干细胞治疗神经退行性疾病的研究进展

神经退行性疾病包括帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化等,目前临床治疗仍以对症支持为主。干细胞治疗被认为是治疗神经退行性疾病的有效方法。现从干细胞的分类与生物学特性、干细胞治疗神经退行性疾病的应用、干细胞治疗神经退行性疾病的机制三方面出发,对干细胞治疗神经退行性疾病的研究进展进行综述。     

RNA干扰与神经退行性疾病的研究进展

神经退行性疾病是人类神经系统的严重疾病之一,目前尚无有效的方法对神经退行性疾病进行治疗。近年来,RNA干扰作为一种崭新的技术,已被广泛应用于生命科学的各个领域。在神经科学上,尤其在神经退行性疾病中利用RNA干扰技术特异性沉默突变基因的研究逐渐成为热点并取得了显著进展,为神经退行性疾病发病机制的揭示和治疗提供了新的途径。现将RNA干扰的作用机制及其在这一领域中的应用做一综述。     

神经干细胞治疗退行性神经系统疾病研究进展

在治疗神经退行性疾病中，最关键的问题在于疾病对于神经的伤害是不可逆的，因为大脑和脊髓的神经元不能再生［1］。鉴于神经退行性疾病通常是由于神经细胞的消亡，神经干细胞（neural stem cell ，NSC ）移植成为治疗神经退行性疾病的希望［2］。     

基于神经炎症的神经退行性疾病模型及中药治疗策略

神经退行性疾病严重威胁着人们的健康。炎症在神经退行性疾病的发生与发展中始终扮演着重要角色,其主要特征是小胶质细胞的激活和炎性因子的水平升高。本文综述了神经炎症与多种退行性疾病的关系和体内外模型,并结合中医对"脑病"的认识,总结多种中药提取物及其单体化合物阻止小胶质细胞活化、抑制神经炎症的药理作用和机制,为逐步揭示中医治疗脑病"证-方-药"的相关规律、特征,提高临床用药的准确性和开发防治脑病的新药物提供基础。     

抗凋亡在神经退行性疾病治疗中的作用

目前,神经退行性疾病的治疗方法主要是对症治疗,因为人们对该病的致病原因还不十分了解。但是,已经证实在大多数神经退行性疾病中,凋亡可以促进神经元的损失。因此,阻断联系神经元损伤与神经元凋亡降解的信号转导网络有可能成为一种新的治疗方法。目前,有几个作用于凋亡通道不同位点的化合物正在开发之中,还有几个化合物正在进行临床试验。     

NMDA受体与神经退行性疾病的关系

兴奋性氨基酸受体是哺乳动物中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质受体,它是介导谷氨酸(Glu)及其他相关内源性酸性氨基酸兴奋作用的跨膜蛋白.谷氨酸受体可分为离子型和代谢型两类.离子型受体可进一步分为N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体和非NMDA受体(AMPA和KA受体).NMDA受体可调节神经元的存活,树突、轴突结构发育和突触可塑性,神经元回路的形成以及学习记忆活动,对生物发育过程极为重要.NMDA受体活性调节的失衡可能是神经退行性疾病及癫痫、缺血性脑损伤等许多中枢神经系统疾病发病的基础.文章重点就NMDA受体与神经退行性疾病的关系进行综述.     

NMDA受体与神经退行性疾病的关系

兴奋性氨基酸受体是哺乳动物中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质受体,它是介导谷氨酸(Glu)及其他相关内源性酸性氨基酸兴奋作用的跨膜蛋白.谷氨酸受体可分为离子型和代谢型两类.离子型受体可进一步分为N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体和非NMDA受体(AMPA和KA受体).NMDA受体可调节神经元的存活,树突、轴突结构发育和突触可塑性,神经元回路的形成以及学习记忆活动,对生物发育过程极为重要.NMDA受体活性调节的失衡可能是神经退行性疾病及癫痫、缺血性脑损伤等许多中枢神经系统疾病发病的基础.文章重点就NMDA受体与神经退行性疾病的关系进行综述.     

雷帕霉素用于治疗神经退行性疾病研究进展

越来越多的研究表明,雷帕霉素作为一种传统的抗生素,表现出很强的抗老化作用,通过阻断哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）,影响了多种基本的细胞周期,细胞的生长和增殖,蛋白质合成和细胞自噬过程,从而为神经退行性疾病模型提供神经保护作用,包括帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病等。对近期关于雷帕霉素神经保护作用的研究成果予以综述。     

色氨酸-犬尿氨酸代谢通路与神经退行性疾病及中医药干预作用的研究进展

色氨酸代谢是一个可高度调控的生理过程，犬尿氨酸通路是色氨酸代谢的主要途径，色氨酸-犬尿氨酸代谢通路涉及一系列酶促反应，代谢生成的多种生物活性物质统称为“犬尿氨酸能物质”。越来越多的研究表明，这些犬尿氨酸能物质与很多神经系统疾病的发生、发展有着密切关联，异常的色氨酸-犬尿酸代谢与诸如帕金森氏病、亨廷顿病和阿尔茨海默症等神经退行性疾病认知功能低下有关。文章就色氨酸-犬尿氨酸通路的代谢、生成的神经生物学活性物质、相关的神经系统疾病以及以此为靶点的中医药干预作用进行综述，为研究和治疗相应神经系统疾病提供一定策略与参考。     

丙泊酚在神经退行性疾病中介导神经保护作用研究进展

<正>高龄是神经退行性疾病(neurodegenerative diseases, NDDs)的独立危险因素,随着老龄化程度的日益加剧,NDDs的发病率显著增加。一方面由于轻视,大多数轻度NDDs患者从未寻求医学的帮助,另一方面由于NDDs暂无有效的治疗手段,以及神经退行性变的不可逆转性,从而导致罹患NDDs的人越来越多。NDDs不仅严重影响患者的生存质量,还可导致其他重大疾病发病率、致残率和死亡率显著上升。     

人参皂苷CK 对神经退行性疾病的神经保护作用

近年来,随着我国人口老龄化速度加快,神经退行性疾病（neurodegenerative diseases）的发病率和死亡率都有所增加,如阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）、血管性痴呆（vascular dementia,VD）、帕金森病（Parkinson’s disease,PD）、缺血性脑血管病（ischemia cerebral vascular disease,ICVD）、癫痫（epilepsy,EP）等。人参（ginseng）是我国传统的草本植物,具有安神益智、抗衰老等功效。人参皂苷（ginsenoside）是人参中的主要活性成分,其中人参皂苷CK（ginsenoside compound K,CK）是原人参二醇型人参皂苷在肠道内的代谢产物,研究发现CK具有神经保护等作用。CK的神经保护机制涉及抗氧化应激、抗炎、提高能量代谢、抗自噬、抗凋亡、调节神经递质等。该文综述了CK对神经退行性疾病的神经保护作用以及CK的神经保护作用机制,以期为神经退行性疾病药物的治疗及研发提供理论参考。     

多重靶标治疗神经退行性疾病的多功能药物

新治疗策略专门设计作用于多种神经元和生化靶标的候选药物,用来治疗认知损害、运动障碍、抑郁和神经退行性变。为此,开发结合2个或更多下列性质的单分子药物：(1)抑制胆碱酯酶;(2)激活或抑制特异性乙酰胆碱受体或α-肾上腺素能受体亚型;(3)抗炎活性;(4)抑制单胺氧化酶;(5)抑制儿茶酚胺-O-甲基转移酶;(6)产生一氧化氮;(7)神经保护作用;(8)抗凋亡活性;(9)激活线粒体依赖性细胞存活基因和蛋白。     

肠道微生物在神经退行性疾病中的研究进展

肠道微生物可以影响中枢神经系统.肠道微生物能够调节神经系统、内分泌系统、免疫系统等,进而影响神经退行性疾病的发生发展.本文总结了肠道微生物研究的发展历史,重点综述了近年来阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化等神经退行性疾病在肠道微生物上的研究进展.肠道微生物稳态的破坏是影响神经退行性疾病发生发展的重要因素,而重构肠道...     

网络药理学方法研究石菖蒲治疗神经退行性疾病的作用机制

目的 从系统水平研究石菖蒲治疗神经退行性疾病的有效成分和作用机制.方法 采用计算机网络药理学方法,从中药系统药理学数据库中筛选石菖蒲治疗神经退行性疾病的活性成分,并构建药物-靶标-疾病网络.结果 通过网络药理学方法筛选出石菖蒲活性成分20种,显示该中药化学成分和作用靶点与阿尔茨海默病、抑郁症和帕金森综合征等神经退行性疾病之间存在一定的联系.结论 通过网络药理学方法构建的石菖蒲网络可以将该中药化学成分的聚类、差异以及有效成分与相关靶标及疾病的复杂分子作用机制可视化.     

靶向线粒体抗神经退行性疾病新型药物研究进展

线粒体是广泛存在于神经元细胞中的细胞器,它既能通过氧化磷酸化作用为各种生命活动提供能量,也参与了如钙稳态和细胞凋亡等多种病理生理性活动的调节。大量研究证明线粒体功能障碍在帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病的早期发生过程中发挥重要作用。探索线粒体在该类疾病发生过程中的变化,对认识神经退行性疾病的发病机制,开发新型神经保护药物具有重要意义。事实上,一些线粒体靶向性药物已用于神经退行性疾病的临床治疗或正处于不同研究阶段。本文通过对有关线粒体在神经退行性疾病中相关证据的讨论,综述线粒体靶向性神经保护剂的研究进展,论证其作为神经退行性疾病治疗药物的可行性。     

ATF4对神经退行性疾病作用的研究进展

神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病是威胁人类健康的几种主要疾病之一。目前其病因并不明确,但蛋白质异常修饰、氧化应激、神经营养缺乏及可塑性改变均在神经退行性疾病的发展、进程中发挥一定作用。转录激活因子4(ATF4)是激活转录因子家族成员之一,能感应环境多种应激而增加其表达,且ATF4通过与多种细胞转录因子结合,调控具有不同功能的下游基因,参与分化、代谢、记忆形成等生理过程。有证据显示,ATF4的表达在多种神经退行性疾病中特异性升高,并与神经原纤维缠结,Tau蛋白的过度磷酸化,β淀粉样蛋白老年斑形成以及大脑中神经元死亡和神经突触功能受损有关,提示ATF4在这些疾病中发挥一定作用。     

转录因子EB在神经退行性疾病中的研究进展

自噬是细胞自我消化的途径之一,对中枢神经系统的蛋白质稳定尤为重要。自噬的缺陷导致蛋白质聚集、有毒蛋白质的产生和功能失调的细胞器的积累,这些都是神经退行性疾病病变的标志,包括阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷顿病(HD)等。转录因子EB(TFEB)是自噬的主要转录调节因子之一,可促进自噬体形成、溶酶体生物发生和溶酶体功能所需基因的表达。TFEB功能障碍与许多神经退行性疾病的发病机制有关。本文总结了TFEB的调节,TFEB失调如何参与神经退行性疾病以及TFEB的小分子激动剂就TFEB在疾病发病机制中的复杂作用及其治疗意义提供了观点。     

二甲双胍在神经退行性疾病预防和治疗中的研究进展

随着人口老龄化的加剧,神经退行性疾病的发病率逐年增加,给个人、家庭乃至社会带来沉重的负担.神经退行性疾病是由于神经元坏死或功能丧失而导致的神经功能障碍,进而表现出不同临床病症的疾病谱系,主要包括阿尔兹海默症( Alzheimer dis-ease,AD)、帕金森症( Parkinson disease,PD)、亨廷顿舞...     

防治神经退行性疾病的药物研究进展

神经退行性疾病(Degenerative diseases of the central nervous system,ND)是一组以原发性神经元变性为基础的慢性进行性神经系统疾病。该类疾病主要包括阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)、Huntington舞蹈病(Huntington disease)、不同类型脊髓小脑共济失调(spinal cerebellar     

环状RNA在神经退行性疾病中的作用及机制研究进展

环状RNA(circRNA)是一类保守、稳定、含量相对丰富的单链闭环非编码RNA,可在转录前后多个水平调控基因表达,从而广泛参与多种生理、病理生物学过程。近年研究表明,circRNA在许多神经退行性疾病（NDD）发生、发展过程中起重要作用,可能成为NDDs敏感、准确的诊断和预后标志物;靶向起关键调控作用的circRNA有望提高NDDs治疗效果,改善患者预后。该文综述了circRNA在各种神经退行性疾病中作用及机制研究进展。