P2X4受体在瑞芬太尼诱发大鼠术后痛觉过敏中的作用

目的：探究P2X4受体在阿片类药物诱导的痛觉过敏中的作用。方法：成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随 机分为尾静脉泵注生理盐水组(N0组)、瑞芬太尼0.5 μg/(kg.min)组(R1组)、瑞芬太尼1.0 μg/(kg.min)组(R2组)、瑞芬太尼1.5 μg/(kg.min)组(R3组)、瑞芬太尼5.0 μg/(kg.min)组(R4组)。于处理前1 d(T1),尾静脉置管后30 min(T2),停药后30 min(T3),1 h(T4),2 h(T5),24 h(T6)测量大鼠机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)和热缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL),获得诱导痛觉过敏最佳的瑞芬太尼输注速度;随后取成年雄性SD大 鼠,分为尾静脉置管后泵入生理盐水组(N组)、尾静脉置管后泵入瑞芬太尼1.0 μg/(kg.min)组(R组)。于上述处理时间 点T1,T2,T4测量大鼠PWMT和PWTL,并于停药后1 h选取大鼠脊髓腰膨大检测P2X4受体的mRNA和蛋白表达。另取 成年雄性SD大鼠,并将其分为切口痛模型并尾静脉置管后泵入生理盐水组(I+N组)和切口痛模型并尾静脉置管后泵入瑞 芬太尼1.0 μg/(kg.min)组(I+R组)。于上述处理时间点T1,T2,T3,T4,T5,T6以及8 h(T7)和72 h(T8)测量大鼠PWMT 和PWTL,于停药后1 h取大鼠脊髓腰膨大组织检测P2X4受体的mRNA和蛋白表达,免疫荧光检测小胶质细胞激活的 状态。结果：T3和T5时间点PWMT和PWTL的趋势均为R4组0.05)。与I+N组相比,I+R组大鼠在T4,T5,T6时间点的PWMT和PWTL明显降 低,差异均有统计学意义(均P<0.05),同时I+R组大鼠脊髓P2X4受体mRNA和蛋白表达水平均明显上调,差异均有统 计学意义(均P<0.05)。此外,I+R组大鼠脊髓背角的小胶质细胞的活化较I+N组明显增强。结论：静脉注射瑞芬太尼可致大鼠痛觉过敏,单纯静脉注射瑞芬太尼导致的痛觉过敏可能与P2X4受体无关;瑞芬太尼可导致切口痛大鼠出现更明显的痛觉过敏,其中小胶质细胞活化及P2X4受体可能参与瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的形成机制。     

细胞周期素依赖蛋白激酶-5抑制剂Roscovitine对瑞芬太尼痛觉过敏大鼠痛行为的影响

目的 探讨预先鞘内注射细胞周期素依赖蛋白激酶-5(Cdk5)抑制剂Roscovitine对瑞芬太尼痛觉过敏大鼠痛行为的影响.方法 SD雄性大鼠45只,随机数字表法分成5组(n=9):对照组(C)、切口痛组(Ⅰ)、瑞芬太尼组(R)、Roscovitine组(ROS)、Roscovitine+瑞芬太尼组(ROS+ R).ROS,ROS+R组术前30 min鞘内给予Roscovitine10μl(50μg),余组给予20％ DMSO10μl.除C组外均制作切口痛模型;R和ROS+R组切皮同时皮下泵注瑞芬太尼0.4ml (0.04mg/kg) 30 min.于术前24h、术后2h、6h、24h、48h检测大鼠术侧足底机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)和热缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL).结果 与C组相比,Ⅰ组术后PWMT、PWTL明显降低(P＜0.01).与Ⅰ组相比,R组术后PWMT,PWTL明显降低(P＜0.01);而ROS组术后PWTL明显升高[2h:(20.26±1.33)s,(17.97±0.47) s;48h:(22.15±0.60)s,(19.89±1.27)s] (P＜0.05).ROS+R与R组相比,术后2h PWTL[ (19.13±1.72)s,(14.41±2.30)s]及PWMT[(10.4±1.95)g,(6.38±0.91)g]开始升高,分别持续至48h[(19.24±2.80)s,(14.87±1.95)s]和24h[ (8.88±1.41)g,(6.83 ±0.80)g] (P＜0.05).结论 Roscovitine能减轻大鼠切口引起的热痛敏,并能缓解瑞芬太尼诱发的切口痛大鼠痛觉过敏.     

大麻素受体2激动剂JWH015对瑞芬太尼诱发痛觉过敏的影响

目的 探讨大麻素受体2( cannabinoid receptor 2,CB2R)激动剂JWH015对瑞芬太尼诱发的切口痛模型大鼠痛觉过敏的影响.方法 60只雄性SD大鼠采用随机数字表法随机分成2大组:鞘内给药组和腹腔给药组.每大组又随机分为5小组:鞘内给药组分为对照组1(C1组)、切口痛组1(I1组)、瑞芬太尼组1(R1组)、切口痛+JWH015组(QI组)、切口痛+瑞芬太尼+JWH015组(QR组);腹腔给药组分为对照组2(C2组)、切口痛组2(I2组)、瑞芬太尼组2(R2组)、切口痛+JWH015组(FI组),切口痛+瑞芬太尼+ JWH015组(FR组),每组6只.QI组与QR组在造模前30 min鞘内注射10μg JWH015,C1、I1、R1组均鞘内给予20％的二甲基亚砜(DMSO)溶液,容积均为10μl;而FI组与FR组在造模前30 min腹腔注射100 μg JWH015,C2、I2、R2组均腹腔给予4％的DMSO溶液,容积均为0.5ml.除C1/C2组外,其余各组均制作切口痛模型,R1/R2组、QR组和FR组在造模的同时皮下泵注瑞芬太尼0.04 mg/kg,其余组皮下泵注生理盐水,容积均为0.4ml,30 min泵完.测量术前24h及术后2,6,24,48 h大鼠手术切口同侧后爪的机械缩足反射阈值(PWMT)及热缩足潜伏期(PWTL).结果 与C1/C2组和基础值比较,I1/I2组术后PWMT和PWTL均降低(P＜0.01);与I1/I2组比较,R1/R2组术后PWMT和PWTL均明显降低(P＜0.05);与R1/R2组相比,QR组从术后6h的PWMT[ (7.78±1.09)g]和PWTL[( 17.28±1.58)s]开始明显升高(P＜0.05),与FR组在术后6h、24h和48 h的PWMT[ (7.79 ±0.72)g,(9.50±1.17)g,(7.86±1.16)g]和PWTL[ (16.23±1.50)s,(19.53±1.63)s,(18.10 ±0.93)s]升高的结果一致.结论 鞘内及腹腔注射JW H015均可以有效缓解由瑞芬太尼诱发的切口周围组织痛觉过敏.     

瑞芬太尼对切口痛大鼠脊髓iNOS mRNA和FOS蛋白表达的影响

目的:观察瑞芬太尼对切口痛大鼠脊髓诱导型一氧化氮合酶(i NOS)mRNA及FOS蛋白表达的影响,探讨瑞芬太尼诱发痛觉过敏的可能机制。方法:48只SD大鼠随机分为4组(n=12):对照组(C组),切口痛组(I组),瑞芬太尼1组(R1组),瑞芬太尼2组(R2组)。分别于术前24 h(基础值),术后24,48 h测定机械性痛阈。痛阈测定后,测定脊髓i NOS mRNA和FOS蛋白表达。结果:与术前24 h比较,术后I组、R1组和R2组机械痛阈降低;与C组比较,I组、R1组和R2组机械性痛阈降低;与I组比较,R1组和R2组机械性痛阈降低;与R1组比较,R2组机械性痛阈升高(P<0.05或P<0.01)。与C组比较,I组,R1组和R2组i NOS mRNA和FOS蛋白表达上调;与I组比较,R1和R2组i NOS mRNA和FOS蛋白表达上调;与R1组比较,R2组i NOS mRNA和FOS蛋白表达下调(P<0.05或P<0.01)。结论:瑞芬太尼可能通过上调切口痛大鼠脊髓i NOS mRNA和FOS蛋白表达而诱导痛觉过敏。     

瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏时脊髓核呼吸因子1表达的变化

目的探讨切口痛大鼠经瑞芬太尼诱发痛觉过敏时脊髓核呼吸因子1表达的临床变化。方法临床纳入52例健康雄性SD大鼠,体重(182-224)g,根据诱发药物的不同分为四组,分别是对照组、切口痛组、瑞芬太尼组及(切口痛+瑞芬太尼)组,每组13只;对照组和切口痛组大鼠麻醉后皮下输注生理盐水,切口痛组和(切口痛+瑞芬太尼)组制定右后足切口痛模型,(切口痛+瑞芬太尼)组经皮开始同时皮下输注瑞芬太尼;于术前24h、术后2h、6h、24h、48h测定后足机械缩足阈(PWMT),同时采用免疫荧光染色法检测NRF-1的表达情况。结果切口痛组和(切口痛+瑞芬太尼)组术后个时点的PWMT明显低于对照组,脊髓NRF-1的表达水平冥想上升,P0.05;(切口痛+瑞芬太尼)组术后各时点PWMT明显低于切口痛组,且脊髓NRF-1的表达水平明显升高,P0.05。结论瑞芬太尼通过调节脊髓核呼吸因子1(NRF-1)的表达,可以诱发切口痛大鼠的痛觉过敏。     

术前应用地佐辛对瑞芬太尼诱发早期痛觉过敏大鼠模型的抑制效应

目的在瑞芬太尼诱发术后2h痛觉过敏大鼠模型中,探讨术前应用地佐辛抑制痛觉过敏的效果及机理。方法制备瑞芬太尼痛觉过敏模型：将大鼠分为切口组（I）和切口加瑞芬太尼组（IR）,分别泵人生理盐水和瑞芬太尼（1．3μg·kg。·min-1）,同时行切口手术。模型成功后将大鼠随机分为A、B、C、D、E5组,分别给予生理盐水、x受体激动剂U50488、小剂量”受体拮抗剂CTOP、U50488加小剂量CTOP和地佐辛,建立痛觉过敏模型。于术前、术后2h测量各组大鼠热缩足反射潜伏期（PWTL）,检测脊髓强啡肽表达。结果（1）PWTL：与I组相比,IR组明显缩短（P〈0．05）;与A组相比,B、C、D、E组延长（P〈0．05）;与B、C组相比,D、E组延长（P〈0．05）;D、E组无统计学差异（P〉0．05）。（2）强啡肽：与A、C组相比,B、D、E组均增加（P〈0．05）;I、IR组之间,A、c组之间,B、D、E组之间比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论持续泵人瑞芬太尼在术后2h诱发了痛觉过敏;地佐辛通过两方面协同抑制痛觉过敏：一方面拮抗部分”受体,另一方面激动x受体促进内源性强啡肽表达增加。     

活性氧激活的脊髓星形胶质细胞参与瑞芬太尼诱发的痛觉过敏

【目的】观察活性氧能否通过激活脊髓星形胶质细胞从而介导瑞芬太尼诱发的痛觉过敏。【方法】72只SD大鼠随机分成6组,每组12只:对照组(C)、瑞芬太尼组(R)、瑞芬太尼+腹腔注射生理盐水组(R+Si.p)、瑞芬太尼+腹腔注射活性氧清除剂N-叔丁基-α-苯基硝酮(PBN)组(R+PBN)、瑞芬太尼+鞘内注射生理盐水组(R+Si.t)、瑞芬太尼+鞘内注射星形胶质细胞抑制剂L-α-氨基己二酸(L-α-AA)组(R+L-α-AA)。成年雄性SD大鼠静脉输注瑞芬太尼4μg/(kg·min)2 h建立痛敏模型,采用von Frey及Hargreaves法观察抑制活性氧生成或星形胶质细胞激活对瑞芬太尼诱发痛觉过敏的影响。鞘内注射线粒体荧光探针Mito SOX Red探测脊髓线粒体中活性氧产生水平及分布,免疫荧光以及免疫印迹方法观察脊髓背角星形胶质细胞的激活。【结果】静脉输注瑞芬太尼后24 h后引起大鼠机械阈值(R组:30±2.58;C组:50±1.80;P<0.05)和热痛阈值(R组:5.5±1.70;C组:10.0±1.21;P<0.05)显著下降。与对照组相比,瑞芬痛敏组大鼠脊髓GFAP于输注瑞芬后2h表达显著上调(R组:0.16±0.009;C组:0.10±0.008;P<0.01),且脊髓神经元活性氧水平显著增加(R组:0.14±0.008;C组:0.04±0.005;P<0.01)。预先腹腔内注射PBN后第1天不仅显著抑制大鼠脊髓星形胶质细胞激活(R组:0.16±0.009;R+PBN组:0.10±0.007;P<0.01),且减轻瑞芬太尼诱导的机械痛敏(R组:30.0±2.58;R+PBN组:45.0±2.81;P<0.05)和热痛敏(R组:5.5±1.70;R+PBN组:9.4±1.00;P<0.05)。【结论】活性氧激活的星形胶质细胞介导了瑞芬太尼诱发的痛觉过敏,抑制活性氧介导的星形胶质细胞激活可能是减轻瑞芬太尼诱发痛觉过敏的潜在靶点。     

超前艾司氯胺酮抑制瑞芬太尼诱发腹腔镜妇科手术患者术后痛觉过敏

目的探讨超前艾司氯胺酮对瑞芬太尼诱发腹腔镜妇科手术患者术后痛觉过敏的影响。方法 ASA分级I或Ⅱ级,择期妇科腹腔镜手术患者60例按照随机数字表法随机分为2组(n=30):生理盐水+瑞芬太尼组(S+R组)、艾司氯胺酮+瑞芬太尼组(E+R组)。两组患者麻醉诱导前30 min时分别静脉注射艾司氯胺酮0.25 mg/kg或等容积生理盐水;两组静脉输注瑞芬太尼0.1～0.3μg/(kg·min);记录术后静态和动态VAS评分、机械痛敏阈值、机械痛敏面积、术后24 h内舒芬太尼使用、术后1 h内镇静评分及不良反应发生情况。结果与S+R组比较,E+R组患者术后2 h、18 h时静态和动态VAS评分降低,切口区域及臂内侧机械痛敏阈值升高,机械痛敏面积降低,首次使用舒芬太尼时间延长,PACU中以及离开PACU 0～6 h、6～12 h、12～18 h舒芬太尼用量降低(P<0.05,P<0.01)。结论超前艾司氯胺酮有效抑制瑞芬太尼诱发腹腔镜妇科手术患者术后痛觉过敏。     

侧脑室内注射神经肽S对瑞芬太尼所致痛觉过敏小鼠镇痛效果的研究

目的 研究侧脑室内注射神经肽S 对瑞芬太尼痛觉过敏小鼠镇痛效果的影响。方法 将雌性SPF 级BALB/c 小鼠随机分为对照组、切口痛组、瑞芬太尼组和切口痛-瑞芬太尼组。待切口痛-瑞芬太尼组小鼠造模成功后侧脑室注射给药，分为NS（生理盐水）组和2 nmol/L NPS 组（神经肽S）、4 nmol/L NPS 组、6 nmol/L NPS 组、8 nmol/L NPS 组。通过侧脑室注射不同剂量NPS 及NS，检测小鼠机械痛缩足阈值和热辐射缩足潜伏期。结果 与同组基础值相比，术后切口痛组、瑞芬太尼组和切口痛-瑞芬太尼组的机械痛缩足阈值和热辐射缩足潜伏期明显减少；术后6 h、24 h、48 h 与对照组相比，切口痛组、瑞芬太尼组和切口痛-瑞芬太尼组的机械痛缩足阈值和热辐射缩足潜伏期明显减少；成功构建切口痛-瑞芬太尼组痛觉过敏小鼠模型并侧脑室注射给药后，与NS 组相比较，NPS 组给药后的小鼠机械痛缩足阈值和热辐射缩足潜伏期明显增加；与给药前相比，NPS 各浓度组的小鼠机械痛缩足阈值和热辐射缩足潜伏期在给药后30 min 内随着时间的延长而增加。结论 在切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏小鼠疼痛模型中，侧脑室注射NPS 对瑞芬太尼引起的痛觉过敏有明显的镇痛效果。     

羟考酮对瑞芬太尼致切口痛大鼠痛觉敏化的干预机制研究

目的:观察羟考酮对瑞芬太尼致切口痛大鼠痛觉敏化的干预机制。方法:选择健康雄性SD大鼠40只,按照随机数字表法分为5组,每组各8只:切口痛+瑞芬太尼+羟考酮组[I+R+O组,切口痛模型建立前30 min皮下注射10 μg/kg羟考酮,建立切口痛模型同时经尾静脉输注瑞芬太尼1.2 μg/(kg·min)];切口痛+羟考酮组(I+O组,切口痛模型建立前30 min皮下注射10 μg/kg羟考酮);切口痛+瑞芬太尼(I+R组,建立切口痛模型同时经尾静脉输注瑞芬太尼1.2μg/(kg·min)]、切口痛(I组,建立切口痛模型)、空白对照组(C组,皮下注射等量生理盐水)。采用全自动热痛刺激仪和Von Frey纤毛机械刺激针测量各组大鼠术前24 h(T_0)、术后6 h(T_1)、术后24 h(T_2)、术后48 h(T_3)测定左后足的热缩足反射潜伏期(PWTL)和机械缩足反射阈值(PMW)。Western免疫印迹检测L_(4～5)脊髓背角磷酸化NR2B表达。结果:T_1～T_3时刻,与I组比较,I+R组大鼠PWTL值明显减小,差异均有统计学意义(P0.05);T_1～T_2时刻,与I+R组比较,I+R+O组大鼠PWTL值明显增大,差异均有统计学意义(P0.05);T_1～T_3时刻,与I组比较,I+R组大鼠PMW值明显减小,差异均有统计学意义(P0.05);T_1～T_3时刻,与I+R组比较,I+R+O组大鼠PMW值明显增大,差异均有统计学意义(P0.05)。Western免疫印迹检测显示,与I组比较,I+R组术后48 h L_(4～5)脊髓背角磷酸化NR2B表达增加,差异有统计学意义(P0.05);与I+R组比较,I+R+O组术后48 h L_(4～5)脊髓背角磷酸化NR2B表达减少,差异有统计学意义(P0.05)。结论:瑞芬太尼可诱发切口痛大鼠痛觉敏化,而羟考酮可以有效缓解痛觉敏化,这一作用机制可能与抑制脊髓背角NMDA受体亚基NR2B磷酸化有关。     

瑞芬太尼致术后患者痛觉过敏的队列研究

目的 观察瑞芬太尼引起术后痛觉过敏的发生情况并筛选影响因素.方法 选择2008年6-12月温州医学院附属第二医院术中使用瑞芬太尼和手术切口＜4 cm的全麻患者共1620例,分别在麻醉恢复室(PACU)、术后4 h及24 h记录痛觉过敏的发生情况,应用非条件Logistic回归模型分析与痛觉过敏可能有关的6个因素,即年龄、性别、麻醉维持方式、手术时间、手术部位和瑞芬太尼用量.结果 1620例患者共发生痛觉过敏261例(16.1%).年龄＜16岁的痛觉过敏发生率为25.9%,≥16岁为15.6%;男性痛觉过敏发生率为20.8%,女性为13.0%;手术时间＞2 h痛觉过敏发生率为32.7%,≤2 h为9.9%;瑞芬太尼用量＞30μg/kg痛觉过敏发生率为41.8%,≤30 μg/kg为4.8%,不同年龄、性别、手术时间及瑞芬太尼用量间比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).痛觉过敏各标准中肢体保护性动作存在及触、冷诱发痛两项发生率最高(39.0%,34.5%).Logistic回归分析结果显示,年龄＜16岁、男性、手术时间＞2 h和瑞芬太尼用量＞30 μg/kg与痛觉过敏的发生存在相关(均P＜0.05).结论 年龄＜16岁、手术时间较长和瑞芬太尼用量偏多会增加痛觉过敏的发生,麻醉方法和手术部位不会影响痛觉过敏的发生.

Abstract：

Objective To investigate the incidence of remifentanil-induced hyperalgesia and screen for the relevant influencing factors in the post-operative patients. Methods A total of 1620 patients from June 2008 to December 2008 in our hospital undergoing general anesthesia with remifentanil and whose length of operative incision was less than 4 cm were enrolled . The incidence of postoperative hyperalgesia was investigated and recorded at the timepoints of staying at post-anesthesia care unit ( PACU ), 4 h and 24 h postoperation respectively. The unconditional statistical analysis of Logistic regression was used to explore such possible influencing factors as age, gender, methods of general anesthesia, operative duration,operative sites and remifentanil dose. Results The incidence of postoperative remifentanil-induced hyperalgesia was 16.1% (n = 261 ). The incidence of postoperative hyperalgesia was significantly increased in patients ＜ 16 yrs (25.9%) vs ≥ 16 yrs ( 15.6% ) (P ＜ 0.05), males vs females (20.8% vs 13.0%,P＜0.01), operative duration ＞2 h (32.7%) vs ≤ 2 h (9.9%) (P＜0.01) and remifentanil dose ＞30 μg/kg (41.8%) vs ≤30 μg/kg (4.8%) (P ＜0.01 ). And the incidence of limb protective action,touch and cold-induced allodynia were the two highest indicators (39.0%, 34.5% ). Analysis of Logistic regression showed that ages under 16 years old, operative duration ＞2 h and remifentanil dose ＞30 μg/kg were relevant with hyperalgesia (all P ＜ 0.05 ). Conclusion Ages under 16 years old, operative duration and remifentanil dose are the risk factors for postoperative remifentanil-induced hyperalgesia. Neither methods of general anesthesia nor operative sites has any effect on the occurrence of hyperalgesia.     

瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉在胃癌根治术中的临床观察

目的:评价瑞芬太尼复合丙泊酚在胃癌根治术中的临床效果及安全性,并与芬太尼复合丙泊酚比较。方法:选择ASAⅠ～Ⅱ级行胃癌根治术病例40例,随机分成R组(瑞芬太尼)和F组(芬太尼)各20例。常规麻醉诱导后,麻醉维持R组瑞芬太尼0.25μg/kg/min,F组芬太尼0.05μg/kg/min,两组均丙泊酚100~200μg/kg/min持续静脉输注。观察麻醉诱导前后、气管插管及术中的血压心率变化、睁眼时间、拔除气管导管时间、术后疼痛、术后恶心呕吐情况。结果:两组术中麻醉效果无显著差异,术后复苏均安静;术后睁眼时间、拔除气管导管时间R组明显短于F组;术毕呼吸抑制F组5例,R组无;术后恶心呕吐无差异。结论:在胃癌根治术瑞芬太尼比芬太尼更优越、安全。     

不同瑞芬太尼用药顺序对罗库溴铵起效时间的影响

目的 研究瑞芬太尼不同用药顺序对罗库溴铵起效时间的影响.方法 68例择期全麻病人随机分成两组,Ⅰ组麻醉诱导注药顺序为瑞芬太尼、丙泊酚、罗库溴铵,Ⅱ组麻醉诱导注药顺序为丙泊酚、罗库溴铵、瑞芬太尼.观察罗库溴铵的起效时间,记录诱导前、罗库溴铵注药毕、插管前及插管后即时平均动脉压和心率.结果 与Ⅱ组比,Ⅰ组罗库溴铵起效时间明显延长;罗库溴铵注药毕即时平均动脉压和心率明显降低(P<0.01).结论 不同瑞芬太尼用药时机会影响罗库溴铵的起效时间.     

鞘内注射雷帕霉素对小鼠神经病理性痛行为的影响

目的 探讨鞘内注射雷帕霉素对小鼠神经病理性痛行为的影响.方法 选择鞘内置管成功无运动障碍及严重体重减轻的成年雄性C57/BL6小鼠48只,随机分为两组:假手术组(sham组,n=24)和慢性坐骨神经损伤模型组(CCI组,n=24).建立模型后将各组随机分为3组,组-不做任何处理,组二在术后1～6 d鞘内注射雷帕霉素1μg/5μl,组三鞘内给予溶媒20％ DMS0 5μl(sham,sham+R,sham+V,CCI,CCI+R,CCI+V,n=8).在手术前1d,手术后1d,3d,5d,7d,10d,14 d,17d,21d,28 d检测小鼠双侧足底机械缩足阈值( Mechanical Withdraw Threshold,WMT)和热辐射缩足潜伏期(Thermal Withdraw Latency,TWL).结果 与sham组相比,CCI组小鼠手术侧足底MWT和TWL均明显降低[第7天,MWT:( 1.02±0.12)g,(0.42±0.12)g,F=51.01,P＜0.05;TWL:(7.03±0.71)s,(3.26±0.66)s,F=38.27,P＜0.05].而CCI后1-6d鞘内注射雷帕霉素1μg/5μL,使小鼠的MWT明显升高[第7天,(0.42±0.18)g,(0.86±0.25)g,F=6.56,P＜0.05],并且至少持续至术后10d.与之相对的,雷帕霉素对CCI小鼠的热痛觉过敏也有缓解趋势,但差异无统计学意义.sham组和对侧足底痛行为未见明显改变(P＞0.05).结论 鞘内注射雷帕霉素可以明显缓解CCI小鼠的机械痛觉异常,但对热痛觉过敏无显著作用.     

雌激素对偏头痛大鼠行为学改变及中脑导水管周围灰质5-HT表达的影响

目的: 观察雌激素对偏头痛大鼠头痛发作时行为学及中脑导水管周围灰质（PAG）区5-羟色胺(5-HT)表达的影响,探讨雌激素在偏头痛发病中的作用。方法:健康雌性Wistar大鼠24只,去卵巢后随机分4组：对照组(A组)、偏头痛组(B组)、低雌激素替代治疗组(C组)和高雌激素替代治疗组(D组)。1周后B、C、D组给予硝酸甘油10 mg•kg^-1皮下注射制备偏头痛模型,A组以同剂量花生油皮下注射,观察注射后大鼠行为学改变,注射2 h后处死大鼠,5-HT免疫组化染色。结果: 行为学表现,D组爪红、耳红、尾红程度较B组明显减轻,爬笼、搔头次数明显减少,C组与B组大鼠相比无明显差别;免疫组化染色,B组、C组、D组与A组比较,中脑导水管周围灰质5-HT阳性神经元增多（P<0.01）,以腹外侧和背外侧明显,B组增加程度最明显,C组次之,D组增加程度最低,各组之间差异有显著性（P<0.01）。结论: 雌激素能减少PAG区5-HT阳性神经元的激活,其作用有剂量依赖性,高雌激素能减轻偏头痛大鼠行为学改变,作用机制可能与雌激素影响参与偏头痛发作的神经活性物质有关。     

钙蛋白酶1在瑞芬太尼诱发大鼠疼痛过敏中的作用

目的：探讨钙蛋白酶1（CANP1）及其相关信号通路在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用。方法：以尾静脉和鞘内置管合格的SD大鼠建立切口痛模型,设立对照组、瑞芬太尼组、瑞芬太尼+U0126组和瑞芬太尼+Calpeptin组;瑞芬太尼诱发模型切口疼痛,MEK激酶抑制剂U0126预处理抑制脊髓MEK活性,钙蛋白酶（CANP）特异性抑制剂Calpeptin预处理干预脊髓CANP活性;于静脉给药前24 h、静脉给药后2、6、24和48 h（T0～T4）时测定机械缩足反应阈（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）,Western blot法检测ERK、CANP1及GSK-3β蛋白表达水平。结果：对照组大鼠T0～T4时间MWT和TWL无明显变化（P＞0.05）;与对照组比,T1～T4瑞芬太尼组大鼠MWT降低,TWL缩短（均P＜0.01）;与瑞芬太尼组比,T1～T4瑞芬太尼+U0126组和瑞芬太尼+Calpeptin组MWT和TWL均升高（P＜0.05或P＜0.01）;给药后48 h与对照组比,瑞芬太尼组p-ERK蛋白和CANP1大亚基自身水解蛋白（Cleaved-CANP1）表达明显上调（P＜0.01）;与瑞芬太尼组比,瑞芬太尼+U0126组p-ERK蛋白表达明显下调（P＜0.01）;与瑞芬太尼组比,瑞芬太尼+Calpeptin组p-ERK蛋白表达无明显变化（P＞0.05）;与瑞芬太尼组比,瑞芬太尼+U0126和瑞芬太尼+Calpeptin组Cleaved-CANP1明显减少（P＜0.01）。给药后48 h与对照组比,瑞芬太尼组大鼠GSK-3β和pGSK-3β/GSK-3β相对蛋白表达量均明显升高（P＜0.01）;而与瑞芬太尼组比,瑞芬太尼+U0126组和瑞芬太尼+Calpeptin组GSK-3β和pGSK-3β/GSK-3β相对蛋白表达量明显减少（P＜0.01）。结论：瑞芬太尼诱导的疼痛过敏作用可能与激活ERK/CANP1/GSK-3β信号通路有关。     

咪唑安定复合瑞芬太尼在人流术中的应用

目的:评价咪唑安定复合瑞芬太尼在门诊人流术中运用的可行性与安全性。方法:选择自愿作无痛人流术患者60例,随机分为3组,即瑞芬太尼组(R组)、咪唑安定复合瑞芬太尼组(RM组)及对照组。术前2min RM组静注咪唑安定0.04mg/kg,其余两组予相应剂量的生理盐水;术前1min R组及RM组静注瑞芬太尼0.1μg/kg,对照组静注相应剂量的生理盐水。结果:术中血压、血氧、心率,R组、RM组与对照组比较存在显著性差异(P<0.05);R组、RM组术前、术中比较存在显著性差异(P<0.05);焦虑发生率RM组与其他两组存在显著性差异(P<0.05);术后各项指标无显著性差异(P>0.05)。结论:咪唑安定复合瑞芬太尼运用于无痛人流术中是安全可行的。