中药全蝎抗肿瘤作用初探——Ⅲ.530号粗提物的抗肿瘤作用

全蝎530号粗提物,在10μg/ml和1μg/ml剂量下,用药后48小时和72小时,可使体外培养的Hela细胞全部死亡脱壁。对LA-795肺腺癌带瘤小鼠,每天皮下注射0.2mg/只,连用10天,在停药第1天和停药第10天时,肿瘤生长的抑制率为38.3％(P<0.05)和52.4％(P<0.01);同样用药后作生存率观察,生存时间延长29.2％(P<0.01)。     

肿瘤组织环磷酸腺苷代谢的研究Ⅱ.抗癌药物对肿瘤组织AC和PDE比活力的影响

我们观察了腹腔注射三尖杉酯碱对大鼠移植性肝癌(BERH-2)和皮下注射全蝎提取物与LRH.A对乳腺癌组织腺苷酸环化酶(AC)和环腺苷酸磷酸二酯酶(PDE)比活力的影响。发现:1.三尖杉酯碱能使肝癌组织AC比活力升高28.0％,PDE比活力降低48.1％(P<0.002),AC/PD正比值增加144.4％(P<0.005);对正常肝则无明显作用。2.全蝎提取物和LRH-A抑制乳腺癌生长,并能使乳腺癌组织中AC比活力在停药第一天降低,而PDE比活力不变,AC/PDE比值减小。在停药第八天,乳腺癌组织AC比活力升高,PDE比活力降低,AC/PD正比值增大。结果表明抗癌药物通过改变AC与PDE活力,使cAMP水平过高或过低,抑制肿瘤生长。     

HSV-TK/GCV自杀基因系统治疗小鼠乳腺癌的研究

目的:探讨HSV-TK/GCV自杀基因系统对小鼠乳腺癌细胞系MA782/5S-8102形成肿瘤的体内杀伤作用及其产生的旁观者效应。方法:体内实验分动物致瘤组、抑瘤实验组和治疗实验组。分别按实验组别要求接种5.0×106细胞/只于BALB/C小鼠的右腋窝皮下,观察各组肿瘤形成及肿瘤治疗情况并统计各组生存期。治疗结束后将标本制成石蜡切片进行病理学分析,RT-PCR检测HSV-TK基因在肿瘤组织中的表达情况。统计学处理采用SPSS软件进行完全随机的方差分析(ANOVA)。结果:实验结果显示小鼠成瘤率为100％。丙氧鸟苷(ganciclovir,GCV)可明显抑制MA782/5S-8102/TK细胞在BALB/C小鼠体内的肿瘤形成。经GCV治疗后,MA782/5S-8102/TK组和混合细胞组的肿瘤体积分别较对照组肿瘤体积缩小约36.7％和28.6％(均P<0.001);生存期也明显延长(P<0.001);RT-PCR检测HSV-TK基因在肿瘤组织中有表达。实验组肿瘤组织与对照组相比存在明显的病理学改变。结论:逆转录病毒可介导HSV-TK基因转入小鼠乳腺癌细胞MA782/5S-8102并获稳定表达,HSV-TK/GCV自杀基因系统在体内对乳腺癌细胞有杀伤作用,且存在明显的旁观者效应。     

青海虫草菌粉与冬虫夏草抗肿瘤作用的比较研究

冬虫夏草(C.Sinensis(Berk)Sacc)为驰名中外的一种名贵药材,经现代药理实验证明,该药具有抑菌作用,抗生和抑制细胞分裂作用,抑瘤作用和免疫调节作用。有关抑瘤作用的研究,国内已有一些刊物相继报导,我们亦曾报导天然冬虫夏草对 Lewis 肺癌、小鼠肉瘤180(S_(180)),小鼠乳腺癌(MA—737)均有明显的抑制作用。鉴于冬虫夏草资源有限,国内外的需求量与日俱增,为寻找代用品,我们对冬虫夏草和青海虫草菌的抑瘤作用进行了比较研究。     

活体生物发光示踪术观察中国被毛孢抑制小鼠4T1-luc乳腺癌肺转移作用

[目的]利用活体生物发光成像技术,探讨中国被毛孢菌丝体对小鼠乳腺癌肺转移的影响。[方法]4T1-luc乳腺癌细胞原位接种于50只BALB/c小鼠2周后,取40只荷瘤小鼠,分成4组,即模型组(10mL.kg-1NS)、HSM低剂量组(1.0g.kg-1HSM)、HSM高剂量组(2.0g.kg-1HSM)、阳性组(20mg.kg-1CTX),每组10只,连续给药21d;测定各组小鼠原位肿瘤体积和重量,并用活体生物发光成像仪观察各组小鼠乳腺癌肺转移情况。[结果]小鼠灌胃给予1.0g.kg-1、2.0g.kg-1HSM后,原位肿瘤体积和重量明显降低(P<0.05,P<0.01),原位肿瘤抑瘤率分别为22.92%和32.50%;给予2.0g.kg-1HSM的小鼠乳腺癌肺转移明显减少(P<0.01),乳腺癌肺转移的抑制率为51.77%。[结论]中国被毛孢菌丝体具有较好的抑制小鼠乳腺癌肺转移作用。     

小鼠SRS实体瘤的生物学、病理学和电子显微镜观察(摘要)

应用本室建立的小鼠SRS淋巴细胞腹水瘤细胞,给昆明种小鼠皮下注射2×10~6个/只,可以100％发生实体瘤。皮下瘤结呈进行性生长,至第18天时,瘤结平均重量可达3.13克/只,不会自发消退。肿瘤小鼠平均的存活时间为23.6天(11～32天)。小鼠的性别和鼠龄不影响SRS实体瘤的移植发生率,但是15～20克体重的昆明种小鼠的肿瘤生长较快而重。应用SRS瘤细胞5×10~6个/只,接种CJR、615、A、SWI、BALB/C和C57BL近交系小鼠,也都全部发生实体瘤。对昆明种SRS实体瘤小鼠的外周血液进行动态观察,至第18天时,白细胞总数平均可达41,200/mm~3,但幼稚细胞为2％,提示仅引     

重组人血管内皮抑素增强EGFR-TKIs对肺癌的抗瘤作用

目的:探讨重组人血管内皮抑素联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药细胞系H1975体外及对裸鼠移植瘤的抗瘤作用。方法:建立H1975肺癌细胞系裸鼠移植瘤模型24只,并随机分为对照组、单一用药组和联合用药组,每组各8只,建立H1975肺癌细胞系裸鼠移植瘤模型,对照组小鼠不做任何处理,单一用药组注射恩度,联合用药组注射厄洛替尼和恩度,2周后处死实验鼠,并将肿瘤取出进行测量,分析不同用药方法对裸鼠移植瘤的抗瘤作用。结果:随着给药时间的延长,对照组小鼠慢慢精神较差,活动量与饮食量减少,卷缩扎堆,毛色灰暗无光泽度。联合用药组小鼠活动情况与饮食情况基本正常,单一用药组小鼠表现介于两组之间;三组小鼠的肿瘤体积与重量比较,差异有统计学意义(P<0.001),对照组最大,其次为单一用药组,最后为联合用药组;小鼠肿瘤组织中MVD计数与VEGF表达比较,三组小鼠血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达与微血管密度(MVD)计数比较,差异有统计学意义(P<0.001),联合用药组的数值最小;两组不同治疗方法对小鼠体内H1975细胞和ECV细胞的抑制作用比较,联合用药组的抑制率明显优于单一用药组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:应用恩度与厄洛替尼联合作用于肺癌肿瘤,能够减小肿瘤大小,能够抵抗肿瘤,可以应用在EGFR-TKIs耐药患者中,值得临床推广。     

中草药骆驼蓬籽与甲苯咪唑联合治疗小鼠棘球蚴的效果观察

用5％骆驼蓬籽提取液和甲苯咪唑1g/kg饲料(相当50mg/kgbw/d)药食单独和联合用药,口服90d。显示骆驼蓬籽提取液对小鼠腹腔棘球蚴生长有抑制作用,并对角质层、生发层组织产生不同程度的损伤,囊重减轻率为67.8％。骆驼蓬籽提取液与甲苯咪唑联合用药对小鼠棘球蚴有明显的协同致死作用,与甲苯咪唑组相比有明显差异(P<0.01)。     

胎盘多肽对移植性肿瘤生长及骨髓抑制的影响

目的:探讨胎盘多肽(PPs)对小鼠移植性肿瘤生长及其对环磷酰胺(CP)诱导小鼠骨髓抑制作用的影响。方法:①用染料排斥试验及肿瘤体内移植试验,观察PPs对体外肿瘤细胞及体内肿瘤生长的抑制效应;②用CP诱导小鼠骨髓抑制模型,并给以PPs,观察骨髓细胞变化情况。结果:①PPs对体外培养的肿瘤细胞生长无明显的抑制作用(P>0.05),而体内肿瘤种植实验中,给药组H22胶质瘤小鼠生命延长率为70%,S180实体瘤生长抑制率为65%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);②PPs对CP诱导的骨髓细胞抑制现象有明显的保护效应(P<0.01)。结论:PPs在受试动物体内有明显的抑制肿瘤生长及对CP诱导的骨髓抑制有显著的保护作用。     

复方有机锗对肝脏微粒体细胞色素P-450和LDH的影响及抗癌作用

本文报道复方有机锗(简称CoGe-132)、有机锗(简称Ge-132)和环磷酰胺(简称CY)对小鼠移植性肝癌实体瘤的抗癌作用及其对小鼠肝脏微粒体的细胞色素P-450含量和乳酸脱氢酶(简称LDH)活性的影响。给荷瘤小鼠连续灌胃CoGe-132 125mg/kg,10天,停药继续观察10天时,抑制率为79.4％,p<0.01。用同法,Ge-132灌胃100mg/kg时,其抑制率为45％,p<0.05。CY灌胃25mg/kg时,抑制率为51.1％,p<0.025。肝癌实体瘤小鼠经CoGe-132治疗,肿块明显缩小,肝微粒体细胞色素p-450含量比肝癌实体瘤对照组显著下降,而LDH活性也降低,接近于正常小鼠对照组水平。在Ge-132组,细胞色素P-450含量和LDH活性都恢复到接近于正常小鼠对照组水平。CY组与CoGe-132组较相近。     

香菇多糖抗肿瘤作用机理的探讨

本文研究了香菇多糖对小鼠的艾氏腹水瘤(实体瘤型)生长的影响。结果表明,香菇多糖可明显抑制小鼠的肿瘤生长,抑制率约为55％。组织学观察发现,肿瘤在进行性生长过程中可使宿主脾脏TD区淋巴细胞密度降低,而香菇多糖可使其恢复至正常水平.     

肿瘤组织环磷酸腺苷代谢的研究 Ⅰ、肿瘤组织腺苷酸环化酶和环腺苷酸磷酸二酯酶比活力的变化

我们观察了实验性肝癌(BERH-2)、乳腺癌(MA-737)、肺腺癌(LA-795)和实体型网状细胞肉瘤(SRS)组织中腺苷酸环化酶(AC)和环腺苷酸磷酸二酯酶(PDE)比活力及其比值的变化。发现(1)肝癌AC比活力有增高的趋势,肝癌和宿主肝PDE比活力较正常肝分别降低49.5%(P<0.01)和19.1％(P<0.05),肝癌AC/PD正比值为正常肝或宿主肝的2倍多(P<0.01)。(2)肺腺癌AC比活力较宿主肺升高90.7％(P<0.05),PDE比活力降低45.7％(P<0.001),AC/PDE比值增加283.3％(P<0.01)。(3)这四种肿瘤组织,AC比活力高者,PDE比活力低,反之PDE比活力高。结果表明肝癌和肺腺癌AC与PDE比活力的变化具有共同的规律性。     

动物移植性S-180实体瘤枸杞果抑制实验初步报告(摘要)

以24只感染S—180实体瘤之小白鼠进行实验,用33％宁夏枸杞果水浸物冻干粉水溶液0.165克/只/日连续灌胃给药23天,结果:实验小鼠平均瘤重1.5±0.10克(X±SEM)。另用18只感染本实体瘤小鼠做对照,以生理盐水灌胃每日一次,结果:小鼠平均瘤重达2.67±0.29克(X±SEM)。两者差异P<0.01;枸杞果瘤重抑制率43.8％,表明该品对小鼠S—180实体瘤型有一定抑制作用。     

短棒状菌菌苗对C57BL/6小鼠Lewis肺癌生长转移抑制及抗瘤机理的探讨

作者用短棒状菌菌苗(CP)及CP活化巨噬细胞(Mφ)与癌细胞的混合液分别给C57BL/6小鼠瘤周及皮下注射,观察对小鼠Lewis肺癌生长及转移的影响。结果表明:与对照组比较,肿瘤生长受到显著抑制(P<0.005),肺转移率显著降低(P<0.005),小鼠存活期显著延长(P<0.005),肺转移抑制率为90.5％;被动转移CP活化Mφ的实验,也表明其有很强的抑瘤效应。体外用~3H-TdR掺入试验测定活化Mφ对瘤细胞的增殖也有显著的抑制作用。     

辐射促进多药耐药反义寡脱氧核苷酸体内逆转耐药的实验研究

目的:探讨辐射促转染的多药耐药(MDR)基因mdr;反义寡核苷酸(ASON)体内逆转肿瘤耐药的效果。方法:采用耐药细胞株KBv_(200)移植于裸鼠皮下,建立肿瘤耐药模型,肿瘤局部2Gy~(60)Co-γ辐射后1h,瘤内注射脂质体介导的mdr_1 ASON,经长春新碱联合化疗。结果:对照组与联合辐射组、未联合辐射组肿瘤生长曲线差异有显著性(P<0.01),联合辐射组与未联合辐射组肿瘤生长曲线差异有显著性(P<0.01)。对照组与联合辐射组、未联合辐射组肿瘤体积和肿瘤重量差异有显著性(P<0.01),联合辐射组与未联合辐射组肿瘤体积和肿瘤重量差异有显著性(P<0.01)。联合辐射组肿瘤重量抑制率为(80.78±1.9)%,肿瘤体积抑制率为(84.91±2.1)％。结论:辐射促转染的mdr_1 ASON对肿瘤细胞具有较强的耐药逆转作用。     

复方蟾皮胶囊的辐射增效作用及其对离体癌细胞的影响

作者在小鼠腹股沟皮下接种H_(22)瘤细胞4 d,局部~(60)Co照射7 Gy并用 400 mg/kg 复方蟾皮胶囊治疗7 d,其瘤重抑制率达67.4％;BALB/c小鼠腹腔内接种10~6个/0.1ml S_(180)瘤细胞后全身照射 7 Gy,200 mg/kg复方蟾皮胶囊灌胃8d,腹水量和癌细胞总数分别为0.6±0.3ml(P<0.01)和1.845±1.253×10~7(P<0.01);小鼠S_(37)     

苦豆子生物碱衍生物9002~#急性毒性及体内抑癌活性实验研究

目的使用昆明种小白鼠对苦豆子生物碱衍生物9002~#进行急性毒性实验。使用IRM-2纯系小鼠进行淋巴瘤和乳腺癌的体内抑癌活性的实验研究。方法急性毒性实验:IP方式给药,测定小鼠LD_(50)。抑癌试验:建立荷瘤小鼠模型,以腹腔给药(ip)方式给予2个不同剂量的药物水溶液,观察瘤重和体重,测定抑瘤率。结果经实验测定9002~#的LD_(50)为4362±810mg/kg,毒性较低,经重复试验9002~#确有明显的抑癌作用。对淋巴瘤,剂量50mg/kg×10,抑瘤率51.3％～53.5％(P<0.01),150mg/kg为31.3％～35.7％(P<0.05);对乳腺癌,剂量50mg/kg×10,抑瘤率为57.1％(P<0.01),150mg/kg为48.6％(P<0.01)。结论苦豆子生物碱衍生物9002~#属低毒有抑癌活性的化合物,对IRM-2纯系小鼠移植肿瘤有明显的抑制作用,以50mg/kg×10剂量组对淋巴瘤和乳腺癌抑制剂果最显著,值得深入研究。     

白术水提物抑瘤作用及其机制研究

目的:研究白术水提物的抑瘤作用,并从调节免疫功能角度探讨其抑瘤机制。方法:以S180荷瘤小鼠为研究对象,给予不同剂量的白术水提物10 d,称取瘤重,计算胸腺指数、脾指数,同时利用放射免疫测定法检测血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-2(IL-2)的含量。结果:白术各剂量组和模型组瘤重及胸腺指数有显著性差异(P<0.01或P<0.05),白术中剂量组对TNF-α和IL-2均有显著性影响(P<0.01或P<0.05)。结论:白术可以调节S180荷瘤小鼠免疫功能,抑制肿瘤生长,并呈现出一定的剂量效应关系。     

绿舒筋对带瘤机体的巨噬细胞细胞毒功能的调节作用

用~(125)I—UdR释放法研究绿舒筋对带瘤小鼠腹腔巨噬细胞(Mφ)细胞毒功能的调节作用发现,一定剂量的绿舒筋注射液能显著增强数种带瘤鼠腹腔Mφ对P815(甲基胆蒽诱发的小鼠肥大细胞瘤细胞)的溶解作用。用药带瘤鼠组与未用药带瘤鼠组比较,前者Mφ对肿瘤细胞的溶解率显著高于后者(P<0.01).体外实验结果表明,其Mφ杀瘤细胞活性的增强,可能与药物促进Mφ接受γ-干扰素(IFN-γ)等细胞因子的活化作用有关。     

肺复康对Lewis肺癌模型小鼠肿瘤及细胞周期的影响

目的:观察肺复康对Lewis肺癌模型小鼠肿瘤及细胞周期的影响。方法:复制Lewis肺癌小鼠模型,将60只造模后的小鼠随机分成6组,每组10只,造模后次日开始给药,分别采用肺复康大中小剂量、紫杉醇以及肺复康联合紫杉醇对其进行治疗,观察小鼠的生存状态及肿瘤生长抑制率,通过流式细胞术分析Lewis肺癌移植瘤细胞周期。结果:肺复康大剂量组肿瘤生长抑制率为36%,高于肺复康小剂量组和中剂量组。与紫杉醇合用,肿瘤生长抑制率为60%,与模型对照组比较有较显著性差异(P<0.01)。细胞周期分析表明肺复康将肿瘤细胞阻滞于G1期。结论:肺复康能明显改善小鼠生存状态,并对Lewis肺癌移植瘤有显著抑制作用,其抗肿瘤作用可能与调控肿瘤细胞周期及诱导肿瘤细胞凋亡有关。