石斛合剂序贯疗法对糖尿病模型大鼠糖脂代谢的影响

目的观察石斛合剂序贯疗法对糖尿病模型大鼠糖脂代谢的影响。方法选取健康雌性Wistar大鼠68只,随机分为正常对照组(8只)和实验组(60只),实验组大鼠高脂高糖喂养4周后予腹腔注射STZ造模。将成模大鼠随机分为模型组、石斛合剂1、2、3方组、序贯方组和二甲双胍组。相应药物连续灌胃16周后,检测大鼠血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、胰岛素(INS)、胰高血糖素(GLU)等指标。结果治疗16周后,与模型组比较,石斛合剂1、2、3方组、序贯方组、二甲双胍组的FBG降低(P<0.05或P<0.01),石斛合剂3方组的TG降低(P<0.05),石斛合剂序贯方组的TC降低(P<0.05),石斛合剂1、2、3方、序贯方组INS升高(P<0.05或P<0.01);石斛合剂序贯方组的INS、GLU最接近正常组。结论石斛合剂1、2、3方及序贯方能有效降低糖尿病模型大鼠血糖、血脂,石斛合剂序贯法的综合疗效最佳。     

石斛合剂序贯法治疗糖尿病合并肝损伤的作用机制

目的探讨石斛合剂序贯法（DMOC）对糖尿病合并肝损伤大鼠的降糖、降脂、保肝作用及机制。方法采用高脂高糖饮食联合低剂量注射STZ建立糖尿病大鼠模型,第36～44周中药干预,44周末取材进行肝组织形态学观察。葡萄糖氧化酶法检测随机FBG;紫外分光比色法检测TC、TG、AST、ALT;DCF法检测活性氧簇（ROS）;酶联免疫吸附测定法检测TNF-α、IL-6;HE染色法观察肝脏组织形态学变化。结果与模型组比,模型干预组的体质量、肝组织重量、腹腔脂肪重量明显降低（P<0.01,P<0.05）;模型干预组的FBG、TC、TG、AST明显降低（P<0.01,P<0.05）;模型干预组的ROS、TNF-α、IL-6明显降低（P<0.01）;大鼠HE染色形态学观察,DMOC可改善肝组织泡沫样变、细胞肿胀、界线不清、肝窦狭窄、中央静脉周围伴汇管区淋巴细胞浸润。结论 DMOC可降低糖尿病大鼠的血糖、血脂、自由基、炎症因子及改善肝损伤情况。     

基于WNT/β-catenin通路研究石斛合剂对衰老糖尿病大鼠脂代谢的调控机制

目的观察石斛合剂对衰老糖尿病大鼠肝脏脂代谢相关基因表达的影响。方法将50只12周龄SPF级雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组和造模组,分别喂养基础饲料和高脂高糖饲料12个月后,造模组予腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,并随机分为模型组、二甲双胍组、石斛合剂组,分别予生理盐水、二甲双胍、石斛合剂灌胃24 d,称重麻醉后采血检查血脂指标,取肝脏组织进行基因芯片检测、免疫组化检测β-catenin。结果肝脏HE染色显示二甲双胍组、石斛合剂组肝细胞结构稍紊乱,气球样变、炎细胞浸润较模型组明显减少。与正常对照组比较,模型组血清LDL、TG、CHOL水平及肝脏β-catenin表达量明显升高(P<0.01,P<0.05),血清HDL水平明显降低(P<0.01);与模型组比较,石斛合剂组和二甲双胍组血清LDL、TG、CHOL水平及肝脏β-catenin表达量明显降低(P<0.01),血清HDL水平明显升高(P<0.01)。肝脏组织基因芯片结果显示石斛合剂组WISP2、FOXQ1基因较模型组显著下调,模型组WNT7A、LRP5、WISP2基因经石斛合剂治疗后恢复正常。结论石斛合剂能通过调节WNT/β-catenin信号通路,起到保护肝脏,调节脂代谢的作用。     

石斛合剂对高脂高糖糖尿病大鼠心肌细胞Ca2+代谢的影响

目的以糖尿病心肌病大鼠为研究对象,探讨石斛合剂对糖尿病心肌病心肌细胞Ca2+代谢的影响。方法 Wistar大鼠24只,取5只作为正常组,余19只采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素腹腔注射进行糖尿病心肌病造模。成模后,随机分为模型组、二甲双胍组、石斛合剂组。二甲双胍组、石斛合剂组分别予二甲双胍、石斛合剂灌胃,正常组、模型组予生理盐水灌胃。4周后,测空腹血糖,取左心室心肌组织进行组织病理学观察和心肌细胞内游离钙(MyoCa2+)浓度测定,Western blot法检测肌浆网Ca2+-ATP酶（SERCA2a）、L型钙通道α1C亚单位蛋白（CACNA1C）蛋白表达,RT-PCR法测定SERCA2a mRNA表达。结果石斛合剂组心肌纤维较模型组、二甲双胍组排列整齐,断裂较少。与正常组比较,模型组血糖、心肌细胞MyoCa2+含量和CACNA1C蛋白表达明显升高（P<0.01,P<0.05）,SERCA2a mRNA和蛋白表达明显降低（P<0.01）。与模型组比较,石斛合剂组血糖、心肌细胞MyoCa2+含量和CACNA1C蛋白表达明显降低（P<0.01,P<0.05）,SERCA2a mRNA和蛋白表达明显升高（P<0.01,P<0.05）;二甲双胍组血糖明显降低（P<0.01）。与二甲双胍组比较,石斛合剂组心肌细胞MyoCa2+含量明显降低（P<0.01,P<0.05）,血糖、SERCA2a mRNA和蛋白表达明显升高（P<0.05）。结论石斛合剂通过提高SERCA2a mRNA和蛋白表达,加快摄取Ca2+的速率,降低细胞质Ca2+负荷,缓解钙超载,最终达到维持糖尿病心肌病钙稳态的作用,有效维持心肌细胞的正常收缩舒张功能;其降糖作用不是预防糖尿病心肌病的主要机理,而在于抑制CACNA1C蛋白表达,抑制钙诱导钙释放过程。     

二甲双胍对小鼠肝纤维化保护作用的研究

目的 初步探索二甲双胍对小鼠肝纤维化的保护作用及相关机制的研究。方法 将45只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组和二甲双胍治疗组,每组各15只。正常组给予橄榄油,经腹腔注射,2次/周,剂量为0.4 mL/kg;其余2组给予橄榄油、CCL4混合物处理,按1:3比例,经腹腔注射,2次/周,剂量为0.4 mL/kg,建立肝纤维化模型。造模3周后,给予各组小鼠相对应药物,二甲双胍治疗组给予二甲双胍200 mg/次,1次/d,灌胃;正常组、造模组给予生理盐水,200 mg/次,1次/d,灌胃。造模6周后处死小鼠,收集标本。分别检测血清中肝功能相关ALT、AST指标含量,进行HE、天狼星红染色,观察小鼠肝脏病理学变化评估肝纤维化程度;免疫组化检测α-SMA变化。将LX-2细胞分为4组,即空白对照组、PDGF-BB组、PDGF-BB+Met低剂量组和PDGF-BB+Met高剂量组。空白对照组不做处理;PDGF-BB组给予10 ng/mL的细胞因子PDGF-BB诱导细胞活化;PDGF-BB+Met低剂量组给予10 ng/mL的细胞因子PDGF-BB和5 mmol/L的二甲双胍;PDGF-BB+Met高剂量组给予10 ng/mL的细胞因子PDGF-BB和10 mmol/L的二甲双胍。通过细胞克隆形成实验观察细胞增殖变化,Weston-blot检测各组细胞α-SMA变化。结果 经二甲双胍治疗后,肝功能相关指标ALT、AST含量较模型组明显降低(P<0.01);肝脏HE、天狼星红染色显示,与模型组比较,二甲双胍治疗组假小叶形成减少,炎性细胞浸润减少,胶原沉积减少,即肝纤维化减轻。细胞克隆形成实验、Weston-blot实验显示,二甲双胍降低肝星状细胞增殖能力,抑制肝星状细胞活化。结论 二甲双胍可缓解肝纤维化发展,且机制可能通过抑制肝星状细胞活化和增殖有关。     

降糖药膳对1型糖尿病小鼠的血糖调理效果

目的 探讨降糖药膳对STZ诱导的1型糖尿病小鼠的血糖干预效果.方法 选取西安交通大学医学院提供的26只雌性昆明小鼠,建模组空腹注射STZ建立1型糖尿病模型后,随机分为模型组、药膳干预组和二甲双胍干预组,另设空白对照组,每组6只(2只建模失败).药膳干预组投喂降糖药膳,二甲双胍干预组给药二甲双胍,其他各组正常喂养,均持续干预14 d,比较各组血糖水平、摄食和饮水量,干预结束通过HE染色观察小鼠肝脏和胰腺的病理变化.结果 药膳干预组小鼠血糖水平明显降低,小鼠摄食、饮水量均减少,而二甲双胍干预组血糖水平无明显变化.形态学分析发现降糖药膳可修复小鼠肝脏和胰腺损伤.结论 降糖药膳对1型糖尿病小鼠有较好的干预作用.     

石斛合剂序贯疗法对GK大鼠糖脂代谢及胰岛素分泌功能的影响

目的观察石斛合剂序贯治疗对GK大鼠糖脂代谢及胰岛素分泌功能的影响。方法选用雄性GK大鼠50只,分为模型组、二甲双胍治疗组、石斛合剂序贯治疗中剂量组和高剂量组,并用同源Wistar大鼠8只作为正常对照组,疗程结束后取腹主动脉血测血糖、血脂、胰岛素、胰高血糖素,并在处死前一天作葡萄糖耐量实验。结果石斛合剂中剂量组对GK大鼠糖脂代谢改善明显,高糖负荷2 h后血糖及葡萄糖曲线下面积下降明显,与模型组比较差异显著,HDL-c、CHOL下降(P<0.01),禁食胰岛素上升(P<0.01),胰高血糖素、GSP下降(P<0.05)。结论石斛合剂序贯治疗能改善GK大鼠糖脂代谢,提高胰岛素分泌,纠正胰岛素抵抗。     

茴香提取液对糖尿病大鼠肝功能的影响及其作用机制

目的 探讨茴香提取液对糖尿病大鼠肝功能的影响及其作用机制.方法 将48只大鼠根据血糖分层随机分为造模组(n=40)及正常对照组(n=8),造模组给予链脲佐菌素建立糖尿病模型,正常对照组给予等体积柠檬酸缓冲液.成模后,将造模组随机分为模型组、二甲双胍组、护肝片组、茴香低剂量组和高剂量组,每组各8只.给予相应处理后,比较各组FBG、AST、ALT、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及肝脏系数,并观察肝脏组织形态学的改变.结果 经不同处理后,与正常对照组比较,模型组FBG、肝脏系数、MDA、血清和肝组织中AST、ALT水平均升高,GSH、SOD水平均降低(均P<0.05),肝组织病理变化较重;茴香各剂量组肝脏系数、FBG均低于模型组,其中两组FBG均低于护肝片组(均P<0.05).与模型组相比,茴香高剂量组SOD、GSH水平较高,MDA水平较低;茴香低剂量组仅GSH水平较高;茴香各剂量组SOD水平均低于护肝片组(均P<0.05).茴香各剂量组血清和肝组织ALT、AST的水平均低于模型组,其中茴香高剂量组血清及肝组织ALT、AST均低于二甲双胍组,血清ALT低于茴香低剂量组(均P<0.05).茴香各剂量组肝组织病理变化均轻于模型组.结论 茴香可能通过减少肝组织脂质过氧化产物的产生、提高自由基的清除能力和抗氧化能力来降低糖尿病的肝损害.     

浙八味煎剂治疗非酒精性脂肪性肝纤维化的实验研究

目的 研究临床经验方“浙八味煎剂”对非酒精性脂肪性肝纤维化(NASF)小鼠模型的治疗作用。 方法 C57BL/6J雄性小鼠,采用随机数字表法随机分为4组,正常组、模型组、浙八味煎剂高、低剂量组,每组8只。采用课题组改良的蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)结合反复低剂量腹腔注射CCl₄制备动物模型。造模第3周首日开始予浙八味煎剂进行灌胃,6周末处死动物采血和肝组织,检测各组血清肝功能(ALT、AST、TBil)水平,血清和肝脏甘油三酯(TG)含量,观察各组肝组织HE染色、油红O染色、天狼猩红病理染色情况,采用免疫组化方法检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达情况。采用单因素方差分析和LSD检验方法进行数据分析。 结果 相对正常组,模型组小鼠血清ALT、AST、TBil活性及肝脏TG含量明显升高(均P<0.01);肝组织出现广泛炎症反应,油红O阳性染色、Masson胶原染色及α-SMA蛋白阳性表达面积显著增加(均P<0.01);浙八味煎剂高剂量组显著降低血清ALT、AST、TBil活性及肝脏TG含量(均P<0.01),显著减少肝组织油红O阳性染色、Masson胶原染色及α-SMA蛋白阳性表达面积(均P<0.01)。 结论 “浙八味煎剂”对非酒精性脂肪性肝纤维化模型小鼠具有良好的治疗作用,抑制星状细胞活化可能是其部分机制。      

Ⅱ型转化生长因子β受体亲和肽抗肝纤维化实验研究

目的:探讨Ⅱ型转化生长因子β受体亲和肽在CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型中的抗肝纤维化作用。方法:根据展示肽氨基酸序列合成亲和肽C1;应用CCl4制作小鼠肝纤维化模型;给予亲和肽C1施行干预治疗,同时设立正常对照组、模型组、秋水仙碱组;造模5周后采血并处死小鼠,检测血清中ALT、ALB、TP含量,取肝组织测定羟脯氨酸含量,制作病理组织切片,作HE染色和Masson染色,对肝脏炎症活动度和纤维化程度进行分析。结果:人工合成的Ⅱ型转化生长因子β受体亲和肽C1用于抗肝纤维化治疗能减轻炎症、减少胶原纤维形成,ALT、羟脯氨酸与肝纤维化小鼠模型组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:亲和肽C1可以改善实验性肝纤维化小鼠的肝脏组织结构和肝功能,具有较好的抗肝纤维化作用。     

二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者肝脏脂肪含量的影响

目的探讨二甲双胍治疗对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者肝脏脂肪含量变化的影响。方法采用磁共振波成像技术(magneticresonance spectroscopy,MRS)定量检测肝脏脂肪含量,脂峰下面积/(脂峰下面积+水峰下面积)大于5.5%认为具有脂肪肝。将T2DM合并NAFLD分为二甲双胍治疗组(A组,24例)和无二甲双胍治疗组(B组,24例),分析二甲双胍治疗T2DM合并NAFLD肝脏脂肪含量的变化,同时分析NAFLD患者的相关危险因素及临床特点。结果经二甲双胍治疗后,与B组相比,A组肝脏脂肪的含量有减少趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);A组患者WC、BMI、FPG、HbA1c、TG明显减少,差异有统计学意义(P<0.05),AST、ALT等无明显变化(P>0.05)。结论二甲双胍不仅能改善T2DM合并NAFLD的糖代谢,还可以减少肝脏脂肪含量。     

二甲双胍对糖尿病小鼠血管内皮细胞氧化应激的影响

目的:探讨二甲双胍对糖尿病模型小鼠血管内皮细胞中氧化应激的影响。方法:雄性小鼠(30只)随机分为正常对照组(枸椽酸钠缓冲液注射)、糖尿病模型组(链脲菌素注射)和二甲双胍模型组(链脲菌素注射+二甲双胍口服),每组10只。链脲菌素(80 mg·kg-1·d-1)诱导造模成功后二甲双胍模型组予二甲双胍(50 mg·kg-1·d-1),正常对照和糖尿病模型组正常饮水,定期称重,并检测各阶段血糖。1周后处死小鼠,取股直肌免疫组化染色,观察毛细血管内皮细胞氧化应激状态。结果:与糖尿病模型组比,二甲双胍模型组血糖降低,体质量增加(P<0.05)。免疫组化染色示小鼠肌间隙毛细血管内皮细胞氧化应激标志物水平均明显降低。结论:二甲双胍可缓解血管内皮细胞氧化应激,对糖尿病血管并发症的发生具有预防作用。     

当归赤芍汤抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的探讨当归赤芍汤抗大鼠肝纤维化的疗效和机理。方法采用40%CCl4花生油溶液皮下注射法复制大鼠肝纤维化模型,用当归赤芍汤治疗,并设空白对照组(A组)和模型对照组(B组),观察当归赤芍汤对肝纤维化大鼠血清ALT、AST、HA及LN的影响,并观察各组肝脏组织病理学变化。结果当归赤芍汤能降低肝纤维化大鼠血清ALT、AST、HA及LN的水平,与模型组(B组)比较,差异有显著性(P<0.05或P<0.01);光镜下HE染色可见治疗组(C组)肝纤维化程度被抑制。结论当归赤芍汤具有良好改善肝功能和抗肝纤维化作用。     

石斛合剂影响DM大鼠脂肪因子的实验研究

目的观察石斛合剂对糖尿病大鼠血脂、血糖、脂肪组织因子的影响。方法将Wistar大鼠随机分为正常对照组、阴性对照组、石斛合剂低剂量治疗组、中剂量治疗组、高剂量治疗组,二甲双胍治疗组、玉泉丸治疗组,以高脂饲料饲养,低剂量链脲佐菌素造模。用石斛合剂灌胃治疗14 d后,观察大鼠血糖、甘油三酯、总胆固醇、游离脂肪酸、胰岛素、胰高血糖素、C肽、肿瘤坏死因子-α、脂联素、瘦素等指标。结果石斛合剂3个剂量组可使血胰高血糖素降至正常水平（P>0.05）,作用强于玉泉丸组（P<0.01）。在对游离脂肪酸影响方面,石斛合剂量组的疗效与二甲双胍组相当（P>0.05）,强于玉泉丸组（P<0.01）;各药物治疗组在对TNF-α、血清瘦素、血清脂联素影响方面,均有不同程度地改变,差异具有显著性（P<0.01）,但均未能恢复到正常水平（P>0.05）。结论石斛合剂可以调节DM大鼠脂肪因子水平,这可能是该方纠正模型大鼠脂代谢紊乱的部分机制。     

大蒜素对2型糖尿病大鼠肝脏病理学改变的影响

目的 探讨大蒜素对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏组织病理学改变的影响。方法 取55只大鼠给予高脂高糖饮食6周后，采用腹腔注射链尿佐菌素的方法制备T2DM模型；另取10只大鼠作为正常对照组，给予常规饲料喂养。取50只造模成功大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、低剂量大蒜素组、中剂量大蒜素组和高剂量大蒜素组。二甲双胍组大鼠灌胃给予二甲双胍300 mg·kg^-1,每日1次，共4周；低、中、高剂量大蒜素组大鼠分别灌胃给予大蒜素5、10、20 mg·kg^-1,每日1次，共4周；正常对照组和模型组大鼠灌胃给予生理盐水(10 mL·kg^-1),每日1次，共4周。干预4周后，经尾静脉采集各组大鼠空腹血1 mL,测定空腹血糖(FBG)水平；称量各组大鼠体质量并计算肝脏系数；经腹主动脉采血5 mL,应用全自动生物化学分析仪检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平；观察各组大鼠肝脏大体外观变化，苏木精-伊红染色观察各组大鼠肝脏组织病理学变化，并计算非酒精性肝脏损伤评分(NAS);Masson染色法...     

石槲合剂对糖尿病模型大鼠内脂素及血糖的影响

目的观察石斛合剂对糖尿病模型大鼠血清及内脏脂肪、肝脏、肾脏组织内脂素（visfatin）表达的影响。方法采用高糖高脂饲料喂养及链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立糖尿病模型大鼠。将SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、石斛合剂组各6只,石斛合剂组予石斛合剂药液灌胃,模型组和正常组予生理盐水灌胃,各组均干预8周后取材。ELISA法检测血清visfatin水平,荧光实时定量PCR、蛋白免疫印记法检测大鼠内脏脂肪、肝脏、肾脏中visfatin mRNA及蛋白水平的表达。结果石斛合剂组血清visfatin水平较模型组明显降低（P<0.01）,并与血糖水平改变呈正相关（P<0.01）。石斛合剂组内脏脂肪、肝脏、肾脏组织中visfatin m RNA及蛋白水平表达较模型组明显下降（P<0.02）。结论石斛合剂可通过改善糖尿病模型大鼠脂肪组织及靶器官（肝脏、肾脏）中visfatin的表达来调整血糖水平,其降糖作用具有多层次、多靶器官特点。     

糖尿病树鼩肝脏病理分析

目的 对注射链脲佐菌素（STZ）8周后糖尿病树鼩动物肝脏进行病理分析。方法 将树鼩随机分为正常对照组和STZ处理组；静脉注射STZ，共持续8周给药，根据血糖水平，再分为糖尿病组（血糖≥11．1mmol／L）和STZ对照组（血糖〈11．1mmol／L）。分别于成模前和成模后4、8周测定3组动物的血清ALT、AST、IV—C、LN和HA。8周末行肝组织活检，经HE、PAS、D—PAS及Masson染色后光镜下观察。用病理图像分析系统对肝脏胶原纤维面积密度进行分析。以透射电镜观察肝超微结构。结果 注射STZ8周后糖尿病模型动物出现早期肝纤维化的电镜及光镜病理组织学变化。结论 糖尿病树口动物模型注射STZ8周后可出现早期肝纤维化病理改变。     

丹瓜方对糖尿病大鼠糖脂代谢、肝功能影响的研究

目的探讨丹瓜方对糖尿病大鼠糖脂代谢及肝功能的影响。方法选取SD大鼠,糖尿病大鼠造模成功后随机分为正常组、模型组、二甲双胍组、低剂量组、高剂量组。分别干预16周后检测空腹血、糖耐量实验1h血、糖耐量实验2h血、甘油三、总胆固、谷丙转氨、谷草转氨。结果与正常组比较,模型组FBG、OGTT-1hPG、OGTT-2hPG、TC、ALT、AST均明显升;与模型组比较,低剂量组FBG、TC、TG、AST均明显降,与二甲双胍组比较,低剂量组TC、TG、ALT均明显降。结论丹瓜方不仅可以改善糖脂代谢,也对糖尿病大鼠肝损害有明显保护作用。     

二甲双胍干预空腹血糖受损合并糖耐量减低肥胖者的临床观察

目的：观察二甲双胍干预肥胖者空腹血糖受损（IFG）合并糖耐量减低（IGT）的效果。方法：115例行生活方式干预无效的IFG合并IGT的肥胖者随机分为二甲双胍治疗组（n=66）和安慰剂组（n=49）;二甲双胍治疗组给予二甲双胍口服,安慰剂组给予安慰剂,疗程1年,之后继续行生活方式干预,观察各项临床指标的变化。结果：二甲双胍组患者糖尿病发生率明显低于安慰剂组,正常血糖转归率、孤立性IGT或IFG的转归率明显高于安慰剂组,且二甲双胍组空腹血浆血糖（FPG）、葡萄糖耐量试验（OGTF）后2小时血浆血糖（2hPG）、血脂、体重指数在治疗后显著降低,安慰剂组治疗前后无变化。结论：用二甲双胍干预IFG合并IGT的肥胖者,费用相对低廉,不良反应少,患者依从性好,可作为糖尿病前期阶段治疗的选择。     

糖尿病对大鼠肝纤维化组织TIMP-1/MMP-1表达的影响

目的探讨糖尿病对大鼠肝纤维化组织金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)/金属基质蛋白酶-1(MMP-1)表达的影响。方法 40只健康雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组、糖尿病组、肝纤维化组、糖尿病肝纤维化组(双模型组),各10只。糖尿病组和双模型组大鼠腹腔注射链尿佐菌素(STZ)制作糖尿病模型;肝纤维化组和双模型组大鼠皮下注射40%的四氯化碳花生油溶液建立肝纤维化模型。四氯化碳最后一次注射后48h处死大鼠,心脏采血,自动生化检测仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血浆清蛋白(ALB)和清蛋白/球蛋白(A/G);化学发光法检测肝纤维化指标透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原蛋白(PⅢNP)和Ⅳ型胶原(C-Ⅳ);VG染色观察大鼠肝组织变性坏死和纤维化的程度;RT-PCR检测肝脏组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、MMP-1和TIMP-1基因表达水平。结果与正常对照组和糖尿病组比较,肝纤维化组和双模型组大鼠血清ALT、AST、HA、LN、PⅢNP和C-Ⅳ浓度升高以及ALB、A/G下降,α-SMA、TIMP-1/MMP-1、TIMP-1基因表达增强,差异有统计学意义(P<0.05);与肝纤维化组比较,双模型组大鼠血清ALT、AST、HA、C-Ⅳ浓度和肝脏纤维化计分升高,α-SMA、TIMP-1、TIMP-1/MMP-1基因表达增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论高血糖促进了肝纤维化的发展,TIMP-1/MMP-1表达失衡加剧了肝细胞外基质(ECM)的沉积。