葛根素注射液在家兔体内的药动学研究

[目的]研究葛根素注射液在家兔体内的药动学规律.[方法]家兔耳缘静脉注射葛根素注射液后,采用高效液相色谱法测定血浆中葛根素的含量.[结果]葛根素的血药浓度一时间曲线符合三室开放模型,其主要药动学参数分别为消除相半衰期(t1/2β)=1.33 h,血药浓度-时间曲线下面积(AUC)=13.0(mg/L)·h,消除率[CL(S)]=6.16mg/kg/h/(mg·L).[结论]明确了葛根素在家兔体内的药动学特征.     

酶联免疫法研究天花粉蛋白突变体在猕猴体内的药动学

目的研究猕猴iv天花粉蛋白突变体(MTCS)的药动学。方法猕猴ivMTCS220μg/kg后,采用酶联免疫分析法(ELISA)测定动物血清中的药物质量浓度,血药浓度-时间数据用3P97药动程序拟合分析并计算药动学参数。结果MTCS在猕猴体内消除符合二房室模型。6只猕猴的平均消除半衰期(t1/2β)为(3.82±1.42)h,平均消除速率(CL)为(276.51±118.61)mL/(kg·h),药时曲线下面积(AUC0~24h)为(1124.1±189.5)ng·h/mL。结论用ELISA方法能准确测定动物血清中MTCS质量浓度和研究其药动学。     

神经生长因子在小鼠体办的动力学,组织分布和排泄实验

目的:研究神经生长因子(NGF)在小鼠体内的动力学,组织分布和排泄情况,方法:采用核素标记结合电泳法测定小鼠肌注125I-NGF后不同时间体兴高采烈及组织中NGF含量结果:肌注后血浆药-时曲线符合二室分布模型,消除半衰期(t1/28)为3.1h,分布半衰期(t1/2ka)为25min,AUC为72.4mg.kg-1.h1.甲状腺,血浆,颌下腺,颈 上神经节,肾上腺素和肾脏中药物浓度轻高.结论:NGF在体内分布广,组织内含量量,主要通过尿液排泄.     

神经生长因子在小鼠体内的动力学、组织分布和排泄实验

目的：研究神经生长因子（NGF）在小鼠体内的动力学、组织分布和排泄情况。方法：采用核素标记结合电泳法测定小鼠肌注^125I-NGF后不同时间体液及组织中NGF含量。结果：肌注后血浆药-时曲线符合二室分布模型。消除半衰期（t1/28)为3.1h,分布半衰期（t1/2ka)为5min,最高吸收峰时间为25min,AUC为72.4mg.kg^-1.h^-1。甲状腺、血浆、颌下腺、颈上神经节、肾上腺素和肾脏中药物浓度较高。结论：NGF在体内分布广,组织内含量高,主要通过尿液排泄。     

丹参醇提物在大鼠体内的药动学研究

目的建立大鼠血浆中丹参酮ⅡA和隐丹参酮的HPLC-UV检测法,并研究丹参脂溶性成分在大鼠体内的药动学。方法以吉非罗齐为内标,血浆样品经简单的甲醇沉淀蛋白后,上清液直接进样测定。大鼠尾iv丹参醇提取物(以丹参酮ⅡA计为5 m g/只),测定各时点丹参酮ⅡA和隐丹参酮的血药浓度,绘制药-时曲线,采用3p87计算药动学参数。结果大鼠尾iv丹参醇提取物后,丹参酮ⅡA的主要药动学参数分别为:t1/2α为(0.088±0.024)h,t1/2β为(2.1±0.7)h;VC为(0.8±0.6)L;CL为(2.0±1.1)L/h-1;AUC0-4和AUC0-∞分别为(2.2±0.9)m g.h/L和(3.4±1.7)m g.h/L。结论丹参醇提取物iv给药后,丹参酮ⅡA的药-时曲线符合二室模型,血浆中丹参酮ⅡA迅速下降,表观分布容积大;隐丹参酮在血浆中消除快,药动学参数不易获得。     

超氧化物歧化酶在小鼠体内的药代动力学

研究了~(125)I-超氧化物歧化酶(~(125)I-SOD)1次皮下注射后在小鼠体内的药代动力学。血中药物浓度-时间曲线近似一级吸收一室开放模型。皮下注射~(125)I-SOD5.5MBq/kg(325000U/kg)后的药代动力学参数为吸收半衰期(t(1/2)ka)0.25h;消除相半衰期(t(1/2)β)15h;表观分布容积(Vd)30.01ml/kg;体内清除率(CL)1.3835ml/h;血药浓度-时间曲线下面积(AUC)4748.45U/(ml·h)。SOD在体内的分布以肾脏最多,尤其是肾皮质;心、脑分布最少,说明SOD不易通过血脑屏障进入中枢神经系统。     

杠柳毒苷在大鼠体内的药动学研究

目的 考察杠柳毒苷iv给药在大鼠体内的药动学过程。方法 大鼠iv给予低、中、高剂量（0.37、0.74、1.48 mg/kg）杠柳毒苷后于不同时间点采血,血浆样品经甲醇沉淀蛋白-C₁₈固相萃取处理,HPLC-UV法测定不同时间点大鼠血浆中杠柳毒苷药物浓度。用DAS药动学数据软件计算药动学参数。结果 低、中、高剂量组杠柳毒苷的分布相半衰期t_1/2α分别为1.49、2.32、3.48 min,消除相半衰期t_1/2β分别为14.00、12.37、15.44 min,无显著性差异。AUC_0-60分别为8.581、19.782、50.615 mg/L?min,与剂量呈线性相关。结论 杠柳毒苷iv给药在大鼠体内分布及消除迅速,其体内过程符合二房室模型,在0.37～1.48 mg/kg符合线性动力学过程。     

马钱子碱聚乳酸纳米粒在家兔体内的药动学研究

目的 研究马钱子碱聚乳酸纳米粒 (Bru-PLA-NPs) iv 注射给药后在家兔体内的药动学行为。方法 建立 HPLC 法测定家兔血浆中马钱子碱浓度。色谱柱为 Kromasil C1８(250 mm×4.6 mm, 5 μm);流动相为乙腈-水 (23∶77),水中含庚烷磺酸钠 1.01 g/L,磷酸二氢钾 1.36 g/L,加磷酸调节 pH 至 2.8;体积流量为 1 mL/min;检测波长为 265 nm;柱温为 25 ℃。采用 3p87 软件计算马钱子碱药动学参数。结果 单剂量 iv Bru-PLA-NPs (4 mg/kg)后马钱子碱在兔体内的药动力学数据符合三室模型,单剂量静注马钱子碱溶液 (4 mg/kg) 后符合二室模型;与马钱子碱溶液相比,Bru-PLA-NPs 给药后,马钱子碱的消除半衰期 (t1/2β)提高6.6倍;生物利用度提高8.7倍。结论 与马钱子碱溶液相比,Bru-PLA-NPs iv 给药后马钱子碱在家兔体内的药动学行为发生了显著变化。     

石榴皮提取物中鞣花酸和没食子酸在大鼠体内的药代动力学研究

目的：研究石榴皮提取物中鞣花酸和没食子酸在大鼠体内的药代动力学特征。方法健康大鼠灌胃给予石榴皮提取物,收集不同时间的含药血浆,采用高效液相色谱法检测大鼠血浆中鞣花酸和没食子酸两种成分的血药浓度,运用WinNonlin 5.2药动学软件拟合房室模型,计算其药动学参数。结果鞣花酸和没食子酸在大鼠体内均呈二室模型分布,鞣花酸和没食子酸的主要药动学参数分别为院半衰期速率常数T1/2(ka)=0.150、0.779 h,分布半衰期T1/2α=0.570、0.856 h,消除半衰期T1/2β=6.73、5.59 h,达峰时间Tmax=0.50、1.38 h,最大血药浓度Cmax=7.29、7.15μg/mL,分布相速率常数α=1.21、0.81 h-1,消除相速率常数β=0.103、0.124 h-1,吸收速率常数Ka=0.462、0.889 h-1。结论鞣花酸和没食子酸药动学特征为口服吸收、分布快、达峰时间短,石榴皮中没食子酸的吸收大于鞣花酸的吸收。     

放射性核素示踪法对多肽VEGF125-136在家兔体内的药代动力学研究

目的 探讨VEGF125-136在家兔体内的药代动力学.方法 采用放射性核素99Tcm对VEGF125-136进行间接标记.测定6 只家兔静脉注射37 MBq 99Tcm-VEGF125-136后不同时间血浆中药物的放射性浓度,用DAS软件编制放射性浓度-时间曲线,并计算药代动力学参数.结果 99Tcm-VEGF125-136的放射化学纯度大于97%,99Tcm-VEGF125-136在家兔体内的代谢符合三室模型,快分布相半衰期(t1/2α)为(5.327±2.351) min,慢分布相半衰期(t1/2β)为(26.446±6.502) min,消除相半衰期(t1/2γ)为(304.41±216.811) min,转运速率常数K10、K12、K21 、K31 及K13分别为(0.047±0.034)、(40.65±68.54)、(0.111±0.058)、(0.111±0.058) min-1及(0.002±0.004) min-1,清除率(CL)为(4.00±1.00) ml/min.结论 VEGF125-136在家兔体内的药代动力学符合三室模型,且血液清除快而周边血管丰富的组织停留时间相对较长.