人参皂甙对内毒素休克大鼠NO/NOS系统的影响

目的：研究人参皂甙和非选择性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L—硝基—精氨酸(L-NNA)对内毒素休克大鼠NO／NOS系统的影响。方法：大鼠腹腔注射大肠杆菌脂多糖(LPS，10mg／kg)后随机分为对照组、LPS组、L-NNA组与人参皂甙组，观察平均动脉压(MAP)、肌酐清除率(Ccr)、肾组织NO浓度，总NOS(tNOs)、诱导型NOS(iNOS)活性与iNOS／tNOS比值以及肾组织病理变化。结果：(1)LPS组MAP及Ccr显著降低，肾组织NO增高，tNOS与iNOS活性以及iNOS／tNOS比值升高。肾间质水肿伴炎症细胞浸润，部分小管上皮细胞变性、坏死并见管型，死亡率20％。(2)L-NNA组MAP升高，但肾功能与病理损害更著，iNOS／tNOS比值较LPS组更高，死亡率达32％。(3)人参皂甙可纠正低血压，改善肾功能及病理损害，减轻肾组织NO过度升高，tNOS与iNOS活性以及iNOS／tNOS比值均较LPS组明显下降，死亡率8％。结论：L-NNA虽能阻止LPS引起的低血压，但肾功能与病理损害恶化，死亡率增加，可能与其对结构型NOS(cNOS)的抑制较iNOS更著有关；人参皂甙可维持血压，改善肾功能，维持cNOS、抑制iNOS、调节NOS亚型的特异性作用。     

乌司他丁对内毒素诱导大鼠急性肾损伤NF-кB表达的影响

目的 研究核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)与内毒素(lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠急性肾损伤(acute kid-hey injury,AKI)发病的关系及初步探讨乌司他丁(ulinastatin,UTI)对大鼠AKI时肾脏的保护作用.方法 健康雄性Wistar大鼠30只随机分为3组:健康对照组经尾经脉注射1 ml生理盐水;LPS组经尾经脉注射LPS 5 mg/kg体重,复制AKI模型;LPS UTI组在按与LPS组相同标准给LPS的同时给予UTI 100 kU/kg体重.观察6 h,取一侧肾组织免疫组化法检测NF-кB的含量;测定血肌酐、尿肌酐,结合尿量计算内生肌酐清除率(creatinine clearano rate,Cer);观察各组大鼠光镜及电镜下肾脏的病理改变.结果 LPS组大鼠Ccr较正常对照组和LPS UTI组显著降低,差异有统计学意义(P<0.01),LPS UTI组与健康对照组相比无统计学意义(P>0.05).LPS组大鼠肾组织中NF-кB的表达明显高于健康对照组(P<0.01),LPS UTI组高于健康对照组(P<0.05),但低于LPS组(P<0.01).光镜检查UTI可使肾小管上皮细胞浊肿等组织病理改变明显减轻,电镜下可见线粒体损伤亦显著减轻.结论 UTI可降低肾组织中炎性细胞因子NF-κB的水平,对LPS诱导大鼠AKI时肾脏具有保护作用.     

内毒素对大鼠肾微血管超微结构损害及活血化瘀药的作用

目的：探讨内毒素对肾微血管的损伤及活血化瘀药的保护作用。方法：选健康Wistar大鼠（180-220g)40只，随机均分为正常对照组（NS），模型组（LPS），地塞米松组（Dex)和活血化瘀药组（AMRS）。电镜观察肾小管周微血管内皮细胞的超微结构变化。并比较其变化的程度。结果：LPS组肾微血管损伤比Dex组和AMRS组更为严重，内皮细胞功能不良，溶解，消失，细胞间间隙扩大，Dex组的病变，较LPS组明显减轻，AMRS组的微血管内皮细胞超微结构趋于正常，内皮细胞的病变最为轻微。结论：LPS对肾微血管内皮细胞的损伤是严重的，活血化瘀药对内毒素休克中的大鼠肾微血管内皮细胞具有保护作用。     

乌司他丁对内毒素诱导大鼠急性肾损伤NF-κB表达的影响

目的研究核因子κB（nuclear factor-κB,NF-κB）与内毒素（lipopolysaccharide,LPS）诱导的大鼠急性肾损伤（acute kidneyinjury,AKI）发病的关系及初步探讨乌司他丁（ulinastatin,UTI）对大鼠AKI时肾脏的保护作用。方法健康雄性Wistar大鼠30只随机分为3组：健康对照组经尾经脉注射1ml生理盐水;LPS组经尾经脉注射LPS5mg/kg体重,复制AKI模型;LPS＋UTI组在按与LPS组相同标准给LPS的同时给予UTI100kU/kg体重。观察6h,取一侧肾组织免疫组化法检测NF-κB的含量;测定血肌酐、尿肌酐,结合尿量计算内生肌酐清除率（creatinine clearance rate,Ccr）;观察各组大鼠光镜及电镜下肾脏的病理改变。结果LPS组大鼠Ccr较正常对照组和LPS＋UTI组显著降低,差异有统计学意义（P〈0.01）,LPS＋UTI组与健康对照组相比无统计学意义（P〉0.05）。LPS组大鼠肾组织中NF-κB的表达明显高于健康对照组（P〈0.01）,LPS＋UTI组高于健康对照组（P〈0.05）,但低于LPS组（P〈0.01）。光镜检查UTI可使肾小管上皮细胞浊肿等组织病理改变明显减轻,电镜下可见线粒体损伤亦显著减轻。结论UTI可降低肾组织中炎性细胞因子NF-κB的水平,对LPS诱导大鼠AKI时肾脏具有保护作用。     

黄芪对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质病理损害的作用

目的观察黄芪（AM）对单侧输尿管梗阻（UUO）所致大鼠肾小管间质病理损害的影响，初步探讨黄芪拮抗纤维化的作用机制。方法48只SD大鼠随机分为假手术（Sham）、UUO组和UUO＋黄芪治疗组（AM）、UUO＋氯沙坦治疗组（ARB）。在造模后7、14天处死动物，观察HE染色、Masson染色和PAS染色肾脏病理改变，并对肾小管间质损害进行半定量评定分析。结果与假手术组相比，UUO术后大鼠肾脏病理损害进行性加重，肾小管损伤程度、肾间质相对面积和肾小管萎缩程度评分均明显增高，黄芪干预后各时间点上述指标明显改善，与ARB作用相似。结论黄芪能有效抑制肾小管间质病理损害，减轻和改善UUO大鼠肾间质纤维化。     

骨碎补总黄酮对大肠杆菌脂多糖诱导的急性肾衰竭大鼠ICAM-1基因表达的影响

目的：探究骨碎补总黄酮对大肠杆菌脂多糖（LPS）诱导的急性肾衰竭大鼠ICAM-1基因表达的影响。方法：将80只雄性三月龄的大鼠平均分为四组,其中对照组水灌胃7d后腹腔注射生理盐水,LPS组则水灌胃7d后腹腔注射30mg/kg的LPS,而AFFDR组用骨碎补总黄酮灌胃,LPS＋AF-FDR组则先使用骨碎补总黄酮灌胃7d,然后腹腔注射LPS,2h后接着用骨碎补总黄酮灌胃。观察测定并比较各组大鼠血清中的肌酐值,同时比较各组大鼠肾脏病理检查结果,观察比较ED-1阳性巨噬细胞的浸润,并且采用半定量化的RT-PCR方法检测骨碎补总黄酮对肾组织ICAM-1基因表达的影响。结果：LPS可以造成大鼠Scr的显著升高和肾小管病理改变,而AFFDR可以有效降低LPS的上述影响;同时对照组相比,LPS显著提高了肾组织ED-1阳性巨噬细胞浸润以及ICAM-1 mRNA的表达,但是LPS＋AFFDR组在这两个指标上又显著低于LPS组。结论：AFFDR可以有效降低LPS对肾小管超微结构造成的病理损害以及大鼠血清肌酐的含量,同时还可以对由LPS诱导的肾组织ED-1巨噬细胞浸润和ICAM-1的表达产生较强的抑制作用。     

人参二醇组皂苷对内毒素休克大鼠心肌AQP1表达水平的影响

目的：探讨人参二醇组皂苷(PDS)对内毒素休克大鼠心肌的保护作用,并揭示其保护作用与水通道蛋白1（AQP1）表达的关系。方法：40只Wistar大鼠分为空白对照组（CTR）、模型组(LPS)、地塞米松组(DEX)及PDS组。LPS（5 mg·kg-1）舌下静脉注射复制内毒素休克模型,监测大鼠平均动脉压（MAP）及动脉压下降的百分数,测量休克240 min大鼠血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)含量及心肌组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的变化,Western blotting方法检测心肌组织AQP1表达情况。结果：以血压下降至基础血压(0 min)的2/3判定为休克状态,注射LPS5 min　后各组动物均进入休克状态,20 min后平均动脉压（MAP）代偿性回升,于休克第60 min时,LPS组MAP进行性下降,而PDS和DEX组MAP维持稳定而持久的代偿变化;休克240 min时,PDS和DEX组血清AST、CK和LDH含量显著低于LPS组（P<0.05）,心肌组织匀浆SOD活性高于LPS组（P<0.05）,MDA含量低于LPS组（P<0.05）。Western blotting结果显示：与CTR组比较,LPS组AQP1表达显著降低(P<0.05),PDS组和DEX组AQP1表达水平明显高于LPS组（P<0.05）。结论：PDS对内毒素休克大鼠心肌具有保护作用,其机制可能是通过增强内毒素血症时心肌毛细血管内皮细胞AQP1蛋白表达,抑制心肌间质水肿而发挥作用。     

环孢素A慢性肾毒性及益母草的保护作用

目的 探索益母草对环孢素A(CsA)慢性肾毒性的保护作用.方法 将大鼠随机分为三组:对照组(橄榄油)、模型组(CsA +葡萄糖)及益母草组(CsA +益母草),观察给药前和给药28 d后各组大鼠内生肌酐清除率(Ccr)、24 h尿量以及肾脏组织学变化.结果 CsA 能诱导肾小球滤过率下降,导致肾间质纤维化和小动脉病变等.益母草注射液能提高肾小球率过滤并改善肾脏功能及病理变化,各组之间血浆醛固酮水平无变化.结论 益母草能够明显改善CsA引起的肾功能损害.     

内毒素休克大鼠胸主动脉平滑肌细胞超微结构改变

目的：观察内毒素休克大鼠胸主动脉平滑肌细胞超微结构的改变，探讨血管低反应性的发生机制。方法：大鼠经股静脉注射脂多糖（LPS）10mg／kg或5mg／μg，监测平均动脉压及心率，在动物死亡时或注药6h后取胸主动脉制备HE染色切片和电镜切片，镜下观察。结果：各组标本主动脉平滑肌细胞光镜下未见明显病变，电镜下LPS组出现囊泡减少，密斑、密体减少，10mg／kg LPS组部分细胞出现早期凋亡的表现。结论：内毒素休克大鼠胸主动脉平滑肌细胞内囊泡与密斑、密体的减少可能导致胸主动脉平滑肌细胞收缩功能下降。     

NOS抑制剂在内毒素休克大鼠模型中的作用

目的：探讨在内毒素休克大鼠模型中，不同类型NOS抑制剂对平均动脉压、血中NO浓度及肾功能的影响。方法：给SD大鼠腹腔注射LPS（4mg/kg)建立内毒素休克，急性肾功能衰竭大鼠模型，实验动物分为4组，对照组、LPS组，NNA组，Can组，观察指标有平均动脉压，血中NO浓度，血肌酐浓度，结果：LPS可显著降低SD大鼠的MAP，血肌酐浓度，血中NO浓度升高，该组大鼠死亡率为31．3％。L－NNA使LPS大鼠的MAP显著升高，血中NO浓度无明显升高，肾功能损害更加明显，血肌酐浓度升高更著，死亡率为45％，L－Canavanine能纠正LPS引起的低血压，肾功能损害更加明显，血肌酐浓度升高更显著，死亡率为45％。L－Canavanine能纠正LPS引起的低血压，防止LPS所致的血NO浓度升高，明显缓解LPS导致的肾功能损害，死亡率为13．3％，结论：iNOS与cNOS的表达和活性不平衡可能是内毒素休克时ARF病理生理改变的重要因素之一，NOS抑制剂均能预防LPS引起的低血压，但非特异性NOS抑制剂加重肾损伤，增加死亡率，而特异性iNOS抑制剂则能调节iNOS和eNOS之间的不平衡，保护肾功能、降低死亡率，可能是针对败血病休克的有价值的治疗方法之一。     

肾囊药物向肾组织内转运的实验研究

目的　研究药物肾囊内注射后向肾组织内转运的可能性。方法　(1)将亚甲蓝2mg注入18只健康雄性SD大鼠一侧肾脏脂肪囊内,另一侧注射生理盐水作对照，依次在注射后1～24h取双肾，行冰冻切片观察亚甲蓝向肾脏内的转运情况。(2)18只健康雄性SD大鼠每侧肾脏脂肪囊内分别注射丹参注射液(2ml/kg);48只健康雄性SD大鼠注射川芎嗪注射液并设肾囊注射组(20mg/侧)及静脉注射组（40mg/只）;64只健康雄性SD大鼠注射甲泼尼龙琥珀酸钠并设肾囊注射组（25mg/kg/侧）及静脉注射组(50mg/kg);分别在注射后15min～72h取双肾及血样，应用高压液相色谱技术测定肾组织及血中药物含量。结果　亚甲蓝注入肾脏后6h肾被膜及被膜下肾组织可见明显的蓝色条索带，对照组未见。丹参、川芎嗪、甲泼尼龙琥珀酸钠注入肾囊后分别在注射后、24h（36mg/g±18mg/g）、12h（2288μg/g±236μg/g）及1h（120μg/g±16μg/g）肾组织内药物浓度达高峰，明显高于静脉内注射分别为24h(14mg/g±7mg/g),12h(1724μg/g±288μg/g)及1h(26μg/g±6μg/g)（P<0.05），药物在肾组织内维持时间较长。结论　肾脏脂肪囊可以作为药物的贮存及向肾组织内转运的场所。肾囊内药物注射疗法是一种可行的局部肾脏给药方法。     

内毒素性休克早期猕猴肾脏超微结构的改变及酶细胞化学观察

目的：探讨内毒素休克早期猕猴肾脏的损伤.方法：11只猕猴随机分成2组：对照组5只,静脉注射生理盐水;内毒素组6只,静脉注射LPS,剂量为2.8 mg/kg.内毒素攻击后120 min,处死动物,取肾脏标本采用光镜、电镜铅离子捕获法做超微结构碱性磷酸酶（ALPase）及酸性磷酸酶（ACPase）细胞化学检查.结果：组织学观察显示肾髓质、皮质结构完整,肾小球结构完好;透射电镜可见模型组肾小球血管内皮和足突细胞损伤、血液成分渗出;肾小管上皮细胞损伤.肾实质细胞内溶酶体破坏;电镜酶细胞化学可见：模型组酸性磷酸酶活性增强,溶酶体颗粒增多.肾小管上皮细胞碱性磷酸酶活性急剧增强,在细胞器内弥散分布.对照组无明显病变.结论：在猕猴内毒素性休克早期,溶酶体增多和损伤引起了肾小球和肾小管损伤.在此同时,肾脏实质细胞内中和内毒素的作用也增强.     

人参皂苷对内毒素休克大鼠诱导型一氧化氮合酶的影响

目的：制作大鼠动物模型，了解人参皂苷对内毒素休克大鼠诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的影响。方法：SD大鼠60只，分为对照组、脂多糖组（LPS组）和人参皂苷组，观察脂多糖组和人参皂苷组大鼠血清及肾组织iNOS的变化。结果：与对照组比较，LPS组大鼠腹腔注射LPS后，血iNOS、肾组织iNOS显著增高；人参皂苷组与对照组比较，血iNOS、肾组织iNOS显著增高，但与LPS组比较，血、肾组织iNOS增高较少。结论：人参皂苷对内毒素休克大鼠具有保护作用，至少部分是通过影响诱导型一氧化氮合酶来实现的。     

内毒素休克大鼠心脏超微结构改变

目的 建立大鼠内毒素休克模型,取心脏制备光镜及电镜切片,观察心肌细胞超微结构改变,从而探讨感染性休克心脏损伤的可能机制.方法 给大鼠1次注射10 mg/kg或5 mg/kg脂多糖O127：B8,观察平均动脉压及心率的变化.在动物死亡时或观察6 h后取心脏制备HE染色切片和电镜切片,镜下观察.结果 各组标本HE染色切片光镜下未发现明显病变,电镜下发现内毒素组（无论是10 mg/kg还是5 mg/kg）均出现线粒体损伤,肌原纤维损伤,闰盘不规则;10 mg/kg组损伤程度重于5 mg/kg组,还出现充血及血管内皮损伤;处死组出现T管扩张.结论 内毒素休克中心脏存在超微结构损伤,而且损伤程度与内毒素剂量相关.     

神犀丹对内毒素休克大鼠多脏器损伤的保护作用

【目的】观察凉血活血开窍方神犀丹对内毒素休克大鼠多脏器功能损伤的保护作用。【方法】将SD大鼠随机分为正常组、模型组和神犀丹组,除正常组外,其他2组大鼠腹腔注射D-氨基半乳糖(Gal N)和尾静脉注射脂多糖(LPS)复制内毒素休克模型,全程监测平均动脉压(MAP)的变化,分别在输注0、2、6 h时采集血清标本及肺肝组织,检测全血细胞、血清总胆红素(TB)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)的含量,苏木素—伊红(HE)染色后光镜下观察大鼠肺肝组织的病理学改变。【结果】神犀丹组血压下降程度较模型组轻,血小板计数(PLT)无明显降低,血清TB、LDH、AST、ALT的含量上升幅度显著低于模型组,神犀丹组肺肝组织炎性病理改变较模型组明显减轻。【结论】神犀丹能改善内毒素休克大鼠的肺肝功能,减轻病理损害,改善微循环。     

氨基胍对内毒素休克大鼠肝脏功能的保护作用

目的 :探讨诱导型一氧化氮合酶 ( i NOS)抑制剂氨基胍 ( AG)对内毒素休克时肝损伤的治疗作用。方法 :雄性 Wistar大鼠 32只 ,随机分为正常对照组、内毒素对照组、去甲肾上腺素治疗组和氨基胍治疗组 ,每组各 8只。用大肠杆菌内毒素 ( LPS)复制大鼠内毒素性休克模型 ,分别给予去甲肾上腺素 ( NA)和 AG治疗 ,观察各组平均动脉压 ( MAP)、心率 ( HR)及肝脏功能的变化。结果 :AG( 2 0 mg.kg-1)能使血压在 5 0 min后恢复至基础水平 ,并且能够减轻内毒素血症导致的血浆 GOT和 GPT水平增高。结论 :AG可能成为治疗内毒素休克的一种新途径     

人参二醇组皂苷对感染性休克大鼠血清一氧化氮合酶及一氧化氮的影响

目的观察人参二醇组皂苷（PDS）对感染性休克大鼠血清中一氧化氮合酶（NOS）活性及一氧化氮（NO）含量的影响，探讨其抗感染性休克的作用机制。方法大鼠舌下静脉注射PDS进行预治疗，10rain后注射细菌内毒素（LPS5mg／kg）复制感染性休克模型。实验动物随机分为对照（Control）组；内毒素休克（LPS）组；地塞米松（LPS＋Dex）组；人参二醇组皂苷（LPS＋PDS）组。颈动脉插管记录平均动脉压（MAP）。分别于休克后2h和4h腹主动脉取血，用硝酸还原酶法测定血清中NOS活性和N02^-／NO3^-的含量，间接反映N0的水平。结果注射内毒素后，模型组的MAP迅速下降，在低水平维持，LPS＋Dex组和LPS＋PDS组的MAP未见明显下降，优于模型组（P〈0．01）；注射内毒素2h后模型组的血清NOS和NO明显升高，LPS＋Dex组和LPS＋PDS组NOS活性、NO2^-／NO3^-含量显著低于LPS组（P〈0．05）。结论PDS能够明显改善内毒素休克大鼠的低血压状态，降低NOS活性、NO含量，并对其NO的生成具有抑制作用。