腰围和冠心病因果关系的孟德尔随机化研究

目的 采用两样本孟德尔随机化方法探索腰围与冠状动脉粥样硬化性心脏病发病风险间的因果关系。 方法 利用大规模全基因组关联研究数据库,选择相互独立且与腰围密切相关的遗传位点作为工具变量,通过Wald比值法、逆方差加权法、MR-Egger回归法以及加权中位数法等两样本孟德尔随机化方法,以比值比(OR值)作为评价指标对腰围与冠心病间的因果关系进行研究。 结果 本研究利用样本量为232 101关于腰围的欧洲人群数据库,与样本量为86 995关于冠心病的欧洲人群数据库,选择其中的39个SNP作为工具变量。运用上述两样本孟德尔随机化方法得出的因果效应估计值相近,其中IVW法的OR值为1.531(95%CI: 1.248~1.877; P<0.001),MR-Egger回归结果表明遗传多效性不会对结果造成偏倚(截距=0.003,P=0.768)。 结论 两样本孟德尔随机化分析结果显示,腰围与冠心病的发病风险间呈正向因果关系,即腰围每增加一个标准差(SD=12.5 cm)会导致冠心病发病风险增加约50%。     

基于孟德尔随机化探索臀围与2型糖尿病的因果关系

  目的   采用孟德尔随机化分析方法, 探讨臀围与2型糖尿病的因果关联。   方法   将分别来自人体测量特征遗传研究(genetic investigation of anthropometric traits, GIANT)和糖尿病遗传学验证和荟萃分析(diabetes genetics replication and Meta-analysis, DIAGRAM)数据库的臀围和2型糖尿病遗传位点数据, 据单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)编号匹配合并, 以与臀围密切相关的SNP为工具变量, 运用逆方差加权法、MR-Egger回归模型和加权中位数法分析臀围对2型糖尿病的因果效应。   结果   不分性别队列、女性队列和男性队列中分别匹配到52、9和15个SNP。异质性检验结果提示SNP间同质。三个队列的OR值及其95%的置信区间分别为1.065(1.030~1.100)、1.103(1.057~1.150)和1.583(1.273~1.968), 均有统计学意义(均有P < 0.05)。敏感性分析结果显示三个队列逐一移除SNP, 其因果效应不受影响, 结果稳健。   结论   人体臀围与2型糖尿病之间均存在因果关联, 臀围可能为2型糖尿病的危险因素。     

健康体检人群肝功能与动脉硬化的关系CSCD

目的研究体检人群中肝功能与动脉硬化的关系。方法纳入2017年1至12月在武汉同济医院健康管理中心体检、年龄≥18岁且研究变量无缺失的体检者9111例。根据臂踝动脉脉搏波传导速度(baPWV)将体检者分为动脉硬化组(3252例)和正常组(5859例)。检测两组体检者肝功能指标,包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和谷氨酰转肽酶γ(GGT)。将肝功能4项指标按照四分位数分为4组(Q1~Q4组)。采用logistic回归分析及限制性立方样条函数研究肝功能与动脉硬化的关系。结果以ALT作为分组变量时,调整了年龄、性别后,Q2到Q4组的动脉硬化的发生风险分别是Q1组的1.260倍(95%CI:1.093~1.452,P<0.05)、1.571倍(95%CI:1.355~1.822,P<0.001)和2.436倍(95%CI:2.097~2.830,P<0.001);调整了年龄、性别、体质指数、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)后,Q2到Q4组的动脉硬化的发生风险分别是Q1组的1.158倍(95%CI:1.003~1.338,P<0.05)、1.331倍(95%CI:1.143~1.551,P<0.001)和1.867倍(95%CI:1.591~2.190,P<0.001);调整了年龄、性别、体质指数、LDL-C、三酰甘油、HDL-C、收缩压、舒张压、心率、空腹血糖、血尿酸、血肌酐、是否患高血压和是否患糖尿病后,Q2到Q4组的动脉硬化的发生风险分别是Q1组的1.116倍(95%CI:0.940~1.325,P=0.210)、1.241倍(95%CI:1.036~1.488,P<0.05)和1.598倍(95%CI:1.322~1.932,P<0.001)。限制性立方样条回归分析显示,ALT与动脉硬化风险之间呈线性正相关。AST、ALP和GGT所得到的结果与ALT类似。结论肝功能指标升高与动脉硬化的发生风险呈正相关。     

山东省人群血清尿酸变异性与冠心病发病风险的关系

目的 探讨山东省人群队列中血清尿酸变异性指标和冠心病发病风险之间的关系。 方法 依托山东省健康医疗大数据平台,构建30岁到80岁人群的冠心病发病队列。采用Cox比例风险模型研究不同血清尿酸变异性指标与冠心病发病风险的关系。变异性指标包括独立于均值的变异(VIM)、平均真实变异(ARV)和变异系数(CV)。 结果 在中位随访时间为8.50年的观察期间,新发冠心病患者1 931例,其中男1 420例,女511例,发病密度为10.60/千人年。在调整了年龄、性别、收缩压、空腹血糖、体质量指数、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、平均血清尿酸水平和随访次数后,与血清尿酸变异性(VIM)的最低四分位组相比,第二到第四四分位组的HR分别为1.03(95%CI:0.90~1.19,P=0.674)、1.18(95%CI:1.03~1.35,P=0.018)和1.32(95%CI:1.16~1.51,P<0.001)。用ARV和CV表示变异所得到的结果与VIM类似。 结论 高水平的血清尿酸变异性是冠心病发病的风险因素。