光敏氧化制备抗癌及保肝的二萜衍生物

目的以二萜coronarin E进行衍生化以制备具有生物活性的衍生物。方法采用2种方法,对coronarin E进行光敏氧化,制备二萜衍生物。结果 coronarin E的光敏氧化共得到2个二萜衍生物,其中一个氧化产物具有显著的抗肿瘤活性,另一氧化产物具有显著的保肝活性。结论以二萜成分为原料,制备具有生物活性的成分是可行的。     

氰基硼氢化钠还原胺化京尼平合成拟生物碱与活性

  目的  以京尼平苷为原料通过还原胺化反应合成拟生物碱的方法。  方法  京尼平与胺类化合物在氰基硼氢化钠存在下进行还原反应:京尼平与芳基乙胺的甲醇溶液混合后，加入过量氰基硼氢化钠，放置室温下反应3d，产物经石油醚-异丙醇-二乙胺，石油醚-乙酸乙酯等洗脱分离。  结果  合成共得到9个拟生物碱并对部分拟生物碱进行活性筛选，找到治疗Ⅱ型糖尿病的PTP1B抑制剂。  结论  部分受试化合物对PTP1B有抑制作用。一系列活性衍生物的获得为化合物结构及其生物活性间的构效关系研究打下了基础，有利于寻找具有更高活性的PTP1B抑制剂。     

二萜成分7-hydroxyl-hedychenone的酰化、烷基化及抗肿瘤活性研究

目的以二萜成分7-hydroxyl-hedychenone制备具有体外抗肿瘤活性的衍生物。方法对7-hydroxyl-hedychenone进行酰化及烷基化,制备4个衍生物,并对其中3个进行体外抗肿瘤活性测试。结果共制备4个二萜衍生物,其中1个衍生物对2种肿瘤细胞具有体外抗肿瘤活性。结论以二萜为原料进行酰化和烷基化,制备具有抗肿瘤活性成分是可行的。     

人参二醇与人参三醇衍生物的氧化及细胞毒活性

目的 以人参二醇和人参三醇为起始原料制备达玛烷型三萜衍生物, 并进行体外细胞毒活性筛选.方法 以人参二醇和人参三醇经PCC (氯铬酸吡啶盐) 氧化、DDQ (二氯二氰基苯醌) 氧化后的产物为原料, 进一步与间氯过氧苯甲酸 (m-CPBA) 进行氧化反应, 得到的开环产物采用MTT法进行体外细胞毒活性筛选.结果共制备了4个开环产物 (化合物2、4、6、8) .结论 这4个开环产物均为新化合物, 化合物2和4对几种肿瘤细胞株具有显著的细胞毒活性.     

α桉醇光敏氧化及抗肿瘤活性研究

目的以倍半萜成分进行衍生化以制备具有生物活性的衍生物。方法对α桉醇进行光敏氧化,制备具有抗肿瘤活性的倍半萜衍生物。结果α桉醇的光敏氧化共得到三个倍半萜衍生物,其中一个过氧化产物具有显著的抗肿瘤活性。结论以倍半萜成分为原料,制备具有显著抗肿瘤活性成分是可行的。     

从金钱松中得到的过氧三萜双内酯化合物

金钱松Pseudolarix kaempferi的根皮在中药中称为“土荆皮”,用于治疗由真菌引起的皮肤病。从此植物中已分离得到了不同结构类型的二萜和三萜化合物,如:金钱松酸(pseudolaric acid)A、B是有效的细胞毒素。最近研究发现该植物种子的乙醚提取物在体外对组织培养的KB细胞显示明显的细胞毒活性,从该乙醚提取物中已经分离得到了两个新的二萜双内酯化合物金钱松内酯E(1)和金钱松内酯H(2)(pseudolarolide E、H)。本文报道了由相同乙醚提取物中得到的另一新的     

不同粘接系统及封闭材料应用于体外窝沟封闭

  目的  比较树脂型窝沟封闭剂、流动树脂、复合体、玻璃离子等材料结合不同粘结系统行窝沟封闭术后的边缘密闭性，为经济欠发达地区寻找简捷有效的防龋措施。  方法  离体牙随机分五组:全酸蚀技术 + 树脂型窝沟封闭剂组（A组，对照组）、自酸蚀粘结剂 + 树脂型窝沟封闭剂组（B组）、自酸蚀粘结剂 + 流动树脂组（C组）、自酸蚀粘结剂 + 复合体组（D组）及玻璃离子组（E组），体外行窝沟封闭并记录操作时间。行体外温度循环后进行扫描电镜及体视显微镜检测。  结果  （1）各组均存在不同程度的微渗漏；（2） B组及C组与对照组（A组）差异有统计学意义（P < 0.05），操作时间短于对照组；（3） D组及E组微渗漏高于对照组（P < 0.05）；（4） D组在试件制备过程中无折断及松脱等现象。  结论  自酸蚀粘结系统结合树脂型窝沟封闭剂及流动树脂实施窝沟封闭术时操作简便、微渗漏较低；复合体抗压强度较大。     

基于不同皮肤模型的复方南星止痛膏透皮吸收行为研究

  目的  制备复合磷脂脂质体人工皮肤膜(Composite phospholipid liposome-based artificial skin membrane, CPLASM)以评价复方南星止痛膏(Compound Nanxing Zhitong Plaster, CNZP)的透皮吸收行为。  方法  建立同时测定CNZP中5种活性成分(桂皮醛、丹皮酚、丁香酚、水杨酸甲酯和欧前胡素)的HPLC分析方法。制备CPLASM并与市售人工皮肤膜Strat-MTM、真实皮肤(猪耳皮和大鼠皮)一起用于考察CNZP体外透皮吸收行为, 通过透皮吸收参数分析, 比较不同人工皮肤膜与真实皮肤之间的相似度。  结果  HPLC法能同时测定CNZP中5种活性成分的含量。在活性成分中, 桂皮醛和丁香酚的透皮吸收能力最强。CPLASM、Strat-MTM与猪耳皮测定的5种活性成分表观渗透系数相关系数分别为0.965 8和0.943 3, 与大鼠皮测定的5种活性成分表观渗透系数相关系数分别为0.949 3和0.946 0。  结论  应用CPLASM能够有效表征CNZP中活性成分体外透皮吸收行为。      

岗松中二氢黄酮的分离、绝对构型的确定及细胞毒活性

  目的  研究岗松（Baeckeafrutescens）中黄酮类成分,并评价其细胞毒活性。  方法  利用正反相硅胶柱色谱、MCI柱色谱、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20及半制备型高效液相等分离技术进行分离,根据MS、NMR及ORD与ECD计算等方法鉴定结构及其绝对构型;MTT法测定了对4种人类肿瘤细胞株的细胞毒活性。  结果  从中分离得到5个二氢黄酮类化合物并确定其绝对构型,其结构分别鉴定为（2S）-5, 7-二羟基-6-甲基二氢黄酮（ 1 ）,（±）-5-羟基-7-甲氧基-6-甲基二氢黄酮 （ 2 ）,（2S）-乔松酮 （ 3 ）,（±）-5-羟基-7-甲氧基-8-甲基二氢黄酮 （ 4 ）和（±）-6-甲基-圣草酚 （ 5 ）。  结论  化合物 1 、 3 和 5 为首次从该植物中分离得到;通过手性拆分和ECD计算判定这5个二氢黄酮类化合物分别为光学纯单体 （ 1 和 3 ）、外消旋体 （ 4 ）和不对等对映体 （ 2 和 5 ）;化合物 3 对DU145细胞株具有显著的细胞毒活性,IC₅₀值为4.56 μM。     

杜鹃兰化学成分及其生物活性研究

  目的  研究杜鹃兰化学成分,发现其抗肿瘤活性成分。  方法  杜鹃兰经95%乙醇提取、硅胶柱层析、半制备HPLC和Sephadex LH-20柱层析进行分离纯化,波谱分析（核磁共振氢谱、碳谱、和质谱）确定结构;应用MTT法,对部分化合物进行体外抗肿瘤活性筛选。  结果  从杜鹃兰分离鉴定12个化合物,分别为bisbenzopyran （1）,（22E）-ergosta-6,22-dien-3β,5α,8α-triol （2）,3β-hydroxycholesta-5-ene （3）,β-sistosterol （4）,pinoresinol （5）,5,4′-dihydroxy-7-（4-hydroxybenzoyl） -3′- methoxyflavone （6）,4-methoxy-2,3,7-trihydroxyphenanthrene （7）,2-hydroxy-4,7-dimethoxyphenanthrene （8）,4,4′-dimethoxy-[1,1′-biphenanthrene]- 2,2′,7,7′-tetrol （9）,4,7,4′,9′-tetramethoxy-[1,1′-biphenanthrene] 2,2′,7,7′-tetrol （10）,Bavachinine （11）,3-hydroxyphenpropionic acid-（2′-methoxy-4′- carboxy-phenol） ester （12）;化合物7～12抗肿瘤活性测试结果表明9和10对MCF-7/S细胞株显示了很好的抑制活性。   结论  化合物2,3,5,7,10,12为首次从本植物中分离得到,9,10对MCF-7/S细胞株IC₅₀分别为2.16,5.09 μmol/L。     

秋花独蒜兰化学成分及其生物活性研究

  目的  研究秋花独蒜兰化学成分,发现其活性成分。  方法  秋花独蒜兰经95%乙醇提取、硅胶柱层析、半制备HPLC和Sephadex LH-20柱层析进行分离纯化,波谱分析（核磁共振氢谱、碳谱、和质谱）确定结构;应用MTT法,对部分化合物进行体外抗肿瘤活性筛选。  结果  从秋花独蒜兰分离鉴定10个化合物,分别为:1,7-dihydroxy-2,5-dimethoxyphenanthrene （ 1 ）,2,7-dihydroxy-1,5-dime-thoxyphenanthrene （ 2 ）,confusarin （ 3 ）,4,7-dihydroxy-2-dimethoxy-9,10-dihydrophe-nanthrene （ 4 ）,pleionesin B （ 5 ）,pleionesin C （ 6 ）,flavanthrin （ 7 ）,2,2′-dihydroxy-5,5′,7,7′-tetramethoxy-9,9′,10,10′-tetrahydro-3,3′-biphenanthrene （ 8 ）,6,6′,7,7′-tetrahy--droxy-2,2′,4,4′-tetramethoxy -8,8′-biphenanthrene （ 9 ）,1,3′,5′,7-tetrahydroxy-4,7′-dimethoxy-9,9′,10,10′-tetrahydro-2,2′-biphenanthrene （1 0 ）;对化合物3,7～10 A549、MCF-7/S和SKOV-3进行肿瘤细胞株抑制活性测试,发现化合物10对3种细胞株活性较好。   结论  所有化合物为首次从本植物中分离得到,研究结果表明化合物10对3种肿瘤细胞株具有很好的抑制活性,其IC₅₀分别为2.45,6.83,4.23 μM。     

牙周膜干细胞BMP-2-PSH复合膜修复新西兰兔牙槽骨缺损

  目的  拟构建新西兰兔牙周缺损模型，确定hPDLSCs-BMP-2-PSH膜的生物安全性和其体内成骨修复作用。  方法  在确定BMP-2-PSH膜没有细胞毒性后将培养好的hPDLSCs细胞膜片复合至BMP-2-PSH膜上。分别在每只新西兰兔下颌左中切牙牙槽骨缺损内植入hPDLSCs/PSH复合膜作为实验组，右中切牙牙槽骨缺损内植入对照性多孔纤维膜材料作为对照组（或不植入任何材料作为对照），然后全瓣复位，缝合。术后即刻和每3周（连续观察12周）进行影像学（CT）检查，观察骨缺损愈合情况；同时，分别在术后第4、8、12周观察PDLSCs/BMP-2双膜材料的吸收度和各组样本新骨形成量和新骨形态。  结果  不同浓度PSH膜和BMP-2-PSH膜浸提液对hPDLSCs细胞不具有细胞毒性，hPDLSCs细胞能够成功复合到BMP-2-PSH膜上；CBCT及组织形态学分析显示，hPDLSCs/PSH复合膜能够有效促进牙槽骨缺损修复再生。  结论  hPDLSCs/PSH复合膜具有良好生物安全性，有利于修复新西兰兔牙周缺损。     

遗传性T淋巴细胞免疫缺陷在百草枯所致肺纤维化中的作用

目的 研究T淋巴细胞免疫缺陷在百草枯所致肺纤维化中的作用.方法 选择BALB/C(nu/nu)裸鼠与BALB/C(nu/+)小鼠作为实验动物模型,按照20 mg/kg的百草枯一次性灌胃,灌胃1 h后用GC-MS检测血浆中百草枯的药物浓度,在小鼠中毒第7天和第28天取肺组织做病理切片,H&E,MASSON染色.结果 2个...     

BRAF V600E和TERT启动子突变与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系

  目的  探讨鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)V600E和端粒酶逆转录酶(TERT)启动子突变与甲状腺乳头状癌(PTC)临床病理特征之间的关系。  方法  采用聚合酶链式反应(PCR)直接测序检测326例PTC患者肿瘤组织的BRAF V600E和TERT启动子的突变情况,并分析其与临床病理特征之间的关系。  结果  BRAFV600E突变率为82.52% (269/326),TERT启动子突变率为3.37%(11/326),其中C228T位点突变9例,C250T位点突变2例,BRAF V600E和TERT启动子同时突变者10例(3.07%)。单因素分析结果显示BRAF V600E基因突变与PTC患者年龄及是否肿瘤复发/远处转移有关(P＜0.05),TERT启动子突变与患者年龄、肿瘤最大径、是否甲状腺腺外侵犯、T分期、AJCC分期及是否肿瘤复发/远处转移有关(P < 0.05)。BRAF V600E和TERT启动子同时突变与患者年龄、肿瘤最大径、是否甲状腺腺外侵犯、T分期及AJCC分期有关(P＜0.05)。  结论  PTC患者肿瘤组织BRAF V600E和TERT启动子同时突变时提示肿瘤侵袭性高。     

PCR法检测粪便样本溶组织内阿米巴的初步研究

  目的  建立直接检测粪便样本中溶组织内阿米巴的PCR方法。  方法  根据溶组织内阿米巴标准株基因组中小亚基核糖体RNA（small subunit ribosome RNA,SSU rRNA）序列合成4对特异性引物（2对自主设计引物和2对参考引物）,建立PCR检测方法,用该方法对221例临床腹泻患者粪便标本进行检测,同时采用病原学碘染涂片镜检法和酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测抗原,对3种方法的阳性率进行比较,并采用Kappa检验进行一致性分析,分析3种检测方法结果的准确性。  结果  4对引物均扩增出溶组织内阿米巴特异的目的片段,建立了粪便样本溶组织内阿米巴检测的PCR法。选择其中2对引物（1对自主设计引物和1对参考引物）对221例粪便样本进行PCR扩增,同时用碘染涂片镜检法查病原体,用ELISA法进行抗原检测,3种方法溶组织内阿米巴阳性检出率分别为2.26%、0.90%和9.50%,差异有统计学意义（χ2=23.34, P<0.01）。PCR法与碘染涂片镜检法比较,Kappa值为0.216,一致性微弱;PCR法与ELISA法比较,一致性差,Kappa值为–0.134。PCR法的结果与临床诊断的一致性最好。  结论  本研究通过自行设计引物建立的粪便样本溶组织内阿米巴PCR检测法在准确性上优于镜检法和ELISA抗原检测法,为该方法用于临床诊断提供了实验基础。     

基于西南地区居民EQ-5D-5L量表信效度评价

  目的  探究EQ-5D-5L量表应用于我国西南地区人群中生命质量评价的信度和效度。  方法  采用克朗巴哈α系数（Cronbach’s α）测量量表的内部一致性信度,探索性因子分析结合验证性因子分析测量结构效度、聚敛效度和区分效度。  结果  Cronbach’s α系数为0.857,探索性因子分析提取2个方差累计贡献率为77.311%的公因子,第一公因子代表行动能力、自己照顾自己能力和日常活动能力,第二公因子代表疼痛或不舒服、焦虑或抑郁。验证性因子分析两个公因子的相关性为0.659,第一公因子平均方差变异为0.862且组合信度为0.949,第二公因子的平均方差提取值为0.587且组合信度为0.739,四处走动、自我照顾和日常活动在第一公因子上的载荷分别为0.871、0.945和0.967,疼痛或不舒服、焦虑或沮丧在第二公因子上的载荷分别为0.708和0.820。  结论  EQ-5D-5L在应用于西南地区居民测量生命质量有较好的信度和效度。     

天麻素全载药可溶性微针的制备及体外经皮渗透性研究

  目的  制备天麻素全载药可溶性微针, 并考察其理化性质及体外透皮性能。  方法  采用两步离心法制备天麻素全载药可溶性微针, HPLC法测定其载药量, 并进行形态学、机械性能、皮肤穿刺性能和恢复性能考察; 采用Franz扩散池考察其体外透皮性能。  结果  所制微针阵列完整, 柔韧性好, 每片载药量达(5.45±0.14)mg, 机械性能良好, 能成功刺穿大鼠皮肤, 微针处理后皮肤在2 h内即可恢复到原来的状态。离体皮肤渗透结果显示, 12 h后全载药微针中天麻素的累积渗透量可达87%, 而天麻素溶液中天麻素的累积渗透量为12%, 说明可溶性微针对天麻素具有良好的透皮递送促进作用。  结论  制备的天麻素全载药可溶性微针机械强度及柔韧性好, 实现了水溶性药物的透皮递送。      

黄连素与戊间甲酚对粪肠球菌的体外协同抗菌效果研究

  目的  研究黄连素与戊间甲酚联合使用对粪肠球菌的抗菌作用。  方法  采用微量肉汤稀释法和活菌菌落形成单位（CFU）分别测定黄连素和戊间甲酚对粪肠球菌的最小抑菌浓度（MIC）;悬液定量杀菌试验和死活菌染色检测黄连素和戊间甲酚对浮游和生物膜状态粪肠球菌的杀灭效果;扫描电子显微镜观察黄连素和戊间甲酚对粪肠球菌成熟生物膜结构的影响;CCK-8细胞增殖毒性检测试剂盒和乳酸脱氢酶细胞毒性检测试剂盒测定黄连素和戊间甲酚对人口腔黏膜上皮角质细胞（HOK）的毒性。  结果  黄连素的MIC为512 μg/mL,戊间甲酚的MIC为0.023 3%;悬液定量杀菌试验表明,512 μg/mL黄连素或0.002 33%戊间甲酚单独使用时对浮游状态粪肠球菌杀灭效果较弱,但二者联合使用时表现出协同抗菌作用;死活菌染色和扫描电子显微镜结果表明二者联合使用时对生物膜状态粪肠球菌杀灭效果较弱,但可影响生物膜结构;512 μg/mL黄连素和0.002 33%戊间甲酚单用（或联用）处理HOK细胞时,其存活率远大于损伤率,细胞毒性较低。  结论  黄连素与戊间甲酚对粪肠球菌具有协同抗菌作用,且生物安全性较好。