神经干细胞治疗退行性神经系统疾病研究进展

在治疗神经退行性疾病中，最关键的问题在于疾病对于神经的伤害是不可逆的，因为大脑和脊髓的神经元不能再生［1］。鉴于神经退行性疾病通常是由于神经细胞的消亡，神经干细胞（neural stem cell ，NSC ）移植成为治疗神经退行性疾病的希望［2］。     

神经干细胞研究进展

神经干细胞是具有自我更新和多向分化潜能等特性，可在细胞因子等各种信号调节下最终分化为神经元和神经胶质细胞。神经干细胞特性已经显示了它在临床上治疗神经退行性疾病或其它疾病具有诱人的应用前景。目前对神经干细胞的增殖、分化、来源的研究已经取得了一定的进展，但临床上应用还处于摸索阶段。     

神经干细胞应用研究进展

神经干细胞脑内移植的实验结果给难以用药物和手术治疗的神经系统疾病带来了希望。目前受注目的应用有两个方面：（1）研究神经系统的发育。（2）移植医学中的应用：神经系统的创伤和退行性疾病，可望通过神经干细胞的移植寻找新的治疗途径。神经干细胞（neural stem cells，NSCs）研究具有挑战意义的是将对NSCs的认知、研究与CNS疾病模型相结合，进行神经系统疾病的治疗。本文就NSCs移植治疗中枢神经系统疾病的研究进展进行综述。     

神经干细胞在神经退行性疾病中应用的困难及前景

随着年龄的增长,大脑侧脑室的室下带及海马齿状回产生新的神经能力却在下降,其机制现在不是很清楚,可能是与成人大脑老化过程中内部的一些改变有关.成人大脑与婴幼儿大脑相比,其神经发生的能力显著下降,而老化的大脑内部结构功能的改变及有害产物增加、信号转导通路异常等一系列的内环境的改变都抑制了神经的发生,退行性疾病则更加剧了这种抑制效应,这也致使神经干细胞移植在治疗神经退行性疾病的应用中受到限制.在神经干细胞移植治疗取得成功之前,必须清楚认识成人大脑、老化大脑和退行性病变的大脑内部的一系列变化过程及其对神经干细胞的影响作用,鉴于这一点,本文将着重介绍近几年对成人大脑及病变大脑内神经干细胞生物学特性的最新研究成果,和神经干细胞对神经退行性疾病的治疗进展.     

神经干细胞的研究进展

目的 综述神经干细胞的研究方向。方法 查阅、归纳近几年来有关神经干细胞研究的部分文献资料。结果 成年哺乳动物包括人的中枢神经系统内在一定条件下有神经再生的现象，某些脑区能检出神经干细胞，可在体外培养增殖，并被某些神经营养因子诱导分化为神经元。结论 神经干细胞的体外培养，诱导分化研究，为对脊髓损伤、中枢神经系统退行性疾病进行细胞移植治疗提供了可能的细胞来源。     

疾病特异性诱导多能干细胞:神经退行性疾病研究和临床治疗的有力工具

神经退行性疾病是一组由慢性进行性中枢神经系统退行性变性而产生的疾病总称.多数神经退行性疾病进展缓慢,发病机制不明,迄今仍无有效治疗措施.随着各种人类疾病特异性诱导多能干细胞(iPSC)的建立,利用患者自身细胞诱导形成的iPSC进行神经退行性疾病的研究更加切实可行.目前疾病特异性iPSC在神经退行性疾病模型建立、药物筛选及细胞移植等方面的研究取得了很大进展,对揭示神经退行性疾病的发病机制,并推动早期诊断及临床治疗的发展具有重要的理论意义和极大的应用潜力.本文重点介绍iPSC定向诱导神经细胞在帕金森病、阿尔茨海默病、脊髓性肌萎缩症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症和舞蹈病等5种常见神经退行性病中的建模、药物筛选及临床治疗方面的研究进展,同时对该领域当前面临的问题进行分析和评价.     

神经干细胞的分离及培养方法

神经干细胞的研究是近十年来神经科学领域中最重要的发展之一，这不仅涉及人类将深入探讨大脑的功能，研究神经系统的发生学，更重要的是神经系统的干细胞在神经损伤修复和退行性疾病的治疗中存在着巨大的应用潜能。但神经干细胞又因其培养条件高、难度大，且目前分离这些神经干细胞还存在一定的困难，分离到的神经干细胞纯度低，影响实验结果。本就此简单综述了近十几年来国内外神经干细胞离散培养的一些方法。     

大鼠神经干细胞体外培养及分化

神经干细胞的研究是最近几年来神经科学及胚胎发育学的热点问题。人们通常认为成年哺乳动物的中枢神经系统组织是不可再生的，中枢神经系统损伤或神经系统退行性病变将只能由神经胶质爬行替代，遗留难以弥补的神经系统功能缺损。而神经干细胞特别是在成年哺乳动物中枢神经系统中发现的神经干细胞对以上观点产生了巨大的冲击。随着神经干细胞的研究深入，必将为神经系统损伤性、退行性疾病的彻底治愈，甚至神经移植治疗带来一次革命性突破。     

人胚神经干细胞的体外分离培养和长期冻存

目的建立从脑组织中分离人胚神经干细胞的方法和体外长期培养的稳定体系，为细胞治疗提供基础。方法采用机械酶学法从胎脑中获得神经干细胞，这些细胞在合成纤维细胞生长因子和上皮细胞生长因子的无血清培养基中生长，血清刺激诱导分化，程序冷冻法保存细胞。结果这些细胞可在体外持续增殖，并被诱导分化成神经元和神经胶质细胞，可以长期冷冻保存。结论人胚神经干细胞分离培养体系和冻存方法的成功建立为神经损伤、退行性疾病以及其他疾病的细胞治疗提供了潜在的细胞资源。     

中枢神经系统的细胞移植

细胞移植是近几十年来发展较快的一种治疗神经系统疾病的方法,本文着重介绍了细胞移植在神经退行性疾病如帕金森病、Huntington病、癫痫等疾病的治疗现状,同时还介绍了基因工程和干细胞移植在中枢神经系统疾病治疗中的应用情况。     

小分子化合物影响神经干细胞再生的思考

近年来有不少研究兴趣聚焦于基于神经干细胞治疗阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）等神经退行性疾病的策略。到目前为止,所谓的再生医学主要集中于用多能胚胎干细胞进行细胞移植治疗。虽然已经有了一些令人激动的研究结果,但胚胎干细胞替代治疗仍然面临一些障碍,包括免疫排斥、突变带来的过度生长、伦理学争论等。代之而起的探索是用小分子化合物直接调制内源性干细胞的命运,已经取得一些结果,但许多涉及神经干细胞与局部小环境的相互作用及神经干细胞特异性信号机制的基础问题有待阐明。对这些问题的研究可能深化对神经干细胞生物学的认识,并促进创新性治疗药物的问世。     

神经干细胞与神经药理学

神经干细胞（neural stem cells,NSCs）是具有高度自我更新能力、能分化为神经元及胶质细胞的前体细胞。NSCs增殖及分化调控机制的研究对于其治疗神经系统退行性疾病及功能修复具有重大意义。研究表明：神经干细胞的治疗作用包括干细胞的归可巢,定植和激活自体神经干细胞,但更重要的是神经干细胞所分泌的神经细胞调控因子群（neurocyte growth regulatory factors, NGRFs）的药理学作用。深入研究这些因子不但对神经细胞再生及功能重建有重要意义,而且为研究这些因子的药理作用机理及开发大分子新药具有指导意义。     

基于Wnt信号通路研究骨髓基质干细胞对阿尔茨海默病的治疗作用

正0引言阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是老年痴呆的一种,以进行性认知障碍和近期记忆能力损害为主,是进行性中枢神经系统退行性变性疾病~([1])。Wnt通路与神经退行性疾病变关系密切,骨髓基质干细胞具有自我更新和分化潜能。本研究从行为学、形态学及Wnt信号通路相关蛋白与AD关系等方面进行研究,探讨骨髓基质干细胞对AD的治疗作用及机制,为应用临床治疗提供理论依据。     

中医药治疗神经退行性疾病的研究进展

神经退行性疾病是神经元或髓鞘减少所致的神经系统性疾病,随着年龄的增加,患者表现为选择性神经元功能障碍.神经退行性疾病主要包括阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、帕金森病(Parkinson's disease, PD)、亨廷顿病(Huntington's disease,HD)、肌萎缩性侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、脊髓小脑共济失调(spinocerebellar ataxia, SCA)、Pick、多发性硬化(multiple sclerosis, MS)、小脑萎缩症、脊髓性肌萎缩症等.目前,研究最多的有AD、PD、HD和ALS,神经退行性疾病已成为全球迫切解决的问题,加强对神经退行性疾病机制探讨和发现治疗手段对医学和社会具有重大意义.中医药对神经退行性疾病治疗具有巨大潜力.本文就中医药对常见神经退行性疾病病因病机和治疗做出简要阐述,为神经退行性疾病中医诊断与治疗奠定基础.     

体外诱导成体大鼠骨骼肌组织来源的干细胞向神经干细胞的转化

目的研究成体Sprague-Dawley(SD)大鼠骨骼肌来源的干细胞(MDSCs)体外诱导向神经干细胞(NSCs)分化的可行性。方法通过酶消化和连续贴壁的方法体外分离成年SD大鼠腓肠肌中的MDSCs。当传代至4-6代时,加入神经干细胞的特殊培养基Neurobasal-A和细胞因子进行诱导分化。用免疫细胞化学、Western blot以及realtime-PCR方法进行鉴定。结果MDSCs在神经干细胞特殊培养基中培养7~10 d后可形成类似神经球的细胞聚集物。运用免疫细胞化学、Western blot以及realtime-PCR检测发现MDSCs的标记蛋白结蛋白(desmin)表达下调,NSCs的特异性抗原神经巢蛋白(Nestin)开始表达。结论在神经干细胞的特殊培养基培养7~10 d后,MDSCs能够向神经干细胞转化。这种现象提示MDSCs有可能作为治疗神经系统疾病尤其是神经退行性疾病的一种新的干细胞来源。     

神经炎症与神经退行性疾病的关系及中药调控作用研究进展

神经炎症贯穿神经退行性疾病的整个发病过程,在正常的生理状态下,神经炎症有助于神经系统损伤的修复,而当炎症反应过度时则会造成细胞的损伤,加速神经退行性疾病的恶化。对神经炎症与神经退行性疾病的关系、神经炎症影响神经退行性疾病的作用机制,以及中药天然药物治疗神经炎症这一新的研究热点进行综述。     

表观遗传修饰在神经退行性变性疾病中的作用研究进展

表观遗传修饰对神经发育、神经干细胞命运决定和神经系统的生理功能发挥具有重要的调节作用。异常的表观遗传修饰与阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病等神经退行性变性疾病的发生和发展有密切关系：异常升高的DNA甲基化修饰抑制了一些修复基因的表达,影响亨廷顿病进展;阿尔茨海默病患者大脑中H3K27ac和H3K9ac组蛋白修饰增加,影响神经变性;RNA甲基化修饰在阿尔茨海默病和帕金森病两种疾病动物模型中呈现差异化的改变。因此,表观遗传修饰可能作为神经系统疾病的潜在治疗靶点。本文综述了表观遗传修饰参与神经退行性变性疾病及其分子机制的最新研究进展。     

单胺氧化酶抑制剂治疗神经退行性疾病的研究进展

阿尔茨海默病和帕金森病是两种常见的神经退行性疾病,严重危害老年人健康,给社会带来沉重的经济负担。单胺氧化酶参与了神经退行性疾病的发生和发展,抑制单胺氧化酶的活性可减缓神经退行性疾病病人的症状,改善病人记忆和认知功能,提高病人的生活质量。单胺氧化酶抑制类药物已经过多代发展,现普遍应用于神经退行性疾病的治疗。本文就单胺氧化酶与神经退行性疾病的关系及几种常见单胺氧化酶抑制剂在神经退行性疾病中的治疗应用作一综述。     

组织透明化技术的发展及其在神经退行性疾病中的应用

现代组织透明化技术使细胞群的高分辨率成像和组织结构的三维重建成为可能，我们通过组织透明化技术可以获得更完整的脑部三维结构以及脑组织各个组分的空间联系。在过去的十年里，科学家们对组织透明化技术进行了大量的开发与改进，这些方法目前被广泛的运用在神经科学的研究中，使我们在复杂的神经网络中得到重要的信息。同时，组织透明化技术也会为神经退行性疾病的干细胞治疗和神经再生提供研究工具。在这篇综述中，我们主要回顾了一下目前主要的组织透明化技术的种类以及优缺点，并且总结了一下这些技术在神经退行性疾病研究中的应用以及独特的优势，此外我们还探讨了未来组织透明化技术的发展要求，配套设备的完善以及在干细胞治疗和再生医学中作为研究工具的潜力。     

miR⁃124在常见神经退行性疾病中的作用

miR-124作为脑内占比较高的miRNA，广泛参与中枢神经系统生理和病理过程。近期研究发现，miR-124通过靶向调节神经退行性疾病相关的信号通路和蛋白参与阿尔茨海默病和帕金森病的病理过程。因此，本文综述了miR-124在常见神经退行性疾病中作用的研究进展，旨在为神经退行性疾病机制研究提供参考，为药物治疗靶点提供新思路。