通精灵对实验性精索静脉曲张大鼠生精细胞凋亡的影响

目的探讨通精灵对精索静脉曲张大鼠睾丸生精功能的保护作用。方法将50只成年清洁级雄性Wistar大鼠分为假手术组(10只)、模型组(10只)、通精灵低剂量组(10只)、通精灵中剂量组(10只)和通精灵高剂量组(10只),按Sapyol法制作左精索静脉曲张大鼠模型。造模1个月后,不同浓度通精灵水煎剂灌胃,每日1次,连续60d。采用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法检测睾丸生精细胞凋亡,比较各组左睾丸凋亡指数(AI)。结果模型组左睾丸AI明显高于假手术组及通精灵各组(<0.01),通精灵各组左睾丸AI低于模型组(<0.05)。结论通精灵能降低实验性精索静脉曲张大鼠睾丸生精细胞凋亡,对睾丸生精功能有保护作用。     

益肾通络方对精索静脉曲张模型大鼠生精细胞凋亡、caspase-3蛋白表达的影响

目的:观察益肾通络方对精索静脉曲张模型大鼠睾丸质量、生精细胞、caspase-3蛋白表达、睾丸生精细胞凋亡指数(apoptosis index,AI)的影响。方法:取清洁级雄性SD大鼠40只随机均分为5组:假手术组、精索静脉曲张模型组、益肾通络方低剂量组、益肾通络方中剂量组、益肾通络方高剂量组。模型建立4周后,假手术组及模型组均按15 m L·(kg·d)~(-1)给予去离子水,益肾通络方低剂量组、益肾通络方中剂量组、益肾通络方高剂量组分别给予益肾通络方颗粒剂混悬液1.5g·(kg·d)~(-1)、3.0 g·(kg·d)~(-1)、6.0 g·(kg·d)~(-1),灌胃,1次·d-1,持续60 d。60 d后5组大鼠均脱臼处死并分别取双侧睾丸,电子天平称取睾丸质量,并检测caspase-3在睾丸组织中的表达,生精细胞的凋亡并计算AI。结果:(1)睾丸质量的变化:5组大鼠左右两侧睾丸质量:假手术组为[(1.88±0.19)、(1.95±0.20)g]、精索静脉曲张模型组为[(0.72±0.23)、(1.31±0.34)g]、益肾通络方低剂量组[(0.73±0.28)、(1.39±0.31)g]、益肾通络方中剂量组为[(0.78±0.25)、(1.42±0.22)g]、益肾通络方高剂量组为[(1.08±0.28)、(1.64±0.33)g],假手术组、精索静脉曲张模型组与益肾通络方高剂量组大鼠两侧睾丸质量比较,差异具有统计学意义(P0.05);益肾通络方低剂量组、益肾通络方中剂量组与精索静脉曲张模型组比较,差异无统计学意义(P0.05)。(2)益肾通络方各剂量组大鼠的生精细胞caspase-3蛋白表达低于精索静脉曲张模型组,高于假手术组;益肾通络方低剂量组大鼠生精细胞caspase-3蛋白表达高于中剂量组,益肾通络方中剂量组生精细胞caspase-3蛋白表达高于高剂量组,差异均有统计学意义(P0.05)。(3)假手术组AI评分最低,益肾通络方干预组AI评分低于精索静脉曲张模型组;益肾通络方干预组组内比较,高剂量组低于中剂量组,中剂量组低于低剂量组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:精索静脉曲张模型大鼠睾丸质量减轻、生精细胞caspase-3蛋白表达升高、AI增加,这可能是影响生育力的机制之一。单侧精索静脉曲张引起睾丸损害是双侧的,但右侧比左侧损害轻。益肾通络方能够降低生精细胞caspase-3蛋白表达,减少精索静脉曲张大鼠睾丸生精细胞凋亡,对睾丸生精功能具有保护作用,进而可提高睾丸的生殖能力。     

补肾活血方对精索静脉曲张大鼠生精细胞凋亡的影响

目的探讨补肾活血方对精索静脉曲张模型大鼠生精细胞凋亡及各级生精细胞数的影响。方法将50只3月龄雄性SD大鼠先随机抽出10只为假手术组，其余40只大鼠采用肾静脉缩窄法建立精索静脉曲张病理模型，造模完成后再随机均分为模型组，补肾活血方低剂量组、中剂量组、高剂量组。造模后48d开始给药，连续给药60d，用流式细胞仪检测各纽大鼠睾丸生精细胞凋亡数、凋亡率及各级生精细胞数。结果假手术组未出现明显的凋亡峰，模型组与各治疗组均出现明显的凋亡峰，且模型组大鼠睾丸生精细胞凋亡率显著高于各治疗组（P〈0．01）。各级生精细胞数比较，1C细胞（精子细胞与精予）数模型组与各治疗组比较有显著性差异（P〈0．05）；2C细胞（次级精母细胞）数各组间比较无显著性差异；4C细胞数（初级精母细胞）模型组与治疗组比较有非常显著性差异（P〈0．01）。结论生精细胞大量凋亡是精索静脉曲张导致不育的重要病理机制，补肾活血方能降低生精细胞凋亡率，提高模型动物各级生精细胞数量。     

青春期精索静脉曲张模型大鼠生精细胞凋亡的研究

目的研究精索静脉曲张对青春期大鼠生精细胞凋亡的影响及生精细胞凋亡与Bcl-2/Bax表达的关系,以探讨精索静脉曲张影响睾丸生精功能的机制。方法通过部分结扎左肾静脉建立青春期大鼠左侧精索静脉曲张模型,采用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法检测睾丸生精细胞凋亡情况及免疫组化SABC法检测Bcl-2/Bax的表达情况。结果试验组细胞凋亡指数显著高于对照组(P<0.05),且双侧睾丸组织内均见大量生精细胞凋亡。试验组Bcl-2表达较对照组低,左侧睾丸比右侧睾丸低;而Bax表达较对照组高,左侧睾丸比右侧睾丸高。结论精索静脉曲张可明显改变青春期大鼠凋亡相关基因Bcl-2/Bax的表达,导致双侧睾丸生精细胞凋亡增加,这可能是精索静脉曲张影响睾丸生精功能的机制之一。     

精索静脉高位结扎术对精索静脉曲张大鼠生精细胞凋亡的影响

目的:通过建立实验性精索静脉曲张大鼠动物模型,探讨精索静脉高位结扎术对同侧睾丸生精细胞凋亡机制的影响。方法:雄性大鼠60只,随机分为对照组、假手术组、EV组(模型组)、Varicocelectomy组(治疗组),每组15只。术后取左侧睾丸,采用HE染色观察睾丸组织学变化,TUNEL法检测生精细胞凋亡指数,免疫组化和RT-PCR法分别检测Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达。结果:模型组大鼠左侧睾丸组织可见生精上皮排列紊乱,生精细胞广泛脱落,细胞凋亡指数明显高于对照组、假手术组(P<0.05),治疗后凋亡指数明显减少,与模型组比较,差异有显著性(P<0.05);治疗组中Bax、Caspase-3表达减少,Bcl-2表达增加,与模型组比较,差异有显著性(P<0.05)。结论:精索静脉高位结扎术可抑制睾丸生精细胞凋亡,且Bcl-2、Bax和Caspase-3通过线粒体信号转导通路参与并调控生精细胞凋亡过程,从而在精索静脉曲张疾病中发挥保护作用。     

Bcl-2、CytC和caspase-3在实验性精索静脉曲张大鼠生精细胞中的表达及意义

目的探讨实验性精索静脉曲张（EV）青春期大鼠生精细胞Bcl-2、细胞色素C（CytC）和caspase-3的表达及意义。方法青春期雄性Wistar大鼠72只,随机分为6组,每组12只,分别为A1组、A2组、A3组、B1组、B2组、B3组,A1组、A2组和A3组为实验组,B1组、B2组和B3组为对照组。实验组大鼠通过行左肾静脉部分结扎术制作左侧精索静脉曲张模型（ELV）;对照组只显露和游离左肾静脉,不结扎,其余步骤与实验组相同。模型建立后2、4、8周分别处死A1和B1组、A2和B2组、A3和B3组大鼠,取左侧睾丸,并用免疫组化方法检测左侧睾丸生精细胞Bcl-2、CytC和caspase-3的表达,用TUNEL法检测左侧睾丸生精细胞的凋亡并计算凋亡指数（AI）。结果实验组大鼠Bcl-2表达较对照组显著降低（P〈0.05）,而实验组CytC、caspase-3表达较对照组明显升高（P〈0.05）,实验组AI较对照组明显升高（P〈0.05）。结论精索静脉曲张大鼠生精细胞Bcl-2表达降低,CytC和caspase-3表达升高,从而导致睾丸生精细胞凋亡增加。     

精索静脉曲张对青春期大鼠生精细胞凋亡相关基因Bcl-2和Bax表达的影响

目的 研究精索静脉曲张(VC)对青春期大鼠睾丸生精细胞凋亡相关基因Bcl-2／Bax表达的影响,探索精索静脉曲张致不育的机理。方法 通过部分结扎左肾静脉建立青春期大鼠实验性精索静脉曲张模型,分别于术后2周、4周、8周取双侧睾丸,用免疫组化SABC法检测Bcl-2／Bax基因表达。结果 随着精索静脉曲张时间的延长,Bcl-2表达呈下降趋势,曲张组比对照组低,左侧睾丸比右侧睾丸低;而Bax表达呈增加趋势,曲张组比对照组高,左侧睾丸比右侧睾丸高。结论 实验性精索静脉曲张可明显改变青春期大鼠睾丸组织生精细胞凋亡相关基因与Bcl-2／Bax表达。     

N-硝基-L-精氨酸甲酯对大鼠精索静脉曲张生精细胞的保护作用

目的探讨一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)对大鼠精索静脉曲张生精细胞的保护作用。方法(45±5)天的SD雄性大鼠复制左侧精索静脉曲张模型。假手术组、手术组、手术 L-NAME组术后8周起腹腔注射L-NAME,剂量:50mg/(kg.d),每组10只大鼠。术后10周用流式细胞仪检测睾丸生精细胞凋亡,分光光度法检测Caspase-3活性,用硝酸还原酶法测定睾丸组织一氧化氮(NO)含量和NOS活性。结果与假手术组相比,精索静脉曲张组发生凋亡的生精细胞数显著增加,Caspase-3活性升高。与精索静脉曲张组相比,本实验精索静脉曲张手术 L-NAME组生精细胞凋亡率下降,Caspase-3活性降低,睾丸组织中NO含量及NOS活性与显著降低。结论精索静脉曲张睾丸组织中NO含量升高导致Caspase-3活性升高可能是精索静脉曲张生精细胞凋亡增加的机制之一。L-NAME通过抑制NOS活性,减少NO产生来降低睾丸组织生精细胞的凋亡,发挥其保护作用。     

银杏内酯A、B混合物抑制永久性大脑中动脉栓塞大鼠神经细胞JNK凋亡途径

目的 研究银杏内酯A、B混合物（GKAB）对永久性大脑中动脉栓塞（pMCAO）大鼠神经元的保护作用及相关分子机制。方法 取雄性SD大鼠60只,随机分为假手术组、pMCAO模型组和GKAB处理低、中、高剂量组。除假手术组（仅分离动脉而不阻断）外,其余4组均采用阻断右侧大脑中动脉的方法制备大鼠pMCAO模型。GKAB处理低、中、高剂量组于术后10 min分别经舌下静脉注射GKAB 12.5、25、50 mg/kg,假手术组、pMCAO模型组给予中剂量组药物等容量的生理盐水。用药12 h后,采用TUNEL法检测各组大鼠脑组织神经细胞凋亡率,免疫组织化学法检测神经细胞磷酸化JNK（p-JNK）表达,蛋白质印迹法检测脑组织中p-JNK、Bcl-2、Bax、细胞色素C（Cyt C）、caspase-9、caspase-3以及cleaved caspase-9、cleaved caspase-3蛋白的表达。结果 与假手术组相比,pMCAO模型组大鼠神经细胞凋亡率和p-JNK表达水平均增加（P<0.01）,凋亡相关蛋白Bax、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3的表达均升高（P<0.01）,Bcl-2、caspase-9、caspase-3的表达均降低（P<0.01）;给予GKAB处理后,与pMCAO模型组比较,GKAB处理低、中、高剂量组大鼠神经细胞凋亡率和p-JNK水平均降低（P<0.01）,凋亡相关蛋白Bax、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3的表达也呈下降趋势（P<0.01）,而Bcl-2、caspase-9、caspase-3的表达呈升高趋势（P<0.01）,并表现出一定的剂量依赖性。与假手术组相比,pMCAO模型组神经细胞胞质Cyt C表达升高,线粒体Cyt C表达降低（P<0.01）;与pMCAO模型组比较,GKAB低、中、高剂量组神经细胞胞质Cyt C表达逐渐降低,线粒体Cyt C表达逐渐升高（P<0.05,P<0.01）。结论 GKAB可抑制pMCAO大鼠脑神经细胞凋亡,其机制可能与其抑制JNK磷酸化、抑制JNK信号通路的激活、阻断线粒体凋亡途径有关。     

精索静脉曲张对青春期大鼠睾丸生精细胞HIF-1α和VEGF表达的影响

目的:研究精索静脉曲张(VC)对大鼠睾丸生精细胞低氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible facmr-1α、HIF-1α)和VEGF表达的影响,探索精索静脉曲张引起不育的机理.方法:采用青春期雄性Wistar大鼠复制左侧精索静脉曲张模型,分别于术后30天、60天处死、取左侧睾丸,用免疫组化SP法检测HIF-1α和VEGF的表达.结果:HIF-1α和VEGF在VC组左侧睾丸组织中的表达均明显高于假手术组(SOG),随着精索静脉时间延长,HIF-1α、VEGF表达降低,但仍高于假手术组.结论:实验性精索静脉曲张可以改变青春期大鼠睾丸组织生精细胞HIF-1α和VEGF的表达.     

细胞凋亡与视网膜病变

目的：了解细胞凋亡在某些视网膜病变中的作用以及研究进展和发展方向。方法：收集近年有关细胞凋亡与某些视网病变发生发展机制的研究资料并加以归纳综合。结果细胞凋亡与某些视网膜病变的发生发展密切相关。结论：细胞凋亡的研究对视网膜病变的防治有可观的前景     

Caspase与细胞凋亡

Caspase半胱氨酸蛋白酶家族引发的级联反应是细胞凋亡过程的中心环节 ,其激活主要包括线粒体依赖途径和死亡受体介导的信号传导途径 ,激活后的下游Caspase ,通过切割特异性底物 ,导致细胞凋亡。     

妊娠维持与细胞凋亡

目的：探讨细胞凋亡在妊娠维持中的作用。方法：采用凝胶电泳技术及Ｓ－Ｐ免疫组化技术,对２０例早期妊娠避免失败者（Ａ组）及１０例自然流产者（Ｂ组）的绒毛及蜕膜组织,进行ＤＮＡ片段分析、ｐ５３基因产物（Ｔｐ５３）、Ｆａｓ－配体（Ｆａｓ－Ｉ）蛋白基因产物表达检测。     

鼻息肉上皮细胞凋亡与bcl-2的表达及意义

目的　了解细胞的凋亡和癌基因bcl 2在鼻息肉的发病机制中的作用。方法　应用免疫组织化学的方法检测 45例鼻息肉细胞凋亡早期蛋白 (M3 0 )和bcl 2的表达 ,用下鼻甲粘膜作自身对照。结果　鼻息肉上皮和下鼻甲粘膜上皮的M3 0指数分别为 0 482± 0 3 2 ;1 0 62± 0 5 47,其差别有统计学意义 (P <0 0 1)。bcl 2阳性细胞在鼻息肉表层上皮和腺上皮均有表达 ,在下鼻甲中未见表达 ,其指数为 14 5 1± 4 46。结论　鼻息肉的发病机制及其生长过程与上皮细胞的增殖和凋亡的失平衡有关。bcl 2的表达可能是鼻息肉上皮凋亡抑制的原因 ,在鼻息肉上皮细胞增殖和凋亡失平衡的过程中起重要作用     

葛根素与细胞凋亡

细胞凋亡现象广泛存在于心脑血管疾病的发生与发展过程中，是细胞损伤的特征性的病理生理变化。因此干预细胞凋亡，保护心脑血管已成为当今心脑血管药理的一个新的发展方向。近年的研究证实多种中药具有抗细胞凋亡的作用。作者就葛根素对细胞凋亡的干预作用综述如下。     

细胞凋亡与动脉粥样硬化

细胞凋亡与许多疾病的发生发展有关,近年又发现它在动脉粥样硬化的产生过程也起重要作用,内皮细胞、平滑肌细胞在动脉粥样硬化的发病过程中均存在凋亡现象,本文旨在从以上两方面综述细胞凋亡与动脉粥样硬化的研究进展。     

子宫内膜癌组织中细胞凋亡及相关基因的表达

目的探讨载脂蛋白-al(Fas)及B淋巴细胞瘤/白血病-2基因(Bc l-2)对子宫内膜腺癌中细胞凋亡的作用。方法用免疫组化ABC法检测40例子宫内膜癌及36例子宫内膜不典型增生中Fas及Bc l-2的表达,TUNAL法检测细胞凋亡的发生。结果子宫内膜腺癌与子宫内膜不典型增生组织相比,细胞凋亡率显著降低,并且Fas表达减弱,而Bc l-2表达增强,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关分析显示:细胞凋亡率与Fas表达呈正相关(r=0.62,P<0.05),与Bc l-2表达呈负相关(r=-0.56,P<0.05)。结论子宫内膜腺癌和子宫内膜不典型增生组织均可发生凋亡,Fas及Bc l-2基因参与子宫内膜腺癌的发生和发展。     

细胞凋亡与原发性青光眼

目的:探讨细胞凋亡在青光眼发病机制研究中的新进展。方法:阅读国内外有关文献并进行综述。结果与结论:在原发性青光眼发病机制的研究中细胞凋亡的理论从一个新的角度对其进行考虑。青光眼视网膜神经节细胞及小梁细胞的凋亡在青光眼的发病机制、诊断治疗中发挥重要作用。     

细胞凋亡与多发性硬化

多发性硬化(MS)是一种以中枢神经系统(CNS)脱髓鞘病变为特征的自身免疫性疾病，细胞凋亡在通过清除活化T细胞而进行的自身免疫调节及脑内组织细胞(少突胶质细胞、巨噬细胞和小胶质细胞等)损伤、修复中起重要作用。笔者就MS和实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的细胞凋亡及其临床意义作一综述。