儿童肥胖和2型糖尿病风险的两样本孟德尔随机化研究

目的 探讨儿童肥胖与2型糖尿病风险的因果关系。方法 使用公开的儿童肥胖全基因组关联研究(GWAS)汇总数据集为暴露因素,2型糖尿病为结局变量,运用逆方差加权法、加权中位数、MR-Egger回归法、简单众数法和加权众数法进行两样本孟德尔随机化法(TSMR)分析。结果 选择了5个单核苷酸多态性作为工具变量,TSMR分析结果为：逆方差加权法支持儿童肥胖与2型糖尿病风险之间的因果关系(OR=1.31,95%CI:1.12～1.52);MR-Egger回归法不支持因果关联(OR=2.03,95%CI:0.59～7.01);加权中位数方法支持存在因果关系(OR=1.24,95%CI:1.16～1.33);简单众数法支持存在因果关系(OR=1.27,95%CI:1.16～1.38);加权众数法支持存在因果关系(OR=1.27,95%CI:1.13～1.42)。结论 两样本孟德尔随机化法支持儿童肥胖与2型糖尿病风险增加存在因果关系。     

基于两样本孟德尔随机化的肺功能与新型冠状病毒肺炎病死风险的因果关系

目的 采用两样本孟德尔随机化方法探索肺功能与新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病死风险之间的因果关联。 方法 对基于全基因关联研究(GWAS)的汇总数据进行二次数据分析。利用大样本GWAS汇总数据,选择与肺功能密切关联的遗传位点作为工具变量,分别用逆方差加权法、MR-Egger回归和加权中位数法做两样本孟德尔随机化分析,以OR值评价肺功能与COVID-19病死风险之间的因果关系。 结果 共纳入287个单核苷酸多态性作为工具变量,MR-Egger回归结果表明基因多效性不会对结果造成偏倚(P=0.107)。逆方差加权法结果显示,肺功能每增加一个标准差,会导致COVID-19患者病死风险降低62%(OR=0.38, 95%CI: 0.18~0.80)。MR-Egger回归也得到了相似的结果(OR=0.08, 95%CI: 0.01~0.61)。加权中位数法结果显示肺功能与COVID-19病死风险之间关联无统计学意义(OR=0.44, 95%CI: 0.14~1.42)。 结论 肺功能与COVID-19病死风险之间可能存在负向因果关联。     

睡眠性状与肠易激综合征的孟德尔随机化研究

目的 采用孟德尔随机化(MR)方法探索睡眠性状与肠易激综合征(IBS)的因果关系。 方法 利用大规模全基因组关联研究汇总数据和芬兰生物银行数据(FinnGen),选择相互独立且与睡眠性状密切相关的遗传位点作为工具变量,通过逆方差加权法(MR-IVW)、加权中位数法、简单中位数法、稳健的调整轮廓评分法、MR多效性残差和与异质性法(MR-PRESSO)等MR方法,以比值比(OR值)作为评价指标对睡眠性状与IBS的因果关系进行探讨。 结果 MR-IVW结果显示,过短睡眠和失眠分别导致IBS发病风险增高147%(OR=2.47, 95%CI: 1.13~5.41 )和18%(OR=1.18, 95%CI: 1.14~1.22 ),早起型睡眠习惯会导致IBS发病风险降低12%(OR=0.88, 95%CI: 0.84~0.92 )。外部数据验证结果显示,仅失眠与IBS发病风险的关联有统计学意义(P<0.001)。多变量MR方法校正相关协变量后,失眠与IBS的关联效应仍有统计学意义(P<0.001)。 结论 过短睡眠和失眠会增加IBS的发病风险。     

基于孟德尔随机化探讨支气管哮喘与肠易激综合征的因果关系

目的 通过孟德尔随机化分析支气管哮喘和肠易激综合征之间的因果关系。方法 从全基因组关联研究数据库下载包含20 629例患者和135 449例对照的支气管哮喘数据集（finn-b-J10＿ASTHMA）以及含有4 605例患者和182 423例对照的肠易激综合征数据集（finn-b-K11＿IBS），筛选出64个单核苷酸多态性作为支气管哮喘的工具变量，27个单核苷酸多态性作为肠易激综合征的工具变量。分别使用逆方差加权、加权中位数、MR-Egger、加权模式和简单模式方法进行两样本双向孟德尔随机化分析，以优势比（OR）评估支气管哮喘与肠易激综合征的双向因果关联。利用留一法进行敏感性分析，MR-Egger拦截检验水平多效性，Cochran’s Q检测异质性。结果 逆方差加权分析结果显示支气管哮喘与肠易激综合征存在显著正相关关系（OR=1.131,95%CI:[1.027,1.245],P=0.012），肠易激综合征也与支气管哮喘存在显著正相关关系（OR=1.063,95%CI:[1.017,1.110],P=0.006）。留一法敏感性分析结果稳定，MR-Egger拦截检验无水平多效性，Coc...     

氨基酸与2型糖尿病因果关系的孟德尔随机化分析

目的 探讨氨基酸与2型糖尿病(T2D)的双向因果关联。 方法 利用氨基酸和T2D全基因组关联研究汇总数据,通过逆方差加权法、加权中位数法、MR-Egger回归法、MR稳健调整轮廓得分法、MR多效性残差及异质性检测法(MR-PRESSO)进行两样本双向孟德尔随机化(MR)分析,并采用Cochrans Q检验、MR-Egger回归截距项检验、MR-PRESSO全局检验评估结果的异质性和水平多效性。 结果 逆方差加权法结果显示,亮氨酸(OR=1.239,95%CI: 1.078~1.424,P=0.002 5)、缬氨酸(OR=1.222,95%CI: 1.071~1.394,P=0.002 9)会增加T2D发病风险,甘氨酸(OR=0.885,95%CI: 0.831~0.942,P=0.000 1)则降低T2D发病风险。反向MR分析结果显示,T2D分别与亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸的增加和甘氨酸的降低有因果关联。多种MR方法的结果基本一致,且敏感性分析未发现潜在的多效性。 结论 较高水平的亮氨酸、缬氨酸及较低水平的甘氨酸与T2D发病风险具有双向因果关联,T2D对异亮氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸有正向因果效应。     

MR-Egger回归在孟德尔随机化分析中的应用

 目的 探讨MR-Egger回归在孟德尔随机化分析中的应用。方法 利用全基因组关联研究结果确定工具变量,通过MR-Egger回归进行两样本孟德尔随机化分析来检验高密度脂蛋白胆固醇（high density liptein cholesterol,HDL-C）和冠状动脉疾病之间的因果效应,评估潜在工具变量的多效性,并将MR-Egger回归结果与逆方差加权法（inverse-variance weighted,IVW）结果进行比较。结果 共纳入120个单核苷酸多态性构建工具变量。IVW结果表明HDL-C与冠状动脉疾病之间存在显著的因果关联（OR=0.82,95% CI：0.75~0.89）。MR-Egger回归结果显示HDL-C与冠状动脉疾病之间不存在因果关联（OR=0.96,95% CI：0.83~1.11）,并提示基因工具变量存在显著的多效性（截距：-0.01,P=0.008）。结论 MR-Egger回归在孟德尔随机化分析中有一定的应用价值,尤其是在多效性偏倚存在的情况下能给出准确的因果效应估计。     

孟德尔随机化法探究TGF-β与AAMI后左室舒张末容积的关系

目的采用孟德尔随机化方法(MR)探究转化生长因子-β(TGF-β)水平与急性前壁心肌梗死(AAMI)急性期后左室舒张末容积(LVEDV)的因果关系。方法从基因组和表观基因组关联研究(GWAS/EWAS)数据库选取TGF-β和AAMI后LVEDV数据。TGF-β数据包括982例样本,LVEDV数据包括35 407例样本。选择与TGF-β独立相关的显著基因位点作为工具变量,分别使用逆方差加权法(IVW)、加权中位数、加权模式法及MR-Egger回归研究TGF-β与AAMI急性期后LVEDV的关系。结果逆方差加权法(IVW)法结果显示,TGF-β升高能增加AAMI后LVEDV扩大的风险(OR=1.021,95%CI:1.007～1.035,P=0.004)。与加权中位数法(OR=1.017,95%CI:1.008～1.026,P=2.26×10^-4)及加权模式法(OR=1.014,95%CI:1.000～1.028,P=0.043),结果一致。MR-Egger回归截距为-0.002(95%CI:-0.018～0.014,P=0.791),表明工具变量几乎不存在多效性。散...     

平均血小板体积与心脑血管疾病的孟德尔随机化研究

目的 血小板大小反映了血小板的活性,但平均血小板体积(MPV)与心脑血管疾病风险之间的因果关系并不清楚。本研究旨在通过孟德尔随机化研究(MR)确定MPV和常见心脑血管疾病之间的因果关系。方法 从全基因组关联研究(GWAS)公开数据库中筛选出与MPV相关的(P<5×10^-8)单核苷酸多态性位点(SNPs)作为工具变量。研究结局主要包括冠心病(CAD)、心肌梗死(MI)和缺血性脑卒中(IS)。逆方差加权法(IVW)为评估因果效应的主要分析方法。敏感性分析主要包括水平多效性、异质性检验、逐个剔除敏感性检验等。结果 IVW结果表明MPV与IS之间存在因果关系(OR=2.493,95%CI:1.092～5.694,P=0.030),MPV与CAD(OR=1.003,95%CI:0.985～1.022,P=0.707)、MI(OR=0.999,95%CI:0.983～1.014,P=0.853)不存在因果关系。MPV与IS、CAD和MI相应的MR-Egger结果表明水平多效性不会对MR分析结果造成偏倚(P_IS=0.867;P_CAD     

缺铁性贫血与结直肠癌发病风险的孟德尔随机化研究

目的 应用孟德尔随机化方法探究缺铁性贫血与结直肠癌发病风险之间的因果关系。方法 利用UKB数据库中缺铁性贫血和结直肠癌数据,将随机效应逆方差加权(IVW)方法作为主要分析工具,同时采用加权中位数(WM)和MR-Egger回归作为补充分析方法。Cochran Q检验和MR-Egger回归结局用于敏感度分析以确保结果的可靠性。结果 IVW分析结果表明,缺铁性贫血与结直肠癌之间存在因果关系(OR=1.284,95%CI:1.037～1.591,P=0.022)。根据敏感度分析进一步证实了分析结果的一致性和可靠性。结论 缺铁性贫血与结直肠癌之间存在因果关系,为进一步深入研究缺铁性贫血和结直肠癌发生、发展的关系打下基础。     

维生素D与妊娠剧吐的因果关联：两样本孟德尔随机化研究

目的:采用两样本孟德尔随机化研究维生素D与妊娠剧吐之间的因果关联。方法:基于IEU OpenGWAS project网站,搜寻样本量最大的维生素D的GWAS数据集以及妊娠剧吐的GWAS数据集。从ieu-b-4808库中选取维生素D强相关的SNPs,设置P<5×10^-8且连锁不平衡系数0.001及其区域宽度10 000 kb;从finn-b-O15＿EXCESS＿VOMIT＿PREG中选择妊娠剧吐关联SNPs。合并数据集纳入174个SNPs为工具变量。采用随机效应逆方差加权(IVW)、 MR-Egger、加权中值、加权模型等4种回归模型分析维生素D与妊娠剧吐之间的关联。结果:MR-Egger回归截距项是0.005,相应P值为0.513,提示SNPs没有基因多效性。IVW回归结果发现OR(95%CIs)是0.478(0.303～0.753),P值为0.001;MR-Egger、加权中值、加权模型结果与IVW结果类似。IVW和MR-Egger回归的Cochran’s Q值分别为143.733(P=0.893)和143.303(P=0.888),提示SNPs间没有异...     

APPLICATION OF LORNOXICAM TO PATIENT-CONTROLLED ANALGESIA IN PATIENTS UNDERGOING ABDOMINAL SURGERIES

FOR anesthesiologis s ,treatingpostoperativepainhas alwaysbeen a problem.Althoughopioidshave been provedtobe effective,theirsideeffectscouldnotbeignored.With thedevelopmentofscienceand pharmacology,many drugs with aspectsof satisfactoryanalgesicefficacyand couldbe welltoleratedby patientshave been developed.And lornoxicamisone of them, which isa non-steroidalanti-inflammatorydrug (NSAID ), with analgesic, anti-infl-ammatory,andantipyreticproperties.Itseliminationhalf-time(3 to 5 hours) isle…     

Dr.Zhang Ren''''s Experience in the Acupuncture Treatment of Different Diseases with the Same Therapeutic Principle

Dr.Zhang Ren,the chief physician,is the chairman of Shanghai Acupuncture and Moxibustion Association.Having been engaged in medicine for about 40 years,he is experienced in treating various intractable diseases.In his long years of clinical practice,he advocates taking the TCM differentiation as the basis to seek for the acupuncture method for treatment of modern intractable diseases.The author of this essay had the fortune to follow Dr.Zhang in study.The following is a summary of Dr.Zhang's experience in the acupuncture treatment for different intractable diseases with the same therapeutic principle.     

Luo Lingjie''''s Experience in Treating Chronic Nephropathy

In treating chronic nephropathy,Luo Lingjie,a chief physician,pays attention to regulating the balance between yin and yang,treating infection if present,and removing pathogenic factors.He prescribes gentle drugs and uses carefully strongly warming-tonifying ones,emphasizes the importance of persuading the patient to persist in treatment with medication and nurse one's health for recuperation,and is good at combined use of TCM and western medicine therapy and brings the merits of various therapies into full play,with obvious theraoeutic effects.     

Acupuncture Combined with Spinal Tui Na for Treatment of Primary Dysmenorrhea in 30 Cases

Objective: To observe the therapeutic effects in acupunture treatment of primary dysmenorrhea combined with spinal Tui Na, and study its mechanism. Methods: Thirty cases of the treatment group were treated by acupuncture combined with spinal Tui Na, and thirty cases in the control group were treated by routine acupuncture. Results: The total effective rate was 93.3% in the treatment group, and 73.3% in the control group, with a significant difference between the two groups (P<0.05). Conclusions: Acupuncture combined with spinal Tui Na has good prospects for treatment of primary dysmenorrhea.     

猪肺磷脂注射液联合经鼻持续气道正压通气对呼吸衰竭早产儿的临床疗效及肌酸激酶同工酶活性的影响

目的 探讨猪肺磷脂注射液联合经鼻持续气道正压通气(NCPAP)对呼吸衰竭早产儿的临床疗效及肌酸激酶同工酶活性(CK-MB)的影响.方法 选取呼吸衰竭早产儿80例,分为观察组和对照组各40例.对照组采用NCPAP给氧治疗,观察组给予NCPAP给氧联合猪肺磷脂气管内给药.观察两组患儿治疗前及治疗12h、24 h后PaO2、PaCO2、血氧饱和度(SaO2)、pH的变化情况,检测治疗前及治疗5d后血清CK-MB水平;评估两组患儿的临床治疗效果.结果 两组患儿PaO2、PaCO2、SaO2、pH比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),其中观察组治疗后的PaO2、SaO2、pH均高于对照组,PaCO2则低于对照组.两组的PaO2、SaO2、pH均随观察时间延长而升高(P＜0.05),PaCO2均随观察时间的延长而降低(P＜0.05).观察组治疗有效率为87.5％,显著高于对照组的70.0％ (P ＜0.05).治疗5d后两组患儿血清CK-MB水平均较前降低(P＜0.05),且观察组明显低于对照组(P＜0.05).结论 猪肺磷脂注射液气管内给药联合NCPAP可以显著降低呼吸衰竭早产儿CK-MB的含量,提高治疗有效率,起到很好的呼吸循环支持作用.     

Survey and practice of reporting quality of randomized controlled clinical trials on traditional Chinese medicine

Evidence obtained from randomized controlled trials （RCTs） has been generally accepted as the gold standard in the evaluation of clinical effectiveness. Readers need to understand the trial design, implementation, results, analysis and interpretation, so as to fully Jnderstand the results of RCTs. Thus, the investigators of RCTs have to report these items in a complete, accurate and clear manner. Since 1998, we have conducted several evaluations on the reporting quality of RCTs published in Chinese journals on traditional Chinese medicine （TCM） and results have shown that there is an urgent need for higher quality RCTs on TCM.     

TCM Treatment of Ankylosing Spondylitis by Tonifying the Kidney and Strengthening the Governor Vessel

Ankylosing spondylitis is a chronic and progressive disorder with inflammation mainly involving the central axis joints. It mainly affects the cervical spine and the lumbosacral area, with the pathogenesis closely related to the kidney and the Governor Vessel (GV). TCM holds that the syndrome is deficiency in origin and excess in superficiality, which is due to insufficiency of the kidney, deficiency of GV, and blocking of the channels with the invasion of exogenous evil, leading to poor circulation of qi and blood and malnutrition of the bones, muscles and joints. The TCM method of tonifying the kidney and strengthening GV to regulate circulation of qi and blood and check the arthralgia pain should be adopted, with the Kidney-Tonifying and GV Strengthening Decoction (益肾强督汤) prescribed.     

IMPROVING P-gp EXPRESSION IN HUMAN MONONUCLEAR CELLS IN VITRO TRANSFECTED BY MULTIDRUG RESISTANCE-1 mRNA

CHEMOTHERAPY playsa greatrolein the treat- ment of malignanttumors,especiallyingynecolo- gicalones.But inanticancerchemotherapy,leuko-cytopeniaisfrequentlytheprimarydose-limitingsideeffect factor.Moreover,cancersarefrequentlychemoresistantbe-causeof overexpressionof P-glycoprotein(P-gp), which isencodedby multidrugresistancegene (MDR1 ) and detectableinup to50% ofhuman cancersand renderscellsresistancetoanticancerdrugs.The safetyand potentialtherapeuticbenefitof mdr1 gene transferredto h…