柴胡皂甙对猫睡眠节律电活动调制的实验研究

给猫腹腔注射柴胡皂甙注射液１ｍｌ／ｋｇ和朱砂安神经丸丸灌胃，以眼球运动电图（ＥＯＧ），大脑皮层电图（ＥＥＧ），肌电图（ＥＭＧ）和丘脑外侧膝状体放电（ＰＧＯ）为电生理学指标，用多导仪连续记录６ｈ。发现柴胡皂甙可延长猫的睡眠时间，特别是慢波睡眠Ⅱ期（ⅡＳＷＳ）和快动眼睡眠期（ＲＥＭ）的增加与给药前比较均有非常显著性差异。其作用优于经典的朱砂安神丸。     

睡眠剥夺对大鼠脑5—羟色胺代谢及行为的影响

目的 探讨长时间睡眠剥夺对大鼠下脑脑和脑干５－羟色胺（５－ＨＴ）代谢及行为的影响。方法 用水上转盘睡眠剥夺模型对大鼠分别进行２４ｈ，４８ｈ，７２ｈ睡眠剥夺，观察睡眠剥夺后下丘脑，脑干两脑区５－ＨＴ代谢的变化，同时利用矿场实验观察大鼠主动行为的改变。结果 睡眠剥夺大鼠的矿场得分较非剥夺大鼠高（Ｐ〈０．０５），但随着时间的延长出现下降趋势，５－ＨＴ向５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）转化在经过２４ｈ睡眠剥     

酸枣仁单方注射液对猫多导睡眠图描记的影响

目的：研究酸枣仁单方对猫觉醒－睡眠节律的影响。方法：采用多导睡眠图描记方法,以脑电图（ＥＥＧ）、肌电图（ＥＭＧ）、眼电图（ＥＯＧ）不同变化为睡眠分期的区分指标,观察酸枣仁注射液对猫睡眠的影响。结果：腹腔注射酸枣仁单方注射液后,睡眠时间在注射药物后第１个小时段即延长,并逐渐增加,第４个小时段增加达最大,之后缓慢降低。猫在睡眠过程中,与对照组相比,觉醒期缩短（Ｐ＜０．０１）,慢波睡眠期延长（Ｐ＜０．０     

KATP 在腺苷降低去窦弓神经大鼠血压波动性中的作用

目的：利用计算机化清醒自由活动大鼠血流动力学监测技术,分析ＡＴＰ敏感钾通道（ＫＡＴＰ）在腺苷降低去窦弓神经（ＳＡＤ）大鼠血压波动性（ＢＰＶ）中的作用。方法：观察腺苷、腺苷Ａ１受体选择性激动剂Ｎ＾６０环戊基腺苷（ＣＰＡ）、Ａ２受体选择性激动剂５′－Ｎ－环丙基－酰氨羰基腺苷ＣＰＣＡ能显著降低ＳＡＤ大鼠的ＢＰＶ,ＣＰＡ对此并无影响;格列本脲可降低ＳＡＤ大鼠的ＢＰＶ,并可阻断ＣＰＣＡ降ＳＡＤ大鼠ＢＰＶ的作用。结论：ＫＡＴＰ状态对于ＳＡＤ大鼠高ＢＰＶ的形成具有重要意义。     

柏子仁单方注认对睡眠模型猫影响的实验研究

目的：研究柏子仁单方对猫觉醒睡眠节律的影响,方法：采用多导睡眠图描记方法,以脑电图（ＥＥＧ）、肌电图（ＥＭＧ）、（ＥＤＧ）不同变化为睡眠分期的区分指标,结果：腹腔注射柏子单方注射液后,睡眠时间在注射药物后第２个小时段即延长,并缓慢增加,第６个小时段增加达最大,之后缓慢降低,猫在睡眠过程中,与对照实验组相比,慢波睡眠期延长（Ｐ〈０．００１）,其中慢波睡眠浅睡期延长（Ｐ〈０．０５）,慢波睡眠深睡期明显     

猫延髓嘴侧腹外侧区微量注射内皮素－1对心血管和肾交感神经活动的影响

采用脑立体定向和脑内微量注射技术研究了猫延髓嘴侧腹外侧区（ｒＶＬＭ）微量注射内皮素－１（ＥＴ－１），对平均动脉压（ＭＡＰ）、心率（ＨＲ）和肾交感神经活动（ＲＮＡ）的影响。结果表明：ｒＶＬＭ内微量注射ＥＴ－１（２ｐｍｏｌ，０．５μｌ），可显著升高平均动脉压、增加心率和增强肾交感神经活动，并存在量－效间的正相关关系。双侧颈部迷走神经切断后，不影响上述结果。静脉预先给与α－受体阻断剂（Ｒｅｇｉｔｉｎｅ，５ｍｇ／ｋｇ），能显著抑制ＥＴ－１的上述升压作用。放射免疫观察到，ｒＶＬＭ内微量注射ＥＴ－１后，血浆精氨酸升压素（ＡＶＰ）含量显著升高，其变化与血压变化呈显著一致。以上结果提示，（１）ｒＶＬＭ内ＥＴ－１参与心血管活动的中枢调节，并显示有部位特异性；（２）该调节作用主要通过改变交感神经传出活动实现，而与迷走神经活动无关；（３）ｒＶＬＭ内ＥＴ－１还可能激动下丘脑室旁核及视上核的升压素能神经元，从而参与心血管活动的调节。     

怀牛膝皂甙A对离体大鼠子宫兴奋作用机理的研究

用消炎痛和氯丙嗪作阻断剂，以子宫收缩曲线下面积（ＵＣＡ）为指标，分析怀牛膝皂甙Ａ对大鼠离体子宫兴奋作用机理。结果表明，实验前给大鼠用消炎痛（７５ｍｇ／只）灌胃或浴槽内加消炎痛（２０ｍｇ／Ｌ）。均可明显减弱怀牛膝皂甙Ａ对大鼠离子宫的兴奋作用，氯丙嗪（０．５ｍｇ／Ｌ）也可明显减弱怀牛膝皂甙Ａ对未孕，已孕大鼠离体子宫的兴奋作用。提示怀牛膝皂甙Ａ的子宫兴奋作用可能与５－ＨＴ及ＰＧ的合成与释放有关。     

PCNA和C—erbB—2在喉癌中的表达以及临床意义

用免疫组化ＳＰ法对６３例喉鳞状细胞癌的ＰＣＮＡ和Ｃ－ｅｒｂＢ－２进行原位检测,并随访了５年的生存情况。结果表明,ＰＣＮＡ指数越高,病理分级越差（Ｐ＜０．０１）,５年生存率越低（Ｐ＜０．０５）,颈淋巴结转移率越高（Ｐ＜０．０５）。而Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性率与病理分级、５年生存率及颈淋巴结转移率无关。ＰＣＮＡ和Ｃ－ｅｒｂＢ－２之间无相关性。提示ＰＣＮＡ指数与喉癌恶性程度、５年生存率、颈淋巴结转移率密切相关,在喉癌中检测ＰＣＮＡ较Ｃ－ｅｒｂＢ－２更有意义。     

胆碱能受体不同亚型在介导孤束核及疑核神经元兴奋中的作用

向含有孤束核中央亚核（ＮＴＳｃ）、疑核（ＡＭＢｃ）及网状小细胞核（ＺＩＲＰ）的Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠脑薄片的ＮＴＳｃ表面压力注射毒蕈碱（ｍｕｓｅａｒｉｎｅ）１～２ｐｍｏｌ可引起ＡＭＢｃ神经元产生节律性兴奋性突触后电位（ＥＰＳＰ），注入６－氰基－７－硝喹啉－２，３－双酮（６－ｃｙａｎｏ－７－ｎｉｔｒｏｑｕｉｎｏｘａｌｉｎｅ－２，３－ｄｉｏｎｅＣＮＱＸ）２μｍｏｌ／Ｌ及犬尿酸（ｋｙｎｕｒｅｎａｔｅ）１ｍｍｏｌ／Ｌ可阻断该ＥＰＳＰ；由疑核引导的神经元自发性电活动及刺激ＺＩＲＰ在ＡＭＢｃ引起的ＥＰＳＰ可被二氢－β－刺桐若定（ｄｉｈｙｄｒｏ－β－ｅｒｙｔｈ－ｒｏｉｄｉｎｅ）１～５ｐｍｏｌ抑制而被毒扁豆碱（ｐｈｙｓｏｓｔｉｇｍｉｎｅ）１０μｍｏｌ／Ｌ加强。结果表明，在孤束核－疑核传导通路中，疑核神经元的节律性活动来自孤束核中央亚核胆碱能Ｍ受体介导的兴奋，而网状小细胞核神经元向疑核的投射则通过胆碱能Ｎ受体而发挥作用。     

中央灰质注射升压素和催产素受体拮抗剂对刺激视上核镇痛和加强电针镇痛效应的影响

观察中央灰质（ＰＡＧ）在化学刺激视上核（ＳＯＮ）镇痛和加强电针（ＥＡ）镇痛中的作用。方法：ＰＡＧ内微量注射精氨酸升压素（ＡＶＰ）受体拮抗剂和催产素（ＯＴ）受体拮抗剂后，观察对ＳＯＮ内注射Ｌ－谷氨酸（Ｌ－Ｇｌｕ）引起的镇痛和加强电针镇痛的影响。结果：ＰＡＧ内注射Ｖ１拮抗剂ｄ（ＣＨ２）５Ｔｙｒ（Ｍｅ）ＡＶＰ对化学刺激ＳＯＮ引起的镇痛和加强电针镇痛无影响；Ｖ１Ｖ２受体拮抗剂ｄ（ＣＨ２）５Ｔｙｒ（Ｅｔ）ＤＡＶＰ可部分抑制这种效应；ＰＡＧ内注射２００ｐｇＯＴ受体拮抗剂ｄ（ＣＨ２）５Ｔｙｒ（Ｍｅ）２，Ｏｒｎ８－ｖａｓｏｔｏｃｉｎ（ＯＶＴ）则可完全阻断这种效应。结论：ＰＡＧ参与刺激ＳＯＮ镇痛和加强电针镇痛的过程，ＳＯＮ释放的ＯＴ通过作用于ＰＡＧ内的ＯＴ和Ｖ２受体而发挥镇痛和加强电针镇痛作用。     

侧脑室注射cAMP和ATP对大鼠睡眠的影响

运用多导睡眠描记(PSG)观察了Wistar大鼠侧脑室注射环磷酸腺苷(cAMP)和三磷酸腺苷(ATP)对睡眠的影响。cAMP可使觉醒(W)减少,深慢波睡眠(SWS_2)、慢波睡眠(SWS)和总睡眠时间(TST)增加,SWS_2潜伏期缩短而发作频率增加,SWS发作频率降低而发作持续时间延长,但cAMP的作用仅持续1h。ATP引起的睡眠变化出现较迟,直到第4h才引起W减少和TST增加。结果表明中枢运用外源性cAMP不仅减少觉醒和增加慢波睡眠,还使睡眠加深、睡眠质量改善;ATP也有明显的促睡眠效应。提示中枢cAMP和ATP参与睡眠—觉醒周期的调节。     

GABA受体激动剂消除NO合成酶抑制剂对大鼠睡/醒周期的影响

目的 :研究NO合成酶抑制剂L NAME对大鼠睡 /醒周期的调控以及GABA在其中的作用。方法 :用多导睡眠描记和皮下给药的方法 ,观察NO合成酶抑制剂L NAME ,GABA受体激动剂muscimol和baclofen对大鼠睡 /醒周期的影响 ,以及预先应用GABA受体激动剂后 ,对L NAME的睡眠抑制效应的调节。结果 :L NAME能抑制大鼠的SWS和REMS ,REMS出现次数也减少 ,muscimol或baclofen对大鼠的SWS无明显影响 ,但均使REMS时间缩短 ,出现次数减少。预先应用muscimol或baclofen后 ,可使L NAME单独作用时对睡眠的抑制作用消失。结论 :GABA受体激动剂似能拮抗NO合成酶抑制剂对大鼠睡眠的影响。     

慢波睡眠的药理学研究

睡眠有３种成分：浅睡眠、慢波睡眠（ｓｌｏｗｗａｖｅｓｌｅｅｐ,ＳＷＳ）和快眼动睡眠。提出催眠药物开发新构想,即ＳＷＳ是最重要的睡眠成分,选择性增加深睡眠的催眠药物最重要,它将对改善失眠,辅助治疗焦虑症、抑郁症和痴呆症具有重要意义。近十年研究进展包括：（１）腹外侧视前区结节乳头体可能是睡眠觉醒的中枢发生部位。基底前脑吻端ｐＧＤ２敏感性睡眠促进区参与睡眠调节;（２）生长激素释放激素、褪黑激素、ｐＧＤ２、ＩＬ１和腺苷均可增加ＳＷＳ。本系神经药理研究室关于ＳＷＳ的研究工作包括：（１）建立起家兔和大鼠睡眠成分自动分析系统（ａｕｔｏａｎａｌｙｓｉｓｓｌｅｅｐｉｎｇｓｔａｇｅｓｓｙｓｔｅｍｓ,ＡＳＳ）;（２）利用ＡＳＳ研究了免疫增强剂如转移因子、胞壁酰二肽、肿瘤坏死因子,以及５ＨＴ１Ａ受体激动剂和５ＨＴ２受体拮抗剂对睡眠成分的影响;（３）探讨５ＨＴ１Ａ受体、ＲＥＭ睡眠和５ＨＴ２受体间的关系。近十年睡眠调节的研究进展证明“构想”的可行性和正确性,并提示,在中枢可能存在免疫增强ＴＮＦ增多５ＨＴ更新率增加ＳＷＳ途径。激动５ＨＴ１Ａ自身受体与拮抗５ＨＴ２受体有类似效果,二者间有协同作用。开发选择性延长     

侧脑室注射胰岛素对大鼠睡眠的影响

观察了19只慢性植入电极的大鼠在清醒状态下由侧脑室或腹腔注射胰岛素后对睡眠的影响。侧脑室注射0.14U胰岛素可选择性增加慢波睡眠;腹腔注射相同剂量的胰岛素对睡眠无明显影响。结果提示侧脑室注射小量胰岛素引起慢波睡眠的增加与中枢存在着胰岛素受体有关。     

四逆散有效组分改善睡眠作用与5-羟色胺能神经系统相关性的实验研究

目的探讨四逆散有效组分改善睡眠作用与5-羟色胺（5-HT）能神经系统的相关性。方法分别观察四逆散有效组分与5-HT前体物质5-羟色氨酸（5-HTP）、5-HT合成酶抑制剂对氯苯丙氨酸（PCPA）联用,对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响;运用酶联免疫吸附（ELISA）法测定不同脑区5-HT的含量及其代谢产物5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的含量。结果阈下剂量四逆散有效组分联合5-HTP可协同延长戊巴比妥钠所致的小鼠睡眠时间（P〈0.05）;阈剂量四逆散有效组分对PCPA化小鼠睡眠时间缩短有对抗作用,PCPA亦可对抗四逆散有效组分的催眠作用;四逆散有效组分组小鼠前额叶皮质脑区5-HT的浓度明显升高（P〈0.05）,5-HIAA浓度显著降低（P〈0.05）。结论四逆散有效组分改善睡眠作用主要依赖于5-HT的存在,且延长戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间与5-HTP、PC-PA、5-HIAA有关。     

Effect of Sini San Freeze-dried powder on sleep-waking cycle in insomnia rats

ObjectiveTo investigate the effects of the Sini San at different doses on each sleeping state [slow-wave sleep 1 (SWS1), slow-wave sleep 2 (SWS2), rapid-eye-movement (REM), wakefulness (W)] in insomnia rats and to identify its mode of acaction for improving sleep.MethodsThe insomnia rats were randomly divided into a high-, medium- or low-dose group of Sini San (equal to crude drug 8.8, 4.4, or 2.2 g/kg, respectively) for seven consecutive days.ResultsCompared with pre-administration, SWS2 was significantly increased after administration of the low dose. Compared with pre-administration, W was significantly decreased and SWS1, SWS2, and the total sleeping time (TST) were markedly increased after administration of the medium dose. Compared with pre-administration, W was significantly decreased and SWS1, SWS2, rapid-eye-movement sleep, and TST were significantly longer after administration of the high dose. The effects of Sini San on sleep-wake cycle are dose-dependent.ConclusionThe results suggest that Sini San extends SWS1 and SWS2, which increases the total sleeping time.     

杏仁核微量注射cAMP和ATP对大鼠睡眠和觉醒的影响

目的：观察杏仁核内微量注射环磷酸腺苷和腺苷三磷酸（ＡＴＰ）的睡眠和觉醒的影响。方法：多导睡眠描记。结果：ｃＡＭＰ可减少觉醒（Ｗ），缩短入睡潜伏期（ＳＷＳ１），增加慢波睡眠（ＳＷＳ）和总睡眠时间（ＴＳＴ）；ＡＴＰ对睡眠无显著影响。结果：外源性ｃＡＭＰ可促进睡眠，抑制觉醒，杏仁核是睡眠－觉醒周期调节的重要部位。     

百麦安神冲剂对失眠大鼠睡眠时相的影响

目的：观察不同剂量的百麦安神冲剂（BMASD）对失眠大鼠睡眠时相的影响。方法：在恒温、恒湿、自动光控和电磁屏蔽实验条件下，采用大鼠皮层脑电描记方法，观察百麦安神冲剂对失眠大鼠睡眠时相的影响。结果：百麦安神冲剂中、低剂量均能显著延长失眠大鼠慢波睡眠Ⅱ期（SWS2）和快动眼睡眠（REMS），从而减少觉醒时间（W）并延长睡眠总时间（TST）；高剂量亦能显著延长失眠大鼠SWS2期和REMS期，但对W及TST无显著影响；与安神补脑液的对比研究表明，百麦安神冲剂中剂量延长失眠大鼠睡眠SWS2期效果优于低、高剂量及安神补脑液。结论：百麦安神冲剂高中低剂量均能显著延长失眠大鼠的SWS2期和REMS期，百麦安神冲剂中剂量组对失眠大鼠睡眠SWS2期延长效果优于其他三组。     

四逆散对失眠大鼠睡眠时相的影响

目的：探讨四逆散对失眠大鼠睡眠时相的影响，为四逆散改善睡眠的作用提供实验依据。方法：采用电刺激诱导大鼠失眠，利用脑电图描记的方法，观察给予四逆散水煎液后失眠大鼠睡眠时相的变化。结果：四逆散水煎液可显著延长失眠大鼠的总睡眠时间（TST），在睡眠时相上主要表现为延长SWS2和REMS，对SWS1没有显著的影响，并使觉醒时间（W）显著减少。结论：四逆散能延长失眠大鼠的SWS2和REMS。     

益脑胶囊的镇静催眠作用

目的:对益脑胶囊的镇静催眠药理作用进行初探。方法:采用小鼠自主活动仪观察并记录小鼠自主活动次数及小鼠站立次数;采用腹腔注射阈剂量戊巴比妥钠,观察小鼠入睡潜伏期(从注射戊巴比妥钠到入睡的时间),睡眠时间(从入睡到翻正反射消失的时间);采用腹腔注射阈下剂量戊巴比妥钠,观察各组小鼠入睡动物数,并计算入睡率。结果:大剂量益脑胶囊可显著减少正常小鼠10min内自主活动次数,中剂量益脑胶囊可明显减少活动次数;中、小剂量益脑胶囊组和抗脑衰胶囊组可显著减少小鼠10min内站立次数。大、中剂量益脑胶囊对阈剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠潜伏期有明显协同作用;大剂量益脑胶囊对小鼠睡眠时间与阈剂量戊巴比妥钠有显著协同作用,中、小剂量益脑胶囊对睡眠时间有明显协同作用。大剂量益脑胶囊对阈下剂量戊巴比妥钠催眠作用有显著协同作用,中剂量益脑胶囊与阈下剂量的戊巴比妥钠有明显协同作用,小剂量益脑胶囊与阈下剂量戊巴比妥钠仅有相同趋势。结论:益脑胶囊有明显的镇静催眠作用。