补肾益髓法治疗β地中海贫血的平行对照临床研究

目的:研究补肾益髓代表方益髓生血颗粒治疗β地中海贫血的临床效果及安全性。方法:采用随机、单盲和安慰剂平行对照进行60例患者临床观察,疗程3个月,观察治疗前后症状、血红蛋白、红细胞、胎儿血红蛋白、网织红细胞水平变化和肝、脾B超。结果:治疗组患者自疗程第1个月起至第3个月结束,各项血液学参数(血红蛋白、红细胞、胎儿血红蛋白、网织红细胞)均有提高,与治疗前相比,差异有统计学意义(P<0.01);肝脾肿大缓解(P<0.05);中医临床症状改善及动态观察与血液参数提高一致(P<0.01);未见副作用。安慰剂组患者各项血液指标及中医证候治疗前后无明显改善,肝脾肿大未见缓解(P>0.05)。结论:益髓生血颗粒治疗β地中海贫血疗效显著,未见毒副作用。     

益髓生血颗粒对β-地贫患者红系长链非编码RNA表达谱影响

目的:为了研究长链非编码RNA(lnc RNA)在益髓生血颗粒治疗前后患者红细胞(含网织红细胞)和外周血单个核细胞(PBMC)中表达谱的变化,并分析二者的差异。方法:利用lnc RNA芯片技术分别检测3例中间型β-地贫患者益髓生血颗粒治疗前后患者红细胞(含网织红细胞)和PBMC表达谱,通过对原始数据进行预处理达到均一化后,筛选出差异表达lnc RNA并进行分析。结果:与用药前的lnc RNA表达比较,红细胞中变化2倍以上lnc RNA共6条,PBMC中变化2倍以上且P0.05的lnc RNA共260条。结论:益髓生血颗粒治疗前后,患者红细胞和PBMC中的lnc RNA表达谱存在差异,为进一步揭示中医肾藏精生髓、髓生血治疗地中海贫血理论内涵打下基础。     

益髓生血方对珠蛋白生成障碍性贫血患者红系特异反式作用因子基因表达的影响

目的 探讨益髓生血方治疗珠蛋白生成障碍性贫血的作用机制.方法 观察30例患儿用益肾活血方(山萸肉、熟地黄、补骨脂、何首乌、阿胶、鳖甲、黄芪等)治疗前后血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、网织红细胞计数(Ret)、胎儿血红蛋白(HbF)的改变;通过实时荧光定量PCR检测该药对10例患者骨髓有核细胞中转录因子GATA模序结...     

益髓生血颗粒延长高量输血重型β地中海贫血患儿输血间隔3例报告

作者在对中药益髓生血颗粒治疗β地中海贫血进行比较系统研究的基础上，本文对中药益髓生血颗粒对高量输血重型口地中海贫血（重型β地贫）患儿输血间隔延长的作用进行报告。     

补肾益髓法治疗中间型珠蛋白合成障碍性贫血临床研究

目的 探讨补肾益髓法从肾论治治疗两种不同类型(α-,β-型)中间型珠蛋白合成障碍性贫血的临床疗效.方法 选取具有相同中医证候(肝肾阴虚,精血不足证),不同基因型的两种中间型地中海贫血患者(α-,β-型),用补肾益髓法的代表方益髓生血颗粒进行治疗,疗程3个月,采用自身对照方法,动态观察患者疗效性血液指标Hb、RBC、Ret、HbH的变化.结果 益髓生血颗粒治疗中间型β-地中海贫血96例,有效78例,无效17例,有效率81.3%.有效病例患者的血液指标(Hb、RBC、Ret、HbF),自治疗第1个月起至3个月疗程结束均明显升高(均P<0.01); 治疗中间型α-HbH病81例,有效62例,无效18例,有效率76.5%. 有效病例患者临床血液指标Hb、RBC、Ret,自第1个月起至3个月疗程结束均明显升高(P<0.01).益髓生血颗粒治疗中间型地中海盆血总有效率为79.1%,β-地中海贫血和α-HbH病的疗效差异无统计学意义,服药后患者临床症状的明显改善与血液学指标的提高相一致.结论 补肾益髓法治疗相同中医证候(肝肾阴虚精血不足证)不同基因型的(β-地中海贫血,α-HbH病)两种类型的中间型地中海贫血患者,均有明显疗效.     

补髓生血颗粒对CAA患者骨髓单个核细胞c-met受体mRNA表达水平的影响

目的探讨补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血（CAA）患者骨髓单个核细胞C-metmRNA表达的影响。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测CAA患者治疗前后骨髓单个核细胞c-metmRNA表达水平的变化。结果CAA患者骨髓c-metmRNA表达水平高于正常组,治疗后二者表达水平均有不同程度下降,并且补髓生血颗粒对二者表达水平的下调程度优于再障生血片（P〈0．05）。结论CAA患者骨髓c-metmRNA的表达存在异常,补髓生血颗粒剂可能通过调节骨髓c-metmRNA的表达来改善CAA患者的骨髓造血功能,促进骨髓造血功能恢复。     

益髓生血颗粒夏季治疗地中海贫血患者57例临床观察

目的探讨补肾益髓法夏季治疗中间型地中海贫血临床疗效。方法选取具有相同中医证候（肝肾阴虚精血不足证）,不同基因型的两种中间型地中海贫血患者（α-,β-型）,用补肾益髓法的代表方益髓生血颗粒加麦冬进行治疗,采用安慰剂平行对照方法,疗程3个月,动态观察患者中医证候、疗效性血液指标（H11、RBC、Ret、HbF）、患者血清及红细胞抗氧化指标（SOD、MDA、GSH—PX）、血清造血相关细胞因子（SCF、GM—CSF、IL-3）活性的变化。结果与治疗前比,治疗组患者主要疗效性血液指标血红蛋白（Hb）自疗程第1～3个月疗程结束均有升高（P〈0．05）,而安慰剂组无明显改善;中医证候量化评分统计结果显示,治疗组α-地中海贫血患者临床表现面色萎黄、头晕盗汗、手足心热、爪甲色淡等症状疗后明显减轻（P〈0．05）,而安慰剂组疗效不明显;治疗组β-地中海贫血患者临床表现食少纳呆、潮热盗汗、手足心热等临床症状,治疗后症状明显减轻（P〈0．05）;与治疗前比,治疗组患者血清SOD疗后有上升（P〈0．05）、红细胞SOD治疗后有上升（P〈0．05）;对血清造血相关细胞因子活性检测结果显示,治疗组SCF和GM—CSF治疗后较治疗前有上升趋势,但无统计意义。结论益髓生血颗粒加麦冬治疗夏季地中海贫血患者贫血,对同一证候（肝肾阴虚、精血不足证）不同基因型的两种地中海贫血（α-型,β-型）患者均有明显疗效,在夏季应用益髓生血颗粒加麦冬治疗地贫符合中医临床不同季节适时辩证施治特点,有助于改善患者贫血状况,提高生存质量。     

中药益髓生血颗粒治疗地中海贫血的临床研究

目的 观察中药益髓生血颗粒治疗地中海贫血的临床疗效。方法以益髓生血颗粒治疗血红蛋白H病（HbH病）25例，β地贫156例（重型B地贫45例，重型β地贫复合血红蛋白E18例，中间型β地贫58例，中间型β地贫复合血红蛋白E35例），用药方法为每次1包，每包10g，6岁以下儿童2／d，6岁以上3／d，3个月为1个疗程。结果25例HbH病中21例有效，治疗后有效病例Hb增加5-31g／L，增加〉10g／L者16例（其中增加21～31g／L者6例）。156例β地贫中145有效，治疗后有效病例Hb增加5-32g／L，增加〉10g／L者97例（其中增加21-32g／L者29例），总有效率91．71％，中药为颗粒冲剂，服用方便，无毒副作用。结论益髓生血颗粒对α地贫和β地贫均有较好的疗效，可以提高患者的Hb水平，使贫血症状得到缓解。     

益髓生血灵治疗β地中海贫血的临床及实验研究

自 1990年起我课题组应用补肾生血中药—益髓生血灵治疗β地中海贫血 (β地贫 )取得显著疗效 ,并在疗效机理研究中取得可重复的结果 ,现就此内容作一概述。1　益髓生血灵组成及原理　　益髓生血灵以生地、熟地、山萸肉、龟板胶、阿胶、黄芪等12种中药组成 ,用中药传统制作方法和现代制药工艺提纯有效成份制成颗粒冲剂。方剂组成的根本原则是肾藏精生髓、髓生血的原理。以无性周期的老龄金黄地鼠及有性周期的年轻金黄地鼠为模型 ,在严格控制恒温、恒湿、光照、营养、噪音等条件下观察益髓生血灵的作用 ,结果服益髓生血灵 2 8天后 ,无性周期的…     

益髓生血颗粒治疗血红蛋白H病25例临床观察

目的：研究益髓生血颗粒治疗血红蛋白H（hemoglobin H,HbH）病的临床效果及安全性。方法：观察益髓生血颗粒治疗前后25例HbH病患者血红蛋白（hemoglobin,Hb）浓度、红细胞（red bloodcell,RBC）计数、HbH含量及网织红细胞（reticulocyte,Ret）计数的动态变化及疗效;同时检测患者的基因类型,比较益髓生血颗粒治疗前后不同基因型患者血液参数的变化及疗效。结果：25例患者自服药第1个月起至疗程（3个月）结束,血液参数Hb、RBC、Ret水平均明显提高,与治疗前比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。经益髓生血颗粒治疗后,12例基因缺失型患者Hb、RBC、Ret明显提高（P〈0.05,P〈0.01）,13例基因非缺失型患者Hb、Ret明显提高（P〈0.05,P〈0.01）。25例患者经3个月治疗后的总有效率为84%,中药对基因缺失型和非缺失型患者的疗效比较,差异无统计学意义。治疗期间患者未出现任何不良反应。结论：益髓生血颗粒治疗HbH病疗效显著,用药安全,可明显提高患者Hb、RBC、Ret水平,尤其以基因缺失型患者为佳。     

中医肾生髓理论在抗衰老与临床实践中的应用

目的 探讨肾藏精生髓理论在中医延缓衰老研究终的应用.方法 采用多种动物模型[辐射损伤模型、溶血性血虚模型、马利兰诱发骨髓造血障碍模型、阉割公鸡模型、去势大鼠、老龄大鼠、半乳糖致衰老大(小)鼠、O3促老化小鼠、老龄金黄地鼠、老龄鹌鹑、五龄家蚕等],探讨补肾生血药延缓衰老机制,并运用补肾生血药治疗β-地中海贫血.结果 运用中医肾藏精、生髓、髓生血理论在延缓衰老研究及中药治疗β-地中海贫血研究中均获得明显效果.研究揭示了中医肾藏精牛髓理论的科学内涵.结论 中医肾藏精生髓理论是延缓衰老研究和中药治疗单基因遗传病(β-地中海贫血)的重要理论基础之一.     

益髓生血灵治疗β地中海贫血的临床及实验研究

自1990年起我课题组应用补肾生血中药-益髓生血灵治疗β地中海贫血(β地贫)取得显著疗效,并在疗效机理研究中取得可重复的结果,现就此内容作一概述.……     

益髓生血颗粒治疗β-地中海贫血临床研究

目的研究益髓生血颗粒治疗B-地中海贫血临床效果及安全性。方法采用随机、单盲、安慰剂平行对照进行30对患者临床观察;服安慰剂后再给益髓生血颗粒治疗30例,患者自身对照的比较研究;并进行中医证候量化评分的动态观察,疗程均为3个月,观察治疗前后临床中医症状、Hb、RBC、Ret、HbF水平变化,肝肾功能（GPT、BUN、Cr）及不良反应。结果平行对照研究治疗组患者自疗程第1个月起至3个月结束,各项血液学参数均有提高,与疗前比差异显著（P〈0．01）;中医临床症状改善与血液参数提高相一致,与疗前比（P〈0．01）;自身对照比较研究显示：患者服安慰剂后改服益髓生血颗粒治疗3个月,血液指标Hb、RBC与服安慰剂组比较均有非常明显差异（P〈0．001）。中医临床症状改善与血液参数提高相一致,两个阶段p-地贫患者疗效比较有非常显著性差异（P〈0．001）。结论益髓生血颗粒治疗p-地中海贫血疗效显著,未见毒副作用。研究为中医药辨证治疗B-地中海贫血提供了实践依据。     

制首乌总多糖对骨髓抑制贫血小鼠脾脏促红细胞生成素受体和转录因子 GATA-1 mRNA 表达的影响

目的 观察制首乌总多糖 (PPS) 对放、化疗所致骨髓抑制贫血小鼠脾脏促红细胞生成素受体 (EpoR) 及转录因子 GATA-1 mRNA 表达的影响,探讨 PPS 补血作用的分子机制。方法 建立骨髓抑制贫血小鼠模型,提取 PPS,经 ip 给药,观察其对骨髓抑制贫血小鼠外周血及脾脏 EpoR 和 GATA-1 mRNA 表达的影响。结果 PPS 能促进骨髓抑制贫血小鼠外周血象恢复,并明显上调脾脏 EpoR 和 GATA-1 mRNA 的表达。结论 PPS 能通过促进 EpoR 和 GATA-1 mRNA 的表达,从而促进骨髓抑制贫血小鼠造血功能的恢复。     

左归补髓生血方对再生障碍性贫血小鼠骨髓有核细胞凋亡的影响

目的 观察左归补髓生血方治疗小鼠再生障碍性贫血的疗效及其对骨髓中有核细胞凋亡的影响。方法 将40只SPF级ICR小鼠随机分正常组、模型组、西药组、中药组。采用二甲磺酸丁酯和环磷酰胺交替给药12 d的方法复制再生障碍性小鼠模型。观察外周血细胞计数以及骨髓组织形态学变化,采用TUNEL法检测各组小鼠骨髓中有核细胞凋亡。结果 与正常组比较,模型组小鼠外周血白细胞、红细胞、血小板计数和血红蛋白浓度明显减低（P＜0.05）,骨髓有核细胞凋亡率明显升高（P＜0.05）;光镜下可见小鼠骨髓增生极度减少,红系、粒系、巨核细胞系均明显减少。与模型组比较,中药组以及西药组外周血红细胞、白细胞、血小板计数和血红蛋白浓度明显升高（P＜0.05）,骨髓有核细胞凋亡率明显降低（P＜0.05）;光镜下可见骨髓中造血组织比例增多。结论 左归补髓生血方可以有效升高再生障碍性贫血小鼠外周血细胞计数,抑制骨髓中有核细胞的凋亡。     

血宁口服液对造血系统的药理作用研究

采用失血性贫血的Ｗｉｓｔａｒ大鼠动物模型和环磷酰胺抑制造血系统功能的小鼠动物模型，观察了血宁口服液对造血系统的影响。结果表明，血宁口服液可以改善失血性贫血，增加外周血中红细胞数及血红蛋白含量，还可恢复环磷酰胺抑制的骨髓及髓外造血功能，提高骨髓有核细胞数及网织红细胞数、白细胞数，并对脾脏重量的恢复有一定的作用。     

血宁口服液对造血系统的药理作用研究

采用失血性贫血的Ｗｉｓｔａｒ大鼠动物模型和环磷酰胺抑制造血系统功能的小鼠动物模型，观察了血宁口服液对造血系统的影响。结果表明，血宁口服液可以改善失血性贫血，增加外周血中红细胞及血红蛋白含量，还可恢复环磷酰胺抑制的骨髓及髓外造血功能，提高骨髓有核细胞数及网织红细胞数，白细胞数，并对脾脏重量的恢复有一定的作用。     

再障小鼠骨髓淋巴细胞Th1/Th2细胞亚群漂移与转录因子T-bet和GATA-3的调控作用

目的:探讨再生障碍生贫血(再障)小鼠骨髓淋巴细胞的Th1/Th2细胞亚群的漂移与转录因子T-bet和GATA-3的调控作用.方法:建立再障小鼠模型,取再障和正常组小鼠骨髓淋巴细胞,在终浓度为15 mg/L植物血凝素(PHA)条件下培养,用双抗体夹心ELISA方法检测小鼠骨髓淋巴细胞培养上清Th1类细胞因子IL-2、IFN-γ和Th2类细胞因子IL-4、IL-10水平;用RT-PCR技术检测小鼠骨髓淋巴细胞转录因子T-bet和GATA-3 mRNA表达强度.结果:再障小鼠IL-2、IFN-γ水平及转录因子T-bet mRNA表达显著高于正常组(P<0.01);而IL-4、IL-10水平及GATA-3 mRNA表达水平明显低于正常组(P<0.01).结论:再障小鼠出现Th细胞向Th1亚群漂移现象,导致机体Th1细胞的优势应答状态,从而诱导细胞毒性T淋巴细胞对造血干细胞的细胞毒作用,而T-bet表达增强与GATA-3低表达可能是再障Th1优势分化的重要原因.     

补肾益髓法对地中海贫血患者β-珠蛋白及BCL11A基因表达的影响

目的:探讨补肾益髓法对地中海贫血患者β-珠蛋白基因的调控作用及B细胞淋巴瘤11A蛋白(B-cell lymphoma11A,BCL 11A)基因表达影响。方法:将82例患者随机分为对照组和治疗组,每组41例。对照组口服羟基脲片治疗,每日25 mg·kg~(-1),每周2次,6周为1个疗程,连续治疗2个疗程。治疗组:在对照组的治疗基础上,配合应用补肾益髓法治疗,方药组成:山萸肉、何首乌、熟地黄、补骨脂、黄芪、鳖甲、甘草。各每袋10 g,生药量相当于2.27 g中药原材,由中国中医科学院广安门医院大兴制剂中心生产,每日1袋,每日3次,温开水冲服,连续治疗3个月。观察两组患者治疗前后血常规、β珠蛋白基因mRNA(β-mRNA)、γ珠蛋白基因mRNA(γ-mRNA)、BCL 11A水平变化情况,并比较两组患者的临床疗效。结果:与治疗前比较,两组患者血红蛋白(hemoglobin,Hb)、红细胞总数(red blood cel,RBC)、网织红细胞(reticulocyte,Ret)、红细胞平均体积(erythrocyte mean corpuscular,MCV)、γ-mRNA及γ/(γ+β)mRNA水平均较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P0.05);BCL 11A及中医证候评分均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P0.05);与对照组比较,治疗组患者治疗后Hb、RBC、Ret、MCV、γmRNA、γ/(γ+β)mRNA表达水平改善情况及治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);BCL 11A水平及中医证候评分均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05),两组之间及治疗前后β-mRNA水平比较,差异均无统计学意义(P0.05);两组不良反应比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:补肾益髓法能有效降低地中海贫血患者BCL 11A表达水平,提高Hb、WBC、Ret和γ-mRNA表达水平,具有较好的临床疗效,安全性良好,但对β-mRNA水平无明显影响,其具体作用机制有待于进一步研究。     

不同突变型β-地中海贫血基因携带者血液学特征分析

目的:讨论不同突变型β-地中海贫血基因携带者血液学特征分析。方法:实验组选取β-地中海贫血基因携带者215例,对照组选取健康体检的人188例,使用反向的斑点杂交的技术检测β-地中海贫血基因突变的情况。使用Sysmex血液分析仪检测患者的血液学的特征。结果:β-地中海贫血基因携带者中有213例为杂合子,有1例为双重杂合子,有1例为纯合子。检测出基因突变的类型为12中,主要有5中突变占全部的94.42%。这五种突变的患者的平均红细胞体积,平均红细胞血红蛋白量,平均红细胞血红蛋白浓度低于对照组,红细胞的分布宽度高于对照组,差别具有统计学意义(P0.05)。结论:β-地中海贫血基因携带者出现红细胞体积,红细胞血红蛋白量下降的情况,可以引起怀疑出现地中海贫血症。