益髓生血颗粒治疗β-地中海贫血281例临床研究

目的评价益髓生血颗粒治疗β-地中海贫血(简称β-地贫)的临床疗效。方法采用益髓生血颗粒治疗β-地贫患者281例,其中重型β-地贫患者63例[其中重型β-地贫复合血红蛋白E,简称重型(β+E)地贫18例,单纯重型β-地贫45例],中间型β-地贫218例[其中中间型β-地贫复合血红蛋白E,简称中间型(β+E)地贫患者35例,单纯中间型β-地贫183例],疗程3个月,比较281例患者治疗前后血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、网织红细胞(Ret)、胎儿血红蛋白(Hb F)的变化,对其中147例β-地贫患者治疗前后的中医证候(面色萎黄、头晕目眩、心慌心悸、动则气喘、倦怠乏力、食少纳呆)进行量化评分,并观察临床疗效。结果治疗后四种类型的β-地贫患者Hb、RBC、Hb F水平与治疗前比较均明显提高(P0.01);除重型(β+E)地贫患者Ret水平无明显变化(P0.05)外,单纯重型β、中间型(β+E)、单纯中间型β-地贫患者的Ret水平与治疗前比较均明显升高(P0.01)。治疗后中间型β-地贫患者面色萎黄、头晕目眩、心慌心悸、动则气喘、倦怠乏力、食少纳呆的中医证候量化评分与治疗前比较明显降低(P0.01);重型β-地贫患者倦怠乏力、食少纳呆、心慌心悸、动则气喘的中医证候量化评分与治疗前比较明显降低(P0.05或P0.01)。281例β-地贫患者中有效213例,占75.80%;其中45例单纯重型β-地贫中有效34例,占75.56%;18例重型(β+E)中有效16例,占88.89%;183例单纯中间型β-地贫中有效131例,占71.58%;35例中间型(β+E)中有效32例,占91.43%。结论益髓生血颗粒对不同类型的β-地贫均有显著疗效,患者的临床症状改善与血液指标提高相一致。     

益髓生血颗粒对血红蛋白H病患者抗氧化损伤和细胞因子水平的影响

目的 研究益髓生血颗粒对血红蛋白H病患者抗氧化损伤和造血相关细胞因子水平的影响。方法 采用安慰剂平行对照实验方法,选择30例血红蛋白H病患者,随机分为治疗组和对照组,每组15例,治疗组给予益髓生血颗粒进行治疗,对照组给予安慰剂进行治疗,疗程均为3个月。动态监测治疗前后患者Hb、RBC、HbH的水平;检测治疗前后血清及红细胞氧化与抗氧化损伤指标(SOD、MDA、GSH-PX)和细胞因子(SCF、GM-CSF、IL-3)活性。结果 自益髓生血颗粒治疗1~3个月,治疗组患者疗效性血液指标Hb水平与治疗前相比显著升高(P<0.01,P<0.05);RBC疗后1、3个月水平与疗前相比显著升高(P<0.05);Ret水平治疗后有升高的趋势。对照组经安慰剂治疗后血液指标Hb、RBC 、Ret水平与疗前相比均无明显改善。经益髓生血颗粒治疗3个月后,治疗组患者红细胞SOD、GSH-Px水平与疗前相比显著升高(P<0.01);MDA水平与疗前相比,显著降低(P<0.01);血清SOD水平与疗前相比显著升高(P<0.01);对照组各指标水平均无明显变化。经益髓生血颗粒治疗3个月后,治疗组患者SCF水平与疗前相比显著升高(P<0.05);GM-CSF、IL-3水平与疗前相比无明显变化;对照组各指标水平均无明显变化。结论 益髓生血颗粒治疗地中海贫血有良好的临床疗效,能显著改善患者血液参数水平。益髓生血颗粒的疗效生物学机制之一与提高HbH病患者抗氧化损伤能力和造血正调控细胞因子SCF活性有关。     

基于“肾生髓、髓生血”理论治疗地中海贫血

地中海贫血是因先天性基因缺陷致使珠蛋白合成障碍引起的一种遗传性血液病,也叫珠蛋白合成障碍性贫血。它是世界上发病率高、危害最大的单基因遗传病,至今尚无有效的治疗方法。中国中医科学院广安门医院根据肾藏精生髓、髓生血理论,在广西高发区,用补肾益髓法治疗地中海贫血600余例,取得了肯定疗效。论文探讨了中药治疗地中海贫血的证治规律,总结了近30年的临床实践,提出了中医治疗地中海贫血的理论基础和中医核心病机假说,形成了系统的理论与有效治法。依托多项国家基金,从整体效应、基因突变与疗效关系、骨髓有效造血、红细胞结构与功能、调控珠蛋白mRNA表达等不同层面,探讨了中药治疗地中海贫血疗效特点和作用靶点的分子机制,使中药治疗地中海贫血整体水平达到新的高度。研究结果将从一个侧面揭示"肾藏精"及"与肾相关"疾病的内在关系。从"肾"论治地中海贫血的临床与基础研究成果,为阐释"肾藏精"脏象理论的科学内涵提供了有说服力的证据。     

益髓生血颗粒治疗血红蛋白H病35例临床研究

目的 探讨益髓生血颗粒治疗血红蛋白H病(HbH病)的临床疗效.方法 采用自身对照方法,35例HbH(25例非缺失型HbH病患者和10例缺失型HbH病患者)病患者服用益髓生血颗粒,疗程3个月.动态检测患者治疗前后血液参数和治疗前后中医症候量化评分的变化,其中血液参数包括血红蛋白(Hb)浓度、红细胞(RBC)计数、网织红细胞(Ret)计数及血红蛋白H(HbH)的含量;中医症候量化评分选取肝肾阴虚、精血不足证的6个症侯,包括面色萎黄、头晕目眩、食少纳呆、潮热盗汗、手足心热、爪甲色淡.结果 35例HbH病患者自服药第1个月起至3个月,血液参数Hb、RBC、Ret均明显提高(P＜0.01).25例非缺失型HbH病患者Hb、Ret水平明显提高(P＜0.01).10例缺失型HbH病患者Hb水平明显提高(P＜0.01).35例HbH病患者自服药第1个月起至3个月,面色萎黄、头晕目眩、手足心热、爪甲色淡的中医症候量化评分较疗前相比降低(P＜0.01).25例非缺失型HbH病患者,面色萎黄、手足心热、爪甲色淡的中医症候量化评分较疗前相比降低(P＜0.01或P＜0.05).10例缺失型HbH病患者,面色萎黄,头晕目眩、潮热盗汗的中医症侯量化评分较治疗前相比降低(P ＜0.01或P＜0.05).35例HbH病患者经3个月治疗后,总有效率为62.7％,其中缺失型HbH患者有效率为60％,非缺失型患者的有效率为64％,2种基因型患者的有效率比较,差异无统计意义.结论 补肾益髓代表方益髓生血颗粒治疗HbH病疗效显著,提高HbH病患者Hb、RBC、Ret水平,同时能改善HbH病患者的中医症候.血液参数水平的提高和中医症候改善相一致.     

应用中医“四时”理论探讨地中海贫血的治疗思路

《黄帝内经》提出人身阴阳与四时阴阳存在协调同步的变化,人体的生命运动、病理状态具有时间周期性及节律性,"四时"与人体疾病的发生、发展及康复有着密不可分的联系。阐述了中医"四时"理论的科学内涵和"四时"对疾病的影响,重点论述了季节变化对地中海贫血患者的影响。地中海贫血患者在高温季节溶血严重,低温季节有所缓解,血红蛋白水平与气温呈负相关;地中海贫血患者多表现为肝肾阴虚、精血不足证,患者在高温季节阴虚症状表现较重,因此尝试在益髓生血颗粒原方基础上加麦冬治疗,取得了良好的疗效。提示在治疗疾病时,应考虑环境因素,顺应"四时"的季节变化,进行适时治疗。     

基于红细胞溶血贫血探讨地中海贫血患者证候季节变化的生物学机制

目的：从地中海贫血患者红细胞溶血贫血探讨证候季节变化及证候季节变化的生物学机制。方法在夏季（7月份）和冬季（11月份）分别对11例中间型地中海贫血患者（5例α－地中海贫血、6例β－地中海贫血）的中医证候进行量化评分,并检测患者血液参数[血红蛋白（ Hb）、红细胞（ RBC）、网织红细胞（ Ret）]水平的差异。检测冬夏两个月份患者血清造血相关细胞因子[干细胞因子（SCF）、白介素－3（IL－3）、促红细胞生成素（EPO）]的活性水平的差异;检测冬夏两个月份红细胞抗氧化损伤指标[超氧化物歧化酶（ SOD）、丙二醛（ MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（ GSH－Px）]的活性水平的差异;检测冬夏两个月份红细胞膜骨架蛋白[α－收缩蛋白（SPTA1）、β－收缩蛋白（SPTB）、带4．1蛋白（EPB4．1）]基因表达的差异（P＞0.05）。结果冬季（11月份）地中海贫血患者主要血液参数Hb水平显著高于夏季（7月份）（P＜0．05）。冬季（11月份）地贫患者爪甲色淡、食少纳呆、潮热盗汗的中医证候量化评分显著低于夏季（P＜0．05）。冬季（11月份）红细胞抗氧化损伤指标SOD、GSH－Px活性显著低于夏季（7月份）（P＜0．01）,MDA的活性显著高于夏季（7月份）（P＜0．01）。冬季（11月份）血清造血细胞因子SCF、EPO水平显著高于夏季（7月份）（P＜0．01或P＜0．05）,IL－3活性水平冬季（11月份）显著低于夏季（7月份）（P＜0．05）。冬季（11月份）地贫患者红细胞膜骨架蛋白SPTA1 mRNA的表达水平显著高于夏季（7月份）（P＜0.05）, SPTB、EPB4．1冬夏两个月份的mRNA的表达水平差异无统计学意义。结论临床研究结果进一步证实了地中海贫血患者在气温高的季节（夏季）比气温低的季节（冬季）溶血贫血严重的客观规律。实验研究显示,地中海贫血患者证候季节变化可能与冬夏两季红细胞膜骨架蛋白表达差异以及造血相关细胞因子和抗氧化损伤水平活性差异有关。但其是否为客观规律,仍需进一步的探索。     

多发性骨髓瘤化疗后合并肺部感染患者呼吸及炎症指标水平分析

目的 分析多发性骨髓瘤(MM)化疗后合并肺部感染患者呼吸及炎症指标水平变化情况.方法 收集2017年10月至2019年10月于该院行化疗的80例MM患者的临床资料,其中40例化疗后发生肺部感染患者为感染组,根据感染严重程度分为轻度感染10例,中度感染21例,重度感染9例;40例化疗后未发生感染患者为未感染组.比较两组患者和感染组不同严重程度患者呼吸及炎症指标水平的差异,其中呼吸功能指标包括气道阻力(RAW)、响应频率(Fres)、气道平均压(Pmean)及动态胸肺顺应性(Cdyn);炎症指标包括降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6).采用Spearman相关性分析病情严重程度与呼吸及炎症指标水平的相关性;并采用受试者工作特征曲线(ROC)评价呼吸及炎症指标对MM患者化疗后合并肺部感染的诊断价值.结果 感染组患者RAW、Fres及Pmean水平显著高于未感染组(P<0.05);Cdyn水平明显低于未感染组(P<0.05);感染组RAW、Fres及Pmean水平随感染程度的加重而升高(P<0.05),Cdyn水平随感染程度的加重而降低(P<0.05).感染组PCT、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平显著高于未感染组(P<0.05),且随感染程度的加重而升高(P<0.05).经Spearman相关性分析显示,MM化疗后合并肺部感染患者呼吸指标(RAW、Fres、Pmean)及炎症指标水平与感染严重程度呈正相关(P<0.05),Cdyn水平与感染严重程度呈负相关(P<0.05).ROC曲线显示,呼吸及炎症指标对MM化疗后合并肺部感染均具有较好的诊断价值.结论 MM化疗后并发肺部感染患者呼吸指标功能差,炎症因子异常高表达,提示呼吸及炎症指标可作为MM化疗后合并肺部感染的诊断及评估病情严重程度的重要指标.     

益髓生血颗粒夏季治疗地中海贫血患者57例临床观察

目的探讨补肾益髓法夏季治疗中间型地中海贫血临床疗效。方法选取具有相同中医证候（肝肾阴虚精血不足证）,不同基因型的两种中间型地中海贫血患者（α-,β-型）,用补肾益髓法的代表方益髓生血颗粒加麦冬进行治疗,采用安慰剂平行对照方法,疗程3个月,动态观察患者中医证候、疗效性血液指标（H11、RBC、Ret、HbF）、患者血清及红细胞抗氧化指标（SOD、MDA、GSH—PX）、血清造血相关细胞因子（SCF、GM—CSF、IL-3）活性的变化。结果与治疗前比,治疗组患者主要疗效性血液指标血红蛋白（Hb）自疗程第1～3个月疗程结束均有升高（P〈0．05）,而安慰剂组无明显改善;中医证候量化评分统计结果显示,治疗组α-地中海贫血患者临床表现面色萎黄、头晕盗汗、手足心热、爪甲色淡等症状疗后明显减轻（P〈0．05）,而安慰剂组疗效不明显;治疗组β-地中海贫血患者临床表现食少纳呆、潮热盗汗、手足心热等临床症状,治疗后症状明显减轻（P〈0．05）;与治疗前比,治疗组患者血清SOD疗后有上升（P〈0．05）、红细胞SOD治疗后有上升（P〈0．05）;对血清造血相关细胞因子活性检测结果显示,治疗组SCF和GM—CSF治疗后较治疗前有上升趋势,但无统计意义。结论益髓生血颗粒加麦冬治疗夏季地中海贫血患者贫血,对同一证候（肝肾阴虚、精血不足证）不同基因型的两种地中海贫血（α-型,β-型）患者均有明显疗效,在夏季应用益髓生血颗粒加麦冬治疗地贫符合中医临床不同季节适时辩证施治特点,有助于改善患者贫血状况,提高生存质量。     

益髓生血颗粒对血红蛋白H病患者铁负荷和抗氧化损伤水平影响的临床研究

目的 探讨益髓生血颗粒对血红蛋白H（HbH）病患者铁负荷和抗氧化损伤水平的影响.方法 采用随机安慰剂平行对照的方法,实验组45例患者服用益髓生血颗粒,安慰剂组15例患者服用安慰剂治疗,疗程均为3个月.检测患者治疗前后Hb、SI、SF、SOD、MDA、GSH-Px水平.结果 （1）益髓生血颗粒治疗3个月后,治疗组45例HbH病患者Hb、SOD、GSH-Px水平与疗前相比显著升高（P＜0.01）,MDA水平与疗前相比显著降低（P＜0.01）,SI和SF于疗前相比差异无统计学意义（P＞0.05）.安慰剂组治疗3个月后,Hb、SI、SF、MDA、GSH-Px、SOD水平治疗前后无明显变化（P＞0.05）.（2）益髓生血颗粒治疗3个月后,缺失型HbH病患者和非缺失型HbH病患者Hb、SOD、GSH-Px水平与疗前相比显著升高（P ＜0.01）;MDA水平与疗前相比显著降低（P＜0.01）.缺失型HbH病患者SI、SF水平与疗前相比无明显变化（P＞0.05）;非缺失型HbH病患者SI水平与疗前相比显著降低（P＜0.01）,SF水平与疗前相比无明显变化（P＞0.05）.结论 HbH病患者尤其非缺失型HbH病患者需要警惕铁超载,应定期复查SI水平.益髓生血颗粒改善HbH病患者临床疗效的可能机制之一可能与降低体内铁负荷有关,仍需要进一步临床试验进行验证.     

地中海贫血不同类型与基因型及肾虚证候的关系

目的探讨地中海贫血(简称地贫)不同类型(α-地贫、β-地贫、复合型地贫)与肾虚证候积分及基因型(纯合子、杂合子)之间的关系。方法收集地贫患者的临床资料,对患者的年龄、性别、身高、体重、民族、地贫类型、基因型,以及肾虚相关26项肾虚症状、体征进行记录,对不同地贫类型的基因型与中医肾虚症状、体征的构成比及肾虚证候积分进行比较。结果共调查299例肾虚证候地贫患者,其中α-地贫患者201例,β-地贫患者86例,复合型地贫患者12例。α-地贫基因型以--SEA/αCSα最为多见,β-地贫纯合子基因型以β41-42最为常见,杂合子基因型以β41-42/βE最为常见,其中287例非复合型地贫患者中以肾阴虚证(189例,65.85%)为多见,其次为肾精不足证(85例,29.62%)、肾阳虚证(13例,4.53%),3种肾虚证候构成比差异有统计学意义(P=0.020);287例非复合型地贫患者中,26项肾虚相关症状、体征以面色萎黄、盗汗、口唇淡白、神疲乏力、咽干、口干最为多见;不同类型地贫患者的肾虚相关症状、体征构成比及总积分差异无统计学意义(P0.05)。结论不同类型的地贫患者,虽基因型各异,但临床均存在肾虚表现,且以肾阴虚证最为多见,以面色萎黄、盗汗、口唇淡白、神疲乏力、咽干、口干为主要临床表现。