醒脑健神胶囊、中风脑得平、清开灵对SHR_（sp）出血性中风海马神经元的保护作用

观察ＳＨＲｓｐ出血性中风时醒脑健神胶囊、中风脑得平冲剂与清开灵注射液的保护作用。结果发现，病理组海马神经元密度明显降低（Ｐ＜０．０１）；超微结构显示海马明显水肿、神经元肿胀、细胞内器减少，核固缩；兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）含量升高（Ｐ＜０．０１）、Ｃａ２＋含量下降。治疗各组均有对神经元的保护作用，表现为神经元密度增加、超微结构显示的神经元变性、坏死得到改善；ＥＡＡ升高和Ｃａ２＋下降得到一定程度的纠正。其药效作用次序：醒脑健神胶囊＞清开灵注射液＞中风脑得平冲剂。     

清开灵注射液对实验性脑出血大鼠脑内P物质的影响

采用胶原酶注入脑内造膜法，经ＡＢＣ免疫组织化学技术显示了清开灵注射液对脑出血大鼠脑内Ｐ物质（ＳＰ）的分布及含量影响。揭示清开灵注射液治疗脑中风的机理之一很可能是通过调节脑内ＳＰ的含量达到治病疗效的。     

反应性氧代谢产物在大鼠庆大霉素肾毒性中的致病机制及人参皂甙的治疗

目的：研究庆大霉素（ＧＭ）引起大鼠急性肾功能衰竭（ＡＲＦ）后，人参总皂甙（ＧＳ）能否减轻ＧＭ的进一步肾损害，促进肾小管的修复。方法：雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠３２只随机分成３组：正常对照组（Ⅰ组）腹腔注射生理盐水７ｄ，模型组（Ⅱ组）腹腔注射ＧＭ７ｄ，在随后７ｄ中自由饮水，ＧＳ治疗组（Ⅲ组）腹腔注射ＧＭ７ｄ后，给予ＧＳ灌胃７ｄ。结果：ｄ１５显示Ⅱ组中血肌酐水平、血清和肾皮质匀浆中丙二醛（ＭＤＡ）含量均比Ⅰ、Ⅲ组显著升高（Ｐ＜００１），同时血清和肾皮质匀浆中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性比Ⅰ、Ⅲ组显著下降（Ｐ＜００１）；但Ⅲ组血肌酐升高与Ⅰ组无显著性差异，血清和肾皮质匀浆中ＭＤＡ升高与ＳＯＤ下降较Ⅰ组有显著性差异（Ｐ＜００１）。病理检查Ⅲ组也比Ⅱ组损害轻、修复快。结论：反应性氧代谢产物（ＲＯＭ）的增多及肾脏抗氧化能力的下降参与了大鼠ＧＭ肾损害，ＧＳ能通过清除ＲＯＭ减轻肾损害，促进肾小管及肾功能的恢复。     

中枢乙酰胆碱对脑脊液中P物质,儿茶酚胺含量的影响

目的 研究在心血管效应中枢调节机制中神经递质的关系。方法 收集家兔脑脊液，用放免法和荧光分光技术在测定侧脑室注射乙胆碱（ＡＣｈ）后，Ｐ物质（ＳＰ）和去甲肾上腺素（ＮＡ），肾上腺素（Ａ）含量的改变。结果 侧脑室注射ＡＣｈ后，ＳＰ含量较生理盐水对照组明显升高，而ＮＡ和Ａ的含量则明显降低。结果 脑内ＡＣｈ可刺激ＳＰ能神经元释放ＳＰ，而抑制去甲肾上腺素能和肾上腺素能神经元释放ＮＡ和Ａ。     

5—羟色胺对大鼠下丘脑脑薄片视交叉上核神经元昼夜节律性电 …

采用脑薄片方法，观察损毁中缝背核（ＤＲ），不同光照条件，５－羟色胺（５－ＨＴ），氯氮平和利坦色体对视交叉上核（ＳＣＮ）神经元昼夜自发放电的影响，结果：（１）ＳＣＮ有昼高效低的自发放电的节律性；（２）５－ＨＴ对ＳＣＮ神经元自发放电有抑制作用，ＳＣＮ神经元对５－ＨＴ的敏感性呈昼低夜高的节律（Ｐ〈０．０１），（３）氯氮平和利坦色林均能阻断５－ＨＴ对ＳＣＮ神经元自发放电的抑制作用；（４）损毁ＤＲ后，ＳＣＮ     

听源性惊厥易感性大鼠在惊厥发作后上丘神经元内c—fos的表达

目的 观察听源性惊厥易感性大鼠惊厥发作时上丘内ＦＯＳ免疫阳性神经元的分布。方法 实验动物分４组。ＰＳ组：电铃（１０６ｄＢ，１０－２０ｋＨｚ，６０ｓ）刺激下呈急性惊厥发作的惊厥鼠；ＰＮ组：非急性惊厥发作的惊厥鼠；ＷＳ组：电铃刺激的正常鼠：ＷＮ组；无电铃刺激的正常鼠，每组各５只，ＰＳ和ＷＳ组电铃刺激后存活２ｈ。结果 （１）只有在ＰＳ大鼠的上丘可见有典型的ＦＯＳ样免疫阳性神经元，且其只分布在第Ⅳ，Ⅵ，Ⅶ     

云芝糖肽对大鼠下丘脑内侧基底部电活动和脾淋巴细胞免疫功能的调节

用云芝糖肽（ＰＳＰ）灌胃，对大鼠下丘脑神经元电活动和脾脏淋巴细胞免疫功能进行观察。结果表明，与对照组比较ＰＳＰ能明显增加ＭＢＨ神经元放电频率（Ｐ＜０．００１）；提高电针抑制反应的发生率（Ｐ＜０．０５）；提高脾脏Ｔ淋巴细胞的免疫功能（Ｐ＜０．０１）；对脾脏Ｂ淋巴细胞的功能无明显影响。     

人参皂甙对老龄大鼠下丘脑超微结构改变的影响

本实验在电镜下观察了老龄大鼠下丘脑弓状核（ＡｒｃｕａｔｅＮｕｃｌｅｕｓ，ＡＲＮ），视上核（ＳｕｐｒａｏｐｔｉｃＮｕｃｌｅｕｓ，ＳＯＮ），室旁核（ＰａｒａｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒＮｕｃｌｅｕｓ，ＰＶＮ）的改变及人参皂甙对其的影响。结果表明：老龄大鼠ＡＲＮ，ＰＶＮ，ＳＯＮ神经元脂褐素面积比青年组增多１０倍（Ｐ＜０．０１），而给药组脂褐素面积比老龄组减少５０％（Ｐ＜０．０１）．老龄组变性线粒体在ＡＲＮ、ＳＯＮ、ＰＶＮ分别为２７．２％、２８．９％、２９％；而给药组则分别为６．８％、７．２％、８．１％。同时还发现老龄组神经元内有各种细胞器变性及膜性结构的存在，而给药组这些改变都明显比老龄组有所减轻。实验证明人参皂甙确实能明显地延缓神经细胞衰老，并提示它具有稳定神经细胞生物膜系统的作用。     

小剂量IL－2促进大鼠脑损伤后记忆功能恢复

目的：为探讨白细胞介素２（ＩＬ－２）对脑损伤后记忆功能恢复的作用机理。方法：采用测方液压大鼠脑损伤模型，观察侧脑室注射（ｉｃｖ）ｒｈＩＬ－２对大鼠记忆功能和组织病理变化的影响。实验选用雄性ＳＤ大鼠，伤后１～３ｄ连续ｉｃｖｒｈＩＬ－２，分３组（３０，６０，３００Ｕ），ＮＳ治疗为对照组。水迷宫试验测定大鼠记忆功能。结果：发现ｒｈＩＬ－２能明显改善大鼠脑损伤后学习记忆功能，尤以６０Ｕ治疗效果最为显著；并且能缩小皮层空洞，６０Ｕ组伤后２周时的空洞面积为０．０７ｍｍ×０．１０ｍｍ，ＮＳ组为０．５１ｍｍ×１．０ｍｍ，相差显著（Ｐ＜０．０１）；ｒｈＩＬ－２治疗组海马ＣＡ２，ＣＡ３区神经元死亡较少。结论：小剂量ＩＬ－２对神经元具有显著保护作用和促进创伤修复作用。     

祛痰活血开窍法对脑组织缺血性损伤的保护及其机制的研究

目的：探讨具有祛普活血开窍功效的中药复方脑Ⅱ号对急笥脑缺血性损伤的保护作用及其机制。方法：采用电镜技术及放射性核素示踪法等技术，从功能与结构方面进行研究。结果；脑脉Ⅱ号能减轻急性脑缺血大鼠大脑皮层组织结构的损伤程度，提高缺血脑组织的ＳＯＤ，ＧＳＨ－ＰＸ活性，并减少ＬＯＰ含量，能增加脑组织的＾３Ｈ－脱氧葡萄糖含量。     

中风病痰热腑实证大鼠模型血浆CCK水平变化

目的:观察中风病痰热腑实证动物模型血浆胆囊收缩素(choiecystokinin,CCK)的水平变化.方法:用胶原酶脑内注射配合大鼠自体粪便灌胃的方法复制模型,放免法检测模型大鼠血浆CCK水平.结果:模型大鼠脑组织含水量和血浆CCK水平明显高于单纯脑出血模型组(P<0.01).以通腑化痰法治疗该模型大鼠,结果脑组织含水量和血浆CCK水平明显低于痰热腑实证模型组和单纯脑出血模型组(P<0.01).结论:胶原酶脑内注射配合大鼠自体粪便灌胃的方法复制的中风病痰热腑实证大鼠模型血浆CCK水平明显高于单纯脑出血模型组,治疗后血浆CCK水平明显降低.     

益心酮注射液对大鼠实验性脑出血后的保护作用

目的 探讨益心酮(Yixintong,YXT)注射液对大鼠实验性脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)的保护作用.方法 应用立体定位技术,自大鼠尾动脉取不抗凝血液50μl缓慢注入尾状核,建立大鼠实验性脑出血模型,观察其脑出血后脑水肿的变化规律和脑水肿对其行为学的影响,并对脑组织进行病理学观察,检测大鼠血浆及脑组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)及一氧化氮(NO)的含量.结果 益心酮注射液可明显降低出血脑组织的脑水分含量,明显改善神经行为,减轻脑组织病理改变,并可升高血浆及脑组织匀浆中SOD活性,降低血浆及脑组织匀浆中MDA及NO含量(P＜0.05或P＜0.01).结论 益心酮注射液可减轻脑出血后神经细胞损伤、降低脑水肿、改善神经行为,其机制可能与抗自由基、降低NO毒性有关.     

大鼠脑出血急性期给予水蛭素后血肿周围组织胶质纤维酸性蛋白的表达

目的通过观察水蛭素对大鼠脑出血后血肿周围组织胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达的影响,探讨能否早期应用活血化瘀药物。方法采用胶原酶生理盐水0．8μL（1μL含胶原酶0．5U和肝素6U）注入法制作实验性脑出血动物模型。Wistar大鼠随机分为甘露醇6h、甘露醇3d、水蛭素6h、水蛭素3d、甘露醇＋水蛭素6h、甘露醇＋水蛭素3d组。光镜下定性观察脑出血后血肿周围脑组织的病理变化;免疫组化染色法观察脑出血后GFAP的表达。结果甘露醇＋水蛭素6h组及3d组的灰度值分别高于单用水蛭素组或单用甘露醇组（P〈0．05）,且6h组灰度值高于3d组（P〈0．05）,说明近期效果优于远期效果。结论脑出血早期在控制脑水肿基础上加用水蛭素可阻止过度的GFAP上调,抑制过度的反应性胶质化,促使星形胶质细胞形态向正常方向发展,可减轻急性期脑组织损伤,脑出血后早期应用水蛭素有可能缩短病程,改善预后。     

促红细胞生成素对脑出血大鼠的神经保护作用和机制探讨

目的研究大鼠脑出血不同时期脑水肿、Fas相关死亡域蛋白（FADD）表达和细胞凋亡及红细胞生成素（EPO）对其的影响,探讨EPO对脑出血的神经保护作用和机制。方法SD雄性大鼠随机分为假手术组、出血组、EPO治疗组,采用自体血脑内注射法建立脑出血动物模型。应用免疫组化方法检测脑出血后不同时间点血肿周边脑组中FADD表达情况,TUNEL法检测凋亡细胞,用干湿比重法测定脑组织含水量。结果与模型组比较,EPO治疗组脑组织含水量明显降低,FADD表达减少,凋亡细胞减少。结论EPO可以减轻脑出血后的脑水肿;EPO通过抑制FADD表达,抑制脑出血后血肿周围神经细胞凋亡,减轻继发性损伤,起到神经保护作用。     

氯沙坦对大鼠脑出血后脑水肿的影响

目的: 研究脑出血后脑水肿形成的特点及氯沙坦对脑出血后脑水肿的影响.方法: 采用立体定向技术将自体不凝血注入大鼠尾状核区制备脑出血模型,应用干湿重法检测脑组织含水量. 结果: 脑出血后6 h脑组织含水量已明显增加(P＜0.05), 高峰在第3天出现;给予氯沙坦处理后,脑出血后第1天和第3天,脑组织含水量均显著减少(P＜0.01). 结论: 脑出血后6 h脑水肿已形成, 高峰在第3天出现;氯沙坦可减轻脑出血后脑水肿.     

VEGF基因修饰人骨髓间充质干细胞对脑出血大鼠早期脑水肿的影响

  目的  探究血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）基因修饰的人骨髓间充质干细胞（human bone marrow mesenchymal stem cells, hBMSCs）对脑出血大鼠早期脑水肿的影响。  方法  体外培养hBMSCs和经体外构建的 VEGF 基因慢病毒载体稳定转染的hBMSCs（hBMSCs/VEGF）细胞。采用尾状核注射Ⅰ型胶原酶和肝素方式,制备脑出血动物模型。术后2 h对大鼠进行改良神经功能缺损（mNSS）评分,鉴定造模是否成功。将SD大鼠随机分为假手术组（仅进针不注射造模剂）、脑出血模型组、生理盐水组、hBMSCs组和hBMSCs/VEGF组。造模后第3天,hBMSCs组和hBMSCs/VEGF组大鼠分别按分组右侧尾壳核内注射细胞悬液（2×106个细胞/kg体质量）进行细胞移植,生理盐水组相同部位注射等量生理盐水,假手术组、模型组大鼠不进行干预。干预后3 d、7 d分别进行mNSS评分,处死大鼠,分离脑右侧尾壳核区脑组织标本,干湿重法检测脑组织标本含水量,HE染色观察脑组织标本病理改变,免疫荧光和Western blot检测VEGF、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase, MMP-9）和水通道蛋白-4（aquaporin 4, AQP-4）表达。  结果  造模术后2 h,与假手术组大鼠比较,各组大鼠mNSS评分增高,均>8分,提示造模成功;在干预后3 d、7 d,模型组和NS组mNSS评分,脑组织含水量,MMP-9、AQP-4、VEGF蛋白表达高于假手术组（P<0.05）,干预后相同时间点,hBMSCs组上述指标较NS组和模型组减少（P<0.001）,hBMSCs/VEGF组上述指标高于hBMSCs组（P<0.05）;光镜下模型组和NS组大鼠脑组织出现明显出血灶和梗死灶,结构紊乱疏松,水肿改变明显,hBMSCs组出血灶和梗死灶减小,而hBMSCs/VEGF组相较hBMSCs组,脑组织结构疏松,呈空泡状,神经元出现多数核固缩等凋亡改变。  结论  hBMSCs移植可改善脑出血大鼠神经功能缺损,减轻脑水肿,但hBMSCs经VEGF基因修饰后移植将增加血管通透性,加重脑出血大鼠的早期脑水肿。     

ERK介导的AQP4对脑出血后早期脑水肿的影响

目的探讨大鼠实验性脑出血后细胞外信号调节激酶(ERK)介导的水通道蛋白4(AQP4)的不同表达对早期脑水肿的影响。方法72只健康雄性大鼠随机分为出血组、PD98029组、截体溶液对照组和假手术组,每组各18只。采用大鼠缓慢注射自体血出血模型,测定脑组织含水量及伊文斯蓝含量,并采用免疫组织化学、Westernblot检测AQP4的表达,测定预先经尾静脉给予PD98059后的丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路关键蛋白酶ERK1/2磷酸化水平,同时观察PD98059对AQP4和脑水肿的影响。结果假手术组AQP4表达较低;在出血组AQP4表达升高,脑组织含水量及伊文斯蓝含量增加;给予PD98059后AQP4的表达和脑组织含水量降低,同时ERK1/2磷酸化水平降低。结论出血性损伤后AQP4表达上升,脑水肿明显,早期预先给予PD98059可抑制AQP4的表达,降低BBB通透性,减轻脑水肿。     

应用磁共振显像动态观察脑疏宁对大鼠创伤脑水肿的干预作用

目的 通过观察大鼠脑挫裂伤后脑水肿的磁共振显像(MRI)动态变化,分析中药脑疏宁对脑水肿的干预效果.方法 SD雄性大鼠114只,随机分为脑疏宁组、模型组和假手术组.采用自由落体撞击法建立大鼠脑挫裂伤模型,术后连续动态观察T_2加权像(T_2WI)病灶区信号强度(SI)与体积变化,采用干湿重法测定脑组织含水量.结果 外伤后术侧大脑半球见T_2WI高信号改变,1 d时信号强度最高、体积最大,至7 d下降至最低点,与脑组织含水量的变化一致.脑疏宁组各时间点T_2WI信号强度、水肿体积及脑含水量均显著小于模型组(P＜0.05),术后7 d水肿吸收率显著高于模型组(P＜0.005).结论 无创性MRI检查能够对大鼠脑外伤及用药后脑水肿程度作出定量分析,是评价药物疗效的可靠手段;中药脑疏宁能够促进大鼠脑挫裂伤后脑水肿的吸收.     

脑出血大鼠细胞凋亡与缺氧诱导因子HIF-1α的相关性及促红细胞生成素对其影响

目的：研究脑出血大鼠细胞凋亡与缺氧诱导因子HIF-1α的相关性以及重组人促红细胞生成素（rhEPO）对脑出血后脑水肿及缺氧诱导因子的影响.方法：采用自体血脑内注射法建立脑出血动物模型,应用免疫组化方法检测脑出血后不同时间血肿周边脑组织中HIF-1α蛋白表达情况,并应用干湿比重法测定脑组织含水量,应用TUNEL法测凋亡细胞.结果：出血后,HIF-1α蛋白阳性表达率随时间进行性增加,并于出血后72h达到高峰且维持到第7日,此后HIF-1α蛋白表达阳性率逐渐下降,脑出血后不同时间阳性率比较具有显著性差异（P〈0.01）;脑出血后3d内,脑组织含水量进行性增加,此后逐渐下降,脑出血EPO干预组较脑出血组及对照组各时间点脑组织含水量降低,HIF-1α蛋白阳性率减少.结论：缺血半暗带区脑组织中HIF-1α与细胞凋亡和脑水肿表达具有相关性.rhEPO能显著降低脑出血后脑组织含水量,减少HIF-1α表达,对脑出血后脑组织有良好的保护作用.     

凉血通瘀方对脑出血大鼠脑水肿及基质金属蛋白酶9和金属蛋白酶组织抑制剂1表达的影响

目的：探讨中药凉血通瘀方对脑出血大鼠脑水肿的作用及其机制。方法：采用自体血纹状体注射方法制备大鼠脑出血模型。实验大鼠分为假手术组、模型组和凉血通瘀方组。凉血通瘀方组给予凉血通瘀煎剂灌胃,余两组给予生理盐水灌胃,每日1次。脑出血后24、48、72和120 h观察大鼠脑水肿情况,明胶酶谱法检测脑血肿周围组织内基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）活性,荧光定量实时聚合酶链式反应法检测MMP-9和基质金属蛋白酶组织抑制剂1（tissueinhibitor ofmetalloproteinase-1,TIMP-1）的表达水平。结果：凉血通瘀方组大鼠脑水肿程度在各时间点均显著低于模型组（P〈0.01）,仅在72 h其脑组织含水量高于假手术组（P〈0.01）。与模型组相比,凉血通瘀方组的MMP-9酶原水平及活性均显著降低,其mRNA水平亦在脑出血后48、72、120 h低于模型组（P〈0.01）,而TIMP-1 mRNA水平在各时间点均显著升高（P〈0.01）。结论：凉血通瘀方可能通过上调TIMP-1表达来抑制MMP-9水平,从而减轻脑出血大鼠脑水肿。