运用孟德尔随机化探索肠道微生物与非酒精性脂肪性肝病的因果关联

目的 采用孟德尔随机化分析方法探讨肠道微生物与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)之间的因果关联。方法 肠道微生物群的遗传工具变量是从18 340例参与者的全基因关联研究确定的,NAFLD的汇总统计数据来自FinnGen数据库,该数据库提供了894例NAFLD病例的数据和217 898例对照,使用IVW方法作为主要分析,为了检验结果的稳健性,还采用了MR-Egger法、WM法、Simple Mode法、Weighted Mode法进行了孟德尔随机化分析,并进行异质性检验、敏感性分析、多效性分析。结果 丙型变形菌纲IVW结果显示(OR=0.621,95%CI=0.412～0.934,P=0.022);肠杆菌科IVW结果显示(OR=1.481,95%CI=1.069～2.053,P=0.018);毛螺菌科IVW结果显示(OR=1.405,95%CI=1.036～1.904,P=0.029);普氏菌属7 IVW结果显示(OR=0.834,95%CI=0.714～0.974,P=0.021);普氏菌属9 IVW结果显示(OR=1.251,95%CI=1.025～1.527,P=0.027);脱硫弧...     

MR-Egger回归在孟德尔随机化分析中的应用

 目的 探讨MR-Egger回归在孟德尔随机化分析中的应用。方法 利用全基因组关联研究结果确定工具变量,通过MR-Egger回归进行两样本孟德尔随机化分析来检验高密度脂蛋白胆固醇（high density liptein cholesterol,HDL-C）和冠状动脉疾病之间的因果效应,评估潜在工具变量的多效性,并将MR-Egger回归结果与逆方差加权法（inverse-variance weighted,IVW）结果进行比较。结果 共纳入120个单核苷酸多态性构建工具变量。IVW结果表明HDL-C与冠状动脉疾病之间存在显著的因果关联（OR=0.82,95% CI：0.75~0.89）。MR-Egger回归结果显示HDL-C与冠状动脉疾病之间不存在因果关联（OR=0.96,95% CI：0.83~1.11）,并提示基因工具变量存在显著的多效性（截距：-0.01,P=0.008）。结论 MR-Egger回归在孟德尔随机化分析中有一定的应用价值,尤其是在多效性偏倚存在的情况下能给出准确的因果效应估计。     

强直性脊柱炎可能增加精神障碍的风险：基于两样本孟德尔随机化方法

目的：采用两样本孟德尔随机化（two-sample Mendelian randomization,TSMR）分析方法，探讨强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）与精神障碍之间潜在的因果关联，从遗传学角度为AS患者早期预防精神障碍的发生发展提供参考。方法：通过对非重叠全基因组关联研究公开数据进行筛选，以AS作为暴露数据，精神障碍（双相情感障碍和重度抑郁症、神经性厌食症、阿尔茨海默病、焦虑病）作为结局数据，采用逆方差加权法（inverse-variance weighted,IVW）作为该研究评估因果效应的主要分析方法，MR-Egger法、加权中位数法（weighted median）、加权模型（weighted mode）、简单模型（simple mode）等作为补充方法，并通过Cochran’s Q、MR-Egger-intercept进行敏感性分析。结果：(1)IVW结果表明遗传预测的AS与双相情感障碍和重度抑郁症（OR=1.055,95%CI=1.019～1.093,P=0.003）、神经性厌食症（OR=1.370,95%CI=1.068～1.759,...     

服用阿司匹林与子宫内膜癌发病风险的孟德尔随机化关系

目的 利用两样本孟德尔随机化研究方法,探讨服用阿司匹林与子宫内膜癌发病风险间的因果关系。方法 进行两样本孟德尔随机化分析,利用人类全基因组关联分析(GWAS)计算服用阿司匹林和子宫内膜样癌(EEC)及非子宫内膜样癌(NEC)发病风险之间的潜在因果关系。其中服用阿司匹林和EEC、NEC相关的单核苷酸多态性(SNP)数据均来自于GWAS catalog数据库。选择与服用阿司匹林强关联的SNPs作为工具变量,并借助逆方差加权法(IVW)、加权中位数法、MR Egger、简单模型、加权模型等多种统计学方法,以比值比(OR)评价服用阿司匹林与EEC及NEC风险之间的因果关系。结果 共纳入6个SNP作为工具变量,IVW方法显示服用阿司匹林可降低EEC的发病风险(OR=0.02,95%CI:0～0.28,P=0.005),而服用阿司匹林与NEC的发病风险之间无类似的因果关系(OR=0.00,95%CI:0.00～16.26,P=0.199)。另外几种统计学方法的结果与IVW方法显示的结果一致。敏感性分析表明,在对两类组织类型子宫内膜癌的研究中,异质性、水平多效性及留一法检验均显示工具变量的可靠性,无...     

甲状腺功能障碍与前列腺癌的因果关联：两样本孟德尔随机化研究

目的：采用两样本的孟德尔随机化（two-sample Mendelian randomization,TSMR）的分析方法，探讨甲状腺功能障碍与前列腺癌之间的因果关联。方法：利用全基因组关联研究（genome-wide association studies,GWAS）的数据进行分析，暴露因素为甲状腺功能障碍，包括甲状腺功能亢进（甲亢）、甲状腺功能减退（甲减），结局变量为前列腺癌。采用逆方差加权分析（inverse-variance weighted,IVW）法、加权中位数（weighted median,WM）、MR Egger法进行孟德尔随机化分析，并进行异质性检验、敏感性分析、多效性分析。结果：甲亢与前列腺癌存在负向的因果关系（IVW:OR=0.015,95%CI=0～0.436），先天性甲减与前列腺癌存在正向的因果关系（IVW:OR=1.088,95%CI=1.003～1.180），其他类型的甲减并未发现与前列腺癌存在因果关系。且所有结果均不存在多效性，留一法也提示所得结果稳健。结论：甲状腺功能障碍与前列腺癌存在因果关系，低水平的甲状腺激素可能与前列腺癌风险增加有关，但仍需更大...     

基于孟德尔随机化方法探析衰弱与膝关节骨关节炎的因果关联

目的:采用两样本孟德尔随机化(MR)分析方法来研究衰弱与膝关节骨关节炎(KOA)发病风险的因果关系。方法:获取衰弱指数(FI)和KOA的全基因组关联研究(GWAS)数据,将单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量并选择敏感的SNPs进行分析。通过逆方差加权法(IVW)、加权中位数法(WM)、MR-Egger回归法等方法进行两样本MR分析,以OR值评估FI与KOA之间的因果关系。结果:仅IVW模型P值<0.05,其余统计模型均无意义(P>0.05)。IVW结果显示,OR值(95%CI)为1.86(1.25～2.76)。使用MR Egger和IVW法进行异质性检验,均提示存在异质性(P<0.005)。采用leave-one-out法进行敏感性分析,显示结果比较稳健。反向MR结果显示IVW、WM模型P值<0.05,其余统计模型均无意义(P>0.05)。IVW结果显示,OR值(95%CI)为1.09(1.02～1.16),P值=0.01。WM结果显示,OR值(95%CI)为1.07(1.01～1.13)。结论:FI与KOA存在双向因果关联。     

儿童肥胖和2型糖尿病风险的两样本孟德尔随机化研究

目的 探讨儿童肥胖与2型糖尿病风险的因果关系。方法 使用公开的儿童肥胖全基因组关联研究(GWAS)汇总数据集为暴露因素,2型糖尿病为结局变量,运用逆方差加权法、加权中位数、MR-Egger回归法、简单众数法和加权众数法进行两样本孟德尔随机化法(TSMR)分析。结果 选择了5个单核苷酸多态性作为工具变量,TSMR分析结果为：逆方差加权法支持儿童肥胖与2型糖尿病风险之间的因果关系(OR=1.31,95%CI:1.12～1.52);MR-Egger回归法不支持因果关联(OR=2.03,95%CI:0.59～7.01);加权中位数方法支持存在因果关系(OR=1.24,95%CI:1.16～1.33);简单众数法支持存在因果关系(OR=1.27,95%CI:1.16～1.38);加权众数法支持存在因果关系(OR=1.27,95%CI:1.13～1.42)。结论 两样本孟德尔随机化法支持儿童肥胖与2型糖尿病风险增加存在因果关系。     

基于孟德尔随机化分析的饮酒与缺血性脑卒中PSCI因果关联研究

目的采用孟德尔随机化分析方法探讨饮酒与缺血性脑卒中认知功能障碍（post-stroke cognitive impairment,PSCI）之间因果关联。方法基于孟德尔随机化逆方差加权法（inverse-variance weighted,IVW）,利用工具变量如酒精代谢强相关基因ALDH2不同基因型评估饮酒相关暴露因素和PSCI的因果关系,采用二分类logistic分析方法检验相关显著性。结果文化程度、饮酒后是否脸红和是否有饮酒史对病人PSCI的影响具有统计学意义（P < 0.05）。从病人全血中提取DNA浓度为（54.88±20.59）ng/μL,纯度均在1.7~1.9之间,通过ALDH2 rs671位点的多态性决定其基因型,其中G突变为A,野生GG型76例,突变杂合AG型52例和突变纯和AA型3例,该基因位点经过Hardy-Weinberg遗传平衡定量分析显示具有恒定性（P>0.05）。有饮酒史与PSCI之间的因果关系值为β_{IVW有饮酒史}=0.606（OR=3.334,95%CI:3.038~3.653）,饮酒后脸红与PSCI之间的因果关系值为β_IVW脸红=0.320（OR=4.908,95%CI:4.739~6.475）。结论缺血性脑卒中病人入院前有饮酒史和饮酒后脸红与其PSCI存在正向因果关联。     

腰围和冠心病因果关系的孟德尔随机化研究

目的 采用两样本孟德尔随机化方法探索腰围与冠状动脉粥样硬化性心脏病发病风险间的因果关系。 方法 利用大规模全基因组关联研究数据库,选择相互独立且与腰围密切相关的遗传位点作为工具变量,通过Wald比值法、逆方差加权法、MR-Egger回归法以及加权中位数法等两样本孟德尔随机化方法,以比值比(OR值)作为评价指标对腰围与冠心病间的因果关系进行研究。 结果 本研究利用样本量为232 101关于腰围的欧洲人群数据库,与样本量为86 995关于冠心病的欧洲人群数据库,选择其中的39个SNP作为工具变量。运用上述两样本孟德尔随机化方法得出的因果效应估计值相近,其中IVW法的OR值为1.531(95%CI: 1.248~1.877; P<0.001),MR-Egger回归结果表明遗传多效性不会对结果造成偏倚(截距=0.003,P=0.768)。 结论 两样本孟德尔随机化分析结果显示,腰围与冠心病的发病风险间呈正向因果关系,即腰围每增加一个标准差(SD=12.5 cm)会导致冠心病发病风险增加约50%。     

平均血小板体积与心脑血管疾病的孟德尔随机化研究

目的 血小板大小反映了血小板的活性,但平均血小板体积(MPV)与心脑血管疾病风险之间的因果关系并不清楚。本研究旨在通过孟德尔随机化研究(MR)确定MPV和常见心脑血管疾病之间的因果关系。方法 从全基因组关联研究(GWAS)公开数据库中筛选出与MPV相关的(P<5×10^-8)单核苷酸多态性位点(SNPs)作为工具变量。研究结局主要包括冠心病(CAD)、心肌梗死(MI)和缺血性脑卒中(IS)。逆方差加权法(IVW)为评估因果效应的主要分析方法。敏感性分析主要包括水平多效性、异质性检验、逐个剔除敏感性检验等。结果 IVW结果表明MPV与IS之间存在因果关系(OR=2.493,95%CI:1.092～5.694,P=0.030),MPV与CAD(OR=1.003,95%CI:0.985～1.022,P=0.707)、MI(OR=0.999,95%CI:0.983～1.014,P=0.853)不存在因果关系。MPV与IS、CAD和MI相应的MR-Egger结果表明水平多效性不会对MR分析结果造成偏倚(P_IS=0.867;P_CAD     

男性食管癌影响因素的病例对照研究

目的 探讨食管癌高发区肥城市男性食管癌的影响因素。方法 在肥城市一食管癌高发乡镇40～69岁队列人群中,采用染色内镜和活检病理诊断方法确诊男性食管癌64例,另选取肥城市人民医院男性食管癌住院患者116例,将其作为病例组;选取内镜检查正常者220例作为对照组。分析食管癌家族史、吸烟、饮酒等与食管癌的关联,以OR及95%CI作为评价关联强度的指标。结果 将年龄和文化水平作为调整因素,未发现食管癌家族史与食管癌有统计学关联;以吸烟指数=0为比较的基线水平（OR=1.0）,吸烟指数<550和≥550的OR分别为1.552(95%CI 为0.844～2.851)、2.273(95%CI 为1.248～4.142);以饮酒指数=0为比较的基线水平（OR=1.0）,饮酒指数<130和≥130的OR分别为2.887 (95%CI 为1.468～5.679)、3.281 (95%CI 为1.780～6.045);以不吸烟+不饮酒为比较的基线水平（OR=1.0）,吸烟+饮酒的OR为2.907 (95%CI 为1.372～6.162)。结论 吸烟、饮酒是男性食管癌的危险因素,其影响具有一定的剂量-效应关系,二者共同暴露存在一定的协同作用。在食管癌高发区,应提倡戒烟戒酒,以减少和预防食管癌的发生。     

XRCC1基因多态性与宫颈癌危险性的研究

目的:探讨XRCC1基因多态性与江苏人群宫颈癌易感性之间的关系.方法:采用基于医院的分子流行病学病例对照研究方法,选取436例经组织病理学确诊为宫颁癌的新发患者作为病例组和503例年龄(±5岁)、性别相匹配的非肿瘤者作为对照组;采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对XRCC1启动子区-77T>C和外显子10区的Arg399Glu基因多态性进行基因分型,比较不同基因型携带者患宫颈癌的危险性;通过分层分析探讨初潮年龄、患者年龄及产次对罹患宫颈癌的影响.结果:与XRCC1-77TT相比,-77TC/CC基因型可减少罹患宫颈癌的危险性(OR=0.64,95%CI=0.48～0.86).携带3～4个危险等位基因者比携带1～2个等位基因者患官颈癌的危险性更大(OR=1.44,95%CI=1.01～2.04).分层分析结果显示,年龄较大和产次较多且携带3～4个危险等位基因者罹患宫颈癌的危险性分别增加1.64倍(95%CI=1.02～2.64)和1.66倍(95%CI=1.01～2.72).本研究未发现XRCC1Arg399Glu多态性与宫颈癌之间存在显著性相关.结论:XRCC1基因启动子-77T>C多态性显著降低江苏地区汉族人群罹患宫颈癌的危险性.     

DNA损伤修复基因XRCC4、RAD51单核苷酸多态性与中国地区食管癌易感相关性研究

目的 探究DNA双链断裂修复基因XRCC4、RAD51单核苷酸多态性与食管癌易感性的关系。 方法 采用以医院为基础的病例-对照研究方法,应用PCR限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)检测包括正常对照61例,食管癌患者123例XRCC4基因启动子区G-1394T(rs6869366)位点,以及RAD51-G135C位点的单核苷酸多态性。通过logistic回归分析计算出比值比(OR)和95%置信区间(95%CI)。 结果 XRCC4 rs6869366位点G等位基因的基因型(GT+GG)的携带者患食管癌的风险显著增加(OR=3.022,95%CI=1.487~6.142,P=0.002)。RAD51基因型GC和CC与携带GG的野生型个体相比,携带RAD51变异基因型(GC和CC)的个体具有更高的患癌风险(OR=3.643,95%CI=1.501~8.842,P<0.05)。 结论 DNA损伤修复系统中的基因多态性很可能与食管癌发生的易感性有关,XRCC4 G-1394T,RAD51-G135 C位点多态性改变均可增加食管癌的发病风险。     

Comorbidities and severity of coronavirus disease 2019 patients

Objectives:To determine the association between comorbidities and the severity of the disease among COVID-19 patients.Methods:We searched the Cochrane, Medline, Trip, and EMBASE databases from 2019. The review included all available studies of COVID-19 patients published in the English language and studied the clinical characteristics, comorbidities, and disease outcomes from the beginning of the pandemic. Two authors extracted studies characteristics and the risk of bias. Odds ratio (OR) was used to analyze the data with 95% confidence interval (CI).Results:The review included 1,885 COVID-19 patients from 7 observational studies with some degree of bias risk and substantial heterogeneity. A significant association was recorded between COVID-19 severity and the following variables: male (OR= 1.60, 95%CI= 1.05 - 2.43); current smoker (OR=2.06, 95%CI= 1.08 - 3.94); and the presence of comorbidities including hypertension (OR=2.05, 95%CI= 1.56 - 2.70), diabetes (OR=2.46, 95%CI= 1.53 - 3.96), coronary heart disease (OR=4.10, 95%CI= 2.36 - 7.12), chronic kidney disease (OR=4.06, 95%CI= 1.45 - 11.35), and cancer (OR=2.28, 95%CI= 1.08 - 4.81).Conclusions:Comorbidities among COVID-19 patients may contribute to increasing their susceptibility to severe illness. The identification of these potential risk factors could help reduce mortality by identifying patients with poor prognosis at an early stage.     

脂联素基因和钙蛋白酶10基因多态性与结直肠癌发生风险的关系

目的 探讨脂联素基因(ADIPOQ)rs2241766和rs1501299、钙蛋白酶10基因(CAPN-10)rs3842570和rs3792267多态性以及基因之间的交互作用与结直肠癌发生风险的关系.方法 采用1:1匹配的病例对照研究,对400例经组织病理学确诊的结直肠癌原发、新发病例和400例同期未患结直肠癌的健康体检者进行问卷调查,收集两组研究对象的一般情况、生活方式及饮食习惯等资料.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法检测研究对象ADIPOQ(rs2241766和rs1501299)和CAPN-10(rs3842570和rs3792267)的基因型.采用条件logistic回归模型分析4个位点的基因多态性与结直肠癌发生风险的关系,并应用GMDR法分析4个位点间的交互作用.结果 ADIPOQ rs2241766 TG+GG基因型携带者结直肠癌发生风险较TT型携带者高(OR=1.354,95%CI:1.004～1.827),rs1501299 GT+TT基因型携带者结直肠癌发生风险较GG型携带者低(OR=0.680,95%CI:0.501～0.923);CAPN-10 rs3792267 GA+AA基因型携带者较GG型携带者结直肠癌发生风险高(OR=1.507,95%CI:1.009～2.250),未见 rs3842570 Del/Ins+Ins/Ins基因型与结直肠癌的发生风险有关(OR=1.345,95%CI:0.849～2.130).GMDR法分析结果显示,4个位点在结直肠癌的发生中可能存在交互作用(P=0.001).趋势χ²分析结果表明,风险基因型携带个数与结直肠癌发生风险之间存在剂量-反应关系(χ²=13.302,P<0.001).结论 ADIPOQ(rs2241766和rs1501299)和CAPN-10 rs3792267 多态性可能与结直肠癌的发生风险有关,4个位点间可能存在交互作用,共同影响结直肠癌的发生.     

吸烟、饮酒与男性食管癌关系的病例对照研究

目的：研究吸烟和饮酒因素在天津市男性食管癌发生中的作用。方法：采用病例对照研究方法，对１９９９年８６例新发病例和１５８例对照进行了调查和分析。结果：单因素分析表明吸烟和饮酒与食管癌的发生有明显的联系。经多因素分析后仍存在明显联系，吸烟ＯＲ＝５．２７，９５％ＣＩ为２．３４～１１．９０，并且随着吸烟年限、吸烟量的增加而增加；饮酒ＯＲ＝２．４６，９５％ＣＩ为１．３３～４．５８，并且随着饮酒年限、饮酒量的     

Arg462Gln and Asp541Glu polymorphisms in ribonuclease L and prostate cancer risk: a meta-analysis

Objective: The association between ribonuclease L (RNASEL) gene polymorphisms and prostate cancer risk has been widely reported, but the results of these studies remained controversial and underpowered. We performed a meta-analysis of 28 studies to evaluate the association between Arg462Gln and Asp541Glu polymorphisms in the RNASEL gene and prostate cancer risk. Methods: Odds ratios (ORs) with 95% confidence intervals (CIs) were estimated to assess the association between RNASEL polymorphisms and prostate cancer risk. Results: A significantly increased prostate cancer risk was found for the Arg462Gln polymorphism in Africans (Gln/Gln vs Arg/Arg: OR = 2.50, 95%CI = 1.28-4.87; Gln/Gln vs Gln/Arg + Arg/Arg: OR = 2.54, 95%CI = 1.30-4.95), but not in Europeans and Asians. Additionally, the Asp541Glu polymorphism was associated with increased total prostate cancer risk (Glu-allele vs Asp-allele: OR = 1.04, 95%CI = 1.01-1.07; Glu/Glu vs Asp/Asp: OR = 1.22, 95%CI = 1.03-1.46; Glu/Glu vs Glu/Asp + Asp/Asp: OR = 1.09, 95%CI = 1.02-1.16). In the stratified analysis for the As-p541Glu polymorphism, there was a significantly increased prostate cancer risk in Africans and Europeans, and in hospital-based prostate cancer cases. Conclusion: The meta-analysis results showed evidence that RNASEL Arg462Gln and Asp541Glu polymorphisms are associated with prostate cancer risk and could be low-penetrance prostate cancer susceptibility biomarkers.     

Association of C-reactive Protein with Cardiovascular Outcomes: A Mendelian Randomization Study in the Japanese Population

Objective Traditional epidemiological studies have shown that C-reactive protein(CRP) is associated with the risk of cardiovascular diseases(CVDs). However, whether this association is causal remains unclear. Therefore, Mendelian randomization(MR) was used to explore the causal relationship of CRP with cardiovascular outcomes including ischemic stroke, atrial fibrillation, arrhythmia and congestive heart failure.Methods We performed two-sample MR by using summary-level data obtained from Japanes...     

河南省青年食管癌家族史及环境和行为影响因素

目的:探讨河南省青年食管癌发病的影响因素。方法:采用问卷调查方法,随机抽取同期2445例青年健康人群与1405例青年食管癌患者人群,比较2组性别、家族史、高低发区、体质指数(BMI)、吸烟喝酒情况的差异,分析危险因素。结果:青年食管癌患者中男性多于女性,家族史阳性(OR=25.616,95%CI=20.431～32.117)是青年食管癌的主要危险因素,其次是高发区(OR=6.440,95%CI=4.791～8.655)和BMI<18.5kg/m2(OR=5.656,95%CI=1.433～22.319),而BMI>24kg/m2为保护因素(OR=0.094,95%CI=0.018～0.493)。结论:高发区家族史阳性的男性更易患食管癌。