类风湿关节炎滑膜血管生成和血管翳

血管翳的形成是类风湿关节炎(RA)的重要病理过程,是引起关节病变、软骨破坏的主要原因及病理基础,而滑膜血管增生是血管翳形成的主要病理特点。本文从滑膜血管生成过程及其影响因素以及以滑膜血管或血管翳为靶标的RA治疗策略3个方面进行了初步的阐述,以期为RA临床的防治研究提供思路和参考。     

骨关节炎与类风湿关节炎患者膝关节滑膜中血管内皮生长因子及血管形态的特征

目的：比较骨关节炎（osteoarthritis,OA）患者与类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者膝关节滑膜组织血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）及滑膜血管形态的特征,分析VEGF与部分炎症指标的相关性。方法：将滑膜组织分为滑膜衬里层、血管周围及衬里下基质组织进行研究,采用原位杂交及免疫组织化学方法检测OA与RA患者膝关节滑膜组织各层VEGF mRNA及蛋白表达。将滑膜组织VEGF蛋白表达的平均光密度比值分别与患者外周血的部分实验室炎性指标进行相关性分析,并将VEGF表达结果进一步与关节镜下滑膜形态学所见进行相关性分析。应用视觉模拟表（visual analog scale,VAS）对关节镜下滑膜形态（血管密度、血管形态、扭曲或直行血管走行方式）进行评分;滑膜增生程度也采取VAS半定量分析方法,分为几乎无滑膜增生、少有、有及滑膜肥厚。结果：在滑膜衬里层、血管周围及衬里下层基质组织, VEGF mRNA及蛋白表达在OA与RA患者之间差异均有统计学意义（P<0.05）。OA衬里下层基质组织VEGF蛋白表达与红细胞沉降率呈正相关（r=0.58,P<0.05）;RA滑膜衬里层VEGF蛋白表达与血小板计数呈正相关（r=0.87,P<0.05）,RA衬里下层基质组织VEGF蛋白表达与C反应蛋白呈正相关（r=0.56,P<0.05）。此外,OA滑膜衬里层VEGF蛋白表达与直行血管走行方式呈正相关（P＜0.05）,OA衬里下层基质组织VEGF蛋白表达与滑膜纤维素增生程度呈正相关（P＜0.05）;RA滑膜衬里层VEGF蛋白表达与血管形态、弯曲血管走行方式及血管密度均呈正相关（P＜0.05）。结论：滑膜组织各层VEGF mRNA及蛋白表达在OA及RA患者之间均存在差异,VEGF表达与部分炎症指标及关节镜下滑膜血管形态呈正相关。     

膝关节类风湿性关节炎与退行性骨关节炎的MRI诊断与鉴别

目的探讨MRI在膝关节退行性骨关节炎及类风湿性关节炎诊断与鉴别的价值。方法50例膝关节OA及30例膝关节RA的病人行膝关节MRI检查,并分析各自MRI特点。结果RA组病人均可见广泛、弥漫的滑膜增生,其中25例病人可见滑膜血管翳形成,而OA组仅7例病人可见轻度滑膜增厚,未见滑膜血管翳形成者（X2=55.78P〈0.005）;RA组关节软骨及软骨下骨改变较严重且弥漫,而OA组软骨退变则较局限,且以关节摩擦大的部位受损为著,其软骨下骨改变较为局限,常常见于IV软骨退变;关节腔积液、半月板及韧带改变,在OA组与RA组之间无差异。结论根据膝关节滑膜、软骨、软骨下骨改变的程度、部位,MRI对OA及RA的诊断及鉴别有很大价值。     

治疗类风湿关节炎中药对白细胞介素的影响研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)主要是机体对自身滑膜发生免疫反应的疾病,以慢性进行性关节损害为特点,是一种伴有炎性细胞浸润和骨组织侵蚀的滑膜组织增生性疾病。在炎性滑膜组织中,巨噬细胞、成纤维细胞和淋巴细胞在抗原的不断刺激下增生并分泌多种细胞因子,如白细胞介素(interleukin,IL,以下简称白介素)等,IL-1,IL-4,IL-6,IL-8,IL-10,IL-12等在介导炎症反应、促进免疫应答的过程中起着非常重要的作用,如IL-1能够诱发炎症反应和细胞的增生、溶解与破坏,还能够刺激RA滑膜细胞浸润,血管增生,血管翳形成,软骨破坏和纤维组织…     

中医药对类风湿关节炎关节滑膜作用机制的研究进展

类风湿关节炎（（Rheumatoid Arthritis,RA）是一种以对称性、多关节滑膜炎为主要表现的慢性、全身性免疫疾病,其确切的病因尚不清楚。RA的病理改变主要表现在三个方面：①关节滑膜炎性细胞浸润;②滑膜充血水肿肥厚增生;③滑膜新生血管大量形成,继而血管翳形成破坏骨质,最终导致关节结构破坏,功能丧失[1]。因此滑膜损害是RA患者关节损害的关键,对滑膜的保护也应是治疗RA的关键。从中医角度来看,     

类风湿关节炎新生血管形成中细胞因子的作用

类风湿关节炎(rheum atoid arthritis,RA)是一种自身免疫功能障碍性疾病,是以滑膜细胞增生,血管翳形成,单个核细胞浸润,进而软骨侵蚀和关节破坏为特征的慢性炎症性疾病。炎症性关节炎最明显特征是滑膜衬里层滑膜成纤维细胞的增生[1]。成纤维样滑膜细胞(fibrob last-like synovi     

Th1/Th2细胞因子平衡与类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎（rhemnatoid arthritis，RA）是以多关节滑膜慢性炎症导致滑膜纤维母细胞增生，大量淋巴细胞、巨噬细胞、浆细胞浸润为特征的一种常见的自身免疫性疾病，发病机制尚不清楚．以往的研究证实：RA患者体内有抗变性IgG的自身抗体即类风湿因子（rheumaoid factor，RF）存在，故认为RA的发病与变性lgG诱导产生的体液免疫应答有关。     

高频超声及三维血管能量成像在血清阴性类风湿关节炎与手骨关节炎中的鉴别诊断价值

目的 探讨高频超声(high-frequency ultrasound,HFUS)及三维血管能量成像(three-dimensional color power angiography,3D-CPA)在老年患者血清阴性类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA) 与手骨关节炎(osteoarthritis,OA)鉴别诊断的价值.方法 对临床明确诊断的血清阴性RA患者30例行双手掌指关节、近端指间关节共600个关节进行HFUS及3D-CPA检查,测量滑膜厚度、关节腔积液,观察血流特点、骨面以及肌腱、腱鞘软组织情况,并与30例老年OA患者扫查结果对比.结果 HFUS检测关节腔积液,滑膜增厚、血管翳形成以及肌腱腱鞘炎在血清阴性RA组较OA组检出率更高,差异有统计学意义(P<0.01),骨侵蚀2组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 HFUS能显示RA患者手指关节病变的各种病理表现,如滑膜炎症、血管翳形成、软骨下骨侵蚀,对于血清阴性RA与老年手OA患者的诊断以及鉴别诊断具有一定的价值.     

类风湿性关节炎滑膜新生血管形成及抑制机制

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性炎症性疾病,关节滑膜增生并形成血管翳是其重要特征;增生的滑膜需要更多的血供以满足其对氧气和营养物质的需求,因而血管新生在血管翳的形成和维持方面起着关键的作用。鉴于血管翳是高度血管化的,抑制RA中血管新生可能会成为未来治疗RA的有效策略。本文对近年生成及抑制新生血管形成的机制研究予以综述。     

类风湿关节炎滑膜成纤维样细胞增殖特性的体外研究

探讨类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）滑膜成纤维样细胞（fibroblast like synovial cells,FLS）体外培养时的增生特点，观察沙利度胺（thalidomide）、白芍总苷（total glucosides of peony,TGP）、艾拉莫德（iuratimod, T 614）在体外实验中对RA FLS细胞增殖分化特性的影响。方法:关节镜、关节活检针取RA患者滑膜组织或抽取膝关节积液分离滑膜细胞并培养和鉴定，MTT法和反转录 聚合酶链反应(RT PCR)法分别观察沙利度胺、TGP、T 614对FLS细胞存活分数（SF）的影响和RA FLS的c fos mRNA表达。结果: 体外培养传代的RA FLS为非恶性无限制增生。沙利度胺、TGP和T 614对RA FLS的细胞染色和表面标记等特征无明显影响，但对RA FLS的SF值均有不同程度的抑制（P<0.05）；3种制剂中沙利度胺对FLS的SF抑制率最强，T 614对FLS的作用最小（P<0.05）。生理剂量的沙利度胺和高剂量TGP干预时RA组药物浓度与FLS的SF值呈负相关（P<0.05）。RA FLS的c fos mRNA表达率高，加入沙利度胺、TGP和T 614共孵育3?d后c fos的表达率下降, 以沙利度胺作用最明显（P<0.05）。结论:在无炎症因子刺激时，体外培养的RA FLS呈良性增生方式。在实验剂量下沙利度胺、TGP和T 614均通过抑制c fos的表达、降低FLS增殖能力等不同途径发挥对RA滑膜细胞的免疫调节作用。     

类风湿关节炎晚期累及髋关节18例临床病理分析

目的探讨类风湿关节炎(RA)晚期累及髋关节的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断。方法收集18例晚期RA累及髋关节行人工关节置换股骨头,回顾性分析其临床及影像学资料、组织形态,并复习相关文献。结果18例患者中,男性8例,女性10例,年龄18~81岁。临床症状主要为多发关节肿痛伴髋关节疼痛。影像学检查关节间隙变窄,关节面下骨质吸收,股骨头半脱位。组织形态表现为关节面变形较轻,较少骨赘形成,股骨头软骨面毛球样粗糙,软骨明显纤维化。软骨表面血管翳形成,侵蚀软骨,并可侵蚀骨质。股骨颈软骨与骨质交接处血管翳和滑膜相延续。股骨头骨质广泛的骨质疏松改变。骨内囊肿壁常为纤维血管肉芽组织,伴有较多的慢性炎细胞浸润,中心常有类似类风湿结节的纤维素样坏死。滑膜表面纤维素样坏死,细胞毛刺状突起,表面间质常有细碎的软骨,增生的乳头间质纤维化。结论晚期RA股骨头在组织形态学上有其特征性病理改变,可与髋关节骨关节炎、强直性脊柱炎、髋关节结核、股骨头坏死等鉴别。病理组织学的深入观察,可为该病的诊断和早期的防治提供理论依据。     

What does power Doppler signal indicate in rheumatoid synovitis? A point of view from synovial histopathology

To clarify the nature of power Doppler (PD) signals in rheumatoid synovium and to establish the connection between PD signals and active inflammation using synovial histopathology. Ten adult patients (median age 57.0 years, 9 women and one man) with rheumatoid arthritis (RA) were enrolled and received ultrasound (US) examinations. US-guided synovial biopsies using core needle were performed in 7 knees, 2 wrists and one elbow. Each patient had one joint biopsied. In total, 11 synovial specimens were obtained for hematoxylin and eosin staining and histopathologic examinations. The US examinations revealed prominent synovial hypertrophy in all biopsied joints. Six synovial specimens were PD-positive (from 3 knees, 2 wrists and 1 elbow) while 5 synovial specimens were PD-negative (from 5 knees). In comparison with the PD-negative synovial specimens, the PD-positive synovial specimens had significantly more lymphocyte infiltration, vessel proliferation and lining hyperplasia on histologic examination. There was no significant difference in fibrin exudate and stromal fibrosis between the PD-positive and the PD-negative synovial specimens. PD signals in rheumatoid synovium indicate active inflammation and vascularization supported by synovial histopathology. Our study establishes the connection between synovial PD signals and active synovitis in RA.     

类风湿关节炎病人滑膜细胞增生与fas和bcl-2基因的表达

目的探讨类风湿关节炎（ＲＡ）病人滑膜细胞增生是否与细胞凋亡有关。方法通过体外转录合成,并标记ｆａｓ及其配体（ｆａｓＬ）和ｂｃｌ－２ＲＮＡ探针,应用原位杂交方法检测１９例滑膜组织的基因表达。用免疫组织化学方法检测蛋白表达。用ＤＮＡ电泳和流式细胞分析仪检测细胞凋亡。结果７例ＲＡ病人滑膜衬里层细胞明显增生,其中６例有ｆａｓｍＲＮＡ表达,５例表达ｂｃｌ－２,而ｆａｓＬｍＲ－ＮＡ在所有病例均不表达。在ＲＡ滑膜衬里层中,ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ总是伴随ｆａｓ而表达,且ｆａｓ和ｂｃｌ－２的表达率较骨性关节炎（ＯＡ）及正常对照者（ＮＣ）明显增高（Ｐ＜０．０５）。免疫组织化学结果表明,ｆａｓ和ｂｃｌ－２蛋白在滑膜衬里层有表达。从６例ＲＡ、４例ＯＡ病人及３例正常对照者滑膜组织中提取ＤＮＡ,仅１例ＯＡ病人可见典型的ＤＮＡ梯形图形。培养的ＲＡ和ＯＡ病人滑膜细胞经流式细胞分析仪检测,表明自发凋亡的细胞很少（＜５％）。结论ＲＡ病人滑膜细胞内不存在明显的细胞凋亡现象,ｂｃｌ－２过量表达可能抑制了ＲＡ滑膜细胞凋亡,是ＲＡ滑膜细胞增生的原因之一。     

Immunohistochemical study of Fas antigen expression in synovial tissues from patients with rheumatoid arthritis

ＩｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｆＦａｓａｎｔｉｇｅｎｅｘｐｒｅｓｉｏｎｉｎｓｙｎｏｖｉａｌｔｉｓｕｅｓｆｒｏｍｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓＹｕＱｉｎｇｈｏｎｇ于清宏,ＬｉｕＸｉａｎｇｙｕａｎ刘湘源...     

膝骨性关节炎患者滑膜和滑液中基质金属蛋白酶-3表达水平的研究

目的比较骨性关节炎和半月板损伤患者关节滑膜和滑液中基质金属蛋白酶-3的表达,探讨OA的发病机制。方法收集骨性关节炎患者关节滑膜和滑液43例,以单纯半月板损伤患者的关节滑膜和滑液45例为对照;采用免疫组织化学染色法,观察骨性关节和半月板损伤患者关节滑膜MMP-3阳性表达强度;采用ELISA法检测两种滑液标本基质金属蛋白酶-3的水平。结果MMP-3在OA滑膜组织中的表达与对照组相比差异有统计学意义（P（0.01）;MMP-3在OA滑液中的水平与对照组相比差异也有统计学意义（P（0.05）;MMP-3在OAX线分级为I度的关节滑膜和滑液中的表达和II度相比无统计学意义（P〉0.05）。结论MMP-3在OA发生发展中扮演着重要的角色。     

CXCL16/CXCR6在类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞中的表达及其在滑膜细胞增殖中的作用

目的：探讨趋化因子CXCL16及其受体CXCR6在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者成纤维样滑膜细胞（fibroblast-like synoviocytes,FLS）中的表达及其对FLS增殖的作用。方法:纳入RA 8例、骨关节炎（osteoarthritis,OA）7例、健康对照3例,采用组织块贴壁方法体外分离培养人膝关节FLS,第3~5代细胞用于后续研究。Western blot方法检测CXCL16及其受体CXCR6在3组FLS的表达水平;不同浓度的重组人CXCL16(0、10、50、100、200 μg/L)刺激3组FLS后,细胞活性检测试剂盒-8（cell counting kit,CCK-8）检测FLS增殖水平;Western blot方法检测重组人CXCL16刺激后RA-FLS中pAKT/AKT水平;ELISA法检测重组人CXCL16刺激后RA-FLS培养上清中TNF-ɑ、IL-6、MMP-3、RANKL水平。结果: RA-FLS中CXCL16、CXCR6蛋白表达水平均明显高于OA组和对照组（P<0.05）,OA组和对照组间差异无统计学意义;重组人CXCL16（50、100、200 μg/L）刺激后RA-FLS增殖能力明显高于非刺激组（P均<0.05）,OA组和对照组FLS经CXCL16刺激后细胞增殖水平无明显变化（P>0.05）;200 μg/L CXCL16刺激后,RA-FLS表达pAKT/AKT明显增高;CXCL16（50、100、200 μg/L）刺激后,RA-FLS培养上清中IL-6和RANKL表达明显增加（P < 0.05）,而MMP-3、TNF-ɑ水平无明显变化。结论:CXCL16及其受体在RA-FLS中表达增高,重组人CXCL16可促进RA-FLS增殖活化、分泌炎性因子增加,提示CXCL16参与了RA的滑膜炎症。     

人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞培养及生物学特性研究

目的 探讨人类风湿性关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)的分离及生物学特性.方法 分别取4例RA患者膝关节滑膜组织、1例软骨瘤患者膝关节滑膜组织和1名健康人膝关节滑膜组织,采用组织块培养法培养FLS,使用相差显微镜观察细胞形态,流式细胞术(FCM)检测培养细胞的表面标志,酶联免疫吸附法定量检测RA第4代FLS细胞培养液上清液白细胞介素-1受体I型(IL-1RI)和白细胞介素1β(IL-1β)水平.结果 组织块培养法成功培养出FLS.RA患者FLS细胞4~7 d细胞数量明显增加,8~12 d细胞可以长满瓶底.第3代以后细胞均质性最好,3~7代细胞稳定且增殖活跃,8代以后增长缓慢并逐渐老化.软骨瘤患者和健康人滑膜组织培养7 d后才有散在单个FLS细胞爬出,大约16 d后FLS细胞可以长满瓶底.FCM分析RA第4代FLS CD90+细胞的百分率为99.04%,CD3+为2.73%,CD3-CD19+为0.29%,CD3-CD16+CD56+为2.81%,CD14+为5.89%,CD55+为54.17%.RA第4代FLS细胞培养上清液IL-1RI浓度为(158.63±20.32) pg /ml,IL-1β为(4.67±0.82) pg/ml. 结论 组织块培养法能有效分离RA患者FLS,FLS具有高水平表达CD90、IL-1RI和IL-1β的特性.     

高频超声及三维血管能量成像在早期类风湿关节炎手部关节病变诊断中的应用

目的探讨高频超声（HFUS）及三维血管能量成像（3D-CPA）在诊断早期类风湿性关节炎（RA）手部关节病变中的应用。方法对临床诊断为RA的30例患者双手掌指关节和近端指间关节共600处关节进行HFUS及3D-CPA检查,测量滑膜厚度和关节腔积液,检测有无肌腱病变和骨质破坏,观察血流特点,并与20名健康志愿者双侧相应关节扫查结果对比。结果 30例RA患者手部关节中,HFUS显示关节积液458处,总检出率76.33%;滑膜增厚429处,总检出率71.50%;肌腱腱鞘炎275处,总检出率45.83%;骨质侵蚀134处,总检出率22.33%。3D-CPA显示滑膜过度形成（血管翳）86处,总检出率14.33%。结论 HFUS能显示RA患者手部关节病变的各种表现,可为临床诊断提供依据。3D-CPA立体显示血管翳形成,可辅助诊断RA活动期及评价疗效。     

高频彩色多普勒超声在初诊类风湿关节炎患者膝关节滑膜病变中的应用价值

目的 应用高频彩色多普勒超声观察类风湿性关节炎(RA)患者膝关节滑膜及其血管增生性病变的情况,评价超声对RA膝关节病变的辅助诊断价值.方法 顺序纳入2009年10月至2010年10月在卫生部北京医院门诊就诊,符合中华医学会风湿病学分会RA诊治指南诊断标准[1]的患者41例(RA组),其中男11例,女30例.选择性别构成、年龄与RA组匹配的同期健康志愿者41名为对照组.采用高频彩色多普勒超声对RA组与对照组的膝关节髌上囊液体厚度、滑膜增生及血流情况,测定滑膜内动脉血流峰值流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)、阻力指数(RI)和静脉血流速度.统计学方法采用组间t检验.结果 41例RA患者82个膝关节中,共有75个膝关节滑膜不同程度增厚(>2 mm),占91.46%,滑膜厚度为2.2～19.7(6.3±3.4) mm.其中0级血流占18.67%(14/75),1级血流占29.33%(22/75),2级血流占45.33%(34/75),3级血流占6.67%(5/75);动脉血流:PSV为(10.82±3.71) cm/s,EDV为(3.86±1.12) cm/s,RI为0.61±0.07;静脉平均血流速度:(2.72±1.02) cm/s.69个膝关节周围滑囊可见不同程度的积液,占84.15%,积液前后径2.4～16.1(6.9±3.2) mm.对照组未见滑囊积液及血流信号;无膝关节滑膜增厚,滑膜厚度为1.2～1.8(1.4±0.4) mm,与RA组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 高频彩色多普勒超声能较为客观准确地检测RA患者膝关节增厚滑膜的形态结构、厚度、滑膜内部增生血管的血流和滑囊积液等病变情况,因此,可将其作为临床判断初诊RA患者膝关节滑膜病变程度和疗效观察的首选检查方法.

Abstract：

Objective To investigate the value of high frequency and color Doppler ultrasonography in detection of synovitis and the intra-articular vascularization in the knee joint of patients with newly-diagnosed rheumatoid arthritis (RA).Methods Forty-one patients (30 women, 11 men) with newly-diagnosed RA were recruited to a cross sectional study(RA group).Forty-one age and gender-matched healthy volunteers were used as control group.The thickness of hydatid fluid, synovium hyperplasia, color flow imaging, peak systolic velocity(PSV), end diastolic velocity(EDV), resistance index(RI), venous blood flow and intra-articular perfusion were evaluated by high frequency and color Doppler ultrasonography.Results Totally 91.46% knee joints with synovial hyperplasia(>2 mm) were found in 41 patients with RA(75/82 knee joints),and the thickness of the synovial membrane was 2.2-19.7 mm (average 6.3±3.4 mm). In aspect of blood flow,the percentage of 0 to 3 grade were 18.67%(14/75), 29.33%(22/75),45.33 %(34/75) and 6.67%(5/75), respectively;the results of arterial blood were indicated with PSV (10.82±3.71 cm/s),EDV(3.86±1.12 cm/s)and RI (0.61±0.07),while the average of venous blood velocity was 2.72±1.02 cm/s.Joint effusion was found in 69 joints (84.15%)with the anteroposterior diameter 2.4-16.1 mm( average 6.9±3.2 mm).The thickness of synovial membrane was 1.2-1.8 mm (average 1.4±0.4 mm) and no significant difference were observed in joint effusion, signal of blood flow and thickness of synovial membrane in the control group.Conclusions High frequency and power Doppler ultrasonography may be a valuable and optimal clinical tool to accurately and objectively detect synovial hyperplasia, vascular pannus formation and joint effusion in the knee joint of patients with RA