肝复乐对肝纤维化大鼠神经递质受体表达的调节作用

目的 研究中药肝复乐对肝纤维化大鼠肝细胞神经递质受体表达的调节作用,探讨其抗肝纤维化的机制.方法 将40只Wistar大鼠分为3组:正常对照组10只、肝复乐组15只及模型组15只.用CCl4皮下注射制备大鼠肝纤维化模型,采用光镜及电镜观察肝组织病理学改变;运用半自动生化分析仪测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清7谷丙转氨酶(GGT),放射免疫法测定血清层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)的含量,免疫组织化学SP法检测各组肝组织M1、N型胆碱能受体(M1-AChR、N-AChR),α1、β2型肾上腺素能受体(α1-AR、β2-AR)的表达水平.结果 肝复乐组病理改变较模型组明显改善;肝复乐组Mt-AChR、N-AChR的表达较模型组显著降低(均P<0.05),而α1-AR、β2-AR的表达较模型组显著升高(均P<0.05).结论 肝复乐能通过抑制肝组织M1-AChR、N-AChR的表达,促进α1-AR、β2-AR的表达,从而调节神经递质在肝纤维化中的作用.     

水飞蓟宾对硫代乙酰胺诱导的肝纤维化大鼠TGF-β1/Smad3信号通路的调节作用

目的 探讨水飞蓟宾对硫代乙酰胺(TAA)诱导的肝纤维化大鼠肝组织的保护作用及对TGF-β1/Smad3信号通路的调节作用。方法45只大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组及水飞蓟宾组,每组15只。除对照组外,其余大鼠使用硫代乙酰胺建立肝纤维化大鼠模型,水飞蓟宾组大鼠按照756 mg/kg的剂量给予水飞蓟宾灌胃,对照组及模型组大鼠给予等量生理盐水灌胃,1次/d,给药6周。全自动生化分析仪检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)水平,苏木精 伊红（HE）染色法检测各组大鼠肝组织病理学变化,免疫印迹(Western blot)检测大鼠肝组织TGF-β1、Smad3水平。结果 与对照组比较,模型组肝纤维化大鼠血清ALT、AST、ALP、GGT、HA、LN、PCⅢ、ColⅣ水平及肝组织TGF-β1、Smad3水平显著升高(均P＜0.05),肝组织发生明显病理学变化;与模型组比较,水飞蓟宾组大鼠血清ALT、AST、ALP、GGT、HA、LN、PCⅢ、ColⅣ水平及肝组织TGF-β1、Smad3水平显著降低(P＜0.05),肝组织病理学明显改善。结论 水飞蓟宾能够明显改善硫代乙酰胺诱导的肝纤维化大鼠肝功能,抑制肝纤维化因子水平,改善大鼠肝组织病理学进展,其机制可能与调节TGF-β1/Smad3信号通路有关。     

九味肝泰联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎早期肝硬化患者肝纤维化及肝功能的影响

目的 研究九味肝泰胶囊联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎早期肝硬化患者血清肝纤维化血清学指标及肝功能的影响,为临床用药提供理论依据.方法 将312例慢性乙型肝炎早期肝硬化患者,按随机原则分为九味肝泰组、恩替卡韦组和联合治疗组;九味肝泰组服用九味肝泰胶囊;恩替卡韦组服用恩替卡韦片;联合治疗组为前2组联合用药,治疗6个月后比较患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、转化生长因子-βl(TGF-pl)、还原型谷胱甘肽(GSH)、HBV DNA定量、血清肝纤维化血清学指标及肝功能等指标.比较总有效率以确定不同治疗方案的临床疗效.结果 治疗6个月,联合治疗组血清SOD和GSH明显提高,MDA明显降低,肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、胆汁酸(TBA)、谷草转氨酶(AST)和谷氨酰转移酶(GGT)明显降低,与恩替卡韦组比较,P＜0.05.HBV DNA定量和TGF-βl与九味肝泰组比较,P＜0.05.血清肝纤维化血清学指标透明质酸(HA)、Ⅲ型胶原(PC-Ⅲ)、血清层粘连蛋白(LN)和ⅣV型胶原(cIV)明显降低,总有效率96.11％,与九味肝泰组和恩替卡韦组比较,P＜0.05.结论 九味肝泰与恩替卡韦联合用药在治疗慢性乙型肝炎早期肝硬化时可产生药物协同作用,对降低HBV DNA定量、减轻肝组织纤维化病理进程、促进肝功能恢复方面较单独用药疗效更好.     

丹参滴丸联合苦参素治疗大鼠肝纤维化的实验研究

目的 观察丹参滴丸联合苦参素对大鼠肝纤维化的保护作用.方法 60只大鼠随机分成3组,每组20只.对照组不制作模型,模型组和实验组采用CCI4四复合因素法诱导肝纤维化大鼠模型.各组每天给药1次,对照组和模型组给予蒸馏水灌胃;实验组给予丹参滴丸联合苦参素治疗,3组连续给药7周.分别于治疗前、治疗后检测各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、丙二醛(MDA)透明质酸(HA)、层粘蛋白(CN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(CⅣ)含量水平.结果 丹参滴丸联合苦参素能明显抑制肝纤维化大鼠血清中ALT、AST、SOD活性的升高,增加TP和ALB含量,降低MDA、HA、CN、PCⅢ和CⅣ含量.结论 丹参滴丸联合苦参素有明显的抗肝纤维化作用.     

八味护肝胶囊对酒精性肝纤维化大鼠模型的影响

目的探讨八味护肝胶囊对酒精性肝纤维化（ALF）大鼠模型的保护作用及其作用机制。方法将雄性Wistar大鼠随机分为4组：正常对照组、模型组、八味护肝胶囊组、益肝灵胶囊组。用烈性酒灌胃方法制备ALF大鼠模型。于16周末检测各组大鼠肝功能指标、肝纤维化指标及肝纤维化血清转化生长因子β1（TGF—β1）、金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP1）。结果与模型组比较,八味护肝胶囊组大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总蛋白（TP）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、IV型胶原（CW）及TGF—β1、TIMP1明显降低（P〈0．01）。结论八味护肝胶囊对酒精性肝纤维化大鼠有较好的治疗作用;对TGF—β1、TIMP1的抑制作用可能是其治疗酒精性肝纤维化的机制之一。     

复方丹参滴丸抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的 观察复方丹参滴丸对大鼠实验性肝纤维化的治疗效果，探讨其作用机制。方法 将Wistar大鼠40只随机分为正常对照组、模型对照组、甘草甜素组、复方丹参滴丸组，除正常对照组外，其余3组均用四氯化碳诱发大鼠肝纤维化，第8周末处死动物，用放射免疫法检测血清透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原和血清谷丙转氨酶、胆红素、白蛋白、球蛋白含量；肝组织切片染色在HE显微镜下观察。结果复方丹参滴丸组减轻肝纤维化大鼠肝脏的病理改变，降低血清中透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原及Ⅳ型胶原的含量，改善大鼠肝功能；减轻肝纤维化程度，与甘草甜素组相比有显著性差异（P〈0．05—0．01）。结论 复方丹参滴丸有减轻大鼠实验性肝纤维化反应、增强机体抗肝纤维化损伤能力的作用。     

拉米夫定联合硫普罗宁对乙型肝炎肝纤维化的临床效果观察

目的:观察拉米夫定联合硫普罗宁对乙型肝炎肝纤维化肝功能和血清学指标的影响.方法:慢性乙型肝炎肝纤维化患者,150例随机分为3组,分别应用拉姆夫定、硫普罗宁、拉米夫定联合硫普罗宁治疗,并用生化分析仪检测血渍丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、γ谷酰氨转肽酶(GGT),放免法测定血清纤维化指标透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)和Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)的情况.结果:治疗后3组肝功能和血清学肝纤维化指标均有明显改善(P<0.05),C组比A、B组改善明显(P<0.05).结论:拉米夫定和硫普罗宁单独应用可以改善慢性乙型肝炎肝纤维化患者的病情,二者联合应用效果更强.     

丹芍化纤胶囊对大鼠免疫性肝纤维化的防治作用

目的:探讨中药复方制剂丹芍化纤胶囊对大鼠免疫性肝纤维化的防治作用.方法: Wistar 雄性大鼠52只,分正常组、病理模型组、丹芍化纤胶囊低剂量组(0.3g/kg)、中剂量组(0.6g/kg)、高剂量组(0.9g/kg)及秋水仙碱组(0.15mg/kg).除正常组外,各组均腹腔内注射猪血清(0.5ml/只,2次/周,持续12周)诱导大鼠免疫性肝纤维化模型,并同时给予相应药物灌胃,持续12周.实验第8、10周检测尿羟脯氨酸排出情况.实验结束后分别检测血清透明质酸(HA)及Ⅳ-型胶原(Ⅳ-C).肝脏常规病理切片行Masson三色法观察纤维化程度.结果:丹芍化纤胶囊中、高剂量给药能增加大鼠尿羟脯氨酸的排出量(P<0.01),降低血清HA和Ⅳ-C浓度 (P<0.01),减轻肝纤维化程度.结论:丹芍化纤胶囊能减轻肝脏损伤,增加胶原降解,具有预防大鼠肝纤维化的作用.     

中药正肝化瘀方对肝纤维化大鼠肝组织胶原代谢的影响

目的:观察正肝化瘀方对肝纤维化大鼠肝组织胶原代谢的影响。方法:采用四氯化碳+高脂低蛋白饮食制备大鼠肝纤维化模型,治疗组以正肝化瘀方灌胃,正常组、模型组予以等量生理盐水灌胃,6 w后取材检测。用Jamall氏法测定各组大鼠肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,Western blot法检测各组大鼠肝组织α-SMA、Ⅰ型、Ⅳ型胶原蛋白的表达。结果:与模型组比较,治疗组大鼠肝组织Hyp含量及α-SMA、Ⅰ/Ⅳ型胶原蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01)。结论:正肝化瘀方的抗肝纤维化机制与减少肝组织胶原合成与沉积有关。     

苦参碱注射液联合丹参注射液逆转肝纤维化的临床观察

目的 观察苦参碱注射液联合丹参注射液治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效.方法 选取慢性乙型肝炎肝纤维化患者100例,分为两组.观察组50例用苦参碱注射液联合丹参注射液治疗,对照组50例用前列地尔注射液治疗,连续用药8周.观察治疗前后各组症状、体征,测定治疗前后各组血清肝纤维化指标:透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、肝功能指标:谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清总胆红素(TBIL)、谷氨酰转肽酶(GGT)、白蛋白(Alb)、球蛋白(Glb)变化情况并作统计学处理,同时观察试验过程中出现的不良反应.结果 两组患者治疗后的血清HA,LN及Ⅳ-C水平均明显降低(P<0.05);ALT,AST,TBIL,GGT水平与治疗前相比亦有显著下降(P<0.05);症状、体征均有不同程度的改善.两组间治疗后的肝纤维化指标无明显差异(P>0.05).用药期间两组患者均未出现不良反应.结论 苦参碱注射液联合丹参注射液在逆转肝纤维化中与前列地尔注射液有同等显著疗效,且价格低廉安全可靠.