂)治疗,血压控制仍不理想,加用小剂量利尿剂,氢氯噻嗪6.25mg～12.5mg/d一次或阿米洛利1.25mg～2.5mg/d一次,清晨6时服药.加用利尿剂前及加用利尿剂后2周各行ABPM及实验室检查一次.结果ABPM显示2周后24小时、日间、夜间平均血压(SBP/DBP)分别下降(15.1±7.9/7.2±4.2) mmHg、(14.1±9.6/6.8±5.4) mmHg、(17.5±11.7/7.8±6.6) mmHg ;降压谷/峰(T/P)比值,SBP为61%, DBP为63%.无严重不良反应.结论小剂量利尿剂降压作用显著、长效、平稳     

初诊高血压病人125例临床体会

我院内科门诊接诊的 30 80例初诊患者中 ,初次诊断高血压患者 1 2 5例 ,占 4.0 6 % ,现分析如下。1　临床资料1 .1　一般资料　男 5 8例 ,女 6 7例 ,男∶女为 1∶ 1 .1 6。其中工人 5 5例 (44 ) % ,农民 5 9例 (47% ) ,干部 1 1例 (8.8% )。年龄 2 7～ 83岁 ,平均 5 5岁。1 .2　诊断标准 [1～ 2 ]　高血压 :BP2 1 .3/ 1 2 .7k Pa(2 1 .3/ 1 2 .6 k Pa) (1 6 0 / 95 mm Hg) ;临界高血压 :BP1 8.7～ 1 9.9/ 1 2 .0～ 1 2 .5 k Pa(1 41～ 1 5 9/ 91～ 94mm Hg) ;重度高血压 :BP2 9.3/ 1 6 .0 k Pa(2 2 0 / 1 2 0 mm Hg)。按照上述标准 ,…     

硬膜外阻滞用于妊娠高血压综合征剖宫产术的临床分析

1995— 1998年我院应用硬膜外阻滞用于妊娠高血压综合征剖宫产术 32 6例 ,分析报告如下。1　临床资料和方法1.1一般资料　本组共 32 6例 ,年龄均在 2 0～ 45岁之间 ;多为初产妇 ,孕期不足 37周 85例 ,37周以上 2 41例。术前血压、蛋白尿、水肿情况见表 1。表 1　术前患者血压、蛋白尿、水肿情况血压 (ｋＰａ)例数 ( % )蛋白尿例数 ( % )水肿例数 ( % )19.9/11.914 5( 44.4 8)± 138( 44.33) 82 ( 2 5.1)2 0 .2 /13.386 ( 2 6 .38) 119( 36 .51) 116 ( 35.5)2 3.6 /14 .6 52 ( 15.95) 4 2 ( 12 .88) 89( 2 7.3)2 3.9/15.94 3( 13.1…     

重组葡激酶的人体药代动力学研究

目的　研究重组葡激酶 (r- SAK)静脉给药后在健康人体内的药代动力学。方法　 9例健康成人每人给药 1 0 mg(先静脉推注 1 mg,2 m in内推完 ,余下 9mg30 min内推完 ) ,采血时间为开始给药后的 1、1 0、2 0、30、35、40、5 0、6 0、70、90、1 2 0、2 1 0和 2 70 min。以双夹心酶联免疫吸附法检测血药浓度。结果　中心室分布容积为 (4.45± 1 .6 2 ) L,药 -时曲线下面积(AUC0～ 2 70 )为 (89935± 1 32 2 8) min· ng/m l,药物总清除率为 (6 .30± 1 .0 5 ) L /h,T1 /2α(分布相半衰期 )为 (1 3.30± 2 .0 6 )min,T1 /2β(消除相半衰期 )为 (6 7.94± 2 1 .39) min。结论　 r- SAK在健康人体内的药代动力学类型符合二室模型。建议临床给药方式为 1 0 mg r- SAK 30 min内静脉输注 ,必要时在第 1次给药结束后 30～ 6 0 min可再给 1 0 mg。     

大鼠胆汁中四种盐酸非洛普代谢物的HPLC测定法及其动态研究

建立了同时测定大鼠胆汁中 4种盐酸非洛普 ( DDPH) 相代谢物的 HPLC方法。胆汁样品经盐酸水解后以 Alltech C1 8固相萃取小柱纯化富集 ,然后进行 HPLC分析。色谱柱为 Hypersil ODS2 1 0μ 30 cm× 4 .6mm ID,流动相为甲醇 -水 -三乙胺 -冰乙酸 ( 450∶ 550∶ 1∶ 0 .7) ,检测波长为 2 78nm。测定了 ip DDPH后大鼠胆汁中 4个 DDPH代谢物的体内动态。结果表明 M1和 M2为 DDPH主要体内代谢产物。给药后 5h DDPH代谢产物的胆汁累积排泄量已达胆汁总排泄量的 75%～ 80 %。给药后 0 .5～ 1 h时间段 DDPH代谢物的胆汁排泄速率达峰值     

丙谷胺的药理和临床应用

丙谷胺(Proglumide)系意大利Rotta 药厂于1967年开发的一种新型的消化性溃疡治疗药,化学名:DL-4-苯甲酰胺-N,N-二正丙基-戊酰胺酸。一、药理作用(一)分布和代谢:口服400mg 丙谷胺后在胃肠道吸收迅速,血药浓度在2小时达峰值,6小时降为峰值的1/2。吸收后主要分布在肝、肾、胃肠道及胃内容物中。一部     

脑瘤组织、瘤周组织和脑脊液中的端粒酶活性

目的 :了解颅内肿瘤组织、瘤周脑组织和脑脊液中端粒酶活性的表达情况 ,探讨其临床意义。方法 :选 4 6例颅内肿瘤病人 (恶性 2 3例 ,良性 2 3例 ) ,术中取肿瘤组织和瘤周组织 ,术前 1～ 3d和术后 3～ 5d腰穿取脑脊液 (CSF) ,应用PCR -TRAP法检测其端粒酶活性 ,以 χ2 检验统计分析。结果 :恶性肿瘤组瘤组织端粒酶活性的阳性率为 95 .6 % (2 1/ 2 3) ,瘤周组织为 2 1.7% (5 / 2 3) ,术前CSF为 6 2 .5 % (10 / 16 ) ,术后CSF为 4 0 %(2 / 5 ) ;良性肿瘤组瘤组织端粒酶活性的阳性率为 6 5 % (15 / 2 3) ,瘤周组织为 2 1.7% (5 / 2 3) ,术前CSF为37.5 % (6 / 16 ) ,术后CSF为 0 (0 / 5 ) ;肿瘤全切后脑脊液端粒酶活性阳转阴率 87.5 % (7/ 8) ;恶性肿瘤瘤组织中端粒酶活性的阳性率明显高于良性肿瘤 (χ2 =4 .6 ,P <0 .0 5 )。结论 :颅内良性肿瘤和恶性肿瘤均有端粒酶活性的表达 ,其表达率后者明显高于前者 ;术前脑脊液中端粒酶活性的检测可用于脑肿瘤的临床诊断和鉴别诊断 ;瘤周组织和术前脑脊液中端粒酶活性的检测 ,尤其是术前术后CSF中端粒酶活性阳转阴有望成为评估肿瘤复发的指标。     

重组人内皮抑素的大鼠药代动力学研究

目的研究大鼠静脉注射重组人内皮抑素(recombinant human endostatin,rhEndostatin)药代动力学、组织分布及排泄。方法采用125I标记rhEndostatin示踪法,测定生物样品总放射性(radioactivity,RA法)和三氯醋酸沉淀蛋白后的放射性(trichloroacetic acid-radioactivity,TCA-RA法)以研究药物代谢过程。结果大鼠静脉注射rhEndostatin 5、10和20 mg/kg后,血药浓度和药物时间曲线下面积(area under the serum concentration-time curve,AUC)均随剂量增加而增大;TCA-RA法测定3个剂量的平均消除半衰期(elimination half-life,t1/2β)和平均清除率(systemic clearance,CL)变化不大,t1/2β为(243～265 min)、CL为(2.4～2.6 mL.kg-1.min-1)。大鼠静脉注射rhEndostatin 10 mg/kg后,以肾脏含药量最高,脑、肌肉和脂肪的含药量最低。96 h内由尿累积排泄量占给药总量的86.9%,粪中可回收到给药量的5.8%,尿和粪的总回收率达到92.7%;24 h内由胆汁排出的药量占给药量的1.3%。结论大鼠静脉注射rhEndostatin不同剂量后,药物消除基本符合线性动力学特征;组织分布呈特异性靶向分布(以肾脏含药量最高),也基本反映了rhEndostatin主要经肾由尿排泄的途径消除。